perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2020-65-5-73-82perinatology-1240Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESТяжелая форма галактоземии I типа у недоношенного ребенка: трудности дифференциальной диагностикиSevere galactosemia of type 1 in a premature baby: difficulties of differential diagnosishttps://orcid.org/0000-0002-1103-1908НикитинаИ. В.NikitinaI. V.

Никитина Ирина Владимировна — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии, доцент кафедры неонатологии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова.

Москва

i_nikitina@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5178-5659АмелинИ. М.AmelinI. M.

Амелин Иван Михайлович — студент VII курса педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0557-8835МахмудовИ. Ш.MakhmudovI. Sh.

Махмудов Илья Шамилевич — студент VII курса педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Москва

https://orcid.org/0000-0002-5178-5659Крог-ЙенсенО. А.Krogh-JensenO. A.

Крог-Йенсен Ольга Александровна — кандидат медицинских наук, врач-неонатолог отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова, доцент кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5493-1685ТумасянЕ. А.TumasyanE. A.

Тумасян Елизавета Александровна — клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Москва

https://orcid.org/0000-0001-8929-2991ЛенюшкинаА. А.LenyushkinaА. A.

Ленюшкина Анна Алексеевна — кандидат медицинских наук, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии №2.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0822-751XДегтяреваА. В.DegtyarevaA. V.

Дегтярева Анна Владимировна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом педиатрииИнститута неонатологии и педиатрии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова, профессор кафедры неонатологии Института здоровья детей Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8975-2425ДегтяревД. Н.DegtyarevD. N.

Дегтярев Дмитрий Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, зам. дир. по научной работе НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова, заведующий кафедрой неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Москва

Moscow

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава РоссииРоссияKulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and PerinatologyRussian FederationФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияKulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation2020191120206557382Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20202020Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1240

Галактоземия — наследственное заболевание, характеризующееся нарушением метаболизма галактозы. У новорожденного ребенка на фоне вскармливания грудным молоком или адаптированной детской молочной смесью быстро развиваются клинические симптомы болезни, ассоциированные с накоплением галактозы и ее токсичных метаболитов в организме.

Для ранней диагностики галактоземии и профилактики угрожающих жизни осложнений в настоящее время проводится неонатальный скрининг. Однако заболевание может иметь кризовое течение со стремительным развитием, что требует мультидисциплинарного подхода в диагностике и выборе терапии. Необходима настороженность врачей в период ожидания результатов скрининга, особенно у недоношенных детей. В статье представлены современные данные литературы и приведено клиническое наблюдение недоношенного новорожденного с тяжелым течением классической формы галактоземии.

Galactosemia is a hereditary disease characterized by impaired galactose metabolism. A newborn fed by breast milk or an adapted infant formula quickly develop clinical manifestations of the disease associated with accumulation of galactose and its toxic metabolites in the body. Neonatal screening is currently used for early diagnosis of galactosemia and prevention of life-threatening complications. However, this disease may have a crisis course with rapid progression of the symptoms, thus requiring a multidisciplinary approach in the diagnosis and therapy, as well as doctors’ alertness while expecting for screening results in preterm babies. This article presents up-to-date literature data and clinical observation of the preterm newborn with a severe course of the classical galactosemia.

детинедоношенныегалактоземиянеонатальный скрининггалактозаОРИТНchildrenpreterm babygalactosemianeonatal screeninggalactoseintensive care unitReferencesГалактоземия у детей: клинические рекомендации, протоколы лечения [Electronic resource]. URL: https:// bz.medvestnik.ru/nosology/Galaktozemiya-u-detei.html (Ссылка активна на: 03.03.2020.)Galactosemia in children: clinical guidelines, treatment protocols [Electronic resource]. https://bz.medvestnik.ru/nosology/Galak-tozemiya-u-detei.html (The link is active on: 03.03.2020.) (in Russ.).Bzduch V., Tomcikova D., Gerinec A., Behulova D. Cataract and early nystagmus due to galactokinase deficiency. J Inherit Metab Dis 2017; 40(5): 749-750. DOI: 10.1007/s10545-017-0040-8Bzduch V., Tomcikova D., Gerinec A., Behulova D. Cataract and early nystagmus due to galactokinase deficiency. J Inherit Metab Dis 2017; 40(5): 749-750. DOI: 10.1007/s10545-017-0040-8Galactokinase Deficiency disease: Malacards — Research Articles, Drugs, Genes, Clinical Trials [Electronic resource]. https://www.malacards.org/card/galactokinase_deficiency (The link is active on: 22.02.2020).Galactokinase Deficiency disease: Malacards — Research Articles, Drugs, Genes, Clinical Trials [Electronic resource]. https://www.malacards.org/card/galactokinase_deficiency (The link is active on: 22.02.2020).Taylor Fischer S, Frederick A.B., Tran V., Li S, Jones D.P., Fridovich-Keil J.L. Metabolic perturbations in classic galactosemia beyond the Leloir pathway: Insights from an untargeted metabolomic studyro J Inherit Metab Dis 2019; 42(2): 254—263. DOI: 10.1002/jimd.12007Taylor Fischer S, Frederick A.B., Tran V., Li S, Jones D.P., Fridovich-Keil J.L. Metabolic perturbations in classic galactosemia beyond the Leloir pathway: Insights from an untargeted metabolomic studyro J Inherit Metab Dis 2019; 42(2): 254—263. DOI: 10.1002/jimd.12007Berry G.T., Elsas L.J. Introduction to the Maastricht workshop: lessons from the past and new directions in galacto-semiaю J Inherit Metab Dis 2011; 34(2): 249—255. DOI: 10.1007/s10545-010-9232-1Berry G.T., Elsas L.J. Introduction to the Maastricht workshop: lessons from the past and new directions in galacto-semiaю J Inherit Metab Dis 2011; 34(2): 249—255. DOI: 10.1007/s10545-010-9232-1Grama A., Blaga L., Nicolescu A., Deleanu C., Militaru M., Cainap S.S. et al. Novel Mutation in GALT Gene in Galactosemia Patient with Group B Streptococcus Meningitis and Acute Liver Failureю Medicina 2019; 55(4): 91. DOI: 10.3390/medicina55040091Grama A., Blaga L., Nicolescu A., Deleanu C., Militaru M., Cainap S.S. et al. Novel Mutation in GALT Gene in Galactosemia Patient with Group B Streptococcus Meningitis and Acute Liver Failureю Medicina 2019; 55(4): 91. DOI: 10.3390/medicina55040091Demirbas D., HuangX., Daesety V., Feenstra S, Haskovic M., Qi W. et al. The ability of an LC-MS/MS-based erythrocyte GALT enzyme assay to predict the phenotype in subjects with GALT deficiency. Mol Genet Metab 2019; 126(4): 368—376. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.01.016Demirbas D., HuangX., Daesety V., Feenstra S, Haskovic M., Qi W. et al. The ability of an LC-MS/MS-based erythrocyte GALT enzyme assay to predict the phenotype in subjects with GALT deficiency. Mol Genet Metab 2019; 126(4): 368—376. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.01.016Fridovich-Keil J.L., Gambello M.J., Singh R.H., Sharer J.D. Duarte Variant Galactosemia. In: GeneReviews®. Adam M.P. et al. (eds). Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 2014 [Electronic resource]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK258640/ (The link is active on: 25.05.2020.)Fridovich-Keil J.L., Gambello M.J., Singh R.H., Sharer J.D. Duarte Variant Galactosemia. In: GeneReviews®. Adam M.P. et al. (eds). Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 2014 [Electronic resource]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK258640/ (The link is active on: 25.05.2020.)Berry G.T. Classic Galactosemia and Clinical Variant Galactosemia. In: GeneReviews®. Adam M.P. et al. (eds). Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 2017 [Electronic resource]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1518/ (The link is active on: 25.05.2020.)Berry G.T. Classic Galactosemia and Clinical Variant Galactosemia. In: GeneReviews®. Adam M.P. et al. (eds). Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 2017 [Electronic resource]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1518/ (The link is active on: 25.05.2020.)Tang M., Odejinmi S.I., Vankayalapati H., Wierenga K.J., Lai K. Innovative Therapy for Classic Galactosemia — Tale of Two HTS. Mol Genet Metab 2012; 105(1): 44—55. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.09.028Tang M., Odejinmi S.I., Vankayalapati H., Wierenga K.J., Lai K. Innovative Therapy for Classic Galactosemia — Tale of Two HTS. Mol Genet Metab 2012; 105(1): 44—55. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.09.028Chhapan R.J., Yerramneni R., Ramappa M. Diagnosing the oil drop: A case report and review of the literature. Indian J Ophthalmol 2019; 67(10): 1705-1706. DOI:10.4103/ijo.IJO_2022_18Chhapan R.J., Yerramneni R., Ramappa M. Diagnosing the oil drop: A case report and review of the literature. Indian J Ophthalmol 2019; 67(10): 1705-1706. DOI:10.4103/ijo.IJO_2022_18Reference G.H. Galactosemia site [Electronic resource]. Genetics Home Reference. URL: https://ghr.nlm.nih.gov/con-dition/galactosemia (The link is active on: 22.02.2020.)Reference G.H. Galactosemia site [Electronic resource]. Genetics Home Reference. URL: https://ghr.nlm.nih.gov/con-dition/galactosemia (The link is active on: 22.02.2020.)Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Дегтярева А.В., Наро-ган М.В. Желтухи новорожденных. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018; 192.Volodin N.N., Degtyarev D.N., Degtyareva A.V., Narogan M.V. Jaundice of newborn. Moscow, GEOTAR-Media, 2018; 192 (in Russ.)Takci S., Kadayifcilar S., Coskun T., Yigit S., Hismi B. A Rare Galactosemia Complication: Vitreous Hemorrhage. JIMD Reports 2011; 5: 89—93. DOI: 10.1007/8904_2011_103Takci S., Kadayifcilar S., Coskun T., Yigit S., Hismi B. A Rare Galactosemia Complication: Vitreous Hemorrhage. JIMD Reports 2011; 5: 89—93. DOI: 10.1007/8904_2011_103Hegarty R., Hadzic N., Gissen P., Dhawan A. Inherited metabolic disorders presenting as acute liver failure in newborns and young children: King’s College Hospital experience. Eur J Pediatr 2015; 174(10): 1387—1392. DOI: 10.1007/s00431-015-2540-6Hegarty R., Hadzic N., Gissen P., Dhawan A. Inherited metabolic disorders presenting as acute liver failure in newborns and young children: King’s College Hospital experience. Eur J Pediatr 2015; 174(10): 1387—1392. DOI: 10.1007/s00431-015-2540-6Welsink-Karssies M.M., Oostrom K.J., Hermans M.E., Hol-lak CE.M., Janssen MC.H., Langendonk J.G. et al. Classical galactosemia: neuropsychological and psychosocial functioning beyond intellectual abilities. Orphanet J Rare Dis 2020; 15(1): 42-54. DOI: 10.1186/s13023-019-1277-0Welsink-Karssies M.M., Oostrom K.J., Hermans M.E., Hol-lak CE.M., Janssen MC.H., Langendonk J.G. et al. Classical galactosemia: neuropsychological and psychosocial functioning beyond intellectual abilities. Orphanet J Rare Dis 2020; 15(1): 42-54. DOI: 10.1186/s13023-019-1277-0Kotb M.A., Mansour L., Shamma R.A. Screening for galactosemia: is there a place for it? Int J Gen Med 2019; 12: 193— 205. DOI: 10.2147/IJGM.S180706Kotb M.A., Mansour L., Shamma R.A. Screening for galactosemia: is there a place for it? Int J Gen Med 2019; 12: 193— 205. DOI: 10.2147/IJGM.S180706Levy H.L., Sepe S.J., Shih V.E., Vawter G.F., Klein J.O. Sepsis due to Escherichia coli in neonates with galactosemia. N Engl J Med 1977; 297(15): 823—825.Levy H.L., Sepe S.J., Shih V.E., Vawter G.F., Klein J.O. Sepsis due to Escherichia coli in neonates with galactosemia. N Engl J Med 1977; 297(15): 823—825.Rathi N., Rathi A. Galactosemia Presenting as Recurrent Sepsis. J Trop Pediatr 2011; 57(6): 487—489. DOI: 10.1093/ tropej/fmr018Rathi N., Rathi A. Galactosemia Presenting as Recurrent Sepsis. J Trop Pediatr 2011; 57(6): 487—489. DOI: 10.1093/ tropej/fmr018Barr P.H. Association of Escherichia coli sepsis and galactosemia in neonates. J Am Board Fam Pract 1992; 5(1): 89—91.Barr P.H. Association of Escherichia coli sepsis and galactosemia in neonates. J Am Board Fam Pract 1992; 5(1): 89—91.Medsinge A., Nischal K.K. Pediatric cataract: challenges and future directions. Clin Ophthalmol 2015; 9: 77—90. DOI: 10.2147/OPTH.S59009Medsinge A., Nischal K.K. Pediatric cataract: challenges and future directions. Clin Ophthalmol 2015; 9: 77—90. DOI: 10.2147/OPTH.S59009Coelho A.I., Rubio-Gozalbo M.E., Vicente J.B., Rivera I. Sweet and sour: an update on classic galactosemia. J Inheme Metab Dis 2017; 40(3): 325—342. DOI: 10.1007/s10545-017-0029-3Coelho A.I., Rubio-Gozalbo M.E., Vicente J.B., Rivera I. Sweet and sour: an update on classic galactosemia. J Inheme Metab Dis 2017; 40(3): 325—342. DOI: 10.1007/s10545-017-0029-3Welling L., Bernstein L.E., Berry G.T., Burlina A.B., Eys-kens F, Gautschi M. et al. International clinical guideline for the management of classical galactosemia: diagnosis, treatment, and follow-up. J Inherit Metab Dis 2017; 40(2): 171— 176. DOI: 10.1007/s10545-016-9990-5Welling L., Bernstein L.E., Berry G.T., Burlina A.B., Eys-kens F, Gautschi M. et al. International clinical guideline for the management of classical galactosemia: diagnosis, treatment, and follow-up. J Inherit Metab Dis 2017; 40(2): 171— 176. DOI: 10.1007/s10545-016-9990-5Fridovich-Keil J.L., Gubbels C.S., Spencer J.B., Sanders R.D., Land J.A., Rubio-Gozalbo E. Ovarian function in girls and women with GALT-deficiency galactosemia. J Inherit Metab Dis 2011; 34(2): 357—366. DOI: 10.1007/s10545-010-9221-4Fridovich-Keil J.L., Gubbels C.S., Spencer J.B., Sanders R.D., Land J.A., Rubio-Gozalbo E. Ovarian function in girls and women with GALT-deficiency galactosemia. J Inherit Metab Dis 2011; 34(2): 357—366. DOI: 10.1007/s10545-010-9221-4Приказ Минздравсоцразвития РФ от 22.03.2006 №185 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания» (вместе с Положением об организации проведения массового обследования новорожденных детей на наследственные заболевания, Рекомендациями по забору образцов крови при проведении массового обследования новорожденных детей на наследственные заболевания) [Electronic resource]. https://ppt.ru/docs/prikaz/minzdravsotsrazvitiya/n-185-70165 (Ссылка активна на: 03.03.2020.)Order of the Ministry of health and social development of the Russian Federation 22.03.2006 N185 About a mass examination of newborn children for hereditary diseases (together with the Regulation on the organization of a mass examination of newborn children for hereditary diseases, Recommendations on the taking of blood samples during the mass examination of newborn children for hereditary diseases) [Electronic resource]. URL: https://ppt.ru/docs/prikaz/minzdravsotsrazvitiya/n-185-70165 (The link is active on: 03.03.2020.) (in Russ.)]Lak R., Yaz.diz.adeh B., Davari M., Nouhi M., Kelishadi R. Newborn screening for galactosaemia. Cochrane Database Syst Rev 2017; 12: CD012272. DOI: 10.1002/14651858.CD012272.pub2Lak R., Yaz.diz.adeh B., Davari M., Nouhi M., Kelishadi R. Newborn screening for galactosaemia. Cochrane Database Syst Rev 2017; 12: CD012272. DOI: 10.1002/14651858.CD012272.pub2Rubio-Gozalbo M.E., Haskovic M., Bosch A.M., Burnyte B., Coelho A.I., Cassiman D. et al. The natural history of classic galactosemia: lessons from the GalNet registry. Orphanet J Rare Dis 2019; 14(1): 86. DOI: 10.1186/s13023-019-1047-zRubio-Gozalbo M.E., Haskovic M., Bosch A.M., Burnyte B., Coelho A.I., Cassiman D. et al. The natural history of classic galactosemia: lessons from the GalNet registry. Orphanet J Rare Dis 2019; 14(1): 86. DOI: 10.1186/s13023-019-1047-zOzgun N., Celik M., Akdeniz O., Ozbek M.N., Bulbul A., An-lar B. Early neurological complications in children with classical galactosemia and p.gln188arg mutation. Int J Dev Neu-rosci 2019; 78: 92—97. DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2019.07.004Ozgun N., Celik M., Akdeniz O., Ozbek M.N., Bulbul A., An-lar B. Early neurological complications in children with classical galactosemia and p.gln188arg mutation. Int J Dev Neu-rosci 2019; 78: 92—97. DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2019.07.004

The authors declare that there are no conflicts of interest present.