perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2019-64-6-73-78perinatology-1020Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМаркеры нестабильности генома у больных ювенильным ревматоидным артритомMarkers of genomic instability in patients with juvenile rheumatoid arthritishttps://orcid.org/0000-0002-5722-8490МакароваТ. П.MakarovaT. P.

Макарова Тамара Петровна – д.м.н., проф. кафедры госпитальной педиатрии

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

makarova-kgmu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8050-7693ИльинаМ. С.IlinaM. S.

Ильина Мария Сергеевна – асс. кафедры госпитальной педиатрии

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKazan State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation2019150120206467378Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20202020Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1020Цель исследования

Цель исследования. Определение состояния нестабильности генома у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом и оценка его зависимости от биологических (возраст и пол) и клинических (форма, вариант течения, активность, продолжительность, функциональный класс заболевания и серотип больного) параметров.

Материал и методы

Материал и методы. Обследованы 95 детей. Из них 68 (39 девочки и 29 мальчиков) – с различными формами ювенильного ревматоидного артрита, 12 – находящихся без лечения (на этапе верификации диагноза). Контрольную группу составили 15 условно-здоровых детей в возрасте от 3 до 16 лет. Для оценки нестабильности генома использовали метод определения микроядер в бинуклеарных лимфоцитах периферической крови в условиях цитохалазинового блока (in vitro).

Результаты

Результаты. У всех обследованных детей в активной форме заболевания независимо от пола выявлено достоверное увеличение уровня бинуклеарных лимфоцитов с микронуклеусами в лимфоцитах по сравнению с группой условно-здоровых детей. Максимальные значения этого показателя наблюдались в возрастной группе от 5 до 10 лет и у детей с длительностью заболевания менее 1 года. По мере повышения активности процесса уровень бинуклеарных лимфоцитов с микронуклеусами увеличивался. После лечения достоверное снижение показателя отмечено у больных со II степенью активности заболевания при обоих вариантах ювенильного ревматоидного артрита.

Заключение

Заключение. Статистически значимое повышение уровня бинуклеарных лимфоцитов с микронуклеусами в лимфоцитах периферической крови может свидетельствовать о формировании у детей нестабильности генома как патогенетического звена ювенильного ревматоидного артрита.

Research purpose

Research purpose. To determine the state of the genome instability in patients with juvenile rheumatoid arthritis and to assess its dependence on biological (age and sex) and clinical (form and variant of the flow of juvenile rheumatoid arthritis, its activity, duration, functional class and serotype of the patient) parameters.

Material and methods

Material and methods: 95 children were surveyed. Among them, 68 (39 girls and 29 boys) – with various forms of juvenile rheumatoid arthritis, 12 – without treatment (at the stage of verification of the diagnosis). The control group consisted of 15 conditionally healthy children aged 3 to 16 years. To assess the genome instability, the method of determination of micronuclei in peripheral blood binuclear lymphocytes under the conditions of a cytochalasin block (in vitro) was used.

Results

Results: All examined children in the active form of the disease showed a significant increase in the level of binuclear lymphocytes with micronuclei in lymphocytes compared with a group of conditionally healthy children. The maximum values of this indicator were observed in the age group from 5 to 10 years and in children with a disease duration of up to 1 year. As the activity of the process increases, the level of binuclear lymphocytes with micronuclei rises. After treatment, a significant decrease in the indicator content was detected in patients with the II degree of disease activity in both cases of juvenile rheumatoid arthritis.

Conclusion

Conclusion. Statistically significant increase in the level of binuclear lymphocytes with micronuclei in peripheral blood lymphocytes may indicate the formation of genome instability in children as a pathogenetic part in juvenile rheumatoid arthritis.

детиювенильный артритнестабильность геномамикроядрабинуклеарные лимфоциты с микронуклеусамипатогенезchildrenjuvenile arthritisgenome instabilitymicrokernelsbinuclear lymphocytes with micronucleipathogenesisReferencesЮвенильный ревматоидный артрит. Учебное пособие. Под ред. А.А. Баранова, Е.И. Алексеева, П.Ф. Литвицкого. М.: ВЕДИ, 2017; 368.Juvenile rheumatoid arthritis. Textbook. A.A. Baranov, E.I. Alekseev, P.F. Litvitsky (eds). Moscow: VEDI, 2017; 368 (in Russ.)Жолобова Е.С., Шахбазян И.Е. Улыбина О.В. Ювенильный ревматоидный артрит. Руководство по детской ревматологии. Под ред. H.A. Геппе. Н.С. Подчерняевой, Г.А. Лыскиной. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2011; 162–245.Zholobova E.S., Shakhbazyan I.E. Ulybina O.V. Juvenile rheumatoid arthritis. Guide to pediatric rheumatology. H.A. Geppe, N.S. Podchernyaeva, G.A. Lyyskina (eds). Moscow: GEOTAR-Media, 2011; 162–245 (in Russ.)Ramos V.A., Ramos P.A., Dominguez C. The role of oxidative stress inflammation in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Jornal de Pediatria 2000; 76(2):125–32. DOI: 0.2223/JPED.45Ramos V.A., Ramos P.A., Dominguez C. The role of oxidative stress inflammation in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Jornal de Pediatria 2000; 76(2):125–32. DOI: 0.2223/JPED.45Chou P. H., Kageyama S., Matsuda S. Detection of lipid peroxidation – induced DNA adducts caused by 4-oxo-2(E)nonenal and 4-oxo-2(E)-hexenal in human autopsy tissues. Chem Res Toxicol 2010; 23(9): 1442–1448. DOI: 10.1021/tx100047dChou P. H., Kageyama S., Matsuda S. Detection of lipid peroxidation – induced DNA adducts caused by 4-oxo-2(E)nonenal and 4-oxo-2(E)-hexenal in human autopsy tissues. Chem Res Toxicol 2010; 23(9): 1442–1448. DOI: 10.1021/tx100047dDemirkaya E., Cok I., Durmaz E. Genotoxicity of anti-tumor necrosis factor therapy in patients with juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2010; 15(62): 73–77. DOI: 10.5935/0004-2749.20150024Demirkaya E., Cok I., Durmaz E. Genotoxicity of anti-tumor necrosis factor therapy in patients with juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2010; 15(62): 73–77. DOI: 10.5935/0004-2749.20150024Рохлина Ф.В., Новик Г.А. Опыт определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, у детей больных ювенильным идиопатическим артритом. Сб. материалов I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации» 2013; 1: 62–63.Rokhlina F.V., Novik G.A. Experience in determining serum methotrexate concentration in children of patients with juvenile idiopathic arthritis. Proc. of the 1st All-Russian Scientific and Practical Conference with international participation “Innovations in the nation’s health” 2013; 1: 62–63 (in Russ.)Михельс Х., Никишина И.П., Федоров Е.С., Салугина С.О. Генно-инженерная биологическая терапия ювенильного артрита. Научно-практическая ревматология 2011; 1: 78–93.Mihel’s Kh., Nikishina I.P., Fedorov E.S., Salugina S.O. Genetic engineering biological therapy of juvenile arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya 2011; 1: 78–93 (in Russ.)Кравченко И.Э., Фазылов В.Х., Семенов В.В. Нестабильность клеточного генома при патологических состояниях инфекционного генеза. Эпидемиология и инфекционные болезни 2010; 4: 47–50.Kravchenko I.E., Fazylov V.Kh., Semenov V.V. Cellular genome instability in pathological states of infectious genesis. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni 2010; 4: 47–50 (in Russ.)Fenech M., Bonassi S., Turner J. Human Micro Nucleus project. Intraand inter-laboratory variation in the scoring of micronuclei and nucleoplasmic bridges in binucleated human lymphocytes. Results of an international slide-scoring exercise by the HUMN project. Mutat Res 2006; 534(1–2): 45–64.Fenech M., Bonassi S., Turner J. Human Micro Nucleus project. Intraand inter-laboratory variation in the scoring of micronuclei and nucleoplasmic bridges in binucleated human lymphocytes. Results of an international slide-scoring exercise by the HUMN project. Mutat Res 2006; 534(1–2): 45–64.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.