perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2021-66-6-33-38perinatology-1526Research ArticleОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫLITERATURE REVIEWSВторичная стероидная резистентность идиопатического нефротического синдрома у детей: состояние проблемыSecondary steroid resistance of idiopathic nephrotic syndrome in children: state of the problemhttps://orcid.org/0000-0002-0942-0103МорозовС. Л.MorozovS. L.

Морозов Сергей Леонидович – к.м.н., ст. науч. сотр. отдела наследственных и приобретенных болезней почек; доц. кафедры госпитальной педиатрии №2 педиатрического факультета

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

mser@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1054-7507ВоеводинаН. В.VoevodinaN. V.

Воеводина Наталия Валерьевна – врач-ординатор

117997 Москва, ул. Островитянова, 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3050-7748ДлинВ. В.DlinV. V.

Длин Владимир Викторович – д.м.н., проф., руководитель отдела наследственных и приобретенных болезней почек имени профессора М.С. Игнатовой, дир.

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics at the Pirogov Russian National Research Medical University; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics at the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2021190120226663338Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1526

Понятие формирования стероидной резистентности у детей с нефротическим синдромом, которые изначально были к ним чувствительны, известно давно. Несмотря на несколько зарубежных исследований, данная проблема остается неизученной в достаточной мере. Результаты представленного обзорного исследования демонстрируют недостаточность информации по многим важным аспектам вторично резистентного нефротического синдрома. В частности, остаются неизвестными истинные причины и патогенез резистентности к глюкокортикостероидам, несмотря на давнее существование этой проблемы в педиатрической нефрологии. С одной стороны, такие пациенты клинически схожи с пациентами со стероид-резистентным нефротическим синдромом, но при этом имеют в целом относительно благоприятный исход. С другой стороны, неоднозначный ответ на стероидную и иммуносупрессивную терапию препятствуют разработке единой концепции заболевания и патогенетической терапии. Таким образом, важная задача для будущих исследований состоит в поиске причин развития поздней (вторичной) стероидной резистентности и на основании этого разработке и широком внедрении в клиническую практику персонифицированного терапевтического подхода к ведению детей.

The concept of the steroid resistance in children with nephrotic syndrome, who were initially sensitive to steroids, has been known for a long time. Despite several foreign studies, this problem remains largely unexplored. The results of the presented review demonstrate a lack of information on many important aspects of resistant nephrotic syndrome. In particular, the true causes and pathogenesis of glucocorticosteroid resistance remain unknown, despite the long history of this problem in pediatric nephrology. On the one hand, such patients are clinically similar to the patients with steroid-resistant nephrotic syndrome, but at the same time they have a relatively favorable outcome in general. On the other hand, the ambiguous response to the steroid and immunosuppressive therapy hinders the development of a unified concept of the disease and pathogenetic therapy. Thus, an important task for future research is to find the reasons for the development of late (secondary) steroid resistance and, to develop and implement a personalized therapeutic approach to the management of children into clinical practice.

детистероид-резистентный нефротический синдромвторичная стероидная резистентностьболезнь минимальных измененийфокальный сегментарный гломерулосклерозглюкокортикостероидыchildrensteroid-resistant nephrotic syndromesecondary steroid resistanceminimal change diseasefocal segmental glomerulosclerosisglucocorticosteroidsРабота выполнена в рамках финансирования Госзадания «Клинические и молекулярно-генетический критерии прогнозирования эффективности стероидной и иммуносупрессивной терапии первичного нефротического синдрома у детей» № 200080056.The work was carried out within the framework of funding from the State Assignment “Clinical and molecular genetic criteria for predicting the effectiveness of steroid and immunosuppressive therapy for primary nephrotic syndrome in children” No. 200080056.ReferencesИгнатова М.А. Детская нефрология. 3-е издание. Руководство для врачей Москва: Медицинское информационное агентство; 2011; 696.Ignatova M.A. Pediatric nephrology. 3rd edition. A guide for doctors. Moskva: Medicinskoe informacionnoe agentstvo; 2011; 696. (in Russ.)Trautmann A., Vivarelli M., Samuel S., Gipson D., Sinha A., Schaefer F. et al. IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2020; 35(8):1529-1561. DOI: 10.1007/s00467-020-04519-1Trautmann A., Vivarelli M., Samuel S., Gipson D., Sinha A., Schaefer F. et al. IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2020; 35(8):1529-1561. DOI: 10.1007/s00467-020-04519-1Yeh H.R., Lee J., Park Y.S. Clinical Features and Long-Term outcomes of Patients with Late Steroid Resistant/Sensitive Nephrotic Syndrome: A Single Center Study. Child Kidney Dis 2015; 19(2): 98–104. DOI: 10.3339/chikd.2015.19.2.98Yeh H.R., Lee J., Park Y.S. Clinical Features and Long-Term outcomes of Patients with Late Steroid Resistant/Sensitive Nephrotic Syndrome: A Single Center Study. Child Kidney Dis 2015; 19(2): 98–104. DOI: 10.3339/chikd.2015.19.2.98Straatmann C., Ayoob R., Gbadegesin R., Gibson K., Rheault M.N., Srivastava T. et al. Treatment outcome of late steroid-resistant nephrotic syndrome: a study by the Midwest Pediatric Nephrology Consortium. Pediatr Nephrol 2013; 28(8): 1235–1241. DOI: 10.1007/s00467-013-2483-yStraatmann C., Ayoob R., Gbadegesin R., Gibson K., Rheault M.N., Srivastava T. et al. Treatment outcome of late steroid-resistant nephrotic syndrome: a study by the Midwest Pediatric Nephrology Consortium. Pediatr Nephrol 2013; 28(8): 1235–1241. DOI: 10.1007/s00467-013-2483-ySchwaderer P., Knüppel T., Konrad M., Mehls O., Schärer K., Schaefer F. et al. Clinical course and NPHS2 analysis in patients with late steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2008; 23(2): 251–256. DOI: 10.1007/s00467-007-0653-5Schwaderer P., Knüppel T., Konrad M., Mehls O., Schärer K., Schaefer F. et al. Clinical course and NPHS2 analysis in patients with late steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2008; 23(2): 251–256. DOI: 10.1007/s00467-007-0653-5Kim J.S., Bellew C.A., Silverstein D.M., Aviles D.H., Boineau F.G., Vehaskari V.M. High incidence of initial and late steroid resistance in childhood nephrotic syndrome. Kidney Int 2005; 68(3): 1275–1281. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00524.xKim J.S., Bellew C.A., Silverstein D.M., Aviles D.H., Boineau F.G., Vehaskari V.M. High incidence of initial and late steroid resistance in childhood nephrotic syndrome. Kidney Int 2005; 68(3): 1275–1281. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00524.xPrimary nephrotic syndrome in children: Clinical significance of histopathologic variants of minimal change and of diffuse mesangial hypercellularity. Kidney Int 1981; 20(6): 765–771. DOI: 10.1038/ki.1981.209Primary nephrotic syndrome in children: Clinical significance of histopathologic variants of minimal change and of diffuse mesangial hypercellularity. Kidney Int 1981; 20(6): 765–771. DOI: 10.1038/ki.1981.209Otukesh H., Otukesh S., Mojtahedzadeh M., Hoseini R., Fereshtehnejad S.-M., Riahi Fard A. et al. Management and outcome of steroid-resistant nephrotic syndrome in children. Iran J Kidney Dis 2009; 3(4): 210–217Otukesh H., Otukesh S., Mojtahedzadeh M., Hoseini R., Fereshtehnejad S.-M., Riahi Fard A. et al. Management and outcome of steroid-resistant nephrotic syndrome in children. Iran J Kidney Dis 2009; 3(4): 210–217Trainin E.B., Boichis H., Spitzer A., Edelmann C.M., Greifer I. Late nonresponsiveness to steroids in children with the nephrotic syndrome. The J Pediatr 1975; 87(4): 519–523. DOI: 10.1016/S0022-3476(75)80812-2Trainin E.B., Boichis H., Spitzer A., Edelmann C.M., Greifer I. Late nonresponsiveness to steroids in children with the nephrotic syndrome. The J Pediatr 1975; 87(4): 519–523. DOI: 10.1016/S0022-3476(75)80812-2Srivastava R.N., Agarwal R.K., Moudgil A., Bhuyan U.N. Late resistance to corticosteroids in nephrotic syndrome. J Pediatr 1986; 108(1): 66–70. DOI: 10.1016/S0022-3476(86)80770-3Srivastava R.N., Agarwal R.K., Moudgil A., Bhuyan U.N. Late resistance to corticosteroids in nephrotic syndrome. J Pediatr 1986; 108(1): 66–70. DOI: 10.1016/S0022-3476(86)80770-3Peña A., Bravo J., Melgosa M., Fernandez C., Meseguer C., Espinosa L. et al. Steroid-resistant nephrotic syndrome: longterm evolution after sequential therapy. Pediatr Nephrol 2007; 22(11): 1875–1880. DOI: 10.1007/s00467-007-0567-2Peña A., Bravo J., Melgosa M., Fernandez C., Meseguer C., Espinosa L. et al. Steroid-resistant nephrotic syndrome: longterm evolution after sequential therapy. Pediatr Nephrol 2007; 22(11): 1875–1880. DOI: 10.1007/s00467-007-0567-2Bajpai A., Bagga A., Hari P., Dinda A., Srivastava R.N. Intravenous cyclophosphamide in steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2003; 18(4): 351–356. DOI: 10.1007/s00467-003-1095-3Bajpai A., Bagga A., Hari P., Dinda A., Srivastava R.N. Intravenous cyclophosphamide in steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2003; 18(4): 351–356. DOI: 10.1007/s00467-003-1095-3Gulati S., Kher V. Intravenous pulse cyclophosphamide – a new regime for steroid resistant focal segmental glomerulosclerosis. Indian Pediatr 2000; 37(2): 141–148Gulati S., Kher V. Intravenous pulse cyclophosphamide – a new regime for steroid resistant focal segmental glomerulosclerosis. Indian Pediatr 2000; 37(2): 141–148Rennert W.P., Kala U.K., Jacobs D., Goetsch S., Verhaart S. Pulse cyclophosphamide for steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. Pediatr Nephrol 1999; 13(2): 113–116. DOI: 10.1007/s004670050574Rennert W.P., Kala U.K., Jacobs D., Goetsch S., Verhaart S. Pulse cyclophosphamide for steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. Pediatr Nephrol 1999; 13(2): 113–116. DOI: 10.1007/s004670050574Dai Y., Yang H., Gao P., Liu W.D. NPHS2 variation in Chinese southern infants with late steroid-resistant nephrotic syndrome. Renal Failure 2014; 36(9): 1395–1398. DOI: 10.3109/0886022X.2014.947515Dai Y., Yang H., Gao P., Liu W.D. NPHS2 variation in Chinese southern infants with late steroid-resistant nephrotic syndrome. Renal Failure 2014; 36(9): 1395–1398. DOI: 10.3109/0886022X.2014.947515Hodson E.M., Craig J.C. Therapies for steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2008; 23(9): 1391–1394. DOI: 10.1007/s00467-008-0792-3Hodson E.M., Craig J.C. Therapies for steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2008; 23(9): 1391–1394. DOI: 10.1007/s00467-008-0792-3Морозов С.Л., Длин В.В. Маркеры стероидной резистентности первичного нефротического синдрома у детей. Практическая медицина 2021; 19(1): 15–21.Morozov S.L., Dlin V.V. Markers of steroid resistance of primary nephrotic syndrome in children. Prakticheskaya meditsina 2021; 19(1): 15–21. (in Russ.)Морозов С.Л., Воронкова А.С., Длин В.В. Значение экспрессии гена ABCB1 у детей с идиопатическим нефротическим синдромом. Нефрология 2021; 25(1): 83–89. DOI: 10.36485/1561-6274-2021-25-1-83-89.Morozov S.L., Voronkova A.S., Dlin V.V. Significance of ABCB1 gene expression in children with idiopathic nephrotic syndrome. Nefrologiya 2021; 25(1): 83–89. (in Russ.) DOI: 10.36485/1561-6274-2021-25-1-83-89Длин В.В., Морозов С.Л. Персонализированная терапия в детской нефрологии: проблемы и перспективы. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2021; 66(2): 6–12. DOI: 10.21508/1027-4065-2021-66-2-6-12Dlin V.V., Morozov S.L. Personalized therapy in pediatric nephrology: problems and prospects. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2021; 66(2): 6–12. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027-4065-2021-66-2-6-12Niaudet P. Treatment of childhood steroid-resistant idiopathic nephrosis with a combination of cyclosporine and prednisone. J Pediatr 1994; 125(6): 981–986. DOI: 10.1016/S0022-3476(05)82020-7Niaudet P. Treatment of childhood steroid-resistant idiopathic nephrosis with a combination of cyclosporine and prednisone. J Pediatr 1994; 125(6): 981–986. DOI: 10.1016/S0022-3476(05)82020-7Gulati A., Sinha A., Gupta A., Kanitkar M., Sreenivas V., Sharma J. et al. Treatment with tacrolimus and prednisolone is preferable to intravenous cyclophosphamide as the initial therapy for children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Kidney Int 2012; 82(10): 1130–1135. DOI: 10.1038/ki.2012.238Gulati A., Sinha A., Gupta A., Kanitkar M., Sreenivas V., Sharma J. et al. Treatment with tacrolimus and prednisolone is preferable to intravenous cyclophosphamide as the initial therapy for children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Kidney Int 2012; 82(10): 1130–1135. DOI: 10.1038/ki.2012.238Ding W.Y., Koziell A., McCarthy H.J., Bierzynska A., Bhagavatula M.K., Dudley J.A. et al. Initial Steroid Sensitivity in Children with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome Predicts Post-Transplant Recurrence. JASN 2014; 25(6): 1342–1348. DOI: 10.1681/ASN.2013080852Ding W.Y., Koziell A., McCarthy H.J., Bierzynska A., Bhagavatula M.K., Dudley J.A. et al. Initial Steroid Sensitivity in Children with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome Predicts Post-Transplant Recurrence. JASN 2014; 25(6): 1342–1348. DOI: 10.1681/ASN.2013080852

The authors declare that there are no conflicts of interest present.