perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2020-65-2-86-91perinatology-1113Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESДефицит пируватдегидрогеназного комплекса – редкое митохондриальное заболевание у мальчика 4 летPyruvate dehydrogenase complex deficiency – a rare mitochondrial disease in a 4-year-old boyhttps://orcid.org/0000-0002-4147-2309ВолгинаС. Я.VolginaS. Ya.

Волгина Светлана Яковлевна – д.м.н., проф. кафедры госпитальной педиатрии Казанского государственного медицинского университета

420011 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Volgina_Svetlana@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6667-7725ХалиуллинаЧ. Д.KhaliullinaCh. D.

Халиуллина Чулпан Данилевна – студентка VI курса педиатрического факультета Казанского государственного медицинского университета420011 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

https://orcid.org/0000-0001-7146-7220НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

Николаева Екатерина Александровна – д.м.н., рук. отдела клинической генетики Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

СайфуллинаР. М.SayfullinaR. M.

Сайфуллина Резеда Мунавировна – врач педиатрического отделения №5 Детской республиканской клинической больницы

420138 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140

https://orcid.org/0000-0001-9975-3632ШакироваА. PShakirovaA. R.

Шакирова Алмазия Раисовна – зав. педиатрическим отделением №5 детской республиканской клинической больницы

 

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВОРНИМУ им. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан»РоссияChildren’s Republican Clinical HospitalRussian Federation2020140520206528691Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20202020Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1113

Дефицит пируватдегидрогеназного комплекса – редкое митохондриальное заболевание, характеризующееся широким спектром нейрометаболических проявлений. Заболевание вызвано недостаточностью этого мультиферментного комплекса, обеспечивающего интеграцию продукта углеводного обмена – пирувата в энергетический метаболизм клетки. Наиболее часто причиной дефицита указанного комплекса служат мутации в гене PDHA1 (Xp22.1), кодирующего Е1-альфа-субъединицу. Представлено клиническое наблюдение за мальчиком с дефицитом пируватдегидрогеназы. Диагноз был поставлен на основании совокупности клинических, лабораторных и инструментальных данных: отставание в физическом и психомоторном развитии, диффузная мышечная гипотония, лактат-ацидоз, неврологические проявления, изменения сигнала в области таламуса (по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга), выявление гемизиготной мутации в 12-м экзоне гена PDHA1 при проведении экзомного секвенирования ДНК. Ребенок получает метаболическую терапию, на фоне которой отмечается положительная динамика. Подчеркнута важность своевременного осуществления диагностического поиска и начала метаболической терапии. Позднее установление диагноза приводит к необратимым осложнениям и значительно ухудшает качество жизни больных.

Pyruvate dehydrogenase deficiency is a rare mitochondrial disease characterized by a wide range of neurometabolic manifestations. The disease is caused by insuffici ency of this multienzyme complex, which ensures the integration of pyruvate (the carbohydrate metabolism product) into the cellular energy metabolism. This complex deficiency is mostly caused by the mutations in the E1 alpha subunit-encoding PDHA1 (Xp22.1) gene. The article presents a clinical case of a boy with pyruvate dehydrogenase deficiency. The patient was diagnosed on the basis of a combination of clinical, laboratory and instrumental data: retardation in physical and psychomotor development, diffuse muscle hypotension, lactic acidosis, neurological manifestations, thalamus signal changes (according to magnetic resonance imaging of the brain), hemizygous mutations of the 12th exon of the PDHA1 gene during exomic DNA sequencing. We observed positive dynamics against metabolic therapy. The authors emphasize the importance of the timely diagnostics and initiation of metabolic therapy. Late diagnostics causes irreversible complications and significantly worsens the quality of patient’s life

детимитохондриальное заболеваниедефицит пируватдегидрогеназыchildrenmitochondrial diseasepyruvate dehydrogenase deficiencyReferencesSperl W., Fleuren L., Freisinger P., Haack T.B., Ribes A., Feichtinger R.G. et al. The spectrum of pyruvate oxidation defects in the diagnosis of mitochondrial disorders. J Inherit Metab Dis 2015; 38 (3): 391–403. DOI: 10.1007/s10545-014-9787-3Sperl W., Fleuren L., Freisinger P., Haack T.B., Ribes A., Feichtinger R.G. et al. The spectrum of pyruvate oxidation defects in the diagnosis of mitochondrial disorders. J Inherit Metab Dis 2015; 38 (3): 391–403. DOI: 10.1007/s10545-014-9787-3Patel K.P., O’Brien T.W., Subramony S.H., Shuster J., Stacpoole P.W. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab 2012; 105 (1): 34–43. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.09.032Patel K.P., O’Brien T.W., Subramony S.H., Shuster J., Stacpoole P.W. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab 2012; 105 (1): 34–43. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.09.032Pyruvate dehydrogenase deficiency. 15.10. 2019. Genetics Home Reference web (National Library of Medicine of the National Institutes of Health, an agency of the U.S. Department of Health and Human Services.) Web: https://ghr.nlm. nih.gov/condition/pyruvate-dehydrogenase-deficiency#Pyruvate dehydrogenase deficiency. 15.10. 2019. Genetics Home Reference web (National Library of Medicine of the National Institutes of Health, an agency of the U.S. Department of Health and Human Services.) Web: https://ghr.nlm. nih.gov/condition/pyruvate-dehydrogenase-deficiency#Ciara E., Rokicki D., Halat P., Karkucińska-Więckowska A., Piekutowska-Abramczuk D., Mayr J. et al. Difficulties in recognition of pyruvate dehydrogenase complex deficiency on the basis of clinical and biochemical features. The role of next-generation sequencing. Mol Gen Metab Rep 2016; 7: 70–76. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2016.03.004Ciara E., Rokicki D., Halat P., Karkucińska-Więckowska A., Piekutowska-Abramczuk D., Mayr J. et al. Difficulties in recognition of pyruvate dehydrogenase complex deficiency on the basis of clinical and biochemical features. The role of next-generation sequencing. Mol Gen Metab Rep 2016; 7: 70–76. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2016.03.004Castiglioni C., Verrigni D., Okuma C., Diaz A., Alvarez K., Rizza T. et al. Pyruvate dehydrogenase deficiency presenting as isolated paroxysmal exercise induced dystonia successfully reversed with thiamine supplementation. Case report and mini-review. Eur J Paediatr Neurol 2015; 19 (5): 497–503. DOI: 10.1016/j.ejpn.2015.04.008Castiglioni C., Verrigni D., Okuma C., Diaz A., Alvarez K., Rizza T. et al. Pyruvate dehydrogenase deficiency presenting as isolated paroxysmal exercise induced dystonia successfully reversed with thiamine supplementation. Case report and mini-review. Eur J Paediatr Neurol 2015; 19 (5): 497–503. DOI: 10.1016/j.ejpn.2015.04.008van Dongen S., Brown R.M., Brown G.K., Thorburn D.R., Boneh A. Thiamine-responsive and non-responsive patients with PDHC-E1 deficiency: a retrospective assessment. JIMD Rep 2015; 15: 13–27. DOI: 10.1007/8904_2014_293van Dongen S., Brown R.M., Brown G.K., Thorburn D.R., Boneh A. Thiamine-responsive and non-responsive patients with PDHC-E1 deficiency: a retrospective assessment. JIMD Rep 2015; 15: 13–27. DOI: 10.1007/8904_2014_293Parikh S., Goldstein A., Koenig M.K., Scaglia F., Enns G.M., Saneto R. et al. Diagnosis and management of mitochondrial disease: a consensus statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genet Med 2015; 17 (9): 689–701. DOI: 10.1038/gim.2014.177Parikh S., Goldstein A., Koenig M.K., Scaglia F., Enns G.M., Saneto R. et al. Diagnosis and management of mitochondrial disease: a consensus statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genet Med 2015; 17 (9): 689–701. DOI: 10.1038/gim.2014.177

The authors declare that there are no conflicts of interest present.