perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2021-66-2-110-115perinatology-1382Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESБехчета-подобный семейный аутовоспалительный синдромBehcet-like familial autoinflammatory syndromehttps://orcid.org/0000-0001-9836-6841ПотроховаЕ. А.PotrokhovaE. A.

Потрохова Елена Александровна – д.м.н., проф., зав. педиатрическим отделением, вед. науч. сотр. отдела радиационной экопатологии детского возраста Научно-исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2 

Moscow

potrokhova@pedklin.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9914-0123БалеваЛ. С.BalevaL. S.

Балева Лариса Степановна – д.м.н., проф., рук. научного отдела радиационной экопатологии детского возраста Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2 

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7728-7984СипягинаА. Е.SipyaginaA. E.

Сипягина Алла Евгеньевна – д.м.н., гл. науч. сотр. отдела радиационной экопатологии детского возраста Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2 

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2528-6247ЯкушеваЕ. Н.YakushevaE. N.

Якушева Елена Николаевна – врач-педиатр педиатрического отделения Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2 

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9779-9899СафоноваМ. П.SafonovaM. P.

Сафонова Манушак Петросовна – к.м.н., врач-педиатр педиатрического отделения, вед. науч. сотр. отдела радиационной экопатологии детского возраста Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202119052021662110115Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20212021Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1382

Бехчета-подобный cемейный аутовоспалительный синдром – редкое аутовоспалительное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, в основе которого лежат гетерозиготные мутации в гене TNFAIP3. Синдром проявляется рецидивирующими лихорадкой, эрозивно-язвенными повреждениями слизистых оболочек полости рта и половых органов. В мировой литературе описано несколько пациентов с данным заболеванием. Представленный в статье клинический случай демонстрирует новый смешанный фенотип патологии в виде сочетания симптомов, напоминающих болезнь Бехчета и аутоиммунный лимфопролиферативный синдром. Это наблюдение позволяет обогатить наши знания о генетической природе Бехчета-подобного cемейного аутовоспалительного синдрома и указывает на необходимость более активно использовать молекулярно-генетические методы исследования для дифференциальной диагностики данных заболеваний.

Behcet-like familial autoinflammatory syndrome is a rare autoinflammatory disease with an autosomal dominant mode of inheritance, which is based on heterozygous mutations in the TNFAIP3 gene. It is characterized by recurrent fever, recurrent oral-genital ulcers. Currently, only few patients with this disease are described in the world literature. The clinical case presented in the article demonstrates a new mixed phenotype of pathology in the form of a combination of symptoms resembling Behcet’s disease and autoimmune lymphoproliferative syndrome. It allows us to enrich our knowledge about the genetic nature of autoinflammatory familial Behcet-like syndrome, and indicates the need to more active use of molecular genetic research methods in the differential diagnosis of these diseases.

детиредкое (орфанное) заболеваниерелопатияБехчета-подобный cемейный аутовоспалительный синдромген TNFAIP3обзорклинический случайchildrenrare (orphan) diseaserelopathyautoinflammatory familial Behcet-like syndromegen TNFAIP3reviewclinical caseReferencesFietta P. Autoinflammatory disease: the hereditary periodic fever syndromes. Acta Biol Ateneo Parmense 2004; 75: 92–99Fietta P. Autoinflammatory disease: the hereditary periodic fever syndromes. Acta Biol Ateneo Parmense 2004; 75: 92–99Гатторно М. Аутовоспалительные заболевания у детей. Вопросы современной педиатрии 2014; 13(2): 55–64 [Gattorno М. Autoinflammatory diseases in children. Voprosy sovremennoi pediatrii (Current pediatrics) 2014; 13(2): 55– 64. (in Russ.)]Гатторно М. Аутовоспалительные заболевания у детей. Вопросы современной педиатрии 2014; 13(2): 55–64 [Gattorno М. Autoinflammatory diseases in children. Voprosy sovremennoi pediatrii (Current pediatrics) 2014; 13(2): 55– 64. (in Russ.)]Румянцев А.Г., Демина О.М. Аутовоспалительные заболевания: современная концепция патогенеза, клиники и диагностики. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99(3): 211–219. [Rumjancev A.G., Demina O.M. Autoinflammatory diseases: a modern concept of pathogenesis, clinics and diagnostics. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo (Pediatria. Journal named after G.N. Speransky) 2020; 99(3): 211–219. (in Russ.)]Румянцев А.Г., Демина О.М. Аутовоспалительные заболевания: современная концепция патогенеза, клиники и диагностики. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99(3): 211–219. [Rumjancev A.G., Demina O.M. Autoinflammatory diseases: a modern concept of pathogenesis, clinics and diagnostics. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo (Pediatria. Journal named after G.N. Speransky) 2020; 99(3): 211–219. (in Russ.)]Козлова А.Л., Бурлаков В.И., Щербина А.Ю. Аутовоспалительные заболевания. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019; 98(3): 227–234. [Kozlova A.L., Burlakov V.I., Shherbina A.Ju. Autoinflammatory diseases. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo (Pediatria. Journal named after G.N. Speransky) 2019; 98(3): 227–234. (in Russ.)]Козлова А.Л., Бурлаков В.И., Щербина А.Ю. Аутовоспалительные заболевания. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019; 98(3): 227–234. [Kozlova A.L., Burlakov V.I., Shherbina A.Ju. Autoinflammatory diseases. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo (Pediatria. Journal named after G.N. Speransky) 2019; 98(3): 227–234. (in Russ.)]Steiner A., Harapas C.R., Masters S.L., Davidson S. An update on autoinflammatory diseases: relopathies. Curr Rheumatol Rep 2018; 20: 39. DOI: 10.1007/s11926-018-0749-xSteiner A., Harapas C.R., Masters S.L., Davidson S. An update on autoinflammatory diseases: relopathies. Curr Rheumatol Rep 2018; 20: 39. DOI: 10.1007/s11926-018-0749-xVallabhapurapu S., Karin M. Regulation and Function of NF-kappaB Transcription Factors in the Immune System. Annu Rev Immunol 2009; 27: 693–733. DOI: 10.1146/annurev.immunol.021908.132641Vallabhapurapu S., Karin M. Regulation and Function of NF-kappaB Transcription Factors in the Immune System. Annu Rev Immunol 2009; 27: 693–733. DOI: 10.1146/annurev.immunol.021908.132641Hayden M.S., Ghosh S. NF-kappaB, the first quarter-century: remarkable progress and outstanding questions. Genes Dev 2012; 26(3): 203–234. DOI: 10.1101/gad.183434.111Hayden M.S., Ghosh S. NF-kappaB, the first quarter-century: remarkable progress and outstanding questions. Genes Dev 2012; 26(3): 203–234. DOI: 10.1101/gad.183434.111Tokunaga F., Nishimasu H., Ishitani R., Goto E., Noguchi T., Mio K. et al. Specific recognition of linear polyubiquitin by A20 zinc finger 7 is involved in NF-kappaB regulation. EMBO J 2012; 31(19): 3856–3870. DOI: 10.1038/em-boj.2012.241Tokunaga F., Nishimasu H., Ishitani R., Goto E., Noguchi T., Mio K. et al. Specific recognition of linear polyubiquitin by A20 zinc finger 7 is involved in NF-kappaB regulation. EMBO J 2012; 31(19): 3856–3870. DOI: 10.1038/em-boj.2012.241Vereecke L., Beyaert R., Van Loo G. The ubiquitin-editing enzyme A20 (TNFAIP3) is a central regulator of immunopathology. Trends Immunol 2009; 30(8): 383–391. DOI: 10.1016/j.it.2009.05.007Vereecke L., Beyaert R., Van Loo G. The ubiquitin-editing enzyme A20 (TNFAIP3) is a central regulator of immunopathology. Trends Immunol 2009; 30(8): 383–391. DOI: 10.1016/j.it.2009.05.007Catrysse L., Vereecke L., Beyaert R., Van Loo G. A20 in inflammation and autoimmunity. Trends Immunol 2014; 35(1): 22–31. DOI: 10.1016/j.it.2013.10.005Catrysse L., Vereecke L., Beyaert R., Van Loo G. A20 in inflammation and autoimmunity. Trends Immunol 2014; 35(1): 22–31. DOI: 10.1016/j.it.2013.10.005Coornaert B., Carpentier I., Beyaert R. A20: central gatekeeper in inflammation and immunity. J Biol Chem 2009; 284(13): 8217–8221. DOI: 10.1074/jbc.R800032200Coornaert B., Carpentier I., Beyaert R. A20: central gatekeeper in inflammation and immunity. J Biol Chem 2009; 284(13): 8217–8221. DOI: 10.1074/jbc.R800032200Evans P.C. Regulation of pro-inflammatory signaling networks by ubiquitin: identification of novel targets for anti-inflammatory drugs. Expert Rev Mol Med. 2005; 7: 1–19. DOI: 10.1017/S1462399405009415Evans P.C. Regulation of pro-inflammatory signaling networks by ubiquitin: identification of novel targets for anti-inflammatory drugs. Expert Rev Mol Med. 2005; 7: 1–19. DOI: 10.1017/S1462399405009415Shembade N., Ma A., Harhai E.W. Inhibition of NF-kappa B signaling by A20 through disruption of ubiquitin enzyme complexes. Science 2010; 327: 1135–1139. DOI: 10.1126/science.1182364Shembade N., Ma A., Harhai E.W. Inhibition of NF-kappa B signaling by A20 through disruption of ubiquitin enzyme complexes. Science 2010; 327: 1135–1139. DOI: 10.1126/science.1182364Aksentijevich I., Zhou Q. NF-κB pathway in autoinflammatory diseases: dysregulation of protein modifications by ubiquitin defines a new category of autoinflammatory diseases. Front Immunol 2017; 8: 399. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00399Aksentijevich I., Zhou Q. NF-κB pathway in autoinflammatory diseases: dysregulation of protein modifications by ubiquitin defines a new category of autoinflammatory diseases. Front Immunol 2017; 8: 399. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00399Adrianto I., Wen F., Templeton A., Wiley G., King J.B., Lessard C.J. et al. Association of a functional variant downstream of TNFAIP3 with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 2011; 43(3): 253–258. DOI: 10.1038/ng.766Adrianto I., Wen F., Templeton A., Wiley G., King J.B., Lessard C.J. et al. Association of a functional variant downstream of TNFAIP3 with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 2011; 43(3): 253–258. DOI: 10.1038/ng.766Moaaz M., Mohannad N. Association of the polymorphisms of TRAF1 (rs10818488) and TNFAIP3 (rs2230926) with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus and their relationship to disease activity among Egyptian patients. Cent Eur J Immunol 2016; 41(2): 165–175. DOI: 10.5114/ceji.2016.60991Moaaz M., Mohannad N. Association of the polymorphisms of TRAF1 (rs10818488) and TNFAIP3 (rs2230926) with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus and their relationship to disease activity among Egyptian patients. Cent Eur J Immunol 2016; 41(2): 165–175. DOI: 10.5114/ceji.2016.60991Musone S.L., Taylor K.E., Lu T.T., Nititham J., Ferreira R.C., Ortmann W. et al. Multiple polymorphisms in the TNFAIP3 region are independently associated with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 2008; 40(9): 1062–1064. DOI: 10.1038/ng.202Musone S.L., Taylor K.E., Lu T.T., Nititham J., Ferreira R.C., Ortmann W. et al. Multiple polymorphisms in the TNFAIP3 region are independently associated with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 2008; 40(9): 1062–1064. DOI: 10.1038/ng.202Nair R.P., Duffin K.C., Helms C., Ding J., Stuart P.E., Goldgar D. et al. Genome-wide scan reveals association of psoriasis with IL-23 and NF-kappaB pathways. Nat Genet 2009; 41(2): 199–204. DOI: 10.1038/ng.311Nair R.P., Duffin K.C., Helms C., Ding J., Stuart P.E., Goldgar D. et al. Genome-wide scan reveals association of psoriasis with IL-23 and NF-kappaB pathways. Nat Genet 2009; 41(2): 199–204. DOI: 10.1038/ng.311Indhumathi S., Rajappa M., Chandrashekar L., Ananthanarayanan P.H., Thappa D.M., Negi V.S. TNFAIP3 and TNIP1 polymorphisms confer psoriasis risk in South Indian Tamils. Br J Biomed Sci 2015; 72(4): 168–173. DOI: 10.1080/09674845.2015.11665748Indhumathi S., Rajappa M., Chandrashekar L., Ananthanarayanan P.H., Thappa D.M., Negi V.S. TNFAIP3 and TNIP1 polymorphisms confer psoriasis risk in South Indian Tamils. Br J Biomed Sci 2015; 72(4): 168–173. DOI: 10.1080/09674845.2015.11665748Kato M., Sanada M., Kato I., Sato Y., Takita J., Takeuchi K. et al. Frequent inactivation of A20 in B-cell lymphomas. Nature 2009; 459: 712–716. DOI: 10.1038/nature07969Kato M., Sanada M., Kato I., Sato Y., Takita J., Takeuchi K. et al. Frequent inactivation of A20 in B-cell lymphomas. Nature 2009; 459: 712–716. DOI: 10.1038/nature07969Schmitz R., Hansmann M.L., Bohle V., Martin-Subero J.I., Hartmann S., Mechtersheimer G. et al. TNFAIP3 (A20) is a tumor suppressor gene in Hodgkin lymphoma and primary mediastinal B cell lymphoma. J Exp Med 2009; 206(5): 981– 989. DOI: 10.1084/jem.20090528Schmitz R., Hansmann M.L., Bohle V., Martin-Subero J.I., Hartmann S., Mechtersheimer G. et al. TNFAIP3 (A20) is a tumor suppressor gene in Hodgkin lymphoma and primary mediastinal B cell lymphoma. J Exp Med 2009; 206(5): 981– 989. DOI: 10.1084/jem.20090528Zhou Q., Wang H., Schwartz D.M., Stoffels M., Park Y.H., Zhang Y. et al. Loss-of-function mutations in TNFAIP3 leading to A20 haploinsufficiency cause an early-onset auto-inflammatory disease. Nature Genet 2016; 48: 67–73. DOI: 10.1038/ng.3459Zhou Q., Wang H., Schwartz D.M., Stoffels M., Park Y.H., Zhang Y. et al. Loss-of-function mutations in TNFAIP3 leading to A20 haploinsufficiency cause an early-onset auto-inflammatory disease. Nature Genet 2016; 48: 67–73. DOI: 10.1038/ng.3459Takagi M., Ogata S., Ueno H., Yoshida K., Yeh T., Hoshino A. et al. Haploinsufficiency of TNFAIP3 (A20) by Germline Mutation Is Involved in Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome. Allergy Clin Immunol 2017; 139(6): 1914–1922. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.09.038Takagi M., Ogata S., Ueno H., Yoshida K., Yeh T., Hoshino A. et al. Haploinsufficiency of TNFAIP3 (A20) by Germline Mutation Is Involved in Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome. Allergy Clin Immunol 2017; 139(6): 1914–1922. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.09.038

The authors declare that there are no conflicts of interest present.