Воинова Виктория Юрьевна – д.м.н., гл. науч. сотр. отдела клинической генетики Научносследовательского клинического института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева
125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
Школьникова Мария Александровна – д.м.н., проф., засл. деятель науки РФ, научный руководитель Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева
125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
Николаева Екатерина Александровна – д.м.н., рук. отдела клинической генетики Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева
125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
Х-сцепленная адренолейкодистрофия – тяжелое прогрессирующее неврологическое заболевание, которое преимущественно встречается у пациентов мужского пола и вызывается мутациями Х-сцепленного гена ABCD1, кодирующего пероксисомный транспортный белок. Заболевание клинически характеризуется двумя основными фенотипами: детская церебральная форма (наиболее тяжелая) и адреномиелоневропатия. В лечении болезни применяются аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток от здорового донора, что позволяет остановить прогрессирование, и генотерапия с использованием самоактивирующегося лентивирусного вектора, несущего функциональный ген ABCD1. Каждый из перечисленных методов имеет свои ограничения. Мы предлагаем и теоретически обосновываем альтернативный подход к лечению адренолейкодистрофии, при котором предлагается провести модификацию аутологичных клеток CD34+, полученных от самого пациента, с помощью геномного редактирования, что позволит заменить мутантную последовательность ДНК гена ABCD1 на последовательность дикого типа, при этом мутантный белок в редактированных клетках будет заменен. Способами введения редактированнных аутологичных клеток CD34+ могут быть их трансплантация в костный мозг или серия повторных внутривенных инфузий. Данный способ терапии позволит избежать как поиска донора, так и реакции «трансплантат против хозяина».
X-linked adrenoleukodystrophy is a severe progressive neurological disease that is predominantly found in male patients and caused by mutations in the X-linked ABCD1 gene encoding peroxisome transport protein. The disease is clinically characterized by two main phenotypes: the most severe infant cerebral form and adrenomyeloneuropathy. The disease is treated by allogeneic transplantation of hematopoietic cells from a healthy donor to stop progression, and gene therapy with a self-activating lentiviral vector, the carrier of the functional gene ABCD1. Each method has its own limitations. The authors present and theoretically substantiate an alternative approach to the treatment of adrenoleukodystrophy; they propose to modify the autologous CD34+ cells from the patient using genomic editing, in order to replace the mutant DNA sequence of ABCD1 gene with a wild-type sequence, while replacing the mutant protein in the edited cells. The edited autologous CD34+ cells can be introduced by their transplantation into the bone marrow or by a series of repeated intravenous infusions. This method will allow avoiding both the search for a donor and the graft-versus-host reaction
The authors declare that there are no conflicts of interest present.