perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2020-65-5-47-53perinatology-1236Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПолиморфизм генов системы детоксикации и главного комплекса гистосовместимости HLA II класса у глубоконедоношенных новорожденных с врожденной пневмониейPolymorphism of the detoxification system genes and the main hystocompatibility complex HLA of Ii class in extremely premature newborns with congenital pneumoniahttps://orcid.org/0000-0001-9623-2575ШиловаН. А.ShilovaN. A.

Шилова Наталия Александровна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела неонатологии и клинической неврологии детского возраста, доцент кафедры акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии

shilova37@gmail.comФетисоваИ. Н.FetisovaI. N.

Фетисова Ирина Николаевна — доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической биохимии и генетики Ивановского ГИИМД им. В.Н. Городкова, профессор кафедры акушерства и гинекологии, медицинской генетики Ивановской ГМА

https://orcid.org/0000-0003-4205-5547МежинскийС. С.MezhinskiyS. S.

Межинский Семен Сергеевич — кандидат медицинских наук, врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных, ассистент кафедры акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии

https://orcid.org/0000-0002-3074-2094ЧашаТ. В.ChashaT. V.

Чаша Татьяна Валентиновна — доктор медицинских наук, заведующий отделом неонатологии и клинической неврологии детского возраста, профессор кафедры акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии Ивановского ГИИМД им. В.Н. Городкова

https://orcid.org/0000-0002-0828-6547ПановаИ. А.PanovaI. A.

Панова Ирина Александровна — доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии

https://orcid.org/0000-0001-8962-9048КулидаЛ. В.KulidaL. V.

Кулида Людмила Викторовна — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патоморфологии и электронной микроскопии

https://orcid.org/0000-0002-2398-7835РатниковаС. Ю.RatnikovaS. Yu.

Ратникова Светлана Юрьевна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник научной группы медицинской генетики.

153000 Иваново, ул. Победы, д. 20

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава РоссииРоссияGorodkov Ivanovo Research Institute of Maternity and ChildhoodRussian FederationФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияGorodkov Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood; Ivanovo State Medical AcademyRussian Federation2020191120206554753Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20202020Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1236Цель исследования

Цель исследования. Изучение особенностей полиморфизма генов системы HLA II класса (DRB1, DQA1, DQB1) у глубоконедоношенных новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 г, имеющих врожденную пневмонию, и определение факторов риска формирования данного заболевания.

Материал и методы

Материал и методы. Проведено комплексное обследование 103 новорожденных: в 1-ю группу вошли дети с клинико-лабораторными признаками врожденной пневмонии («=61), во 2-ю — дети с респираторным дисстрес-синдромом и без врожденной пневмонии («=42). Геномную ДНК выделяли из лимфоцитов венозной крови и эпителиальных клеток буккального соскоба, тестирование генов HLA II класса проводили с использованием классической полимеразной цепной реакции.

Результаты

Результаты. В группе детей с врожденной пневмонией выявлено увеличение частоты аллелей DRB1*04 и DRB1*15, а также генотипа DQB1 0302/0602, что может свидетельствовать о предрасполагающем к развитию данного заболевания эффекте указанных генов и служить молекулярно-генетическим предиктором формирования данного заболевания. В генотипе у недоношенных новорожденных с врожденной пневмонией достоверно реже встречались аллели DRB1*13, DQA1*0103, DQB1*0501, DRB1*13/13; DQA1*0101/0103; DQB1*0501/0602; GSTM1 +/+ GSTT1 +/+ DRB1*13 DQA1*0501 DQB1*0301, оказывающие протективный эффект в отношении развития воспаления в легочной ткани. Статистически значимых различий по частоте низкофункциональных аллелей генов семейства глутатитон^-трансфераз (GSTM1 и GSTT1) в ходе настоящего исследования не обнаружено.

Заключение

Заключение. Результаты проведенного исследования могут быть использованы для персонификации лечебно-диагностического процесса и выхаживания глубоконедоношенных новорожденных.

Objective

Objective. To study the polymorphism of HLA system genes of II class (DRB1, DQA1, DQB1) in extremely preterm infants with birth weight less than l500g with congenital pneumonia, and to determine the risk factors for the formation of this disease.

Material and methods

Material and methods. The researchers carried out a comprehensive study of 103 newborns. Group I: children with clinical and laboratory signs of congenital pneumonia («=61), and Group II: children with respiratory distress syndrome and without congenital pneumonia («=42). Genomic DNA was isolated from lymphocytes of venous blood and buccal scraping epithelial cells. The HLA class II genes were analyzed using a classical polymerase chain reaction.

Results

Results. The group of children with congenital pneumonia revealed an increase in the frequency of alleles DRB1*04 and DRB1*15, together with DQB1 0302/0602 genotype, thus, these genes may have the predisposing effect to the development of this disease and may serve a molecular genetic predictor of this disease. The genotype of preterm newborns with congenital pneumonia included the DRB1*13, DQA1*0103, DQB1*0501, DRB1*13/13; DQA1*0101/0103; DQB1*0501/0602; GSTM1 +/+ GSTT1 +/+ DRB1*13 DQA1*0501 DQB1*0301, alleles less frequently, those alleles had a protective effect against the development of the lung tissue inflammation. We found no statistically significant differences in the frequency of low-functional alleles of the glutatitone-S-trans-ferase family genes (GSTM1 and GStTi).

Conclusion

Conclusion. The results of the study can be used to personalize the treatment and diagnostic process for preterm infants.

глубоконедоношенные новорожденныеврожденная пневмонияфакторы рискагенетические факторыполиморфизм геновгены детоксикацииглавный комплекс гистосовместимостиpreterm newbornscongenital pneumoniarisk factorsgenetic factorsgene polymorphismdetoxification genesmajor histocompatibility complexReferencesСавельева Г.М., Шалина Р.И., Плеханова Е.Р., Клименко П.А., Сичинава Л.Г., Выхристюк Ю.В. и др. Современные проблемы преждевременных родов. Российский вестник акушера-гинеколога 2010; 10(3): 52—59.Savel’eva G.M., Shalina R.I., Plekhanova E.R., Klimenko P.A., Sichinava L.G., Vyhristyuk Yu.V. et al. Current problems of premature birth. Rossiyskiy vestnik akushera-gine-kologa 2010; 10(3): 52-59. (in Russ.)Доброхотова Ю.Э., Керчелаева С.Б., Кузнецова О.В., Бурденко М.В. Преждевременные роды: анализ перинатальных исходов. РМЖ 2015; 12: 1220-1223.Dobrohotova Yu.E, Kerchelaeva S.B., Kuznecova O.V., Burdenko M.V. Preterm birth: analysis of perinatal outcomes. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal 2015; 12: 1220-1223 (in Russ.)Акушерство. Национальное руководство. Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018; 1088.Obstetrics. The national guide. G.M. Savel’eva, G.T. Suhih, V.N. Serov, V.E. Radzinskij (eds). Second Edition. Moscow: Geotar-Media, 2018; 1088. (in Russ.)Белоусова В.С., Стрижаков А.Н., Свитич О.А., Тимохина Е.В., Кукина П.И., Богомазова И.М., Пицхелаури Е.Г. Преждевременные роды: причины, патогенез, тактика. Акушерство и гинекология 2020; 2: 82—87.Belousova V.S., Strizhakov A.N., Svitich O.A., Timokhina E.V., Kukina P.I., Bogomazova I.M., Pitskhelauri E.G. Premature birth: causes, pathogenesis, tactics. Akusherstvo i ginekologiya 2020; 2: 82—87. (in Russ.)Torchin Н, Ancel P.-Y. Epidemiologie et facteurs de risque de la prematurite. J Gynecol Obstet Biol Reprod 2016; 45(10): 1213-1230. DOI: 10.1016/j.jgyn.2016.09.013Torchin Н, Ancel P.-Y. Epidemiologie et facteurs de risque de la prematurite. J Gynecol Obstet Biol Reprod 2016; 45(10): 1213-1230. DOI: 10.1016/j.jgyn.2016.09.013Газазян М.Г., Стребкова Е.Д. Факторы риска реализации внутриутробной инфекции у новорожденного. Здоровье и образование в XXI веке 2016; 18(12): 83-86.Gazazyan M.G., Strebkova E.D. Risk factors for intrauterine infection in a newborn. Zdorov’ye i obrazovaniye v XXI veke 2016; 18(12): 83-86. (in Russ.)Ткаченко А.К., Марочкина Е.М., Романова О.Н. К понятию «Внутриутробное инфицирование и внутриутробная инфекция». Журнал Гродненского государственного медицинского университета 2017; 1: 103-109.Tkachenko A.K., Marochkina E.M., Romanova O.N. To the concept of “Intrauterine infection and intrauterine infection”. Zhurnal Grodnensko-go gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta (Journal of the Grodno state medical University) 2017; 1: 103-109. (in Russ.)Кузьмин В.Н., Адамян Л.В. Проблема внутриутробной инфекции в современном акушерстве. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2017; 3: 32-36.Kuz’min V.N., Adamyan L.V. The problem of intrauterine infection in actual obstetrics. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obucheniye 2017; 3: 32-36 (in Russ.)Ломова Н.А., Ганичкина М.Б., Хачатурян А.А., Мантрова Д.А., Кан Н.Е., Донников А.Е., Тютюнник В.Л. Молекулярно-генетические предикторы врожденной инфекции при задержке роста плода. Медицинский совет 2016; 17: 156-159.Lomova N.A., Ganichkina M.B., Hachaturyan A.A., Mantrova D.A., Kan N.E., Donnikov A.E., Tyutyunnik V.L. Genetic predictors of congenital infection in fetal growth retardation. Meditsinskiy sovet 2016; 17: 156-159. (in Russ.)Ионов О.В., Донников А.Е., Безлепкина М.Б., Никитина И.В., Балашова Е.Н., Киртбая А.Р. и др. Влияние полиморфизма генов NOS3, AGTR1, TLR9, DRD4 на тяжесть течения врожденной пневмонии у новоро-жденныхдетей.Акушерствоигинекология2019;5:102-111.Ionova O.V., DonnikovA.E., Bezlepkina M.B., Nikitina I.V., Balashov E.N., Kirtbaya A.R. et al. Effect of NOS3, AGTR1, TLR9, and DRD4 gene polymorphism on the severity of congenital pneumonia in newborns. Akusherstvo i ginekologiya (Obstetrics and gynecology) 2019; 5: 102-111. (in Russ.)Никитина И.В., Донников А.Е., Крог-Йенсен О.А., Ленюш-кина А.А., Быстрицкий А.А., Крючко Д.С. и др. Генетические полиморфизмы у детей, ассоциированные с развитием врожденных инфекций. Акушерство и гинекология 2019; 11: 175-185.Nikitina I.V., Donnikov A.E., Krog-Jen-sen O.A., Lenyushkina A.A., Bystrickij A.A., Kryuchko D.S. et al. Genetic polymorphisms in children associated with the development of congenital infections. Akusherstvo i ginekologiya (Obstetrics and gynecology) 2019; 11: 175-185. (in Russ.)Хамидуллина Л.И., Данилко К.В., Викторова Т.В., Файзуллина Р.М., Викторов В.В. Генетические маркеры предрасположенности к развитию дыхательных нарушений у новорожденных. Вопросы диагностики в педиатрии 2012; 5: 26-30.HamidullinaL.I., DanilkoK.V., Viktorova T.V., Fajzullina R.M., Viktorov V.V. Genetic markers of predisposition to the development of respiratory disorders in newborns. Vfoprosy diagnostiki v pediatrii 2012; 5: 26-30. (in Russ.)Karody V., Reese S., Kumar N., Liedel J., Jarzembowski J., Sampath V. A toll-like receptor 9 (rs352140) variant is associated with placental inflammation in newborn infants. J Fetal Neonatal Med 2016; 29(13): 2210-2216. DOI: 10.3109/14767058.2015.1081590Karody V., Reese S., Kumar N., Liedel J., Jarzembowski J., Sampath V. A toll-like receptor 9 (rs352140) variant is associated with placental inflammation in newborn infants. J Fetal Neonatal Med 2016; 29(13): 2210-2216. DOI: 10.3109/14767058.2015.1081590Danilko K.V., Bogdanova R.Z., Fatykhova A.I., Kuvatova D.N., Iskhakova G.M., Viktorova T.V. Cytokine gene polymorphism in children with respiratory disorders. Modern problems of science and education 2015; 6. https://science-education.ru/en/article/view?id=22928.Danilko K.V., Bogdanova R.Z., Fatykhova A.I., Kuvatova D.N., Iskhakova G.M., Viktorova T.V. Cytokine gene polymorphism in children with respiratory disorders. Modern problems of science and education 2015; 6. https://science-education.ru/en/article/view?id=22928.Межинский С.С., Шилова Н.А., Чаша Т.В., Фетисова И.Н., Харламова Н.В., Ратникова С.Ю. и др. Полиморфизм генов системы детоксикации у глубоконедоношенных новорожденных с бронхолегочной дисплазией. Клиническая лабораторная диагностика 2018; 63(10): 658-650.Mezhinskij S.S., Shilova N.A., Chasha T.V., Fetisova I.N., Harlamova N.V., Ratnikova S.Yu. et al. Polymorphism of detoxification system genes in preterm infants with bronchopulmonary dysplasia. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika 2018; 63(10): 658-650. (in Russ.)Сальникова Л.Е., Смелая Т.В., Мороз В.В., Голубев А.М., Понасенков Н.Х., Хоменко Р.В. и др. Гены детоксикации ксенобиотиков и их роль в развитии пневмонии. Общая реаниматология 2008; 4: 6-15.Sal’nikova L.E., Smelaya T.V., Moroz V.V., Golubev A.M., Ponasenkov N.H., Homenko R.V. et al. Xenobiotic detoxification genes and their role in the development of pneumonia. Obshchaya reanima-tologiya 2008; 4: 6-15. (in Russ.)Фетисова И.Н., Чаша Т.В., Межинский С.С., Ратникова С.Ю., Фетисов Н.С. Полиморфизм генов системы HLA II класса у недоношенных новорожденных с бронхолегочной дисплазией. Вестник Ивановской медицинской академии 2017; 22(3): 13-18.Fetisova I.N., Chasha T.V., Mezhinskij S.S., Ratnikova S.Yu., Fetisov N.S. Polymorphism of HLA class II genes in premature infants with bronchopulmonary dysplasia. Vfestnik Ivanovskoy meditsinskoy akademii (Bulletin of the Ivanovo medical Academy) 2017; 22(3): 13-18. (in Russ.)Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Клинические рекомендации. Под ред. Н.Н. Володина. М., 2016; 48.Management of newborns with respiratory distress syndrome. Clinical recommendations. N.N. Volodin (ed.). Moscow, 2016; 48 (in Russ.)Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Балашова Е.Н., Дегтярев Д.Н., Зубков В.В., Иванов Д.О. и др. Врожденная пневмония (клинические рекомендации). Неонато-логия: новости, мнения, обучение 2017; 4: 133-148.Antonov A.G., Bajbarina E.N., Balashova E.N., Degtyarev D.N., Zubkov V.V., Ivanov D.O. et al. Congenital pneumonia (clinical recommendations). Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie 2017; 4: 133-148. (in Russ.)Хаитов Р.М., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., Сароянц Л.В. Полиморфизм генов иммунного ответа и его роль в противоинфекционной защите. Иммунология 2013; 3: 132-140.Haitov R.M., Alekseev L.P., Boldyreva M.N., Sa-royanc L.V. Polymorphism of immune response genes and its role in anti-infective protection. Immunologiya 2013; 3: 132-140. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.