perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”perinatology-161Research ArticleКАРДИОЛОГИЯ И РЕВМАТОЛОГИЯКАРДИОЛОГИЯ И РЕВМАТОЛОГИЯДиагностическое значение концентрации цитокинов IL-ip, IL-6, TNF-a и белка-предшественника амилоида SAA в крови у пациентов с ювенильным ревматоидным артритомDiagnostic value of blood concentrations of the cytokines of IL-ip, IL-6, and TNF-a and serum amyloid A (SAA) precursor protein in patients with juvenile rheumatoid arthritisСтепановаА. А.StepanovaA. A.

к.м.н., асс. каф. факультетской педиатрии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета

СавенковаН. Д.SavenkovaN. D.

д.м.н., проф., зав. той же каф. факультетской педиатрии

НовикГ. А.NovikG. A.

д.м.н., проф., зав. каф. педиатрии им. проф. И.М. Воронцова того же учреждения

ДементьеваЕ. А.DementievaE. A.

мл.н.с. лаборатории клинической иммунологии того же учреждения

ГуринаО. П.GurinaO. P.

к.м.н., научный руководитель той же лаборатории194100 Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2015140320166058591Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20162016Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/161

Цель исследования: выявить особенности поражения почек у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом, сопоставить полученные данные с концентрацией сывороточного белка-предшественника амилоида SAA и провоспалительных цитокинов IL-ip, IL-6 и TNF-a. У 20 (45,5%) из 44 пациентов в возрасте от 3 до 17 лет выявлена системная форма ювениль-ного ревматоидного артрита, у 24 (54,5%) - суставная. У 26 (59,1%) больных изменений в анализах мочи не установлено, у 18 (40,9%) — диагностирована протеинурия. У всех 44 больных выявлено повышение концентрации белка-предшественника амилоида SAA в крови. Не установлено статистически значимого различия этого показателя у пациентов с системной (333,7+55,2 мг/л) и суставной (227,3+39,5 мг/л) формами болезни. Повышенная концентрация IL-lp в крови выявлена у 20 (45,5%), IL-6 - у 17 (38,6%) из 44 пациентов. Установлено, что концентрация IL-lp (91,2+18,1 пг/мл) и IL-6 (80,4+18,6 пг/мл) в крови у больных с системной формой заболевания достоверно выше (/КО,05), чем у детей с суставной формой (41,4+10,6 и 29,8+5,6 пг/мл соответственно). При системной форме установлен достоверно более высокий уровень IL-lp (124,7+23,6 пг/мл) и IL-6 (102,4+27,8 пг/мл) в крови у пациентов, имеющих протеинурию, в отличие от больных без таковой (38,4+16,0 и 43,2+15,2 пг/мл соответственно). У детей с ювенильным ревматоидным артритом установлена положительная корреляционная связь средней степени между повышенной концентрацией в крови белка SAA и IL-lp; умеренная положительная корреляция между концентрацией в крови белка SAA и IL-6. Полученные данные свидетельствуют у детей с ювенильным ревматоидным артритом.

Objective: to reveal the specific features of kidney injury in children with juvenile rheumatoid arthritis (JRA) and to compare findings with the concentrations of serum amyloid A (SAA) precursor protein and the proinflammatory cytokines IL-ip, IL-6, and TNF-a. Results. Twenty (4,5%) of 44 patients aged 3 to 17 years were found to have systemic-onset JRA; 24 (54,5%) had articular-onset JRA. Twenty-six (59.1%) patients had normal urinalyses; 18 (40,9%) were diagnosed with proteinuria. All the 44 patients were ascertained to have elevated blood SAA protein concentrations. There were no statistically significant differences between the patients with systemic-onset JRA and those with articular-onset JRA in this indicator (333,7+55,2 and 227,3+39,5 mg/1, respectively). The increased blood concentrations of IL-ip and IL-6 were detected in 20 (45,5%) and 17 (38,6%) of the 44 patients. In the patients with systemic-onset JRA, the levels of IL-ip (91,2+18,1 pg/ml) and IL-6 (80,4+18,6 pg/ml) were established to be significantly higher than those (41,4+10,6 and 29,8+5,6 pg/ml, respectively) in the children with articular-onset JRA (/K0,05). Significantly higher serum levels of IL-ip (124,7+23,6 pg/ml) and IL-6 (102,4+27,8 pg/ml) were detected in the systemic-onset JRA patients having proteinuria than those (38,4+16,0 and 43,2+15,2 pg/ml, respectively) in the patients without the latter. The children with JRA showed moderate positive correlations between the elevated blood concentrations of SAA protein and IL-lp and between the blood levels of SAA and IL-6. The findings suggest that the proinflammatory cytokines play a role in maintaining the chronic inflammatory process and stimulating amyloidogenesis in children with JRA.

детиювенильный ревматоидный артритсывороточный белок-предшественник амилоида SAAинтерлей-кин-ipинтерлейкин-6поражение почекАА-амилоидозпротеинурия.childrenjuvenile rheumatoid arthritisserum amyloid A (SAA) precursor proteininterleukin-ipinterleukin-6kidney injuryAA amyloidosisproteinuria.ReferencesАлексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. М: ВЕДИ 2007; 308. (Alekse-eva E.I., Litvickiy P.F. Juvenile rheumatoid arthritis: etiology, pathogenesis, clinical features, diagnosis and treatment algorithms. Moscow: VEDI2007; 308.)Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. М: ВЕДИ 2007; 308. (Alekse-eva E.I., Litvickiy P.F. Juvenile rheumatoid arthritis: etiology, pathogenesis, clinical features, diagnosis and treatment algorithms. Moscow: VEDI2007; 308.)Часнык В.Г., Новик ТА., Дубко М.Ф. и др. Ювенильный идиопатический артрит: эра биологической терапии. Материалы Северо-Западной научно-практической конференции ревматологов. Санкт-Петербург, 23—24 сентября 2010 г. Ст-Петербург: СП6ГПМА2010; 139. (Chasnyk V.G., Novik G.A., Dubko M.F. et al. Juvenile idiopathic arthritis: the era of biologic therapy. Proceedings of the Northwest Scientific and Practical Conference of Rheumatology. St-Petersburg, 23-24 September 2010. St-Petersburg: SP-SPMA 2010; 139.)Часнык В.Г., Новик ТА., Дубко М.Ф. и др. Ювенильный идиопатический артрит: эра биологической терапии. Материалы Северо-Западной научно-практической конференции ревматологов. Санкт-Петербург, 23—24 сентября 2010 г. Ст-Петербург: СП6ГПМА2010; 139. (Chasnyk V.G., Novik G.A., Dubko M.F. et al. Juvenile idiopathic arthritis: the era of biologic therapy. Proceedings of the Northwest Scientific and Practical Conference of Rheumatology. St-Petersburg, 23-24 September 2010. St-Petersburg: SP-SPMA 2010; 139.)Youn-Soo Hahn, Joong-Gon Kim. Pathogenesis and clinical manifestations of juvenile rheumatoid arthritis. Korean J Pe-diatr2010;53: 11:921-930.Youn-Soo Hahn, Joong-Gon Kim. Pathogenesis and clinical manifestations of juvenile rheumatoid arthritis. Korean J Pe-diatr2010;53: 11:921-930.Баранов А.А., Алексеева Е.И. Детская ревматология. Клинические рекомендации. Ювенильный артрит. Остеопо-роз при ревматических заболеваниях. М: Союз педиатров России 2011; 40. (Baranov A.A., Alekseeva E.I. Children's Rheumatology. Clinical guidelines. Juvenile arthritis. Osteoporosis in rheumatic diseases. Moscow: Soyuz pediatrov Ros-sii 2011; 40.)Баранов А.А., Алексеева Е.И. Детская ревматология. Клинические рекомендации. Ювенильный артрит. Остеопо-роз при ревматических заболеваниях. М: Союз педиатров России 2011; 40. (Baranov A.A., Alekseeva E.I. Children's Rheumatology. Clinical guidelines. Juvenile arthritis. Osteoporosis in rheumatic diseases. Moscow: Soyuz pediatrov Ros-sii 2011; 40.)Boers M., Croonen A.M., Dijkmans B.A. et al. Renal findings in rheumatoid arthritis: clinical aspects of 132 necropsies. Ann Rheum Dis 1987; 46: 658-663.Boers M., Croonen A.M., Dijkmans B.A. et al. Renal findings in rheumatoid arthritis: clinical aspects of 132 necropsies. Ann Rheum Dis 1987; 46: 658-663.Al-Ghamdi A., Attar S. Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis: a hospital-based study. Ann Saudi Med 2009; 29: 3: 189-193.Al-Ghamdi A., Attar S. Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis: a hospital-based study. Ann Saudi Med 2009; 29: 3: 189-193.Pathan E., Joshi V.R. Rheumatoid Arthritis and The Kidney. JAPI2004; 52: 488-494.Pathan E., Joshi V.R. Rheumatoid Arthritis and The Kidney. JAPI2004; 52: 488-494.Nakano M., Ueno M., Nishi S. et al. Analysis of renal pathology and drug history in 158 Japanese patients with rheumatoid arthritis. Clinical nephrology 1998; 50: 3: 154-160.Nakano M., Ueno M., Nishi S. et al. Analysis of renal pathology and drug history in 158 Japanese patients with rheumatoid arthritis. Clinical nephrology 1998; 50: 3: 154-160.Karstila K, Korpela M., Sihvonen S., Mustonen J. Prognosis of clinical renal disease and incidence of new renal findings in patients with rheumatoid arthritis: follow-up of a population-based study. Clin Rheumatol 2007; 26: 12: 2089-2095.Karstila K, Korpela M., Sihvonen S., Mustonen J. Prognosis of clinical renal disease and incidence of new renal findings in patients with rheumatoid arthritis: follow-up of a population-based study. Clin Rheumatol 2007; 26: 12: 2089-2095.Harper L., Cockwell P., Howie AJ. et al. Focal segmental nec-rotizing glomerulonephritis in rheumatoid arthritis. Q J Med 1997; 90: 125-132.Harper L., Cockwell P., Howie AJ. et al. Focal segmental nec-rotizing glomerulonephritis in rheumatoid arthritis. Q J Med 1997; 90: 125-132.Hashkes P.J., Wright B.M., Lauer M.S. et al. Mortality outcomes in pediatric rheumatology in the US. Arthritis & rheumatism 2010; 62: 2: 599-608.Hashkes P.J., Wright B.M., Lauer M.S. et al. Mortality outcomes in pediatric rheumatology in the US. Arthritis & rheumatism 2010; 62: 2: 599-608.ШишкинА.Н., ЯнченкоД.Е., КозловВ.В. Прогностические критерии и выживаемость у больных с вторичным ами-ШишкинА.Н., ЯнченкоД.Е., КозловВ.В. Прогностические критерии и выживаемость у больных с вторичным ами-лоидозом почек. Нефрология 2000; 4: 15—21. (Shishkin A.N., Yanchenko D.E., Kozlov V.V. Prognostic criteria and survival in patients with secondary renal amyloidosis. Nephrology 2000; 4: 15-21.)лоидозом почек. Нефрология 2000; 4: 15—21. (Shishkin A.N., Yanchenko D.E., Kozlov V.V. Prognostic criteria and survival in patients with secondary renal amyloidosis. Nephrology 2000; 4: 15-21.)Lachmann H, Gilbertson J., Gallimore R. Natural history and outcome in systemic AA amyloidosis. N Engl J Med 2007; 356:2361-2371.Lachmann H, Gilbertson J., Gallimore R. Natural history and outcome in systemic AA amyloidosis. N Engl J Med 2007; 356:2361-2371.Клиническая нефрология детского возраста. Под ред. Н.Д. Савенковой, А.В. Папаяна. Ст-Петербург: Левша. Санкт-Петербург 2008; 600. (Clinical Nephrology in childhood. Editors N.D. Savenkova, A.V. Papayan. St-Petersburg: Levsha. Sankt-Peterburg 2008; 600.)Клиническая нефрология детского возраста. Под ред. Н.Д. Савенковой, А.В. Папаяна. Ст-Петербург: Левша. Санкт-Петербург 2008; 600. (Clinical Nephrology in childhood. Editors N.D. Savenkova, A.V. Papayan. St-Petersburg: Levsha. Sankt-Peterburg 2008; 600.)Смирное А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А. и dp. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Национальные рекомендации. Нефрология 2012; 16: 1: 89-115. (Smirnov A.V., Shilov E.M., Dobronravov VA. et al. Chronic kidney disease: the basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches. National guidelines. Nephrology 2012; 16: 1: 89-115.)Смирное А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А. и dp. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Национальные рекомендации. Нефрология 2012; 16: 1: 89-115. (Smirnov A.V., Shilov E.M., Dobronravov VA. et al. Chronic kidney disease: the basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches. National guidelines. Nephrology 2012; 16: 1: 89-115.)Kuroda Т., TanabeN., Kobayashi D. etal. Significant association between renal function and area of amyloid deposition in kidney biopsy specimens in reactive amyloidosis associated with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int 2012; 32: 10: 3155-3162.Kuroda Т., TanabeN., Kobayashi D. etal. Significant association between renal function and area of amyloid deposition in kidney biopsy specimens in reactive amyloidosis associated with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int 2012; 32: 10: 3155-3162.Руководство по нефрологии. Под ред. Дж.А. Витворт, Дж.Р. Лоренс. Пер. с англ. Под ред. Ю.В. Наточина. М: Медицина 2000; 486. (Manual of Nephrology. Editors Dzh.A. Vitvort, Dzh.R. Lorens. Translated from English. Editor Yu.V. Natochin. Moscow: Medicina2000; 486.)Руководство по нефрологии. Под ред. Дж.А. Витворт, Дж.Р. Лоренс. Пер. с англ. Под ред. Ю.В. Наточина. М: Медицина 2000; 486. (Manual of Nephrology. Editors Dzh.A. Vitvort, Dzh.R. Lorens. Translated from English. Editor Yu.V. Natochin. Moscow: Medicina2000; 486.)Pedersen L.M., Nordin H, Svensson В., BliddalH. Microalbu-minuria in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 1995; 54: 189-192.Pedersen L.M., Nordin H, Svensson В., BliddalH. Microalbu-minuria in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 1995; 54: 189-192.Савенкова Н.Д., Папаян А.В. Нефротический синдром в практике педиатра. СПб: Эскулап, 1999; 256. (Savenkova N.D., Papayan A.V. Nephrotic syndrome in pediatric practice. St-Petersburg: Eskulap 1999; 256.)Савенкова Н.Д., Папаян А.В. Нефротический синдром в практике педиатра. СПб: Эскулап, 1999; 256. (Savenkova N.D., Papayan A.V. Nephrotic syndrome in pediatric practice. St-Petersburg: Eskulap 1999; 256.)Suzuki S., Konta Т., Koizumi R. et al. Fibrillary glomerulonephritis with hypocomplementemia. Internal medicine 2003; 42: 8: 719-722.Suzuki S., Konta Т., Koizumi R. et al. Fibrillary glomerulonephritis with hypocomplementemia. Internal medicine 2003; 42: 8: 719-722.РамеевВ.В., Козловская Л.В., Саркисова И.А. Амилоидоз: вопросы диагностики и лечения. Клиницист 2006; 4: 35—41. (Rameev V.V., Kozlovskaya L.V., Sarkisova LA Amyloidosis: problems of diagnosis and treatment. Clinician 2006; 4: 35—41.)РамеевВ.В., Козловская Л.В., Саркисова И.А. Амилоидоз: вопросы диагностики и лечения. Клиницист 2006; 4: 35—41. (Rameev V.V., Kozlovskaya L.V., Sarkisova LA Amyloidosis: problems of diagnosis and treatment. Clinician 2006; 4: 35—41.)Игнатова М.С., Лебеденкова М.В., Длин В.В. и др. Хронические болезни почек: точка зрения педиатра. Рос вестн перинатол и педиат 2008; 53: 6: 4—10. (Ignatova M.S., Lebedenkova M.V., Dlin V.V. et al. Chronic kidney disease: the point of view of the pediatrician. Russian Bulletin of Peri-natology and Pediatrics 2008; 53: 6: 4-10.)Игнатова М.С., Лебеденкова М.В., Длин В.В. и др. Хронические болезни почек: точка зрения педиатра. Рос вестн перинатол и педиат 2008; 53: 6: 4—10. (Ignatova M.S., Lebedenkova M.V., Dlin V.V. et al. Chronic kidney disease: the point of view of the pediatrician. Russian Bulletin of Peri-natology and Pediatrics 2008; 53: 6: 4-10.)Малкоч А.В., Хасабов Н.Н. Амилоидоз. Нефрология детского возраста. Под ред. В.А. Таболина, СВ. Бельмер, И.М. Османова. М: Медпрактика-М2005; 519-538. (Mal-koch A.V., Hasabov N.N. Amiloidoz. Nephrology in childhood. Editors V.A. Tabolin, S.V. Belmer, I.M. Osmanov. Moscow: Medpraktika-M2005; 519-538.)Малкоч А.В., Хасабов Н.Н. Амилоидоз. Нефрология детского возраста. Под ред. В.А. Таболина, СВ. Бельмер, И.М. Османова. М: Медпрактика-М2005; 519-538. (Mal-koch A.V., Hasabov N.N. Amiloidoz. Nephrology in childhood. Editors V.A. Tabolin, S.V. Belmer, I.M. Osmanov. Moscow: Medpraktika-M2005; 519-538.)Рамеев В.В., Козловская Л.В., Малинина Е.А. и др. Определение циркулирующих белков-предшественников амилоида в диагностике и мониторировании течения системного амилоидоза. Клиническая нефрология 2009; 55-62. (Rameev V.V., Kozlovskaya L.V., Malinina E.A. et al. Determination of circulating amyloid precursor protein in the diagnosis and monitoring of systemic amyloidosis. Clinical Nephrology 2009; 55-62.)Рамеев В.В., Козловская Л.В., Малинина Е.А. и др. Определение циркулирующих белков-предшественников амилоида в диагностике и мониторировании течения системного амилоидоза. Клиническая нефрология 2009; 55-62. (Rameev V.V., Kozlovskaya L.V., Malinina E.A. et al. Determination of circulating amyloid precursor protein in the diagnosis and monitoring of systemic amyloidosis. Clinical Nephrology 2009; 55-62.)Саркисова И.А. Ревматоидный артрит как ведущая причина развития вторичного АА-амилоидоза (Обзор литературы). Нефрология и диализ 2006; 8: 1: 15—26. (Sarkiso-va LA. Rheumatoid arthritis is a leading cause of secondary AA amyloidosis (review of literature). Nephrology and Dialysis 2006; 8: 1: 15-26.)Саркисова И.А. Ревматоидный артрит как ведущая причина развития вторичного АА-амилоидоза (Обзор литературы). Нефрология и диализ 2006; 8: 1: 15—26. (Sarkiso-va LA. Rheumatoid arthritis is a leading cause of secondary AA amyloidosis (review of literature). Nephrology and Dialysis 2006; 8: 1: 15-26.)BergesioF., CicianiA.M., Santostefano M. etal. Renal involvement in systemic amyloidosis — an Italian retrospective study on epidemiological and clinical data at diagnosis. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 1608-1618.BergesioF., CicianiA.M., Santostefano M. etal. Renal involvement in systemic amyloidosis — an Italian retrospective study on epidemiological and clinical data at diagnosis. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 1608-1618.Шишкин А.Н. Амилоидные болезни. Медицина XXI век 2008; 9: 10: 44-51. (Shishkin A.N. Amyloid disease. XXI Century Medicine 2008; 9: 10: 44-51.)Шишкин А.Н. Амилоидные болезни. Медицина XXI век 2008; 9: 10: 44-51. (Shishkin A.N. Amyloid disease. XXI Century Medicine 2008; 9: 10: 44-51.)Potysova Z., Merta M., Tesar V. et al. Renal AA amyloidosis: survey of epidemiologic and laboratory data from one nephrology centre. Int Urol Nephrol 2009; 41: 941-945.Potysova Z., Merta M., Tesar V. et al. Renal AA amyloidosis: survey of epidemiologic and laboratory data from one nephrology centre. Int Urol Nephrol 2009; 41: 941-945.Yamada Т., Sato J., Okuda Y. Affinity of SAA with HDL may partially interpret SAA1 polymorphism related AA amyloido-genesis. Amyloid 2010; 17: Suppl 1: 94.Yamada Т., Sato J., Okuda Y. Affinity of SAA with HDL may partially interpret SAA1 polymorphism related AA amyloido-genesis. Amyloid 2010; 17: Suppl 1: 94.Obici L., Raimondi S., Lavatelli F. et al. Susceptibility to AA amyloidosis in rheumatic diseases: a critical overview. Arthritis & Rheumatism 2009; 61: 10: 1435-1440.Obici L., Raimondi S., Lavatelli F. et al. Susceptibility to AA amyloidosis in rheumatic diseases: a critical overview. Arthritis & Rheumatism 2009; 61: 10: 1435-1440.FalkRH., Comenzo R.L., Skinner M. The systemic amyloidoses. The New England Journal of Medicine 1997; 25: 898-909.FalkRH., Comenzo R.L., Skinner M. The systemic amyloidoses. The New England Journal of Medicine 1997; 25: 898-909.Verine J., Mourad N., Desseaux К et al. Clinical and histo-logical characteristics of renal AA amyloidosis: a retrospective study of 68 cases with a special interest to amyloid-associated inflammatory response. Hum Pathol 2007; 38:12: 1798-1809.Verine J., Mourad N., Desseaux К et al. Clinical and histo-logical characteristics of renal AA amyloidosis: a retrospective study of 68 cases with a special interest to amyloid-associated inflammatory response. Hum Pathol 2007; 38:12: 1798-1809.Пампура А.Н. Фармакотерапия аллергических заболеваний и первичных иммунодефицитов у детей. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии: В 8 т. Под ред. А.Д. Царегородцева, В.А. Таболина. М: Медпрактика-М 2006; 7: 624. (Pampura A.N. Pharma-cotherapy of allergic diseases and primary immunodeficiencyПампура А.Н. Фармакотерапия аллергических заболеваний и первичных иммунодефицитов у детей. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии: В 8 т. Под ред. А.Д. Царегородцева, В.А. Таболина. М: Медпрактика-М 2006; 7: 624. (Pampura A.N. Pharma-cotherapy of allergic diseases and primary immunodeficiencyin children. Guide to pharmacotherapy in pediatrics and pedi-atric surgery: In 8 vol. Editors A.D. Caregorodcev, V.A. Tabolin. Moscow: Medpraktika-M 2006; 7: 624.)in children. Guide to pharmacotherapy in pediatrics and pedi-atric surgery: In 8 vol. Editors A.D. Caregorodcev, V.A. Tabolin. Moscow: Medpraktika-M 2006; 7: 624.)Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Ст-Петер-бург: Фолиант 2008; 552. (Ketlinskiy S.A., Simbircev A.S. Cytokines. St-Petersburg: Foliant 2008; 552.)Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Ст-Петер-бург: Фолиант 2008; 552. (Ketlinskiy S.A., Simbircev A.S. Cytokines. St-Petersburg: Foliant 2008; 552.)Shabina H., Athimalaipet R. V. Review of biologies in children with rheumatic diseases. Int J Clin Rheumatol 2012; 7: 1: 81-93.Shabina H., Athimalaipet R. V. Review of biologies in children with rheumatic diseases. Int J Clin Rheumatol 2012; 7: 1: 81-93.Nakamura T. Amyloid A amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis: pathophysiology and treatment. Clin Exp Rheumatol 2011; 850-856.Nakamura T. Amyloid A amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis: pathophysiology and treatment. Clin Exp Rheumatol 2011; 850-856.Ревматология: Клинические рекомендации. Под ред. Е.Л. Насонова. М: ЕЭОТАР-Медиа 2011; 752. (Rheumatology: Clinical recommendations. Edit. E.L. Nasonov. Moscow: GEOTAR-Media 2011; 752.)Ревматология: Клинические рекомендации. Под ред. Е.Л. Насонова. М: ЕЭОТАР-Медиа 2011; 752. (Rheumatology: Clinical recommendations. Edit. E.L. Nasonov. Moscow: GEOTAR-Media 2011; 752.)WilkinsJ., GallimoreJ.R., Tennent G.A. etal. Rapid Automated Enzyme Immunoassay of Serum Amyloid A. ClinChem 1994; 40: 7: 1284-1290.WilkinsJ., GallimoreJ.R., Tennent G.A. etal. Rapid Automated Enzyme Immunoassay of Serum Amyloid A. ClinChem 1994; 40: 7: 1284-1290.Lannergrd A., Friman G., Ewald U. et al. Serum amyloid A (SAA) protein and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in healthy newborn infants and healthy young through elderly adults. ActaPediat 2005; 94: 9: 1198-1202.Lannergrd A., Friman G., Ewald U. et al. Serum amyloid A (SAA) protein and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in healthy newborn infants and healthy young through elderly adults. ActaPediat 2005; 94: 9: 1198-1202.Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Оковитый СВ. и др. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия М: Эксмо 2008; 496. (KalininaN.M., Ketlinskiy S.A., Okovitiy S.V. et al. Disorders of the immune system. Diagnosis and pharmacotherapy Moscow: Eksmo 2008; 496.)Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Оковитый СВ. и др. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия М: Эксмо 2008; 496. (KalininaN.M., Ketlinskiy S.A., Okovitiy S.V. et al. Disorders of the immune system. Diagnosis and pharmacotherapy Moscow: Eksmo 2008; 496.)Li T.W., Zheng B.R., Huang ZX. etal. Screening disease-associated proteins from sera of patients with rheumatoid arthritis: a comparative proteomic study. Chinese Medical J 2010; 123: 5: 537-543.Li T.W., Zheng B.R., Huang ZX. etal. Screening disease-associated proteins from sera of patients with rheumatoid arthritis: a comparative proteomic study. Chinese Medical J 2010; 123: 5: 537-543.Connolly M., Veale D.J., Fearon U. Acute serum amyloid A regulates cytoskeletal rearrangement, cell matrix interactions and promotes cell migration in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2011; 70: 7: 1296-1303.Connolly M., Veale D.J., Fearon U. Acute serum amyloid A regulates cytoskeletal rearrangement, cell matrix interactions and promotes cell migration in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2011; 70: 7: 1296-1303.Miyamae Т., Lemster В., Mori M. et al. Serum protein profile in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis differentiates response versus nonresponse to therapy. Arthritis Res Ther 2005; 7: 4: R746-R755.Miyamae Т., Lemster В., Mori M. et al. Serum protein profile in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis differentiates response versus nonresponse to therapy. Arthritis Res Ther 2005; 7: 4: R746-R755.Tanaka Т., Kishimoto T. Immunotherapeutic Implication of IL-6 Blockade. Immunotherapy 2012; 4: 1: 87-105.Tanaka Т., Kishimoto T. Immunotherapeutic Implication of IL-6 Blockade. Immunotherapy 2012; 4: 1: 87-105.Niki Y, Yamada H., Seki S. Macrophage- and neutrophil-dominant arthritis in human IL-1 alpha transgenic mice. J Clin Invest 2001; 107: 9: 1127-1135.Niki Y, Yamada H., Seki S. Macrophage- and neutrophil-dominant arthritis in human IL-1 alpha transgenic mice. J Clin Invest 2001; 107: 9: 1127-1135.Ou L.S., See L.C., Wu C.J. Association between serum inflammatory cytokines and disease activity in juvenile idiopathic arthritis. Clin Rheumatol 2002; 21: 52-56.Ou L.S., See L.C., Wu C.J. Association between serum inflammatory cytokines and disease activity in juvenile idiopathic arthritis. Clin Rheumatol 2002; 21: 52-56.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.