perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2020-65-6-84-90perinatology-1295Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESСосудистый тип синдрома Элерса–Данло – редкое моногенное заболевание соединительной тканиVascular Type of Ehlers–Danlos Syndrome – a Rare Monogenic Connective Tissue Diseasehttps://orcid.org/0000-0002-4026-3791СемячкинаА. Н.SemyachkinaА. N.

Семячкина Алла Николаевна – д.м.н., гл. науч. сотр. отдела клинической генетики 

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2 

Moscow

asemyachkina@pedklin.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7146-7220НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. А.

Николаева Екатерина Александровна – д.м.н., рук. отдела клинической генетики 

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2 

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4024-5171ДанцевИ. С.DantsevI. S.

Данцев Илья Сергеевич – врач-генетик педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2029-9890МеликянЛ. П.MelikyanL. P.

Меликян Люся Петросовна – науч. сотр. отдела клинической генетики

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2 

Moscow

ПавловаМ. С.PavlovaM. S.

Павлова Мария Сергеевна – судебно-медицинский эксперт

115516 Москва, Тарный проезд, д. 3, стр. 2

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationТанатологическое отделение №1 Бюро судебно-медицинской экспертизы Департамента здравоохранения города МосквыРоссияThanatology Department No.1 of the Bureau of forensic medical examination of Department of HealthcareRussian Federation2020200120216568490Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20212021Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1295

Синдром Элерса–Данло – редкое (орфанное) заболевание, характеризующееся дисплазией соединительной ткани, хрупкостью кровеносных сосудов и тканей и вариабельной клинической картиной. Сосудистый тип синдрома Элерса–Данло, относящийся к группе А, согласно классификации 2017 г. обусловлен мутациями в гене альфа-1-цепи коллагена III типа COL3A1. Заболевание отличается высокой летальностью пациентов вследствие спонтанных разрывов стенок сосудов и полых внутренних органов. Международным Консорциумом (2017) разработаны критерии клинической диагностики сосудистого типа синдрома Элерса–Данло. Представлено клиническое наблюдение пациента 16 лет мужского пола с синдромом Элерса–Данло сосудистого типа. При молекулярно-генетическом исследовании у ребенка выявлена ранее описанная патогенная мутация сайта-сплайсинга p.Gly798_Pro815del гена COL3A1, связанная с тяжелым течением заболевания. Несмотря на комплекс лечебных мероприятий, направленных на укрепление сосудистой стенки, стимуляцию и нормализацию энергетического и минерального обменов, через 10 мес наступил летальный исход вследствие разрыва аорты и почечной артерии. Приведено заключение судебно-медицинской экспертизы. Результаты представленного наблюдения свидетельствуют, что во избежание пропуска больных целесообразно пересмотреть минимальный набор признаков, необходимых для установления клинического диагноза.

The Ehlers-Danlos syndrome is a rare (orphan) disease characterized by the connective tissue dysplasia, fragility of the blood vessels and tissues, and variable clinical pattern. The vascular type of Ehlers-Danlos syndrome, which belongs to Group A according to the classification of 2017, is caused by the mutations in gene of alpha-1 chain of type III collagen COL3A1. The disease is characterized by the high mortality rate of the patients due to the spontaneous ruptures of the vascular walls and hollow viscera. The International Consortium (2017) developed the criteria for the clinical diagnosis of the vascular type of Ehlers – Danlos syndrome. The clinical case of the 16-year-old male patient with vascular type of Ehlers – Danlos syndrome is presented. The molecular genetic testing revealed in the child the previously described pathogenic mutation of splice site p.Gly798_Pro815del of COL3A1 gene associated with the severe course of the disease. In spite of the set of therapy measures aimed at the vascular reinforcement, stimulation and normalization of energy and mineral metabolism, the death occurred in 10 months due to the rupture of the aorta and renal artery. The Conclusion of the forensic medical examination is presented. The results of the care presented indicate that in order to avoid the omission of patients, it is advisable to revise the minimum set of signs required for the clinical diagnosis.

детисиндром Элерса–Данлососудистый типген COL3A1мутация p.Gly798_Pro815delкритерии диагностикиразрывы стенок сосудовchildrenEhlers–Danlos syndromevascular typeCOL3A1 genemutation p.Gly798_Pro815deldiagnostic criteriarupture of vessel wallsИсследование проведено в рамках финансирования Госзадания «Анализ клинико-генетического полиморфизма инвалидизирующих моногенных заболеваний у детей для прогнозирования их течения и определения молекулярных мишеней для оптимизации лечения» АААА-А18-118051790107-2The study was carried out within the framework of state Funding «Analysis of clinical and genetic polymorphism of disabled monogenic diseases in children to predict their course and identify molecular targets for optimizing treatment» АААА-А18-118051790107-2ReferencesMalfait F., Francomano C., Byers P., Belmont J., Berglund B., Black J. et al. The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2017; 175(1): 8–26. DOI: 10.1002/ajmg.c.31552Malfait F., Francomano C., Byers P., Belmont J., Berglund B., Black J. et al. The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2017; 175(1): 8–26. DOI: 10.1002/ajmg.c.31552Germain D.P. Ehlers–Danlos syndrome type IV. Orphanet J Rare Dis 2007; 2:32. DOI: 10.1186/1750-1172-2-32Germain D.P. Ehlers–Danlos syndrome type IV. Orphanet J Rare Dis 2007; 2:32. DOI: 10.1186/1750-1172-2-32Eagleton M.J. Arterial complications of vascular Ehlers–Danlos syndrome. J Vasc Surg 2016; 64(6): 1869–1880. DOI: 10.1016/j.jvs.2016.06.120Eagleton M.J. Arterial complications of vascular Ehlers–Danlos syndrome. J Vasc Surg 2016; 64(6): 1869–1880. DOI: 10.1016/j.jvs.2016.06.120Papagiannis J. Sudden death due to aortic pathology. Cardiol Young 2017; 27(S1): S36–S42. DOI: 10.1017/S1047951116002213Papagiannis J. Sudden death due to aortic pathology. Cardiol Young 2017; 27(S1): S36–S42. DOI: 10.1017/S1047951116002213Legrand A., Devriese M., Dupuis-Girod S., Simian C., Venisse A., Mazzella J.M. et al. Frequency of de novo variants and parental mosaicism in vascular Ehlers–Danlos syndrome. Genet Med 2019; 21(7): 1568–1575. DOI: 10.1038/s41436-018-0356-2Legrand A., Devriese M., Dupuis-Girod S., Simian C., Venisse A., Mazzella J.M. et al. Frequency of de novo variants and parental mosaicism in vascular Ehlers–Danlos syndrome. Genet Med 2019; 21(7): 1568–1575. DOI: 10.1038/s41436-018-0356-2Shields L.B.E., Rolf C.M., Davis G.J., Hunsaker J.C. Sudden and unexpected death in three cases of Ehlers–Danlos syndrome type IV. Case Reports. J Forensic Sci 2010; 55(6): 1641–5. DOI: 10.1111/j.1556-4029.2010.01521.xShields L.B.E., Rolf C.M., Davis G.J., Hunsaker J.C. Sudden and unexpected death in three cases of Ehlers–Danlos syndrome type IV. Case Reports. J Forensic Sci 2010; 55(6): 1641–5. DOI: 10.1111/j.1556-4029.2010.01521.xPark M.A., Shin S.Y., Kim Y.J., Park M.J., Lee S.H. Vascular Ehlers–Danlos syndrome with cryptorchidism, recurrent pneumothorax, and pulmonary capillary hemangiomatosis-like foci: A case report. Medicine (Baltimore) 2017; 96(47): e8853. DOI: 10.1097/MD.0000000000008853Park M.A., Shin S.Y., Kim Y.J., Park M.J., Lee S.H. Vascular Ehlers–Danlos syndrome with cryptorchidism, recurrent pneumothorax, and pulmonary capillary hemangiomatosis-like foci: A case report. Medicine (Baltimore) 2017; 96(47): e8853. DOI: 10.1097/MD.0000000000008853Park K.Y., Gill K.G., Kohler J.E. Intestinal Perforation in Children as an Important Differential Diagnosis of Vascular Ehlers–Danlos Syndrome. Am J Case Rep 2019; 20: 1057–1062. DOI: 10.12659/AJCR.917245Park K.Y., Gill K.G., Kohler J.E. Intestinal Perforation in Children as an Important Differential Diagnosis of Vascular Ehlers–Danlos Syndrome. Am J Case Rep 2019; 20: 1057–1062. DOI: 10.12659/AJCR.917245D’hondt S., Van Damme T., Malfait F. Vascular phenotypes in nonvascular subtypes of the Ehlers–Danlos syndrome: a systematic review. Genet Med 2018; 20(6): 562–573. DOI: 10.1038/gim.2017.138D’hondt S., Van Damme T., Malfait F. Vascular phenotypes in nonvascular subtypes of the Ehlers–Danlos syndrome: a systematic review. Genet Med 2018; 20(6): 562–573. DOI: 10.1038/gim.2017.138

The authors declare that there are no conflicts of interest present.