perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2021-66-6-121-128perinatology-1541Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМSHARING EXPERIENCESБилиарная дискинезия у детей с синдромом раздраженного кишечника: overlap-синдром. Поиски современного подхода к терапии абдоминального болевого синдромаBiliary dyskinesia in children with irritable bowel syndrome: overlap syndrome. The search for a modern approach to the treatment of abdominal pain syndromeНижевичА. А.NizhevitchA. A.

Нижевич Александр Альбертович – д.м.н., проф. кафедры госпитальной педиатрии

450000 Уфа, ул. Ленина, д. 3

Ufa

aanj@yandex.ruГимазетдиноваР. Ш.GimazetdinovaR. Sh.

Гимазетдинова Регина Шамилевна – асп. кафедры микробиологии, вирусологии

450000 Уфа, ул. Ленина, д. 3

Ufa

ТуйгуновМ. М.TuygunovM. M.

Туйгунов Марсель Маратович – д.м.н., проф. кафедры микробиологии, вирусологии

450000 Уфа, ул. Ленина, д. 3

Ufa

ЯкуповаГ. М.YakupovaG. M.

Якупова Гульнара Миннехазиповна – к.м.н., зав. гастроэнтерологическим отделением

450092 Уфа, ул. Степана Кувыкина, д. 98

Ufa

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияBashkir State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница»РоссияRepublican Children’s Clinical HospitalRussian Federation202120012022666121128Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1541Цель исследования

Цель исследования. Оптимизация терапевтических подходов к лечению синдрома абдоминальной боли у детей с синдромом перекреста билиарная дискинезия + синдром раздраженного кишечника.

Характеристика детей и методы исследования. В исследование были включены 309 детей в возрасте от 13 до 17 лет. Синдром раздраженного кишечника был диагностирован у 76 (24,6%) пациентов в соответствии с Римскими критериями IV пересмотра и результатами лабораторно-инструментального исследования. У 45 (59,2%) пациентов отмечался вариант синдрома с запором, у 19 (25%) – вариант с диареей, у 12 (15,8%) – смешанный вариант (чередование запора с диареей). Билиарная боль выявлена у 58 (76,3%) пациентов, в том числе у 34 (44,7%) пациентов с запорами, у 13 (17,1%) с диареей и у 11 (14,5%) со смешанным вариантом. В лечении использованы два варианта терапии: препарат тримебутин (Тримедат, «Валента Фарм», Россия) в возрастной дозировке в течение 28 дней (основная группа) и папаверин в возрастной дозировке также в течение 4 нед (группа сравнения).

Результаты

Результаты. В основной группе наблюдалось более выраженное снижение интенсивности боли в животе, ассоциированной как с синдромом раздраженного кишечника, так с билиарной дискинезией. Различия между результатами лечения в основной и контрольной группе статистически значимы (p<0,01). В период лечения в основной группе ни одного случая развития побочных эффектов не зарегистрировано, различия по частоте побочных эффектов между основной группой и группой сравнения статистически значимы (p=0,01).

Заключение

Заключение. Коррекция абдоминальной боли тримебутином значительно превосходит по эффективности стандартную спазмолитическую терапию при лечении overlap-синдрома синдром раздраженного кишечника + билиарная дискинезия. Терапия тримебутином безопасна и может быть рекомендована в качестве достаточно эффективного метода лечения детей с overlap-синдромом.

Objective

Objective. To optimize therapeutic approaches to the treatment of abdominal pain syndrome in children with overlapping syndrome of biliary dyskinesia + irritable bowel syndrome.

Characteristics of children and research methods. The study included 309 children aged from 13 to 17 years. Irritable bowel syndrome was diagnosed in 76 (24.6%) patients in accordance with the Rome IV revision criteria and the results of laboratory and instrumental studies. 45 (59.2%) patients had a variant of the syndrome with constipation, 19 (25%) – a variant with diarrhea, 12 (15.8%) – a mixed variant (alternating constipation with diarrhea). Biliary pain was detected in 58 (76.3%) patients, including 34 (44.7%) patients with constipation, 13 (17.1%) with diarrhea variants and 11 (14.5%) with mixed option. The researchers used two treatment options: trimebutin (Trimedat, ValentaPharm, Russia) in an age dosage for 28 days (main group) and papaverine in an age dosage for 4 weeks (comparison group).

Results

Results. The main group demonstrated a more pronounced decrease in the intensity of abdominal pain associated with both irritable bowel syndrome and biliary dyskinesia. Differences between treatment results in the main and control groups are statistically significant (p<0.01). During the treatment period there were no cases of side effects in the main group, the differences in the frequency of side effects between the main group and the comparison group are statistically significant. (p=0.01).

Conclusion

Conclusion. Correction of abdominal pain with trimebutin significantly exceeds the effectiveness of standard antispasmodic therapy in the treatment of overlap syndrome of irritable bowel syndrome + biliary dyskinesia. Trimebutin therapy is safe and can be recommended as a fairly effective method of treating children with overlap syndrome.

детисиндром раздраженного кишечникабилиарная дискинезияoverlap-синдромспазмолитические средстваchildrenirritable bowel syndromebiliary dyskinesiaoverlap syndromeantispasmodicsReferencesBoeckxstaens G., Camilleri M., Sifrim D., Houghton L.A., Elsenbruch S., Lindberg G. et al. Fundamentals of Neurogastroenterology: Physiology/Motility – Sensation. Gastroenterology 2016; 150(6): 221–223. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.030Boeckxstaens G., Camilleri M., Sifrim D., Houghton L.A., Elsenbruch S., Lindberg G. et al. Fundamentals of Neurogastroenterology: Physiology/Motility – Sensation. Gastroenterology 2016; 150(6): 221–223. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.030Shadi S., Christie J. Functional dyspepsia in review: Pathophysiology and challenges in the diagnosis and management due to coexisting gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome. Gastroenterol Res Pract 2013; 2013: 351086. DOI: 10.1155/2013/351086Shadi S., Christie J. Functional dyspepsia in review: Pathophysiology and challenges in the diagnosis and management due to coexisting gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome. Gastroenterol Res Pract 2013; 2013: 351086. DOI: 10.1155/2013/351086Carabotti M., Scirocco A., Maselli M., Severi C. The gut-brain axis: interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems. Gastroenterol 2015; 28(2): 203–209Carabotti M., Scirocco A., Maselli M., Severi C. The gut-brain axis: interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems. Gastroenterol 2015; 28(2): 203–209Бельмер С.В., Хавкин А.И., Печкуров Д.В. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей. Принципы диагностики и лечения (в свете Римских критериев IV). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018; 160Bel’mer S.V., Havkin A.I., Pechkurov D.V. Functional disorders of the digestive system in children. The principles of diagnosis and treatment (in the light of Rome IV criteria). M.: GEOTAR-Media, 2018; 160. (in Russ.)Минушкин О.Н. Фармакологические подходы к лечению сочетанной функциональной патологии (билиарной и кишечника). Медицинский совет 2018; (14): 78–82.Minushkin O.N. Pharmacological approaches to the treatment of combined functional pathology (biliary and intestinal). Meditsinkii sovet 2018; (14): 78–82. (in Russ.)Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шульпекова Ю.О., Баранская Е.К. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению дискинезии желчевыводящих путей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2018; 28(3): 63–80.Ivashkin V.T., Maev I.V., Shul`pekova Yu.O., Baranskaja E.K. Clinical guidelines of the Russian Gastroenterological Association for the diagnosis and treatment of biliary dyskinesia. Rossiiskii zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii 2018; 28(3): 63–80. (in Russ.)Park H. Functional gastrointestinal disorders and overlap syndrome in Korea J Gastroenterol Hepatol 2011; 26(3 Suppl): 12–14. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06644.xPark H. Functional gastrointestinal disorders and overlap syndrome in Korea J Gastroenterol Hepatol 2011; 26(3 Suppl): 12–14. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06644.xTalley N., Locke G., Herrick L., Silvernail V.M., Prather C.M., Lacy B. et al. Functional Dyspepsia Treatment Trial (FDTT): a double-blind, randomized, placebo-controlled trial of antidepressants in functional dyspepsia, evaluating symptoms, psychopathology pathophysiology and pharmacogenetics. Contemp Clin Trials 2012; 3: 523–533. DOI: 10.1016/j.cct.2012.02.002Talley N., Locke G., Herrick L., Silvernail V.M., Prather C.M., Lacy B. et al. Functional Dyspepsia Treatment Trial (FDTT): a double-blind, randomized, placebo-controlled trial of antidepressants in functional dyspepsia, evaluating symptoms, psychopathology pathophysiology and pharmacogenetics. Contemp Clin Trials 2012; 3: 523–533. DOI: 10.1016/j.cct.2012.02.002Ghoshal U., Abraham P., Bhatt C., Choudhuri G., Bhatia S.J., Shenoy K.T. et al. Epidemiological and clinical profile of irritable bowel syndrome in India: report of the Indian Society of Gastroenterology task force. Indian J Gastroenterol 2008; 27(1): 22–28Ghoshal U., Abraham P., Bhatt C., Choudhuri G., Bhatia S.J., Shenoy K.T. et al. Epidemiological and clinical profile of irritable bowel syndrome in India: report of the Indian Society of Gastroenterology task force. Indian J Gastroenterol 2008; 27(1): 22–28Drossman D., Hasler W. Rome-IV Functional GI disorders: disorders of gut-brain interaction. Gastroenterology 2016; 150(6): 1257–1261. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.03.035Drossman D., Hasler W. Rome-IV Functional GI disorders: disorders of gut-brain interaction. Gastroenterology 2016; 150(6): 1257–1261. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.03.035Von Wulffen M., Talley N.J., Hammer J., McMaster J., Rich G., Shah A. et al. Overlap of Irritable Bowel Syndrome and Functional Dyspepsia in the Clinical Setting: Prevalence and Risk Factors. Dig Dis Sci 2018; 64: 480–486. DOI: 10.1007/s10620-018-5343-6Von Wulffen M., Talley N.J., Hammer J., McMaster J., Rich G., Shah A. et al. Overlap of Irritable Bowel Syndrome and Functional Dyspepsia in the Clinical Setting: Prevalence and Risk Factors. Dig Dis Sci 2018; 64: 480–486. DOI: 10.1007/s10620-018-5343-6Bortoli N., Tolone S., Frazzoni M., Martinucci I., Sgherri G., Albano E. et al. Gastroesophageal reflux disease, functional dyspepsia and irritable bowel syndrome: common overlapping gastrointestinal disorders. Ann Gastroenterol 2018; 31(6): 639–648. DOI: 10.20524/aog.2018.0314Bortoli N., Tolone S., Frazzoni M., Martinucci I., Sgherri G., Albano E. et al. Gastroesophageal reflux disease, functional dyspepsia and irritable bowel syndrome: common overlapping gastrointestinal disorders. Ann Gastroenterol 2018; 31(6): 639–648. DOI: 10.20524/aog.2018.0314Ford A., Marwaha A., Lim A., Moayyedi P. Systematic review and meta-analysis of the prevalence of irritable bowel syndrome in individuals with dyspepsia. Clin Gastroenterol Hepatol 2010; 8(5): 401–409. DOI: 10.1016/j.cgh.2009.07.020Ford A., Marwaha A., Lim A., Moayyedi P. Systematic review and meta-analysis of the prevalence of irritable bowel syndrome in individuals with dyspepsia. Clin Gastroenterol Hepatol 2010; 8(5): 401–409. DOI: 10.1016/j.cgh.2009.07.020Rasmussen S., Jensen T., Henriksen S., Haastrup P.F., Larsen P.V., Søndergaard J. et al. Overlap of symptoms of gastroesophageal reflux disease, dyspepsia and irritable bowel syndrome in the general population. Scand J Gastroenterol 2015 ;50(2): 162–169. DOI: 10.3109/00365521.2014.983157Rasmussen S., Jensen T., Henriksen S., Haastrup P.F., Larsen P.V., Søndergaard J. et al. Overlap of symptoms of gastroesophageal reflux disease, dyspepsia and irritable bowel syndrome in the general population. Scand J Gastroenterol 2015 ;50(2): 162–169. DOI: 10.3109/00365521.2014.983157Осипенко М.Ф., Бут-Гусаим В.И., Волошина Н.Б., Бикбулатова Е.Ф. Синдром «перекреста»: синдром раздраженного кишечника и функциональные расстройства билиарного тракта. Сибирский медицинский журнал 2008; 5: 21–26.Osipenko M.F., But-Gusaim V.I., Voloshina N.B., Bikbulatova E.F. Overlap-syndrome: irritable bowel syndrome and functional disorders of the biliary tract. Sibirskii meditsinskii zhurnal 2008; 5: 21–26. (in Russ.)Губергриц Н.Б. Хроническая абдоминальная боль. Билиарная боль. Боль при заболеваниях печени. М.: Медпрактика-М, 2007: 420.Guberngric N.B. Chronic abdominal pain. Biliary pain. Pain in liver disease. M.: Medpraktika-M, 2007: 420. (in Russ.)Dodds W.J, Groh W.J, Darweesh R.M. Sonographic measurement of gallbladder volume. Am J Roentgenol 1985;145(5): 1009–1011. DOI: 10.2214/ajr.145.5.1009Dodds W.J, Groh W.J, Darweesh R.M. Sonographic measurement of gallbladder volume. Am J Roentgenol 1985;145(5): 1009–1011. DOI: 10.2214/ajr.145.5.1009Garrigues V., Ponce J., Cano C., Hojgaard L., Funch-Jensen P. Comparison of the Dynamics of Bile Emptying by Quantitative Hepatobiliary Scintigraphy Before and After Cholecystectomy in Patients With Uncomplicated Gallstone Disease. Dig Dis Sci 1992; 37: 101–104. DOI: 10.1097/00003072-199909000-00002Garrigues V., Ponce J., Cano C., Hojgaard L., Funch-Jensen P. Comparison of the Dynamics of Bile Emptying by Quantitative Hepatobiliary Scintigraphy Before and After Cholecystectomy in Patients With Uncomplicated Gallstone Disease. Dig Dis Sci 1992; 37: 101–104. DOI: 10.1097/00003072-199909000-00002Минушкин О.Н. Билиарная дисфункция, определение, диагностика, лечение современный взгляд на проблему. Медицинский совет 2015;(17):88–95.Minushkin O.N. Biliary dysfunction, definition, diagnosis, treatment, modern view on the problem. Meditsinkii sovet 2015;(17):88–95. (in Russ.)Aziz I., Palsson O., Törnblom H., Sperber A.D., Whitehead W.E., Simrén M. Epidemiology, clinical characteristics, and associations for symptom-based Rome IV functional dyspepsia in adults in the USA, Canada, and the UK: a cross-sectional population-based study. Lancet Gastroenterol Hepatol 2018; 3(4): 252–262. DOI: 10.1016/S2468-1253(18)30003-7Aziz I., Palsson O., Törnblom H., Sperber A.D., Whitehead W.E., Simrén M. Epidemiology, clinical characteristics, and associations for symptom-based Rome IV functional dyspepsia in adults in the USA, Canada, and the UK: a cross-sectional population-based study. Lancet Gastroenterol Hepatol 2018; 3(4): 252–262. DOI: 10.1016/S2468-1253(18)30003-7Eusebi L., Ratnakumaran R., Bazzoli F., Ford A. Prevalence of Dyspepsia in Individuals With Gastroesophageal Reflux-Type Symptoms in the Community: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16(1): 39–48. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.07.041Eusebi L., Ratnakumaran R., Bazzoli F., Ford A. Prevalence of Dyspepsia in Individuals With Gastroesophageal Reflux-Type Symptoms in the Community: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16(1): 39–48. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.07.041Althaus A., Broicher W., Wittkamp P., Andresen V., Lohse A.W., Löwe B. Determinants and frequency of irritable bowel syndrome in a German sample. Z Gastroenterol 2016; 54(3): 217–225. DOI: 10.1055/s-0041-106856Althaus A., Broicher W., Wittkamp P., Andresen V., Lohse A.W., Löwe B. Determinants and frequency of irritable bowel syndrome in a German sample. Z Gastroenterol 2016; 54(3): 217–225. DOI: 10.1055/s-0041-106856Van Oudenhove L., Crowell M., Drossman D., Halpert A.D., Keefer L., Lackner J.M. et al. Biopsychosocial Aspects of Functional Gastrointestinal Disorders. Gastroenterology 2016; 150(6): 1355–1367. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.027Van Oudenhove L., Crowell M., Drossman D., Halpert A.D., Keefer L., Lackner J.M. et al. Biopsychosocial Aspects of Functional Gastrointestinal Disorders. Gastroenterology 2016; 150(6): 1355–1367. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.027Liddle R. Cholecystokinin. In Gut Peptides: biochemistry and physiology. Editors J.H. Walsh, G.J. Dockray. New York: Raven Press. 1994; 175–216Liddle R. Cholecystokinin. In Gut Peptides: biochemistry and physiology. Editors J.H. Walsh, G.J. Dockray. New York: Raven Press. 1994; 175–216Hand K.V., Bruen C.M., O’Halloran F., Giblin L., Green B.D. Acute and chronic effects of dietary fatty acids on cholecystokinin expression, storage and secretion in enteroendocrine STC-1 cell. Mol Nutr Food Res 2010; 54(1): 93–103. DOI: 10.1002/mnfr.200900343Hand K.V., Bruen C.M., O’Halloran F., Giblin L., Green B.D. Acute and chronic effects of dietary fatty acids on cholecystokinin expression, storage and secretion in enteroendocrine STC-1 cell. Mol Nutr Food Res 2010; 54(1): 93–103. DOI: 10.1002/mnfr.200900343Owyang С., Logsdon С. New insights into neurohormonal regulation of pancreatic secretion. Gastroenterology 2004; 127(3): 957–969. DOI: 10.1053/j.gastro.2004.05.002Owyang С., Logsdon С. New insights into neurohormonal regulation of pancreatic secretion. Gastroenterology 2004; 127(3): 957–969. DOI: 10.1053/j.gastro.2004.05.002Brun R., Kuo B. Functional dyspepsia. Therap Adv Gastroenterol 2010; 3(3): 145–164. DOI: 10.1177/1756283X10362639Brun R., Kuo B. Functional dyspepsia. Therap Adv Gastroenterol 2010; 3(3): 145–164. DOI: 10.1177/1756283X10362639Yamawaki H., Futagami S., Wakabayashi M., Sakasegawa N., Agawa S., Higuchi K. et al. Management of functional dyspepsia: state of the art and emerging therapies. Ther Adv Chronic Dis 2018; 9 (1): 23–32. DOI: 10.1177/2040622317725479Yamawaki H., Futagami S., Wakabayashi M., Sakasegawa N., Agawa S., Higuchi K. et al. Management of functional dyspepsia: state of the art and emerging therapies. Ther Adv Chronic Dis 2018; 9 (1): 23–32. DOI: 10.1177/2040622317725479Tomita T., Oshima T., Miwa H. New Approaches to Diagnosis and Treatment of Functional Dyspepsia. Curr Gastroenterol Rep 2018; 20(12): 55. DOI: 10.1007/s11894-018-0663-4Tomita T., Oshima T., Miwa H. New Approaches to Diagnosis and Treatment of Functional Dyspepsia. Curr Gastroenterol Rep 2018; 20(12): 55. DOI: 10.1007/s11894-018-0663-4Simrén M., Tack J. New treatments and therapeutic targets for IBS and other functional bowel disorders. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2018; 15(10): 589–605. DOI: 10.1038/s41575-018-0034-5Simrén M., Tack J. New treatments and therapeutic targets for IBS and other functional bowel disorders. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2018; 15(10): 589–605. DOI: 10.1038/s41575-018-0034-5Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Возможности применения тримебутина в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника. Росссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2008; 5:12–6.Ivashkin V.T., Drapkina O.M. Possibilities of using trimebutin in the treatment of patients with irritable bowel syndrome. Rossiiskii zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii 2008; 5: 12–6. (in Russ.)Бельмер С.В., Коваленко А.А., Гасилина Т.В., Акопян А.Н., Наринская Н.М. Синдром раздраженного кишечника: новые горизонты медикаментозной терапии. Лечащий врач 2012; 2: 68–72.Bel’mer S.V., Kovalenko A.A., Gasilina T.V., Akopjan A.N., Narinskaja N.M. Possibilities of using trimebutin in the treatment of patients with irritable bowel syndrome. Lechashchii vrach. 2012; 2: 68–72. (in Russ.)Хавкин А.И. Нарушение антродуоденальной моторики: подходы к коррекции. Трудный пациент. 2012; 10:8–9.Havkin A.I. Antroduodenal motor disorders: approaches to correction. Trudnyi patsient. 2012; 10:8–9. (in Russ.)Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Коваленко А.А., Карпина Л.М. Современные пути коррекции функциональных нарушений органов пищеварения у детей. Вопросы детской диетологии 2011; 2:10–14.Bel’mer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A., Karpina L.M. Modern ways of correction of functional disorders of the digestive system in children. Voprosy detskoi dietologii 2011;2:10–14. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.