perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2020-65-6-116-121perinatology-1299Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМSHARING EXPERIENCESОпыт курсового применения анти-IgE-терапии при бронхиальной астме у детейExperience in Course of Anti-IgE Therapy of Bronchial Asthma in Childrenhttps://orcid.org/0000-0002-3445-4903ДьяковаС. Э.DyakovaS. E.

Дьякова Светлана Эвальдовна – к.м.н., вед. науч. сотр. отдела хронических воспалительных и аллергических болезней легких 

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

svetlanadjak@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0740-1718МизерницкийЮ. Л.MizernitskiyYu. L.

Мизерницкий Юрий Леонидович – д.м.н., проф., зав. отделом хронических воспалительных и аллергических болезней легких 

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

СоколоваЛ. В.SokolovaL. V.

Соколова Людмила Вильевна – к.м.н., зав. клиническим отделением пульмонологии 

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ЗоринаИ. Е.ZorinaI. E.

Зорина Ирина Евгеньевна – врач отделения пульмонологии

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

БогорадА. Е.BogoradA. E.

Богорад Анна Евсеевна – к.м.н., врач отделения пульмонологии

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202021012021656116121Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20212021Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1299

Обобщены результаты клинической апробации Минздрава «Персонифицированная терапия бронхиальной астмы у детей с применением курсового метода использования моноклональных антител (анти-IgE-терапии)» в целях оценки влияния данного вида лечения на частоту обострений заболевания, в том числе ассоциированных с сезонными острыми респираторными инфекциями. Сделан вывод о высокой клинической эффективности в отношении всех изучаемых параметров и безопасности данного вида лечения. Установлено, что сопутствующий анти-IgE-терапии мониторинг уровня специфических рецепторов к IgE на базофилах методом цитофлоуметрии делает возможным прогнозирование эффективности и индивидуальной продолжительности анти-IgE-терапии неконтролируемой атопической бронхиальной астмы у детей.

The results of the clinical approbation of Patient-specific therapy of bronchial asthma in children using the course method of application of the monoclonal antibodies (anti-IgE-therapy) by the Ministry of Health are summarized in order to assess the effect of this type of treatment on the disease exacerbation rate, including those associated with the seasonal acute respiratory infections. The conclusion was made regarding the high clinical efficiency in relation to all parameters studied and safety of this type of the treatment. It was determined that the monitoring of the level of specific IgE receptors on basophils using the cytoflowmetry method, which is concomitant to anti-IgE therapy, makes it possible to predict the efficiency and individual duration of anti-IgE therapy for uncontrolled atopic bronchial asthma in children.

детибронхиальная астмачастота обостренийреспираторные инфекциикурсовое лечение омализумабомклиническая эффективностьрецепторы к IgE на базофилахцитофлоуметрияchildrenbronchial asthmaexacerbation raterespiratory infectionsomalizumab course treatmentclinical efficiencyIgE receptors on basophilscytoflowmetryРабота выполнена в рамках Клинической апробации Минздрава РФ №2018-46-12 «Персонифицированная терапия бронхиальной астмы у детей с применением курсового метода использования моноклональных антител (анти-IgE терапии)».The work was performed within the framework of the clinical approbation of the Ministry of health of the Russian Federation No. 2018-46-12 «Personalized therapy of bronchial asthma in children using the course using monoclonal antibodies (anti-IgE therapy)».ReferencesВерлан Н.В., Варик Н.А., Секретарева Л.Б., Хашкина Л.А., Лузгина Н.В., Шинкарева В.М., Бондаренко Т.П. Современные возможности оптимизации расходов медицинских учреждений на лечение среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмы. Практическая пульмонология 2017; 2: 22–26. [Verlan N.V., Varik N.A., Sekretareva L.B. Hashkina L.A., Luzgina N.V., Shinkareva V.M., Bondarenko T.P. Modern possibilities of optimizing the costs of medical institutions for the treatment of moderate and severe atopic bronchial asthma. Prakticheskaya pul’monologiya 2017; 2: 22–26. (in Russ.)]Верлан Н.В., Варик Н.А., Секретарева Л.Б., Хашкина Л.А., Лузгина Н.В., Шинкарева В.М., Бондаренко Т.П. Современные возможности оптимизации расходов медицинских учреждений на лечение среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмы. Практическая пульмонология 2017; 2: 22–26. [Verlan N.V., Varik N.A., Sekretareva L.B. Hashkina L.A., Luzgina N.V., Shinkareva V.M., Bondarenko T.P. Modern possibilities of optimizing the costs of medical institutions for the treatment of moderate and severe atopic bronchial asthma. Prakticheskaya pul’monologiya 2017; 2: 22–26. (in Russ.)]Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (5-е изд., испр. и перераб.). М.: Оригинал-макет, 2017; 184. [National program “Bronchial asthma in children. Treatment strategy and prevention”. Moscow: Original-maket, 2017; 184. (in Russ.)]Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (5-е изд., испр. и перераб.). М.: Оригинал-макет, 2017; 184. [National program “Bronchial asthma in children. Treatment strategy and prevention”. Moscow: Original-maket, 2017; 184. (in Russ.)]Колбин А.С., Намазова-Баранова Л.С., Вишнева Е.А., Фролов М.Ю., Галанкин Т.Л., Алексеева А.А., Добрынина Е.А. Комплексная клинико-экономическая экспертиза применения омализумаба при тяжелой неконтролируемой бронхиальной астме в России. Клиническая фармакология и терапия 2016; 25(5): 80–85. DOI: 655198/HEOR/11.16/F4/8000. [Kolbin A.S., Namazova-Baranova L.S., Vishneva E.A., Frolov M.Yu., Galankin T.L., Alekseeva A.A., Dobrynina E.A. Comprehensive clinical and economic examination of the use of omalizumab in severe uncontrolled bronchial asthma in Russia. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2016; 25(5): 80–85. (in Russ.)]Колбин А.С., Намазова-Баранова Л.С., Вишнева Е.А., Фролов М.Ю., Галанкин Т.Л., Алексеева А.А., Добрынина Е.А. Комплексная клинико-экономическая экспертиза применения омализумаба при тяжелой неконтролируемой бронхиальной астме в России. Клиническая фармакология и терапия 2016; 25(5): 80–85. DOI: 655198/HEOR/11.16/F4/8000. [Kolbin A.S., Namazova-Baranova L.S., Vishneva E.A., Frolov M.Yu., Galankin T.L., Alekseeva A.A., Dobrynina E.A. Comprehensive clinical and economic examination of the use of omalizumab in severe uncontrolled bronchial asthma in Russia. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2016; 25(5): 80–85. (in Russ.)]Куличенко Т.В. Омализумаб в лечении аллергических болезней. Пед фармакология 2007; 4(4): 63–71. [Kulichenko T.V. Omalizumab in the treatment of allergic diseases. Ped farmakologiya 2007; 4(4): 63–71. (in Russ.)]Куличенко Т.В. Омализумаб в лечении аллергических болезней. Пед фармакология 2007; 4(4): 63–71. [Kulichenko T.V. Omalizumab in the treatment of allergic diseases. Ped farmakologiya 2007; 4(4): 63–71. (in Russ.)]Мизерницкий Ю.Л., Цыпленкова С.Э. Ксолар – новые возможности в терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей. Атмосфера. Пульмонология и аллергология 2008; 3: 33–36. [Mizernitsky Yu.L., Cyplenkova S.E. Xolar – new opportunities in the treatment of severe bronchial asthma in children. Atmosfera. Pul’monologiya i allergologiya 2008; 3: 33–36. (in Russ.)]Мизерницкий Ю.Л., Цыпленкова С.Э. Ксолар – новые возможности в терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей. Атмосфера. Пульмонология и аллергология 2008; 3: 33–36. [Mizernitsky Yu.L., Cyplenkova S.E. Xolar – new opportunities in the treatment of severe bronchial asthma in children. Atmosfera. Pul’monologiya i allergologiya 2008; 3: 33–36. (in Russ.)]Цыпленкова С.Э., Мизерницкий Ю.Л., Соколова Л.В., Сорокина Е.В. Омализумаб: инновационный подход к терапии неконтролируемой тяжелой бронхиальной астмы и коморбидных заболеваний у детей. Рос аллергол журнал 2014; 5: 57–60. [Cyplenkova S.E., Mizernitsky Yu.L., Sokolova L.V., Sorokina E.V. Omalizumab: an innovative approach to the treatment of uncontrolled severe bronchial asthma and comorbid diseases in children. Ros allergol zhurnal 2014; 5: 57–60. (in Russ.)]. DOI: 10.36691/RJA537Цыпленкова С.Э., Мизерницкий Ю.Л., Соколова Л.В., Сорокина Е.В. Омализумаб: инновационный подход к терапии неконтролируемой тяжелой бронхиальной астмы и коморбидных заболеваний у детей. Рос аллергол журнал 2014; 5: 57–60. [Cyplenkova S.E., Mizernitsky Yu.L., Sokolova L.V., Sorokina E.V. Omalizumab: an innovative approach to the treatment of uncontrolled severe bronchial asthma and comorbid diseases in children. Ros allergol zhurnal 2014; 5: 57–60. (in Russ.)]. DOI: 10.36691/RJA537Цыпленкова С.Э., Мизерницкий Ю.Л., Соколова Л.В., Сорокина Е.В. Клиническая эффективность анти-IgEтерапии при тяжелой бронхиальной астме у детей. Эффективная фармакотерапия (Педиатрия) 2013; 50(5): 34–40. [Cyplenkova S.E., Mizernitsky Yu.L., Sokolova L.V., Sorokina E.V. Clinical efficacy of anti-IgE therapy in severe bronchial asthma in children. Effektivnaya farmakoterapiya (Pediatriya) 2013; 50(5): 34–40. (in Russ.)]Цыпленкова С.Э., Мизерницкий Ю.Л., Соколова Л.В., Сорокина Е.В. Клиническая эффективность анти-IgEтерапии при тяжелой бронхиальной астме у детей. Эффективная фармакотерапия (Педиатрия) 2013; 50(5): 34–40. [Cyplenkova S.E., Mizernitsky Yu.L., Sokolova L.V., Sorokina E.V. Clinical efficacy of anti-IgE therapy in severe bronchial asthma in children. Effektivnaya farmakoterapiya (Pediatriya) 2013; 50(5): 34–40. (in Russ.)]Фассахов Р.С. Ксолар (омализумаб): новые возможности терапии тяжелой бронхиальной астмы. Пульмонология 2007; 4: 100–105. [Fassahov R.S. Xolar (omalizumab): new treatment options for severe bronchial asthma. Pul’monologiya 2007; 4: 100–105. (in Russ.)] DOI: 10.18093/0869-0189-2007-0-4-100-105Фассахов Р.С. Ксолар (омализумаб): новые возможности терапии тяжелой бронхиальной астмы. Пульмонология 2007; 4: 100–105. [Fassahov R.S. Xolar (omalizumab): new treatment options for severe bronchial asthma. Pul’monologiya 2007; 4: 100–105. (in Russ.)] DOI: 10.18093/0869-0189-2007-0-4-100-105Alhossan A., Lee C.S., MacDonald K., Abraham I. «Real-life» Effectiveness Studies of Omalizumab in Adult Patients with Severe Allergic Asthma: Meta-analysis. J Allergy Clin Immunol Pract 2017; 5(5): 1362–1370e2. DOI: 10.1016/j.jaip.2017.02.002Alhossan A., Lee C.S., MacDonald K., Abraham I. «Real-life» Effectiveness Studies of Omalizumab in Adult Patients with Severe Allergic Asthma: Meta-analysis. J Allergy Clin Immunol Pract 2017; 5(5): 1362–1370e2. DOI: 10.1016/j.jaip.2017.02.002Barnes P.J. Anti-IgE therapy in asthma: rationale and therapeutic potential. Int Arch Allergy Immunol 2000; 123: 196– 204. DOI: 10.1159/000024444Barnes P.J. Anti-IgE therapy in asthma: rationale and therapeutic potential. Int Arch Allergy Immunol 2000; 123: 196– 204. DOI: 10.1159/000024444Nowak D. Management of asthma with anti-immunoglobulin E: a review of clinical trials of omalizumab. Respir Med 2006; 100(11): 1907–1917. DOI: 10.1016/j.rmed.2005.10.004Nowak D. Management of asthma with anti-immunoglobulin E: a review of clinical trials of omalizumab. Respir Med 2006; 100(11): 1907–1917. DOI: 10.1016/j.rmed.2005.10.004Soresi S., Togias A. Mechanisms of action of anti-immunoglobulin E therapy. Allergy Asthma Proc 2006; 27(2 Suppl): S15–23.Soresi S., Togias A. Mechanisms of action of anti-immunoglobulin E therapy. Allergy Asthma Proc 2006; 27(2 Suppl): S15–23.Bousquet J., Rabe K., Humbert M., Chung K.F., Berger W., Fox H., Ayre G. et al. Predicting and evaluating response to omalizumab in patients with severe allergic asthma. Respir Med 2007; 101(7): 1483–1492. DOI: 10.1016/j.rmed.2007.01.011Bousquet J., Rabe K., Humbert M., Chung K.F., Berger W., Fox H., Ayre G. et al. Predicting and evaluating response to omalizumab in patients with severe allergic asthma. Respir Med 2007; 101(7): 1483–1492. DOI: 10.1016/j.rmed.2007.01.011Braunstahl G.J., Chen C.-W., Maykut R., Georgiou P., Peachey G., Bruce J. The eXpeRience registry: the ‘real-world’ effectiveness of omalizumab in allergic asthma. Respir Med 2013; 107(8): 1141–1151. DOI: 10.1016/j.rmed.2013.04.017Braunstahl G.J., Chen C.-W., Maykut R., Georgiou P., Peachey G., Bruce J. The eXpeRience registry: the ‘real-world’ effectiveness of omalizumab in allergic asthma. Respir Med 2013; 107(8): 1141–1151. DOI: 10.1016/j.rmed.2013.04.017Busse W.W., Morgan W.J., Gergen P.J., Mitchell H.E., Gern J.E., Liu A.H. et al. Randomized trial of omalizumab (anti-IgE) for asthma in inner-city children. N Engl J Med 2011; 364: 1005–1015. DOI: 10.1056/NEJMoa1009705Busse W.W., Morgan W.J., Gergen P.J., Mitchell H.E., Gern J.E., Liu A.H. et al. Randomized trial of omalizumab (anti-IgE) for asthma in inner-city children. N Engl J Med 2011; 364: 1005–1015. DOI: 10.1056/NEJMoa1009705Chapman K.R., Cartier A., McIvor R.A., Jacques H., McIvor R.A., Schellenberg R.R. The role of omalizumab in the treatment of severe allergic asthma. Can Respir J 2006; 13(Suppl.B): B1–9. DOI: 10.1155/2006/279435Chapman K.R., Cartier A., McIvor R.A., Jacques H., McIvor R.A., Schellenberg R.R. The role of omalizumab in the treatment of severe allergic asthma. Can Respir J 2006; 13(Suppl.B): B1–9. DOI: 10.1155/2006/279435Chipps B.E., Lanier B., Milgrom H., Deschildre A., Hedlin G., Szefler S.J. Omalizumab in children with uncontrolled allergic asthma: review of clinical trial and real-world experience. J Allergy Clin Immunol 2017; 139: 1431–1444. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.03.002Chipps B.E., Lanier B., Milgrom H., Deschildre A., Hedlin G., Szefler S.J. Omalizumab in children with uncontrolled allergic asthma: review of clinical trial and real-world experience. J Allergy Clin Immunol 2017; 139: 1431–1444. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.03.002Rodrigo G.J., Neffen H., Castro-Rodriguez J.A. Efficacy and safety of subcutaneous omalizumab vs placebo as addon therapy to corticosteroids for children and adults with asthma: a systematic review. Chest 2011; 139: 28–35. DOI: 10.1378/chest.10-1194Rodrigo G.J., Neffen H., Castro-Rodriguez J.A. Efficacy and safety of subcutaneous omalizumab vs placebo as addon therapy to corticosteroids for children and adults with asthma: a systematic review. Chest 2011; 139: 28–35. DOI: 10.1378/chest.10-1194Teach S.J., Gill M.A., Togias A., Sorkness C.A., Arbes S.J.Jr., Calatroni A. Preseasonal treatment with either omalizumab or an inhaled corticosteroid boost to prevent fall asthma exacerbations. J Allergy Clin Immunol 2015; 136(6):1476–85. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.09.008Teach S.J., Gill M.A., Togias A., Sorkness C.A., Arbes S.J.Jr., Calatroni A. Preseasonal treatment with either omalizumab or an inhaled corticosteroid boost to prevent fall asthma exacerbations. J Allergy Clin Immunol 2015; 136(6):1476–85. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.09.008Walker S., Monteil M., Phelan K., Lasserson T.J., Walters E.H. Anti-IgE for chronic asthma in adult and children. Cochrane Database Syst Rev 2003; 3: CD003559. DOI: 10.1002/14651858Walker S., Monteil M., Phelan K., Lasserson T.J., Walters E.H. Anti-IgE for chronic asthma in adult and children. Cochrane Database Syst Rev 2003; 3: CD003559. DOI: 10.1002/14651858Esquivel A., Busse W.W., Calatroni A., Togias A.G., Grindle K.G., Bochkov Y.A. et al. Effects of Omalizumab on rhinovirus infections, illnesses, and exacerbations of asthma. Am J Respir Crit Care Med 2017; 196(8): 985–992. DOI: 10.1164/rccm.201701-0120OCEsquivel A., Busse W.W., Calatroni A., Togias A.G., Grindle K.G., Bochkov Y.A. et al. Effects of Omalizumab on rhinovirus infections, illnesses, and exacerbations of asthma. Am J Respir Crit Care Med 2017; 196(8): 985–992. DOI: 10.1164/rccm.201701-0120OCNational Institute of Health. Global Initiative for Asthma. Global strategy for Asthma Management and Prevention. 2020. www.gina.orghttps://ginasthma.orgNational Institute of Health. Global Initiative for Asthma. Global strategy for Asthma Management and Prevention. 2020. www.gina.orghttps://ginasthma.orgNIH/National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Omalizumab decreases colds in inner-city children with asthma. 2016. Retrieved August 11, 2020 from https://www.sciencedaily.com/releases/2016/03/160306083848.htmNIH/National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Omalizumab decreases colds in inner-city children with asthma. 2016. Retrieved August 11, 2020 from https://www.sciencedaily.com/releases/2016/03/160306083848.htmNormansell R., Walker S., Milan S.J., Walters E.H., Nair P. Omalizumab for asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev 2014; 1: CD003559. DOI: 10.1002/14651858.Normansell R., Walker S., Milan S.J., Walters E.H., Nair P. Omalizumab for asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev 2014; 1: CD003559. DOI: 10.1002/14651858.Bochner B.S., McKelvey A.A., Schielmeimer R.P., Hildreth J.E.K., MacGlashan D.W. Flow cytometric methods for analysis of human basophil surface antigen and viability. J Immunol Methods 1989; 125: 265–271. DOI: 10.1016/0022-1759(89)90102-6Bochner B.S., McKelvey A.A., Schielmeimer R.P., Hildreth J.E.K., MacGlashan D.W. Flow cytometric methods for analysis of human basophil surface antigen and viability. J Immunol Methods 1989; 125: 265–271. DOI: 10.1016/0022-1759(89)90102-6Davey H. Flow cytometry for clinical microbiology. CLI 2004; 2/3: 12–15. https://www.researchgate.net/publication/233918653_Flow_cytometry_for_clinical_microbiologyDavey H. Flow cytometry for clinical microbiology. CLI 2004; 2/3: 12–15. https://www.researchgate.net/publication/233918653_Flow_cytometry_for_clinical_microbiologyShapiro H.M. Practical flow cytometry. New York: Liss, 1988; XXIV: 353.Shapiro H.M. Practical flow cytometry. New York: Liss, 1988; XXIV: 353.Maetta G. Basophil activation test: do not lose control. Eur Ann Allergy Clin Immunol 2016; 48(3):110–111.Maetta G. Basophil activation test: do not lose control. Eur Ann Allergy Clin Immunol 2016; 48(3):110–111.Deza G., Bertolín-Colilla M., Pujol R.M., Curto-Barredo L., Soto D., García M. et al. Basophil FcεRI Expression in Chronic Spontaneous Urticaria: A Potential Immunological Predictor of Response to Omalizumab-Therapy. Acta Derm Venereol 2017; 97(6): 698–704. DOI: 10.2340/00015555-2654Deza G., Bertolín-Colilla M., Pujol R.M., Curto-Barredo L., Soto D., García M. et al. Basophil FcεRI Expression in Chronic Spontaneous Urticaria: A Potential Immunological Predictor of Response to Omalizumab-Therapy. Acta Derm Venereol 2017; 97(6): 698–704. DOI: 10.2340/00015555-2654Maggi L., Rossettini B., Montaini G., Matucci A., Vultaggio A., Mazzoni A. et al. Omalizumab dampens type 2 inflammation in a group of long-term treated asthma patients and detaches IgE from FcεRI. Eur J Immunol 2018; 48(12): 2005–2014. DOI: 10.1002/eji.201847668Maggi L., Rossettini B., Montaini G., Matucci A., Vultaggio A., Mazzoni A. et al. Omalizumab dampens type 2 inflammation in a group of long-term treated asthma patients and detaches IgE from FcεRI. Eur J Immunol 2018; 48(12): 2005–2014. DOI: 10.1002/eji.201847668Pereira Santos M.C., Campos Melo A., Caetano A., Caiado J., Mendes A., Pereira Barbosa M., Branco Ferreira M. Longitudinal study of the expression of FcεRI and IgE on basophils and dendritic cells in association with basophil function in two patients with severe allergic asthma treated with Omalizumab. Eur Ann Allergy Clin Immunol 2015; 47(2): 38–40.Pereira Santos M.C., Campos Melo A., Caetano A., Caiado J., Mendes A., Pereira Barbosa M., Branco Ferreira M. Longitudinal study of the expression of FcεRI and IgE on basophils and dendritic cells in association with basophil function in two patients with severe allergic asthma treated with Omalizumab. Eur Ann Allergy Clin Immunol 2015; 47(2): 38–40.Oliver J.M., Tarleton C.A., Gilmartin L., Archibeque T., Qualls C.R., Diehl L. et al. Reduced FcεRI-Mediated Release of Asthma-Promoting Cytokines and Chemokines from Human Basophils during Omalizumab Therapy. Int Arch Allergy Immunol 2010; 151(4): 275–284. DOI: 10.1159/000250436Oliver J.M., Tarleton C.A., Gilmartin L., Archibeque T., Qualls C.R., Diehl L. et al. Reduced FcεRI-Mediated Release of Asthma-Promoting Cytokines and Chemokines from Human Basophils during Omalizumab Therapy. Int Arch Allergy Immunol 2010; 151(4): 275–284. DOI: 10.1159/000250436

The authors declare that there are no conflicts of interest present.