perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2021-66-6-63-70perinatology-1531Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАнализ клинических проявлений синдрома Ангельмана у детейClinical manifestations of Angelman syndrome in childrenhttps://orcid.org/0000-0001-9286-7805ГорчхановаЗ. К.GorchkhanovaZ. K.

Горчханова Зарета Казбулатовна – к.м.н., врач невролог отделения психоневрологии №1, ст. науч. сотр. отдела клинической генетики

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7146-7220НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

Николаева Екатерина Александровна – д.м.н., рук. отдела клинической генетики

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

БоченковС. В.BochenkovS. V.

Боченков Сергей Викторович – зав. педиатрическим отделением врожденных и наследственных заболеваний

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-3594-6974БелоусоваЕ. Д.BelousovaE. D.

Белоусова Елена Дмитриевна – д.м.н., рук. отдела психоневрологии и эпилептологии

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics at the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2021190120226666370Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1531

Синдром Ангельмана – генетическое заболевание, характеризующееся умственной отсталостью и тяжелой задержкой речи, двигательными расстройствами и атаксией, дисморфическими особенностями, нарушением поведения. Синдром Ангельмана обусловлен потерей участка 15q11.2–q13 хромосомы 15, полученной от матери, что ведет к нарушению экспрессии гена UBE3A.

Цель исследования

Цель исследования. Анализ клинических проявлений у детей с синдромом Ангельмана для выделения рано манифестирующих и характерных клинических признаков.

Характеристика детей и методы исследования. В исследование включили 60 детей. Во всех случаях диагноз синдрома Ангельмана ставился по международным клиническим критериям и результатам генетического обследования. В работе использовались клинические, функциональные и молекулярно-генетические методы исследования.

Результаты

Результаты. У 80–100% детей встречались такие признаки, как задержка психического и моторного развития, отсутствие речи, аффективное поведение, атаксия, стереотипии рук, апраксия движений рук, страбизм, сиалорея. Эпилептические приступы наблюдались у 72% детей; у всех (независимо от наличия/отсутствия эпилепсии) был характерный для синдрома Ангельмана паттерн на электроэнцефалограмме. Дифференциальный диагноз проводился с генными/хромосомными синдромами, характеризующимися сходными клиническими признаками.

Заключение

Заключение. О возможном наличии у ребенка синдрома Ангельмана свидетельствует сочетание таких наиболее частых, ранних клинических симптомов, как трудности при кормлении, страбизм, нарушение мышечного тонуса, задержка моторного и психоречевого развития, аффективное поведение с частым смехом, расстройства сна.

Angelman syndrome is a genetic disorder characterized by mental retardation and severe speech delay, movement disorders and ataxia, dysmorphic features, and behavioral disorders. Angelman syndrome is caused by the loss of the 15q11.2-q13 region of chromosome 15 received from the mother, which leads to a violation of the expression of the UBE3A gene.

Purpose

Purpose. To analyze clinical manifestations in children with Angelman syndrome to identify early-onset and characteristic clinical signs.

Characteristics of children and research methods. The study included 60 children. In all cases, Angelman syndrome was diagnosed on the basis of international clinical criteria and the results of genetic testing. The researchers used clinical, functional and molecular genetic research methods.

Results

Results. 80-100% of children demonstrated delayed mental and motor development, lack of speech, affective behavior, ataxia, hand stereotypes, apraxia of hand movements, strabismus, sialorrhea. 72% of children had epileptic seizures; all patients (regardless of the presence / absence of epilepsy) had a pattern characteristic of Angelman syndrome on the electroencephalogram. Differential diagnosis was based on the gene / chromosomal syndromes characterized by similar clinical signs.

Conclusion

Conclusion. The combination of such most frequent, early clinical symptoms as difficulties in feeding, strabismus, impaired muscle tone, delayed motor and psycho-speech development, affective behavior with frequent laughter, and sleep disorders may indicate Angelman syndrome in a child.

детисиндром Ангельманаклинические проявленияранняя диагностикаген UBE3Aделеция 15q11.2–q13childrenAngelman syndromeclinical manifestationsearly diagnosisUBE3A gene15q11.2–q13 deletionReferencesDebopam S. Epilepsy in Angelman syndrome: A scoping review. Brain Dev 2021; 43(1): 32–44. DOI: 10.1016/j.braindev.2020.08.014Debopam S. Epilepsy in Angelman syndrome: A scoping review. Brain Dev 2021; 43(1): 32–44. DOI: 10.1016/j.braindev.2020.08.014Angelman H. ‘Puppet’ children. A Report on Three Cases. Development Med Child Neurol 2008. DOI: 10.1111/j.14698749.1965.tb07844.xAngelman H. ‘Puppet’ children. A Report on Three Cases. Development Med Child Neurol 2008. DOI: 10.1111/j.14698749.1965.tb07844.xPelc K., Boyd S.G., Cheron G., Dan B. Epilepsy in Angelman syndrome. Seizure 2008; 17:211–217. DOI: 10.1016/j.seizure.2007.08.004Pelc K., Boyd S.G., Cheron G., Dan B. Epilepsy in Angelman syndrome. Seizure 2008; 17:211–217. DOI: 10.1016/j.seizure.2007.08.004Park S.H., Yoon J.R., Kim H.D., Lee J.S., Lee Y.M., Kang H.C. Epilepsy in Korean patients with Angelman syndrome. Korean J Pediatr 2012; 55: 171–176. DOI: 10.3345/kjp.2012.55.5.171Park S.H., Yoon J.R., Kim H.D., Lee J.S., Lee Y.M., Kang H.C. Epilepsy in Korean patients with Angelman syndrome. Korean J Pediatr 2012; 55: 171–176. DOI: 10.3345/kjp.2012.55.5.171Thibert R.L., Larson M., Hsieh D.T., Raby A.R., Thiele E.A. Neurologic manifestations of Angelman syndrome. Pediatr Neurol 2013; 48(4): 271–279. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2012.09.015Thibert R.L., Larson M., Hsieh D.T., Raby A.R., Thiele E.A. Neurologic manifestations of Angelman syndrome. Pediatr Neurol 2013; 48(4): 271–279. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2012.09.015Meng L., Person R.E., Beaudet A.L. Ube3a-ATS is an atypical RNA polymerase II transcript that represses the paternal expression of Ube3a. Hum Mol Genet 2012; 21: 3001–3012. DOI: 10.1093/hmg/dds130Meng L., Person R.E., Beaudet A.L. Ube3a-ATS is an atypical RNA polymerase II transcript that represses the paternal expression of Ube3a. Hum Mol Genet 2012; 21: 3001–3012. DOI: 10.1093/hmg/dds130Khatri N., Man H.Y. The Autism and Angelman Syndrome Protein Ube3A/E6AP: The Gene, E3 Ligase Ubiquitination Targets and Neurobiological Functions. Front Mol Neurosci 2019; 12:109. DOI: 10.3389/fnmol.2019.00109Khatri N., Man H.Y. The Autism and Angelman Syndrome Protein Ube3A/E6AP: The Gene, E3 Ligase Ubiquitination Targets and Neurobiological Functions. Front Mol Neurosci 2019; 12:109. DOI: 10.3389/fnmol.2019.00109Baloghova N., Lidak T., Cermak L. Ubiquitin Ligases Involved in the Regulation of Wnt, TGF-β, and Notch Signaling Pathways and Their Roles in Mouse Development and Homeostasis. Genes (Basel) 2019; 10(10): 815. DOI: 10.3390/genes10100815Baloghova N., Lidak T., Cermak L. Ubiquitin Ligases Involved in the Regulation of Wnt, TGF-β, and Notch Signaling Pathways and Their Roles in Mouse Development and Homeostasis. Genes (Basel) 2019; 10(10): 815. DOI: 10.3390/genes10100815Ramsden S.C., Clayton-Smith J., Birch R., Buiting K. Practice guidelines for the molecular analysis of Prader-Willi and Angelman syndromes. BMC Med Genet 2010; 11: 70. DOI: 10.1186/1471-2350-11-70Ramsden S.C., Clayton-Smith J., Birch R., Buiting K. Practice guidelines for the molecular analysis of Prader-Willi and Angelman syndromes. BMC Med Genet 2010; 11: 70. DOI: 10.1186/1471-2350-11-70Duca D.G., Craiu D., Boer M., Chirieac S.M., Arghir A., Tutulan-Cunita A. et al. Diagnostic approach of Angelman syndrome. Maedica (Buchar) 2013; 8(4): 321–327Duca D.G., Craiu D., Boer M., Chirieac S.M., Arghir A., Tutulan-Cunita A. et al. Diagnostic approach of Angelman syndrome. Maedica (Buchar) 2013; 8(4): 321–327Bird L.M. Angelman syndrome: review of clinical and molecular aspects. Appl Clin Genet 2014; 7: 93–104. DOI: 10.2147/TACG.S57386Bird L.M. Angelman syndrome: review of clinical and molecular aspects. Appl Clin Genet 2014; 7: 93–104. DOI: 10.2147/TACG.S57386Williams C.A., Beauder A.L., Clayton-Smith J., Knoll J.H., Kyllerman M., Laan L.A. et al. Angelman syndrome 2005: consensus for diagnostic criteria. Am J Med Genet A 2006; 140(5): 413–418. DOI: 10.1002/ajmg.a.31074Williams C.A., Beauder A.L., Clayton-Smith J., Knoll J.H., Kyllerman M., Laan L.A. et al. Angelman syndrome 2005: consensus for diagnostic criteria. Am J Med Genet A 2006; 140(5): 413–418. DOI: 10.1002/ajmg.a.31074Николаева Е.А., Воинова В.Ю., Яблонская М.И., Данцев И.С., Березина М.Ю., Харабадзе М.Н. и др. Клинические проявления и структура хромосомной патологии у детей с нарушениями нервно-психического развития в специализированной генетической клинике. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99(3): 102–108. DOI: 10.24110/0031-403Х-2020-99-3-102-108Nikolaeva E.A, Voinova V.Yu., Yablonskaya M.I., Dantsev I.S., Berezina M.Yu., Harabadze M.N. et al. Clinical manifestations and structure of chromosomal pathology in children with impaired cognitive development in a specialized genetic clinic. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo 2020; 99(3): 102–108 (in Russ.). DOI: 10.24110/0031-403Х-2020-99-3-102-108Van Lierde A., Atza M.G., Giardino D., Viani F. Angelman’s syndrome in the first year of life. Dev Med Child Neurol 1990; 32: 1011–1016. DOI: 10.1111/j.1469-8749.1990.tb08125.xVan Lierde A., Atza M.G., Giardino D., Viani F. Angelman’s syndrome in the first year of life. Dev Med Child Neurol 1990; 32: 1011–1016. DOI: 10.1111/j.1469-8749.1990.tb08125.xRobinson A.A., Goldman S., Barnes G., Goodpaster L., Malow B.A. Electroencephalogram (EEG) duration needed to detect abnormalities in angelman syndrome: is 1 hour of overnight recording sufficient? J Child Neurol 2015; 30: 58–62. DOI: 10.1177/0883073814530498Robinson A.A., Goldman S., Barnes G., Goodpaster L., Malow B.A. Electroencephalogram (EEG) duration needed to detect abnormalities in angelman syndrome: is 1 hour of overnight recording sufficient? J Child Neurol 2015; 30: 58–62. DOI: 10.1177/0883073814530498Leyser M., Penna P.S., de Almeida A.C., Vasconcelos M.M., Nascimento O.J. Revisiting epilepsy and the electroencephalogram patterns in Angelman syndrome. Neurol Sci 2014; 35: 701–705. DOI: 10.1007/s10072-013-1586-3Leyser M., Penna P.S., de Almeida A.C., Vasconcelos M.M., Nascimento O.J. Revisiting epilepsy and the electroencephalogram patterns in Angelman syndrome. Neurol Sci 2014; 35: 701–705. DOI: 10.1007/s10072-013-1586-3Takaesu Y., Komada Y., Inoue Y. Melatonin profile and its relation to circadian rhythm sleep disorders in Angelman syndrome patients. Sleep Med 2012; 13(9): 1164–1170. DOI: 10.1016/j.sleep.2012.06.015Takaesu Y., Komada Y., Inoue Y. Melatonin profile and its relation to circadian rhythm sleep disorders in Angelman syndrome patients. Sleep Med 2012; 13(9): 1164–1170. DOI: 10.1016/j.sleep.2012.06.015Wang J., Zhang Q., Chen Y., Yu S., Wu X., Bao X. Rett and Rett-like syndrome: Expanding the genetic spectrum to KIF1A and GRIN1 gene. Mol Genet Genomic Med 2019; 7(11): e968. DOI: 10.1002/mgg3.968Wang J., Zhang Q., Chen Y., Yu S., Wu X., Bao X. Rett and Rett-like syndrome: Expanding the genetic spectrum to KIF1A and GRIN1 gene. Mol Genet Genomic Med 2019; 7(11): e968. DOI: 10.1002/mgg3.968

The authors declare that there are no conflicts of interest present.