perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2021-66-3-110-117perinatology-1416Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМSHARING EXPERIENCESБолезнь Данона у детей: взгляд детского кардиологаDanon disease in children: view of a pediatric cardiologisthttps://orcid.org/0000-0003-0890-7849ГандаеваЛ. А.GandaevaL. A.

Гандаева Лейла Ахатовна – к.м.н., ст. науч. сотр., врач детский кардиолог 

119296, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1 

Moscow

gandaeva@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0144-2885БасаргинаЕ. Н.BasarginaE. N.

Басаргина Елена Николаевна – д.м.н., проф., гл. науч. сотр., зав. отделением кардиологии, проф. кафедры педиатрии и детской ревматологии

119296, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1 

Москва, Большая Пироговская ул., 19, стр. 1 

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4221-8406ЖароваО. П.ZharovaO. P.

Жарова Ольга Павловна – мл. науч. сотр., врач детский кардиолог

119296, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1  

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3534-8539ЗубковаК. А.ZubkovaK. A.

Зубкова Кира Алексеевна – клинический ординатор

119296, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1 

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6648-2063ПушковА. А.PushkovA. A.

Пушков Александр Алексеевич – к.б.н., вед. науч. сотр. лаборатории молекулярной генетики и медицинской геномики 

119296, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1 

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7784-2837КаверинаВ. Г.KaverinaV. G.

Каверина Валентина Геннадьевна – мл. науч. сотр., врач-педиатр 

119296, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1 

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-1267-1517БарскийВ. И.BarskyV. I.

Барский Владимир Ильич – к.м.н., науч. сотр., врач рентгенолог 

119296, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1 

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоА. П.FisenkoA. P.

Фисенко Андрей Петрович – д.м.н., проф., дир. 

119296, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1 

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновК. В.SavostyanovK. V.

Савостьянов Кирилл Викторович – к.б.н., рук. центра фундаментальных исследований в педиатрии, зав. лабораторией молекулярной генетики и медицинской геномики

119296, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1 

Moscow

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health; Filatov Clinical Institute of Children’s Health of the Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation202101072021663110117Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20212021Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1416

Болезнь Данона – редкое наследственное заболевание с преимущественным поражением сердца и скелетной мускулатуры. Болезнь Данона относится к лизосомным болезням накопления, имеет тяжелое, прогрессирующее течение и нередко приводит к раннему летальному исходу. Основной причиной болезни Данона служат мутации в гене LAMP2, расположенного в хромосомной области Xq24–q25. Тип наследования болезни Данона – Х-сцепленный доминантный, у женщин наблюдается более мягкий фенотип с поражением сердца в старшем возрасте. Впервые заболевание было описано у мальчиков с кардиомиопатиями, тяжелым поражением мышц и умственной отсталостью. В статье представлен обзор современных представлений о болезни Данон и клинические наблюдения отделения кардиологии Национального медицинского исследовательского центра здоровья детей, где с 2014 по 2020 г. под наблюдением находились 5 пациентов мужского пола, средний возраст постановки диагноза 13,2 года. При лабораторном обследовании у 3 больных отмечалось значительное повышение маркера сердечной недостаточности (NT-proBNP) – более 5 тыс.пг/мл, у 4 –повышение внутриклеточных ферментов более 2,5 норм. На электрокардиограмме у всех пациентов зарегистрирован феномен Вольфа–Паркинсона–Уайта. При эхокардиографии у 1 ребенка отмечено редкое сочетание гипертрофии миокарда и зон некомпактного миокарда левого желудочка. У 2 пациентов имелось сочетание гипертрофического и дилатационного фенотипов со снижением фракции выброса по данным эхокардиографии и выраженного фиброза миокарда по данным магнитно-резонансной томографии сердца, что клинически проявлялось рефрактерной к медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточностью и потребовало направления пациентов на трансплантацию сердца.

Danon disease is a rare hereditary disease with predominant damage to the heart and skeletal muscles. Danon disease is referred to lysosomal storage disorders with severe, progressive course and it often leads to an early mortality. The main cause of Danon disease is the mutations in the LAMP2 gene in the Xq24–q25 chromosome region. Danon disease has X-linked dominant nature of inheritance; women have a milder phenotype with older heart damage. For the first time the disease was described in boys with cardiomyopathy, severe skeletal myopathy and intellectual deficiency. The article presents up-to-date review on Danon disease and case reports of the cardiology department of the National Medical Research Center for Children’s Health, where 5 male patients were observed from 2014 to 2020, and the average age at diagnosis – 13,2 years. During the lab examination three patients demonstrated a significant increase of the heart failure marker (NT-proBNP) – more than 5 thousand pg/ml, the intracellular enzymes was more than 2,5 norms in 4 patients. The Wolff–Parkinson–White phenomenon is recorded in all patients on the ECG. Echocardiography in one patient showed a rare combination of myocardial hypertrophy and non-compact left ventricular myocardium. 2 patients had a combination of hypertrophic and dilated phenotypes with a reduced ejection fraction on Echo and severe myocardial fibrosis on MRI of the heart, which clinically manifested with chronic heart failure refractory to drug therapy, which required heart transplantation.

детиболезнь ДанонLAMP2кардиомиопатиядилатационный фенотипгипертрофический фенотипchildrenDanone diseaseLAMP2cardiomyopathydilated phenotypehypertrophic phenotypeReferencesBoucek D., Jirikowic J., Taylor M. Natural history of Danon disease. Genet Med 2011; 13(6): 563–568. DOI: 10.1097/GIM.0b013e31820ad795Boucek D., Jirikowic J., Taylor M. Natural history of Danon disease. Genet Med 2011; 13(6): 563–568. DOI: 10.1097/GIM.0b013e31820ad795Endo Y., Furuta A., Nishino I. Danon disease: a phenotypic expression of LAMP-2 deficiency. Acta Neuropathol 2015; 129(3): 391–398. DOI: 10.1007/s00401-015-1385-4.Endo Y., Furuta A., Nishino I. Danon disease: a phenotypic expression of LAMP-2 deficiency. Acta Neuropathol 2015; 129(3): 391–398. DOI: 10.1007/s00401-015-1385-4.Леонтьева И.В., Царегородцев Д.А. Болезнь Данона как причина гипертрофической кардиомиопатии. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2015; 60(3): 26–30. [Leontyeva I.V., Tsaregorodtsev D.A. Danon’s disease as a cause of hypertrophic cardiomyopathy. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2015; 60(3): 26–30. (In Russ.)]Леонтьева И.В., Царегородцев Д.А. Болезнь Данона как причина гипертрофической кардиомиопатии. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2015; 60(3): 26–30. [Leontyeva I.V., Tsaregorodtsev D.A. Danon’s disease as a cause of hypertrophic cardiomyopathy. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2015; 60(3): 26–30. (In Russ.)]Rowland T.J., Sweet M.E., Mestroni L., Taylor M.R.G. Danon disease – dysregulation of autophagy in a multisystem disorder with cardiomyopathy. J Cell Sci 2016; 129: 2135–2143. DOI:10.1242/jcs.184770.Rowland T.J., Sweet M.E., Mestroni L., Taylor M.R.G. Danon disease – dysregulation of autophagy in a multisystem disorder with cardiomyopathy. J Cell Sci 2016; 129: 2135–2143. DOI:10.1242/jcs.184770.Human Gene Mutation Database. http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php Ссылка активна активна на 05.04.2021.Human Gene Mutation Database. http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php Ссылка активна активна на 05.04.2021.D’souza R.S., Levandowski C., Slavov D., Graw S.L, Allen L.A., Adler E. et al. Danon Disease: Clinical Features, Evaluation, and Management. Circ Heart Fail 2014; 7(5): 843–849. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.114.001105.D’souza R.S., Levandowski C., Slavov D., Graw S.L, Allen L.A., Adler E. et al. Danon Disease: Clinical Features, Evaluation, and Management. Circ Heart Fail 2014; 7(5): 843–849. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.114.001105.Nishino I., Fu J., Tanji K., Yamada T., Shimojo S., Koori T. et al. Primary LAMP-2 deficiency causes X-linked vacuolar cardiomyopathy and myopathy (Danon disease). J Nature 2000: 24; 406(6798): 906–10. DOI: 10.1038/35022604Nishino I., Fu J., Tanji K., Yamada T., Shimojo S., Koori T. et al. Primary LAMP-2 deficiency causes X-linked vacuolar cardiomyopathy and myopathy (Danon disease). J Nature 2000: 24; 406(6798): 906–10. DOI: 10.1038/35022604Danon M.J., Oh S.J., DiMauro S., Manaligod J.R., Eastwood A., Naidu S., Schliselfeld L.H. Lysosomal glycogen storage disease with normal acid maltase. Neurology1981; 31(1): 51–7. DOI: 10.1212/wnl.31.1.51.Danon M.J., Oh S.J., DiMauro S., Manaligod J.R., Eastwood A., Naidu S., Schliselfeld L.H. Lysosomal glycogen storage disease with normal acid maltase. Neurology1981; 31(1): 51–7. DOI: 10.1212/wnl.31.1.51.Gersh B.J., Maron B.J., Bonow R.O., Dearani J.A., Fifer M.A., Link M.S. et al. 2011 ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2011; 124(24): 2761–2796. DOI: 10.1161/CIR.0b013e318223e230Gersh B.J., Maron B.J., Bonow R.O., Dearani J.A., Fifer M.A., Link M.S. et al. 2011 ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2011; 124(24): 2761–2796. DOI: 10.1161/CIR.0b013e318223e230Bertini E., Donati M.A., Broda P., Cassandrini D., Petrini S., Dionisi-Vici C. et al. Phenotypic heterogeneity in two unrelated Danon patients associated with the same LAMP-2 gene mutation. Neuropediatrics 2005; 36(5): 309–13. DOI: 10.1055/s-2005-872844.Bertini E., Donati M.A., Broda P., Cassandrini D., Petrini S., Dionisi-Vici C. et al. Phenotypic heterogeneity in two unrelated Danon patients associated with the same LAMP-2 gene mutation. Neuropediatrics 2005; 36(5): 309–13. DOI: 10.1055/s-2005-872844.Arad M., Maron B.J., Gorham J.M., Johnson W.H. Jr., Saul J.P., Perez Atayde A.R. et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2005; 352(4): 362–372. DOI: 10.1056/NEJMoa033349.Arad M., Maron B.J., Gorham J.M., Johnson W.H. Jr., Saul J.P., Perez Atayde A.R. et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2005; 352(4): 362–372. DOI: 10.1056/NEJMoa033349.Lipshultz S.E., Law Y.M., Asante-Korang A., Austin E.D., Dipchand A.I., Everitt M.D. et al. Cardiomyopathy in Children: Classification and Diagnosis: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation 2019; 140(1): e9–e68. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000682.Lipshultz S.E., Law Y.M., Asante-Korang A., Austin E.D., Dipchand A.I., Everitt M.D. et al. Cardiomyopathy in Children: Classification and Diagnosis: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation 2019; 140(1): e9–e68. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000682.Sugie K., Yamamoto A., Murayama K., Oh S.J., Takahashi M., Mora M. et al. Clinicopathological features of genetically confirmed Danon disease. Neurology 2002; 58(12): 1773–8. DOI: 10.1212/wnl.58.12.1773Sugie K., Yamamoto A., Murayama K., Oh S.J., Takahashi M., Mora M. et al. Clinicopathological features of genetically confirmed Danon disease. Neurology 2002; 58(12): 1773–8. DOI: 10.1212/wnl.58.12.1773Maron B.J., Roberts W.C., Arad M., Haas T.S., Spirito P., Wright G.B. et al. Clinical outcome and phenotypic expression in LAMP2 cardiomyopathy. JAMA.2009; 301(12): 1253–9. DOI: 10.1001/jama.2009.371.Maron B.J., Roberts W.C., Arad M., Haas T.S., Spirito P., Wright G.B. et al. Clinical outcome and phenotypic expression in LAMP2 cardiomyopathy. JAMA.2009; 301(12): 1253–9. DOI: 10.1001/jama.2009.371.Marriott H.J. Electrocardiographic abnormalities, conduction disorders and arrhythmias in primary myocardial disease. Prog Cardiovasc Dis 1964; 7: 99–114. DOI: 10.1016/S0033-0620(64)80013-X.Marriott H.J. Electrocardiographic abnormalities, conduction disorders and arrhythmias in primary myocardial disease. Prog Cardiovasc Dis 1964; 7: 99–114. DOI: 10.1016/S0033-0620(64)80013-X.Nucifora G., Miani D., Piccoli G., Proclemer A. Cardiac Magnetic Resonance Imaging in Danon Disease. Cardiology 2012; 121(1): 27–30. DOI: 10.1159/000336448.Nucifora G., Miani D., Piccoli G., Proclemer A. Cardiac Magnetic Resonance Imaging in Danon Disease. Cardiology 2012; 121(1): 27–30. DOI: 10.1159/000336448.Dara B.S., Rusconi P.G., Fishman J.E. Danon disease: characteristic late gadolinium enhancement pattern on cardiac magnetic resonance imaging. Cardiol Young 2011; 21(06): 707–709. DOI: 10.1017/s1047951111000564.Dara B.S., Rusconi P.G., Fishman J.E. Danon disease: characteristic late gadolinium enhancement pattern on cardiac magnetic resonance imaging. Cardiol Young 2011; 21(06): 707–709. DOI: 10.1017/s1047951111000564.Rigolli M., Kahn A., Brambatti M., Contijoch F., Adler E. Cardiomyopathy characterization and risk stratification by cardiac magnetic resonance in danon disease. J Am Coll Cardiol 2020; 75 (11 Supplement 1): 1681. DOI: 10.1016/S0735-1097(20)32308-1Rigolli M., Kahn A., Brambatti M., Contijoch F., Adler E. Cardiomyopathy characterization and risk stratification by cardiac magnetic resonance in danon disease. J Am Coll Cardiol 2020; 75 (11 Supplement 1): 1681. DOI: 10.1016/S0735-1097(20)32308-1Леонтьева И.В., Царегородцев Д.А. Лизосом-ассоциированная гипертрофическая кардиомиопатия (болезнь Данона) у двух сибсов. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2015; 60(4): 75–82. [Leontyeva I.V., Tsaregorodtsev D.A. Lysosome-associated hypertrophic cardiomyopathy (Danon’s disease) in two siblings. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2015; 60(4): 75–81. (In Russ.)]Леонтьева И.В., Царегородцев Д.А. Лизосом-ассоциированная гипертрофическая кардиомиопатия (болезнь Данона) у двух сибсов. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2015; 60(4): 75–82. [Leontyeva I.V., Tsaregorodtsev D.A. Lysosome-associated hypertrophic cardiomyopathy (Danon’s disease) in two siblings. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2015; 60(4): 75–81. (In Russ.)]Stevens-Lapsley J.E., Kramer L.R., Balter J.E., Jirikowic J., Boucek D., Taylor M. Functional performance and muscle strength phenotypes in men and women with Danon disease. Muscle Nerve 2010; 42(6): 908–14. DOI: 10.1002/mus.21811Stevens-Lapsley J.E., Kramer L.R., Balter J.E., Jirikowic J., Boucek D., Taylor M. Functional performance and muscle strength phenotypes in men and women with Danon disease. Muscle Nerve 2010; 42(6): 908–14. DOI: 10.1002/mus.21811Charron P., Villard E., Sébillon P., Laforêt P., Maisonobe T., Duboscq-Bidot L. et al. Danon’s disease as a cause of hypertrophic cardiomyopathy: a systematic survey. Heart 2004; 90(8): 842–846. DOI: 10.1136/hrt.2003.029504Charron P., Villard E., Sébillon P., Laforêt P., Maisonobe T., Duboscq-Bidot L. et al. Danon’s disease as a cause of hypertrophic cardiomyopathy: a systematic survey. Heart 2004; 90(8): 842–846. DOI: 10.1136/hrt.2003.029504Schorderet D.F., Cottet S., Lobrinus J.A., Borruat F.X., Balmer A., Munier F.L. Retinopathy in Danon disease. Arch Ophthalmol 2007; 125(2): 231–6. DOI: 10.1001/archopht.125.2.231Schorderet D.F., Cottet S., Lobrinus J.A., Borruat F.X., Balmer A., Munier F.L. Retinopathy in Danon disease. Arch Ophthalmol 2007; 125(2): 231–6. DOI: 10.1001/archopht.125.2.231Bui Q.M., Brambatti M., Escobedo V., Nguyen N., Covarrubias E., Teng D. et al. Longitudinal echocardiographic findings of Danon disease: insights from a global registry. JACC 2019; 73(9): 983. DOI: 10.1016/S0735-1097(19)31590-6Bui Q.M., Brambatti M., Escobedo V., Nguyen N., Covarrubias E., Teng D. et al. Longitudinal echocardiographic findings of Danon disease: insights from a global registry. JACC 2019; 73(9): 983. DOI: 10.1016/S0735-1097(19)31590-6Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика 2019; 18(2): 3–23. [Ryzhkova O.P., Cardimon O.L., Prokhorchuk E.B., Konovalov F.A., Maslennikov A.B., Stepanov V.A. Guidelines for the Interpretation of Human DNA Sequence Data Obtained by Mass Parallel Sequencing Methods (edition 2018, version 2). Meditsinskaya genetika 2019; 18(2): 3–23. (In Russ.)] DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика 2019; 18(2): 3–23. [Ryzhkova O.P., Cardimon O.L., Prokhorchuk E.B., Konovalov F.A., Maslennikov A.B., Stepanov V.A. Guidelines for the Interpretation of Human DNA Sequence Data Obtained by Mass Parallel Sequencing Methods (edition 2018, version 2). Meditsinskaya genetika 2019; 18(2): 3–23. (In Russ.)] DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23

The authors declare that there are no conflicts of interest present.