perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2020-65-4-128-133perinatology-1211Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESГипомиелинизирующая лейкодистрофия, тип 6, вызванная мутацией de novo в гене тубулина бета-4АType 6 hypomyelinating leukodystrophy caused by a de novo mutation in the tubulin beta-4A geneОжеговаИ. Ю.OzhegovaI. Yu.

Ожегова Ирина Юрьевна — заведующий психоневрологическим отделением №4.

119602 Москва, Мичуринский пр-т., д. 74

Moscow

ozhegova-irina@mail.ruАсановА. Ю.AsanovA. Yu.

Асанов Алий Юрьевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры медицинской генетики.

119021 Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 4

Moscow

ВоскресенскаяО. Н.VoskresenskayaO. N.

Воскресенская Ольга Николаевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры нервных болезней и нейрохирургии.

119021 Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 1

Moscow

РажеваД. С.RazhevaD. S.

Ражева Дарья Сергеевна — врач-невролог психоневрологического отделения №4.

119602 Москва, Мичуринский пр-т., д. 74

Moscow

КондаковаО. Б.KondakovaO. B.

Кондакова Ольга Борисовна — кандидат медицинских наук, заведующий отделением медицинской генетики.

119991 Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7146-7220НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

Николаева Екатерина Александровна — доктор медицинских наук, рук. отдела клинической генетики.

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ГБУЗ «Научно-практический центр детской психоневрологии» ДЗМРоссияScientific and Practical Center of Children's PsychoneurologyRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детейРоссияNational Medical Research Center for Children's HealthRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics, Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202025092020654128133Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20202020Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1211

В публикации представлены результаты длительного наблюдения за динамикой клинической и радиологической картины у ребенка с редким нейродегенеративным заболеванием — гипомиелинизирующей лейкодистрофией, тип 6 (гипомиелинизирующая лейкодистрофия с атрофией базальных ганглиев и мозжечка), вызванной мутацией de novo в гене TUBB4A. Ген TUBB4A кодирует мозгоспецифический белок тубулин бета-4А, входящий в состав стенок микротрубочек, которые представляют собой основной компонент цитоскелета. Мутации в гене TUBB4A приводят к снижению стабильности микротрубочек, нарушению их функции поддержания клеточной структуры и транспортной функции. Гипомиелинизирующая лейкодистрофия, тип 6, характеризуется манифестацией в раннем детском возрасте задержкой моторного развития, неустойчивостью походки с нарастанием экстрапирамидных расстройств. Авторы обосновывают необходимость мультидисциплинарного подхода к диагностированию и ведению пациентов данной категории и подчеркивают, что ключевым для диагностики гипомиелинизирующих лейкодистрофий являются современные молекулярно-генетические методы, в частности секвенирование нового поколения.

The article presents the results of long-term dynamics of the clinical and radiological picture of a child with a rare neurodegenerative disease — hypomyelinating leukodystrophy, type 6 (hypomyelinating leukodystrophy with atrophy of the basal ganglia and cerebellum) caused by a de novo mutation in the TUBB4A gene. The TUBB4A gene encodes a brain-specific protein — tubulin beta-4A, being a part of the walls of microtubules, which are the main component of the cytoskeleton. Mutations of the TUBB4A gene decrease the stability of microtubules, violate their functions of maintaining the cellular structure and transportation. Hypomyelinizing leukodystrophy, type 6, is manifested by a delayed motor development, instability of the gait with an increase in extrapyramidal disorders in young children. The authors substantiate the need for a multidisciplinary approach to the diagnosis and management of patients of this category and emphasize that the modern molecular genetic methods, in particular sequencing of a new generation are the key methods in the diagnosis of hypomyelinizing leukodystrophies.

детигипомиелинизирующая лейкодистрофияатрофия базальных ганглиев и мозжечкатубулин бета-4АTUBB4Aмассовое параллельное секвенированиемедико-генетическое консультированиеchildrenhypomyelinizing leukodystrophyatrophy of the basal ganglia and cerebellumtubulin beta-4ATUBB4Amass parallel sequencinggenetic counselingReferencesМихайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению (2-е издание переработанное и дополненное). М.: Литтерра, 2017; 313-337.Mikhajlo-va S.V., Zakharova E.Yu., Petrukhin А.S. Neurometabolic diseases in children and adolescents: diagnostics and treatment approaches. Moscow: Litterra, 2017; 313—337. (in Russ.)Айкарди Ж. Заболевания нервной системы у детей. М.: Издательство Панфилова, издательство Бином, 2013; 1: 372.Aicardi G. Diseases of the nervous system in children. Moscow: Izdatel’stvo Panfilova, izdatel’stvo Binom, 2013; 1: 372. (in Russ.)Pouwels P.J., Vanderver A., Bernard G., Wolf N.I., Dreha-Kul-czewksi S.F., Deoni S.C. et al. Hypomyelinating leukodystrophies: translational research progress and prospects. Ann Neurol 2014; 76(1): 5-19. DOI: 10.1002/ana.24194Pouwels P.J., Vanderver A., Bernard G., Wolf N.I., Dreha-Kul-czewksi S.F., Deoni S.C. et al. Hypomyelinating leukodystrophies: translational research progress and prospects. Ann Neurol 2014; 76(1): 5-19. DOI: 10.1002/ana.24194van der Knaap M.S., Naidu S., Pouwels P.J.W., Bonavita S., van Coster R, Lagae L. et al. New syndrome characterized by hypomyelination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum. Am J Neuroradiol 2002; 23: 1466-1474.van der Knaap M.S., Naidu S., Pouwels P.J.W., Bonavita S., van Coster R, Lagae L. et al. New syndrome characterized by hypomyelination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum. Am J Neuroradiol 2002; 23: 1466-1474.Simons C., Wolf N.I., McNeil N., Caldovic L., Devaney J.M., Takanohashi A. et al. A de novo mutation in the beta-tubulin gene TUBB4A results in the leukoencephalopathy hypomy-elination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum. Am J Hum Genet 2013; 92(5): 767-773. DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.03.018Simons C., Wolf N.I., McNeil N., Caldovic L., Devaney J.M., Takanohashi A. et al. A de novo mutation in the beta-tubulin gene TUBB4A results in the leukoencephalopathy hypomy-elination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum. Am J Hum Genet 2013; 92(5): 767-773. DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.03.018Kancheva D., Chamova T., Guergueltcheva V., Mitev V., Azmanov D.N., Kalaydjieva L. et al. Mosaic dominant TUBB4A mutation in an inbred family with complicated hereditary spastic paraplegia. Mov Disord 2015; 30: 854-858. DOI: 10.1002/mds.26196.Kancheva D., Chamova T., Guergueltcheva V., Mitev V., Azmanov D.N., Kalaydjieva L. et al. Mosaic dominant TUBB4A mutation in an inbred family with complicated hereditary spastic paraplegia. Mov Disord 2015; 30: 854-858. DOI: 10.1002/mds.26196.Pizzino A., Pierson T.M., Guo Y., Helman G., Fortini S., Guerrero K. et al. TUBB4A de novo mutations cause isolated hy-pomyelination. Neurol 2014; 83: 898-902. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000754Pizzino A., Pierson T.M., Guo Y., Helman G., Fortini S., Guerrero K. et al. TUBB4A de novo mutations cause isolated hy-pomyelination. Neurol 2014; 83: 898-902. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000754Miyatake S., Osaka H., Shiina M., Sasaki M., Takanashi J., Haginoya K. et al. Expanding the phenotypic spectrum of TUBB4A-associated hypomyelinating leukoencepha-lopathies. Neurol 2014; 82(24): 2230-2237. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000535Miyatake S., Osaka H., Shiina M., Sasaki M., Takanashi J., Haginoya K. et al. Expanding the phenotypic spectrum of TUBB4A-associated hypomyelinating leukoencepha-lopathies. Neurol 2014; 82(24): 2230-2237. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000535van der Knaap M.S., Bugiani M. Leukodystrophies: a proposed classification system based on pathological changes and pathogenetic mechanisms. Acta Neuropathol 2017; 134(3): 351-382. DOI: 10.1007/s00401-017-1739-1van der Knaap M.S., Bugiani M. Leukodystrophies: a proposed classification system based on pathological changes and pathogenetic mechanisms. Acta Neuropathol 2017; 134(3): 351-382. DOI: 10.1007/s00401-017-1739-1Curiel J., Rodriguez Bey G., Takanohashi A., Bugiani M., Fu X., Wolf N.I. et al. TUBB4A mutations result in specific neuronal and oligodendrocytic defects that closely match clinically distinct phenotypes. Hum Mol Genet 2017; 26(22): 4506-4518. DOI: 10.1093/hmg/ddx338Curiel J., Rodriguez Bey G., Takanohashi A., Bugiani M., Fu X., Wolf N.I. et al. TUBB4A mutations result in specific neuronal and oligodendrocytic defects that closely match clinically distinct phenotypes. Hum Mol Genet 2017; 26(22): 4506-4518. DOI: 10.1093/hmg/ddx338Blumkin L., Halevy A., Ben-Ami-Raichman D., Dahari D., Haviv A., Sarit C. et al. Expansion of the spectrum of TUB-B4A-related disorders: a new phenotype associated with a novel mutation in the TUBB4A gene. Neurogenetics 2014; 15: 107-113. DOI: 10.1007/s10048-014-0392-2Blumkin L., Halevy A., Ben-Ami-Raichman D., Dahari D., Haviv A., Sarit C. et al. Expansion of the spectrum of TUB-B4A-related disorders: a new phenotype associated with a novel mutation in the TUBB4A gene. Neurogenetics 2014; 15: 107-113. DOI: 10.1007/s10048-014-0392-2Purnell S.M., Bleyl S.B., Bonkowsky J.L. Clinical exome sequencing identifies a novel TUBB4A mutation in a child with static hypomyelinating leukodystrophy. Pediat Neurol 2014; 50: 608-611. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.01.051Purnell S.M., Bleyl S.B., Bonkowsky J.L. Clinical exome sequencing identifies a novel TUBB4A mutation in a child with static hypomyelinating leukodystrophy. Pediat Neurol 2014; 50: 608-611. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.01.051

The authors declare that there are no conflicts of interest present.