perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2020-65-2-49-54perinatology-1107Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРоль матриксной металлопротеиназы-9 в генезе хронического воспаления бронхов у детей с бронхиальной астмойThe role of matrix metalloproteinase-9 in the genesis of chronic bronchi inflammation in children with bronchial asthmahttps://orcid.org/0000-0003-4525-1500ЛебеденкоА. А.LebedenkoA. A.

Лебеденко Александр Анатольевич – д.м.н., зав. кафедрой детских болезней №2 Ростовского государственного медицинского университета

344022 Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

https://orcid.org/0000-0002-3769-8014СемерникО. Е.SemernikO. E.

Семерник Ольга Евгеньевна – к.м.н., асс. кафедры детских болезней №2 Ростовского государственного медицинского университета

344022 Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

https://orcid.org/0000-0003-3920-1224ДудареваМ. В.DudarevaM. V.

Дударева Мария Васильевна – д.б.н., вед. науч. сотр., нач. отдела лабораторной диагностики Ростовского государственного медицинского университета

344022 Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

https://orcid.org/0000-0002-2328-7273ТюринаЕ. Б.TyurinaE. B.

Тюрина Елена Борисовна – врач-педиатр педиатрического отделения клиники Ростовского государственного медицинского университета344022 Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation2020140520206524954Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20202020Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1107

Бронхиальная астма, как наиболее распространенное заболевание дыхательных путей, представляет актуальную проблему современной медицины. Матриксные металлопротеиназы (ММР) играют важную роль в процессах поддержания воспаления и ремоделирования бронхов при бронхиальной астме.

Цель исследования

Цель исследования: изучить роль ММР9, а также особенностей ее наследования в патогенезе бронхиальной астмы у детей.

Характеристика детей и методы исследования. Проведено проспективное обследование 54 детей, страдающих бронхиальной астмой, и 56 здоровых детей с определением уровня ММР9 в сыворотке крови, а также полиморфного варианта 8202A>G гена MMP9.

Результаты

Результаты. У детей, страдающих бронхиальной астмой, содержание ММР9 в сыворотке крови было значительно больше (431,76 [306,15; 612,93] нг/мл), чем у детей контрольной группы (276,05 [160,33; 397,02] нг/мл). Исследование полиморфизма 8202A>G гена MMP9 у обследованных нами пациентов установило, что аллель G у детей, страдающих бронхиальной астмой, встречается немного чаще (57,5%), чем аллель А (42,5%). При этом как среди больных бронхиальной астмой, так и в контрольной группе преобладали гетерозиготные носители данного полиморфного варианта гена MMP9. При сопоставлении частот генотипов и аллелей в группе детей, страдающих бронхиальной астмой, с популяционной группой сравнения статистически значимых различий также не выявлено.

Заключение

Заключение. Концентрация ММР9 в сыворотке крови больных бронхиальной астмой, а также особенности наследования данного фермента оказывают значительное влияние на механизмы развития заболевания.

Bronchial asthma as the most common respiratory tract disease is an urgent problem of modern medicine. Matrix metalloproteinases (MMР) play a significant role in the processes of inflammation maintaining and bronchi remodeling in children with bronchial asthma.

Objective

Objective: To study the role and inheritance of MMR9 in the bronchial asthma pathogenesis in children.

Characteristics of children and research methods. The authors carried out the prospective study of 54 children with bronchial asthma and 56 healthy children with the determination of the MMP-9 level in blood serum, as well as the polymorphic variant 8202A>G of MMP9 gene.

Results

Results. Children with bronchial asthma had significantly higher content of MMP9 in the blood serum (431.76 [306.15; 612.93] ng/ml), as compared to the control group (276.05 [160.33; 397.02] ng/ml). When studying polymorphism 8202A>G of MMP9 gene in the examined patients it was found that the children with bronchial asthma had the G allele a little more often (57.5%) than A allele (42.5%). Heterozygous carriers of the MMP9 gene polymorphic variant predominate both among the patients with bronchial asthma and in the control group. When comparing the frequency of genotypes and alleles in the group of children with bronchial asthma and control group the authors revealed no statistically significant differences.

Conclusion

Conclusion. The disease mechanism significantly depends upon the MMR9 concentration in the serum of patients with bronchial asthma and the peculiarities of this enzyme inheritance.

детибронхиальная астмаметаллопротеиназывоспалениегенотипген MMP9childrenbronchial asthmametalloproteinasesinflammationgenotypeMMP9 geneReferencesГеренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И., Огородова Л.М., Селиванова П.А., Дзюман А.Н. Цитоморфологичекий анализ ремоделирования бронхиальной стенки при различных типах бронхиальной астмы. Клиническая медицина 2012; 2: 24–28. [Gereng E.A., Sukhodolo I.V., Pleshko R.I., Ogorodova L.M., Selivanova P.A., Juman A.N. Cytomorphological analysis of remodeling of the bronchial wall in various types of bronchial asthma. Klinicheskaya meditsina 2012; 2: 24–28. (in Russ.)]Геренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И., Огородова Л.М., Селиванова П.А., Дзюман А.Н. Цитоморфологичекий анализ ремоделирования бронхиальной стенки при различных типах бронхиальной астмы. Клиническая медицина 2012; 2: 24–28. [Gereng E.A., Sukhodolo I.V., Pleshko R.I., Ogorodova L.M., Selivanova P.A., Juman A.N. Cytomorphological analysis of remodeling of the bronchial wall in various types of bronchial asthma. Klinicheskaya meditsina 2012; 2: 24–28. (in Russ.)]Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия. Журнал акушерства и женских болезней 2012; LXI (1): 113–125. [Jarmolinskaya M.I., Molotkov A.S., Denisova V.M. Matrix metalloproteinases and inhibitors: classification, mechanism of action. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2012; LXI (1): 113–125. (in Russ.)]Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия. Журнал акушерства и женских болезней 2012; LXI (1): 113–125. [Jarmolinskaya M.I., Molotkov A.S., Denisova V.M. Matrix metalloproteinases and inhibitors: classification, mechanism of action. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2012; LXI (1): 113–125. (in Russ.)]Гноевых В.В., Генинг Т.П., Портнова Ю.А., Абакумова Т.В., Смирнова А.Ю., Долгова Д.Р. Матриксные металлопротеиназы и клинико-функциональный статус курильщиков с персистирующей бронхиальной астмой. Терапевтический архив 2014; 86 (8): 29–34. [Gnoevyh V.V., Gening T.P., Portnova Yu.A., Abakumova T.V., Smirnova A.Yu., Dolgova D.R. Matrix metalloproteinases and the clinical and functional status of smokers with persistent bronchial asthma. Terapevticheskii arkhiv 2014; 86 (8): 29–34. (in Russ.)]Гноевых В.В., Генинг Т.П., Портнова Ю.А., Абакумова Т.В., Смирнова А.Ю., Долгова Д.Р. Матриксные металлопротеиназы и клинико-функциональный статус курильщиков с персистирующей бронхиальной астмой. Терапевтический архив 2014; 86 (8): 29–34. [Gnoevyh V.V., Gening T.P., Portnova Yu.A., Abakumova T.V., Smirnova A.Yu., Dolgova D.R. Matrix metalloproteinases and the clinical and functional status of smokers with persistent bronchial asthma. Terapevticheskii arkhiv 2014; 86 (8): 29–34. (in Russ.)]Смирнов И.Е., Кустова О.В., Сорокина Т.Е., Кучеренко А.Г. Маркеры фиброзирования при хронической бронхолегочной патологии у детей. Российский педиатрический журнал 2015; 18 (1): 14–20. [Smirnov I.E., Kustova O.V., Sorokina T.E., Kucherenko A.G. Markers of fibrosis in chronic bronchopulmonary pathology in children. Rossiyskii pediatricheskii zhurnal (Russian Pediatric Journal) 2015; 18 (1): 14–20. (in Russ.)]Смирнов И.Е., Кустова О.В., Сорокина Т.Е., Кучеренко А.Г. Маркеры фиброзирования при хронической бронхолегочной патологии у детей. Российский педиатрический журнал 2015; 18 (1): 14–20. [Smirnov I.E., Kustova O.V., Sorokina T.E., Kucherenko A.G. Markers of fibrosis in chronic bronchopulmonary pathology in children. Rossiyskii pediatricheskii zhurnal (Russian Pediatric Journal) 2015; 18 (1): 14–20. (in Russ.)]Куликов E.С., Огородова Л.М., Фрейдин М.Б. Молекулярные и фармакогенетические механизмы тяжелой бронхиальной астмы. Вестник РАМН 2013; 3: 15–23. [Kulikov E.S., Ogorodova L.M., Freydin M.B. Molecular and pharmacogenetic mechanisms of severe bronchial asthma. Vestnik RAMN 2013; 3: 15–23. (in Russ.)]Куликов E.С., Огородова Л.М., Фрейдин М.Б. Молекулярные и фармакогенетические механизмы тяжелой бронхиальной астмы. Вестник РАМН 2013; 3: 15–23. [Kulikov E.S., Ogorodova L.M., Freydin M.B. Molecular and pharmacogenetic mechanisms of severe bronchial asthma. Vestnik RAMN 2013; 3: 15–23. (in Russ.)]Chaudhuri R., McSharry C., Brady J., Grierson Ch., Messow C.M., Spears M. et al. Low sputum MMP-9/TIMP ratio is associated with airway narrowing in smokers with asthma. Eur Respir J 2014; 44 (4): 895–904. DOI: 10.1183/09031936.00047014Chaudhuri R., McSharry C., Brady J., Grierson Ch., Messow C.M., Spears M. et al. Low sputum MMP-9/TIMP ratio is associated with airway narrowing in smokers with asthma. Eur Respir J 2014; 44 (4): 895–904. DOI: 10.1183/09031936.00047014Beeh K.M., Beier J., Kornmann O., Buhl R. Sputum matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor o metalloprotmease-1, and their molar ratio in patients with chronic obstructive pulmonary disease, idiopathic pulmonary fibrosis and healthy subjects. Respir Med 2003; 97: 634–639. DOI: 10.1016/ s1053-2498(01)00325-4Beeh K.M., Beier J., Kornmann O., Buhl R. Sputum matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor o metalloprotmease-1, and their molar ratio in patients with chronic obstructive pulmonary disease, idiopathic pulmonary fibrosis and healthy subjects. Respir Med 2003; 97: 634–639. DOI: 10.1016/ s1053-2498(01)00325-4Taylor S.L., Rogers G.B., Chen A.C., Burr L.D., McGuckin M.A., Serisier D.J. Matrix metalloproteinases vary with airway microbiota composition and lung function in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Ann Am Thorac Soc 2015; 12 (5): 701–707. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201411-513OCTaylor S.L., Rogers G.B., Chen A.C., Burr L.D., McGuckin M.A., Serisier D.J. Matrix metalloproteinases vary with airway microbiota composition and lung function in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Ann Am Thorac Soc 2015; 12 (5): 701–707. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201411-513OCGarratt L.W., Sutanto E.N., Ling K.M., Looi K., Iosifidis T., Martinovich K.M. et al. Matrix metalloproteinase activation by free neutrophil elastase contributes to bronchiectasis progression in early cystic fibrosis. Eur Respir J 2015; 46 (2): 384–394. DOI: 10.1183/09031936.00212114Garratt L.W., Sutanto E.N., Ling K.M., Looi K., Iosifidis T., Martinovich K.M. et al. Matrix metalloproteinase activation by free neutrophil elastase contributes to bronchiectasis progression in early cystic fibrosis. Eur Respir J 2015; 46 (2): 384–394. DOI: 10.1183/09031936.00212114

The authors declare that there are no conflicts of interest present.