perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2020-65-4-108-116perinatology-1209Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка эффективности и безопасности терапии этанерцептом у детей с ювенильным псориатическим артритомEvaluation of effectiveness and safety of Etanercept in children with Juvenile psoriatic arthritishttps://orcid.org/0000-0002-5339-8169АлексанянК. В.AleksanyanK. V.

Алексанян Карина Владимировна — врач-ревматолог детского ревматологического отделения.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

alex-karina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2835-2839ЖолобоваЕ. С.ZholobovaE. S.

Жолобова Елена Спартаковна — доктор медицинских наук, профессор кафедры детских болезней.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0001-5669-4214ЧебышеваС. Н.ChebyshevaS. N.

Чебышева Светлана Николаевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-4125-0335МелешкинаА. В.MeleshkinaA. V.

Мелешкина Ангелина Валерьевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-6696-1950НиколаеваМ. Н.NikolaevaM. N.

Николаева Мария Николаевна — заведующий детским ревматологическим отделением.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-3555-4113ПоповаЕ. Ю.PopovaE. Yu.

Попова Екатерина Юрьевна — студентка 4-го курса факультета — международная школа «Медицина будущего» Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-5616-3998ГалстянЛ. А.GalstyanL. A.

Галстян Леля Арутюновна — кандидат медицинских наук, асс. кафедры детских болезней.

119991 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияFilatov Clinical Institute of Child Health of First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202024092020654108116Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20202020Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1209Введение

Введение. Ювенильный псориатический артрит — хроническое воспалительное заболевание, составляющее 3—10% в структуре всех ювенильных артритов. Генно-инженерные биологические препараты, в частности этанерцепт, доказали свою эффективность и безопасность в лечении псориатрического артита у взрослых, однако работ по применению этанерцепта у детей с ювенильным псориатическим артритом практически нет.

Цель исследования

Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности терапии этанерцептом у детей с ювенильным псориатическим артритом.

Характеристика детей и методы исследования. В данном открытом одноцентровом проспективном обсервационном клиническом исследовании с периодом наблюдения 2012—2019 гг. принимали участие18 пациентов (2—13 лет; средний возраст 7,58±3,7 года, мальчики/девочки 2:1, средняя продолжительность заболевания 3 [1,4—6,6] года с ювенильным псориатическим артритом, получавших терапию этанерцептом (0,8 мг/кг/нед) в комбинации с метотрексатом (10—15 мг/м2/нед). Оценку эффективности терапии проводили на 6, 12 и 18-й месяц в отношении суставного синдрома на основании критериев Американской ассоциации ревматологов для педиатрических пациентов (ACRpedi), кожных проявлений псориаза — индексов PASI и BSA.

Результаты

Результаты. В группе больных детей к 6-му месяцу от начала исследования ACRpediNoResp/30/50/70/90/100 составили 5,56/94,4/55,56/5,56/0/0%, к 12-му месяцу - 0/94,4/88,9/61,1/11,1/5,56%, к 18-му месяцу - 0/77,8/77,8/72,2/33,3/11,1% соответственно. Фармакологическая клинико-лабораторная ремиссия зафиксирована в 33,3% случаев. Индекс PASI к 6, 12, 18 мес терапии составил 1,6 [0,6-4,6], 0,35 [0,1-1,05] и 0,1 [0-0,5] балла соответственно; BSA — 4,9 [1-7] %, 1,5 [0,75-3,15] и 0,7 [0,5-1] % соответственно. В 21,4% случаев констатирована фармакологическая ремиссия псориаза. Клинически значимых нежелательных явлений на фоне терапии этанерцептом не зарегистрировано.

Заключение

Заключение. Таким образом, этанерцепт в сочетании с метотрексатом оказался эффективным в отношении артрита и псориаза у детей с ювенильным псориатическим артритом.

Introduction

Introduction. Juvenile psoriatic arthritis is a chronic inflammatory disease accounting for 3-10% of all juvenile arthritis. Genetically engineered biological medications, particularly Etanercept, proved to be effective and safe in the adult patients with psoriatic arthritis; however, there are only a few studies on the use of Etanercept in children with juvenile psoriatic arthritis.

Objective

Objective. To evaluate the effectiveness and safety of Etanercept in children with juvenile psoriatic arthritis.

Children characteristics and research methods. This open, single-center, prospective, observational clinical study with observation period from 2012 to 2019 included 18 patients (2-13-year-old; mean age 7,58±3,7 years; boys/girls 2:1, average illness duration 3 [1,4-6,6] years with juvenile psoriatic arthritis; the patients received etanercept (0,8 mg/kg/week) in combination with methotrexate (10-15 mg/m2/week). The effectiveness was evaluated at the 6, 12 and 18th month. To assess the improvement in articular manifestations the authors applied the criteria of the American Association of Rheumatologists for pediatric patients (ACRpedi), to estimate the skin manifestations they used the BSA and PASI scores.

Results

Results. In the test group by month 6 of study ACRpediNoResp/30/50/70/90/100 was 5,56/94,4/55,56/5,56/0/0%, by month 12 - 0/94,4/88,9/61,1/11,1/5,56%, by month 18 - 0/77,8/77,8/72,2/33,3/11,1% accordingly. Clinical and laboratory remission was recorded in 33,3% of cases. Drug-induced remission was 33,3%. The PASI score by months 6, 12, and 18 was 1,6 [0,6-4,6], 0,35 [0,1-1,05]; 0,1 [0-0,5], BSA - 4,9 [1,0-7,0], 1,5 [0,75-3,15] and 0,7[0,5-1,0] % respectively. 21,4% ofpatients demonstrated pharmacological remission of psoriasis. Drug-induced remission of psoriasis was 21,4%. There were no clinically significant adverse events during the study.

Conclusion

Conclusion. Thus, etanercept in combination with methotrexate has demonstrated its effectiveness against arthritis and psoriasis in children with juvenile psoriatic arthritis.

детиювенильный псориатический артритпсориазэтанерцептметотрексатchildrenjuvenile psoriatic arthritispsoriasisetanerceptmethotrexateReferencesVeale D.J., Fearon U. The pathogenesis of psoriatic arthritis. The Lancet 2018; 391(10136): 2273-2284. DOI: 10.1016/ S0140-6736(18)30830-4Veale D.J., Fearon U. The pathogenesis of psoriatic arthritis. The Lancet 2018; 391(10136): 2273-2284. DOI: 10.1016/ S0140-6736(18)30830-4Prakken B.J., Martini A., Malattia C. Juvenile idiopathic arthritis: pathogenesis and clinical aspects. EULAR Textbook on Paediatric Rheumatology. Amsterdam, 2018; 24.Prakken B.J., Martini A., Malattia C. Juvenile idiopathic arthritis: pathogenesis and clinical aspects. EULAR Textbook on Paediatric Rheumatology. Amsterdam, 2018; 24.Севастьянов В.К., Жолобова Е.С., Мелик-Гусейнов Д.В. Структура ювенильного идиопатического артрита по данным регистра детей с ревматическими заболеваниями в Москве. РМЖ 2017; 1: 6-10.Sevostian-ov V.K., Zholobova E.S., Melik-Guseynov D.V. Structure of juvenile idiopathic arthritis according to the register of children with rheumatic diseases in Moscow. RMZh 2017; 1: 6—10. (in Russ.)Petty R.E., Southwood T.R., Manners P., Baum J., Glass D.N., Goldenberg J. et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol 2004; 31(2): 390-392.Petty R.E., Southwood T.R., Manners P., Baum J., Glass D.N., Goldenberg J. et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol 2004; 31(2): 390-392.Southwood T.R., Petty R.E., Malleson P.N., Delgado E.A., Hunt D.W.C., Wood B. et al. Psoriatic arthritis in children. Arthritis Rheum 1989; 32(8): 1007-1013. DOI: 10.1002/anr.1780320810Southwood T.R., Petty R.E., Malleson P.N., Delgado E.A., Hunt D.W.C., Wood B. et al. Psoriatic arthritis in children. Arthritis Rheum 1989; 32(8): 1007-1013. DOI: 10.1002/anr.1780320810Tillett W., Jadon D., Shaddick G., Cavill C., Korendowych E., Vries C.S. et al. Smoking and delay to diagnosis are associated with poorer functional outcome in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2013; 72(8): 1358-1361. DOI: 10.1136/ann-rheumdis-2012-202608Tillett W., Jadon D., Shaddick G., Cavill C., Korendowych E., Vries C.S. et al. Smoking and delay to diagnosis are associated with poorer functional outcome in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2013; 72(8): 1358-1361. DOI: 10.1136/ann-rheumdis-2012-202608Murdaca G., Negrini S., Magnani O., Penza E., Pellecchio M., Gulli R. et al. Update upon efficacy and safety of etanercept for the treatment of spondyloarthritis and juvenile idiopathic arthritis. Modern Rheumatol 2018; 28(3): 417-431. DOI: 10.1080/14397595.2017.1366006Murdaca G., Negrini S., Magnani O., Penza E., Pellecchio M., Gulli R. et al. Update upon efficacy and safety of etanercept for the treatment of spondyloarthritis and juvenile idiopathic arthritis. Modern Rheumatol 2018; 28(3): 417-431. DOI: 10.1080/14397595.2017.1366006Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in health and disease. J Rheumatol Suppl 1999; 57: 16-21.Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in health and disease. J Rheumatol Suppl 1999; 57: 16-21.Constantin T., Foeldvari I., Vojinovic J., Horneff G., Burgos-Vargas R., Nikishina I. et al. Twoyear Efficacy and Safety of Etanercept in Pediatric Patients with Extended Oligoarthritis, Enthesitis-related Arthritis, or Psoriatic Arthritis. J Rheumatol 2016; 43(4): 816-824. DOI: 10.3899/jrheum.150430Constantin T., Foeldvari I., Vojinovic J., Horneff G., Burgos-Vargas R., Nikishina I. et al. Two-year Efficacy and Safety of Etanercept in Pediatric Patients with Extended Oligoarthritis, Enthesitis-related Arthritis, or Psoriatic Arthritis. J Rheumatol 2016; 43(4): 816-824. DOI: 10.3899/jrheum.150430Horneff G., Burgos-Vargas R., Constantin T., Foeldvari I., Vojinovic J., Chasnyk V.G. et al. Efficacy and safety of open-label etanercept on extended oligoarticular juvenile idiopathic arthritis, enthesitis-related arthritis and psoriatic arthritis: part 1 (week 12) of the CLIPPER study. Ann Rheum Dis 2014; 73(6): 1114-1122. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-203046Horneff G., Burgos-Vargas R., Constantin T., Foeldvari I., Vojinovic J., Chasnyk V.G. et al. Efficacy and safety of open-label etanercept on extended oligoarticular juvenile idiopathic arthritis, enthesitis-related arthritis and psoriatic arthritis: part 1 (week 12) of the CLIPPER study. Ann Rheum Dis 2014; 73(6): 1114-1122. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-203046Zisman D., Matthew S.L., Aviel Y.B., Mellins E.D. Juvenile Psoriatic Arthritis: A Report from the GRAPPA 2017 Annual Meeting. J Rheumatol 2018; 94: 11-16. DOI: 10.3899/jrheum.180131Zisman D., Matthew S.L., Aviel Y.B., Mellins E.D. Juvenile Psoriatic Arthritis: A Report from the GRAPPA 2017 Annual Meeting. J Rheumatol 2018; 94: 11-16. DOI: 10.3899/jrheum.180131Wndschall D., Muller T., Becker I., Horneff G. Safety and efficacy of etanercept in children with the JIA categories extended oligoarthritis, enthesitis-related arthritis and psoriasis arthritis. Clin Rheumatol 2015; 34(1): 61-69. DOI: 10.1007/s10067-014-2744-6Wndschall D., Muller T., Becker I., Horneff G. Safety and efficacy of etanercept in children with the JIA categories extended oligoarthritis, enthesitis-related arthritis and psoriasis arthritis. Clin Rheumatol 2015; 34(1): 61-69. DOI: 10.1007/s10067-014-2744-6Minozzi S., Bonovas S., Lytras T., Pecoraro V., Gonzales-Lorenzo M., Bastiampillai A.J. et al. Risk of infections using anti-TNF agents in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis. Expert Opinion on Drug Safety 2016; 15(1): 11-34. DOI: 10.1080/14740338.2016.1240783Minozzi S., Bonovas S., Lytras T., Pecoraro V., Gonzales-Lo-renzo M., Bastiampillai A.J. et al. Risk of infections using anti-TNF agents in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis. Expert Opinion on Drug Safety 2016; 15(1): 11-34. DOI: 10.1080/14740338.2016.1240783Cantini F., Niccoli L., Goletti D. Adalimumab, Etanercept, Infliximab, and the Risk of Tuberculosis: Data from Clinical Trials, National Registries, and Postmarketing Surveillance. J Rheumatol 2014; 91(Suppl): 47-55. DOI: 10.3899/jrheum.140102Cantini F., Niccoli L., Goletti D. Adalimumab, Etanercept, Infliximab, and the Risk of Tuberculosis: Data from Clinical Trials, National Registries, and Postmarketing Surveillance. J Rheumatol 2014; 91(Suppl): 47-55. DOI: 10.3899/jrheum.140102Wallace C.A., Giannini E.H., Huang B., Itert L., Ruperto N. American College of Rheumatology provisional criteria for defining clinical inactive disease in select categories of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2011; 63(7): 929-936. DOI: 10.1002/acr.20497Wallace C.A., Giannini E.H., Huang B., Itert L., Ruperto N. American College of Rheumatology provisional criteria for defining clinical inactive disease in select categories of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2011; 63(7): 929-936. DOI: 10.1002/acr.20497Dempster H., Porepa M., Young N., Feldman B.M. The clinical meaning of functional outcome scores in children with juvenile arthritis. Arthritis Rheumatism 2011; 44(8): 1768-1774.Dempster H., Porepa M., Young N., Feldman B.M. The clinical meaning of functional outcome scores in children with juvenile arthritis. Arthritis Rheumatism 2011; 44(8): 1768-1774.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.