perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2021-66-4-101-108perinatology-1451Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESАутоиммунный гепатит как первое проявление аутоиммунного полиэндокринного синдрома 1-го типа у девочки 5 летAutoimmune hepatitis as the first manifestation of autoimmune polyendocrine syndrome type 1 in a 5-year-old girlhttps://orcid.org/0000-0003-3364-610XЯблоковаЕ. А.YablokovaE. A.

Яблокова Екатерина Александровна – к.м.н., доц. кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н. Ф. Филатова

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Moscow

catcom@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9536-5819РимскаяА. М.RimskayaA. M.

Римская Алена Михайловна – студентка VI курса Института клинической медицины

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5048-7820ГринцевичЮ. П.GrintsevichYu. P.

Гринцевич Юлия Петровна – студентка VI курса Института клинической медицины

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5689-0194ВитебскаяА. В.VitebskayaA. V.

Витебская Алиса Витальевна – к.м.н., доц. кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н. Ф. Филатова

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4893-6185БорисоваЕ. В.BorisovaE. V.

Борисова Елена Васильевна – к.м.н., зав. отделением гастроэнтерологии Университетской детской клинической больницы

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0178-2265ШавровА. А.ShavrovA. A.

Шавров Антон Андреевич – к.м.н., зав. отделением эндоскопии Университетской детской клинической больницы

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6651-8249ИбрагимовС. И.IbragimovS. I.

Ибрагимов Султанбек Иманшапиевич – к.м.н., врач отделения эндоскопии Университетской детской клинической больницы

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6196-5322ОрловаЕ. М.OrlovaE. M.

Орлова Елизавета Михайловна – д.м.н., вед. науч. сотр., доц. кафедры детской эндокринологии

117036 Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5650-1440СозаеваЛ. С.SozaevaL. S.

Созаева Лейла Салиховна – к.м.н., ст. науч. сотр.

117036 Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5203-3053ГрамматопулоМ. И.GrammatopuloM. I.

Грамматопуло Мария Ивановна – врач-гастроэнтеролог

119021 Москва, Дашков пер., д. 7

Moscow

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И. М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of EndocrinologyRussian FederationООО «Лечебный центр – Детство»РоссияMedical Center-Childhood LLCRussian Federation202128092021664101108Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20212021Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1451

Аутоиммунный гепатит – хроническое воспалительное заболевание печени неясной этиологии; распространенность ювенильного аутоиммунного гепатита неизвестна. Аутоиммунный гепатит встречается у 10–20% пациентов с аутоиммунным полиэндокринным синдромом 1-го типа – редким (орфанным) заболеванием, для которого в 70–100% случаев характерна клиническая триада: хронический кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз и надпочечниковая недостаточность, а также более 25возможных аутоиммунных эндокринных и неэндокринных проявлений.

В приведенном наблюдении аутоиммунный гепатит у девочки 5 лет стал первым клиническим проявлением заболевания. Появление у ребенка симптомов хронического кожно-слизистого кандидоза позволило предположить и подтвердить генетически диагноз аутоиммунного полиэндокринного синдрома 1-го типа до присоединения поражения эндокринных органов. У девочки выявлены нонсенс-мутации R257* и p.Q94* гена AIRE в компаунд-гетерозиготном состоянии. Позднее появилось еще одно аутоиммунное расстройство – распространенное витилиго.

Своевременная диагностика аутоиммунного полиэндокринного синдрома 1-го типа у ребенка с первым неэндокринным аутоиммунным проявлением, начало терапии и дальнейшее медицинское ведение позволили предотвратить тяжелые осложнения и улучшить качество жизни пациентки.

Autoimmune hepatitis is a chronic inflammatory liver disease of unknown etiology; the prevalence of juvenile autoimmune hepatitis is unknown. Autoimmune hepatitis occurs in 10–20% of patients with type 1 autoimmune polyendocrine syndrome, a rare (orphan) disease, which is characterized by a clinical triad in 70–100% of cases: chronic mucocutaneous candidiasis, hypopara thy roidismand adrenal insufficiency, as well as more 25 possible autoimmune endocrine and non-endocrine manifestations.

Thisstudy describes a case of a 5-year-old girl with autoimmune hepatitis as the first clinical manifestation of the disease. The symptoms of chronic mucocutaneous candidiasis enabled us to suggest and genetically confirm the diagnosis of autoimmune poly endocrine syndrome type 1 before the lesions of endocrine organs. The girl had nonsense mutations R257 * and p.Q94* of the AIRE gene in a compound heterozygous state. Later, there appeared another autoimmune disorder – common vitiligo.

Timelydiagnosisoftype1autoimmunepolyendocrinesyndromeinachildwiththefirstnon-endocrine autoimmune manifestation, initiation of therapy and further medical management made it possible to preventseve recomplications and improve the patient’s quality of life.

детиаутоиммунный гепатитаутоиммунный полиэндокринныйсиндром 1-го типаген AIRE мутация R257*мутацияp.Q94*хронический кожно-слизистый кандидозвитилиголечениеchildrenautoimmune hepatitistype 1 autoimmune polyendocrine syndromeAIRE gene R257 * mutationp.Q94* mutationchronic mucocutaneous candidiasisvitiligotreatmentReferencesMieli-Vergani G., Vergani D., Baumann U., Czubkowski P., Fischler B., Gupte G. et al. Diagnosis and Management of Pediatric Autoimmune Liver Disease: ESPGHAN Hepatology Committee Position Statement. JPGN 2018; 66(2): 345–360. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001801Mieli-Vergani G., Vergani D., Baumann U., Czubkowski P., Fischler B., Gupte G. et al. Diagnosis and Management of Pediatric Autoimmune Liver Disease: ESPGHAN Hepatology Committee Position Statement. JPGN 2018; 66(2): 345–360. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001801Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с аутоиммунным гепатитом. МЗ РФ. Союз педиатров России. 2015. URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/ ссылка активна на 19.02.2021Federal clinical guidelines for medical management of autoimmune hepatitis in children. MH RF. Union of pediatricians of Russia. 2015. (in Russ.). URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/ ссылка активна на 19.02.2021.Волынец Г.В., Хавкин А.И., Скворцова Т.А., Маткаш В.В. Аутоиммунный гепатит у детей: современное состояние проблемы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2018; 28(5): 18–34. https://10.22416/1382-4376-2018-28-5-18-34Volynets G.V., Khavkin A.I., Skvortsova T.A., Matkash V.V. Autoimmune Hepatitis in Children: The Current State of the Problem. Rossiiskii zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii 2018; 28(5): 18–34. (in Russ.)] https://10.22416/1382-4376-2018-28-5-18-34Di Giorgio A., Bravi M., Bonanomi E., Sonzogni A., Colledan M., D’Antiga L. et al. Fulminant hepatic failure of autoimmune etiology in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2015; 60: 159–164. DOI: 10.1097/MPG.0000000000000593Di Giorgio A., Bravi M., Bonanomi E., Sonzogni A., Colledan M., D’Antiga L. et al. Fulminant hepatic failure of autoimmune etiology in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2015; 60: 159–164. DOI: 10.1097/MPG.0000000000000593Строкова Т.В., Сурков А.Г., Багаева М.Э., Зубович А.И., Павловская Е.В., МатинянИ.А. Варианты манифестации аутоиммунного гепатита у детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского 2018; 97(6): 8-13.Strokova T.V., SurkovA.G., BagaevaM.E., Zubovich A.I., Pavlovskaya E.V., Matinyan I.A. Variants of the manifestation of autoimmune hepatitis in children. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Sperans kogo 2018; 97(6): 8–13 (in Russ.)Porta G., Carvalho E., Santos J.L., Gama J., Borges C.V., Sei xasR.B. et al. Autoimmune hepatitis in 828 Brazilian children and adolescents: clinical and laboratory findings, histological profile, treatments, and outcomes. J Pediatr (Rio J) 2019; 95: 419–427. DOI: 10.1016/j.jped.2018.04.007Porta G., Carvalho E., Santos J.L., Gama J., Borges C.V., Sei xasR.B. et al. Autoimmune hepatitis in 828 Brazilian children and adolescents: clinical and laboratory findings, histological profile, treatments, and outcomes. J Pediatr (Rio J) 2019; 95: 419–427. DOI: 10.1016/j.jped.2018.04.007Guo L., Zhou L., Zhang N., Deng B., Wang B. Extrahepatic Autoimmune Diseases in Patients with Autoimmune Liver Diseases: A Phenomenon Neglected by Gastroenterologists. Gastroenterol Res Pract 2017; 2017: 2376231. DOI: 10.1155/2017/2376231Guo L., Zhou L., Zhang N., Deng B., Wang B. Extrahepatic Autoimmune Diseases in Patients with Autoimmune Liver Diseases: A Phenomenon Neglected by Gastroenterologists. Gastroenterol Res Pract 2017; 2017: 2376231. DOI: 10.1155/2017/2376231VanGervenN.M.,deBoerY.S.,MulderC.J.,vanNieuwkerkC.M., BoumaG. Autoimmune hepatitis. World J Gastroenterol 2016; 22(19): 4651–4661. DOI: 10.3748/wjg.v22.i19.4651VanGervenN.M.,deBoerY.S.,MulderC.J.,vanNieuwkerkC.M., BoumaG. Autoimmune hepatitis. World J Gastroenterol 2016; 22(19): 4651–4661. DOI: 10.3748/wjg.v22.i19.4651Peterson P., Pitkänen J., Sillanpää N., Krohn K. Autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy (APECED): a model disease to study molecular aspects of endocrine autoimmunity. Clin Exp Immunol 2004; 135: 348– 357. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2004.02384.xPeterson P., Pitkänen J., Sillanpää N., Krohn K. Autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy (APECED): a model disease to study molecular aspects of endocrine autoimmunity. Clin Exp Immunol 2004; 135: 348– 357. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2004.02384.xOrlova E.M., Sozaeva L.S., Kareva M.A., Oftedal B.E., Wolff A.S.B., Breivik L. et al. Expanding the Phenotypic and Genotypic Landscape Polyendocrine Syndrome Type 1. J Clin Endocrinol Metab 2017; 102(9): 3546–3556. DOI: 10.1210/jc.2017-00139Orlova E.M., Sozaeva L.S., Kareva M.A., Oftedal B.E., Wolff A.S.B., Breivik L. et al. Expanding the Phenotypic and Genotypic Landscape Polyendocrine Syndrome Type 1. J Clin Endocrinol Metab 2017; 102(9): 3546–3556. DOI: 10.1210/jc.2017-00139Кузьменко Н.Б., Варламова Т.В., Мерсиянова И.В., Райкина Е.В., Бобрынина В.О., Щербина А.Ю. Молекулярно-генетическая диагностика первичных иммунодефицитных состояний (обзор литературы и собственные клинические наблюдения). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15(1): 10–16.Kuzmenko N.B., Varlamova T.V., Mersiyanova I.V., Raikina E.V., Bobrynina V.O., Shcherbina A.Y. Molecular genetic diagnosis of primary immunodeficiency states (literature review and own clinical observations). Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2016; 15(1): 10–16. (in Russ)Ferre E.M., Rose S.R., RosenzweigS.D., Burbelo P.D., Romito K.R., Niemela J.E. et al. Redefined clinical features and diagnostic criteria in autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy. JCI Insight 2016; 1: e88782. DOI: 10.1172/jci.insight.88782Ferre E.M., Rose S.R., RosenzweigS.D., Burbelo P.D., Romito K.R., Niemela J.E. et al. Redefined clinical features and diagnostic criteria in autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy. JCI Insight 2016; 1: e88782. DOI: 10.1172/jci.insight.88782Bruserud Ø., Oftedal B.E., Landegren N., ErichsenM., Brat-land E., Lima K. et al. A longitudinal follow-up of Autoimmune polyendocrine syndrome type 1. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101: 2975–2983. DOI: 10.1210/jc.2016-1821Bruserud Ø., Oftedal B.E., Landegren N., ErichsenM., Brat-land E., Lima K. et al. A longitudinal follow-up of Autoimmune polyendocrine syndrome type 1. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101: 2975–2983. DOI: 10.1210/jc.2016-1821Орлова Е.М., Созаева Л.С., Карманов М.Е., Брейвик Л., Хусьби Э., Карева М.А. Новые иммунологические методы диагностики аутоиммунного полиэндокринного синдрома 1-го типа (первый опыт в России). Проблемы эндокринологии 2015; 5: 9–13. DOI: 10.14341/probl20156159-13Orlova E.M., Sozaeva L.S., Karmanov M.E., Breivik L., Husby E., Kareva M.A. New immunological methods for the diagnosis of autoimmune poly-endocrine syndrome of the 1st type (first experience in Russia). Problemy endokrinologii 2015; 5: 9–13. (in Russ.)] DOI: 10.14341/probl20156159-13Husebye E.S., Gebre-Medhin G., Tuomi T., Perheentupa J., Landin-Olsson M., Gustafsson J., Rorsman F., Kämpe O. Autoantibodies against aromatic L-amino acid decarboxylase in autoimmune polyendocrine syndrome type I. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82(1): 147-50. DOI: 10.1210/jcem.82.1.3647Husebye E.S., Gebre-Medhin G., Tuomi T., Perheentupa J., Landin-Olsson M., Gustafsson J., Rorsman F., Kämpe O. Autoantibodies against aromatic L-amino acid decarboxylase in autoimmune polyendocrine syndrome type I. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82(1): 147-50. DOI: 10.1210/jcem.82.1.3647Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями. Под ред. И.И. Дедова, В.А. Петерковой. М.: Практика, 2014; 442.Federal clinical guidelines (protocols) for the management of children with endocrine diseases. I.I. Dedov, V.A. Peterkova (eds.) Moscow: Praktika, 2014; 442. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.