perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2020-65-4-142-149perinatology-1213Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМSHARING EXPERIENCESАльфа-маннозидоз у детей: анализ собственных наблюдений, возможности леченияAlpha-mannosidosis in children: analysis of the observations and treatment optionshttps://orcid.org/0000-0002-4026-3791СемячкинаА. Н.SemyachkinaA. N.

Семячкина Алла Николаевна — доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отдела клинической генетики.

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

asemyachkina@pedklin.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7146-7220НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

Николаева Екатерина Александровна — доктор медицинских наук, руководитель отдела клинической генетики.

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1713-5118ВоскобоеваЕ. Ю.VoskoboevaE. Yu.

Воскобоева Елена Юрьевна — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудниклаборатории генетики наследственных болезней обмена веществ.

115478 Москва, ул. Москворечье, д. 1

Moscow

ДанцеваМ. А.DantsevaM. A.

Данцева Мария Александровна — врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний.

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2503-2477ЗахароваЕ. Ю.ZakharovaE. Yu.

Захарова Екатерина Юрьевна — доктор медицинских наук, заведующий лабораторией генетики наследственных болезней обмена веществ.

115478 Москва, ул. Москворечье, д. 1

Moscow

ОСП Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева, ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБНУ Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. БочковаРоссияBochkov Medical and Genetic Research CenterRussian Federation202025092020654142149Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20202020Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1213

Статья посвящена редкому (орфанному) заболеванию из группы лизосомных болезней накопления — альфа-маннозидозу, связанному с накоплением маннозосодержащих олигосахаридов в тканях и клетках организма. Анализируются данные литературы и предложения Международной рабочей группы по диагностике альфа-маннозидоза. Представлены результаты обследования 15 больных с альфа-маннозидозом в возрасте от 1 года до 12 лет. Диагноз установлен на основании совокупности фенотипических признаков и крайне низкой активности лизосомального фермента альфа-маннозидазы в лимфоцитах периферической крови. У 14 пробандов проведена молекулярно-генетическая верификация диагноза. Установлено, что для всех наблюдавшихся нами больных был типичен гурлер-подобный фенотип, более легкий, чем при синдроме Гурлер. По тяжести заболевания дети были разделены на 2 группы: тяжелая (1 ребенок) и среднетяжелая (14 детей) формы. Болезнь имела прогредиентное течение.

Разработанная и зарегистрированная в странах Европы ферментозаместительная терапия препаратом велманаза альфа (рекомбинантная альфа-маннозидаза человека), в России, к сожалению, пока не применяется из-за отсутствия регистрации. Ранняя диагностика и раннее начало заместительной ферментная терапии — наилучший способ максимально ограничить прогрессирование заболевания, а эффективное медико-генетическое консультирование способствует его профилактике.

The article is devoted to a rare (orphan) disease from the group of lysosomal storage diseases — alpha-mannosidosis, associated with the accumulation of mannose-containing oligosaccharides in the tissues and cells of the body. The authors analyze the literature data and proposals of the International working group for the diagnosis of alpha-mannosidosis. The article presents the examination results of 15 patients with alpha-mannosidosis aged from 1 to 12 years. The diagnosis was based on the combination of phenotypic traits and extremely low activity of the lysosomal enzyme of alpha-mannosidase in peripheral blood lymphocytes. The molecular genetic verification of the diagnosis was performed in 14 probands. The authors found that all the patients under observation had a typical Hurler-like phenotype, lighter than patients with Hurler syndrome. The children were divided into 2 groups according to the severity of the disease: severe (1 child) and moderate (14 children) forms. The disease had a progressive course.

The enzyme replacement therapy with velmanase alpha (recombinant human alpha-mannosidase), developed and registered in the European countries, is not used in Russia due to the absence of registration. Early diagnosis and early start of enzyme replacement therapy is the best way to limit the progression of the disease, and effective genetic counseling helps to prevent it.

детиредкие (орфанные) болезнилизосомные болезни накопленияальфа-маннозидозклинические проявленияген MAN2B1заместительная ферментная терапиявелманаза альфаchildrenrare (orphan) diseaseslysosomal storage diseasesalpha-mannosidosisclinical manifestationsMAN2B1 geneenzyme replacement therapyvelmanase alphaИсследование проведено в рамках финансирования Госзадания «Анализ клинико-генетического полиморфизма инвалидизирующих моногенных заболеваний у детей для прогнозирования их течения и определения молекулярных мишеней для оптимизации лечения» АААА-А18-118051790107-2The study was carried out within the framework of state Funding «Analysis of clinical and genetic polymorphism of disabled monogenic diseases in children to predict their course and identify molecular targets for optimizing treatment» АААА-А18-118051790107-2ReferencesMalm D., Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008; 3: 21. DOI: 10.1186/1750-1172-3-21Malm D., Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008; 3: 21. DOI: 10.1186/1750-1172-3-21Menendez-Sainz C., Gonzalez-Quevedo A., Gonzalez-Gar-cia S., Pena-Sanchez M., Giugliani R. High proportion of mannosidosis and fucosidosis among lysosomal storage diseases in Cuba. Genet Mol Res 2012; 11(3): 2352-2359. DOI: 10.4238/2012.August.13.9Menendez-Sainz C., Gonzalez-Quevedo A., Gonzalez-Gar-cia S., Pena-Sanchez M., Giugliani R. High proportion of mannosidosis and fucosidosis among lysosomal storage diseases in Cuba. Genet Mol Res 2012; 11(3): 2352-2359. DOI: 10.4238/2012.August.13.9HGMD® Professional, 2015. https://www.portal.biobase-in-ternational.com/hgmd/pro/gene.php?gene=MAn2B1.HGMD® Professional, 2015. https://www.portal.biobase-in-ternational.com/hgmd/pro/gene.php?gene=MAn2B1.Borgwardt L., Stensland H.M., Olsen K.J., Wibrand F, Kle-now H.B., Beck M. et al. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localization. Orphanet J Rare Dis 2015; 10: 70. DOI: 10.1186/s13023-015-0286-xBorgwardt L., Stensland H.M., Olsen K.J., Wibrand F, Kle-now H.B., Beck M. et al. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localization. Orphanet J Rare Dis 2015; 10: 70. DOI: 10.1186/s13023-015-0286-xBorgwardt L., Lund A.M., Dali C.I. Alpha-mannosidosis — a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev 2014; 12(Suppl. 1): 185—191.Borgwardt L., Lund A.M., Dali C.I. Alpha-mannosidosis — a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev 2014; 12(Suppl. 1): 185—191.Beck M., Olsen K.J., Wraith J.E., Zeman J., Michals-ki J.C., Saftig P. et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 2013; 8: 88. DOI: 10.1186/1750-1172-8-88Beck M., Olsen K.J., Wraith J.E., Zeman J., Michals-ki J.C., Saftig P. et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 2013; 8: 88. DOI: 10.1186/1750-1172-8-88Borgwardt L., Danielsen E.R., Thomsen C., Mansson J.E., Taouatas N., Thuesen A.M. et al. Alpha-mannosidosis: characterization of CNS pathology and correlation between CNS pathology and cognitive function. Clin Genet 2016; 89 (2016) 489—494. DOI: 10.1111/cge.12642Borgwardt L., Danielsen E.R., Thomsen C., Mansson J.E., Taouatas N., Thuesen A.M. et al. Alpha-mannosidosis: characterization of CNS pathology and correlation between CNS pathology and cognitive function. Clin Genet 2016; 89 (2016) 489—494. DOI: 10.1111/cge.12642Guffon N., Tylki-Szymanska A., Borgwardt L., Lund A.M., Gil-Campos M., Parini R., Hennermann J.B. Recognition of Alpha-Mannosidosis in Paediatric and Adult Patients: Presentation of a Diagnostic Algorithm From an International Working Group. Mol Genet Metab 2019; 126(4) 470—474. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.01.024Guffon N., Tylki-Szymanska A., Borgwardt L., Lund A.M., Gil-Campos M., Parini R., Hennermann J.B. Recognition of Alpha-Mannosidosis in Paediatric and Adult Patients: Presentation of a Diagnostic Algorithm From an International Working Group. Mol Genet Metab 2019; 126(4) 470—474. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.01.024Ceccarini M.R., Codini M., Conte C., Patna F., Cataldi S., Ber-telli M. et al. Alpha-Mannosidosis: Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci 2018; 19(5): 1500. DOI: 10.3390/ijms19051500Ceccarini M.R., Codini M., Conte C., Patna F., Cataldi S., Ber-telli M. et al. Alpha-Mannosidosis: Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci 2018; 19(5): 1500. DOI: 10.3390/ijms19051500Mynarek M., Tolar J., Albert M.H., Escolar M.L., Boelens J.J., Cowan M.J. et al. Allogeneic hematopoietic SCT for al-pha-mannosidosis: an analysis of 17 patients. Bone Marrow Transplant 2012; 47(3): 352—359. DOI: 10.1038/bmt.2011.99Mynarek M., Tolar J., Albert M.H., Escolar M.L., Boelens J.J., Cowan M.J. et al. Allogeneic hematopoietic SCT for al-pha-mannosidosis: an analysis of 17 patients. Bone Marrow Transplant 2012; 47(3): 352—359. DOI: 10.1038/bmt.2011.99Borgwardt L., Guffon N., Amraoui Y., Dali C.I., De Meirleir L., Gil-Campos M. et al. Efficacy and safety of Vfelmanase alfa in the treatment of patients with alpha-mannosidosis: results from the core and extension phase analysis of a phase III multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Inherit Metab Dis 2018; 41(6): 1215—1223. DOI: 10.1007/s10545-018-0185-0Borgwardt L., Guffon N., Amraoui Y., Dali C.I., De Meirleir L., Gil-Campos M. et al. Efficacy and safety of Vfelmanase alfa in the treatment of patients with alpha-mannosidosis: results from the core and extension phase analysis of a phase III multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Inherit Metab Dis 2018; 41(6): 1215—1223. DOI: 10.1007/s10545-018-0185-0Lund A.M., Borgwardt L., Cattaneo F., Ardigo D., Geraci S., Gil-Campos M. et al. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis 2018; 41(6): 1225-1233. DOI: 10.1007/s10545-018-0175-2Lund A.M., Borgwardt L., Cattaneo F., Ardigo D., Geraci S., Gil-Campos M. et al. Comprehensive long-term efficacy and safety of recombinant human alpha-mannosidase (velmanase alfa) treatment in patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis 2018; 41(6): 1225-1233. DOI: 10.1007/s10545-018-0175-2Phillips D., Hennermann J.B., Tylki-Szymanska A., Borgwardt L, Gil-Campos M., Guffon N. et al. Use of the Bruininks-Os-eretsky Test of Motor Proficiency (BOT-2) to Assess Efficacy of Vfelmanase Alfa as Enzyme Therapy for Alpha-Mannosido-sis. Mol Genet Metab Rep 2020; 23: 100586. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2020.100586Phillips D., Hennermann J.B., Tylki-Szymanska A., Borgwardt L, Gil-Campos M., Guffon N. et al. Use of the Bruininks-Os-eretsky Test of Motor Proficiency (BOT-2) to Assess Efficacy of Vfelmanase Alfa as Enzyme Therapy for Alpha-Mannosido-sis. Mol Genet Metab Rep 2020; 23: 100586. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2020.100586Рoenaru L., Girard S., Thepot F., Madelenat P., Huraux-Ren-du C., Vinet M.-C., Dreyfus J.-C. Antenatal diagnosis in three pregnancies at risk for mannosidosis. Clin Genet 1979; 16: 428-432.Рoenaru L., Girard S., Thepot F., Madelenat P., Huraux-Ren-du C., Vinet M.-C., Dreyfus J.-C. Antenatal diagnosis in three pregnancies at risk for mannosidosis. Clin Genet 1979; 16: 428-432.Malm D., Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. In: M.P. Adam, H.H. Ardinger, R.A. Pagon, S.E. Wallace, L.J.H. Bean, K. Stephens, A. Amemiya (eds). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020 [updated 2020 May 18]. https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/Malm D., Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. In: M.P. Adam, H.H. Ardinger, R.A. Pagon, S.E. Wallace, L.J.H. Bean, K. Stephens, A. Amemiya (eds). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020 [updated 2020 May 18]. https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/

The authors declare that there are no conflicts of interest present.