perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2022-67-2-43-50perinatology-1617Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСравнительная характеристика пациентов с синдромом Альпорта с разными типами наследованияComparative characteristics of patients with different types of Alport syndrome inheritancehttps://orcid.org/0000-0002-8664-8056ШебалкинаК. В.ShebalkinaK. V.

Шебалкина Кира Валерьевна — врач-педиатр дежурной группы; асп. кафедры госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина

119571, Москва, Ленинский пр-т, д. 117

Moscow

shakira1000@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5160-4512ПетросянЭ. К.PetrosyanE. K.

Петросян Эдита Константиновна — зав. нефрологическим отделением; д.м.н., проф. кафедры госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина

119571, Москва, Ленинский пр-т, д. 117

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9567-6761ШумиловП. В.ShumilovP. V.

Шумилов Петр Валентинович — д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина

119571, Москва, Ленинский пр-т, д. 117

Moscow

ОСП «Российская детская клиническая больница» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital of Pirogov Russian National Research Medical University; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2022080620226724350Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1617Цель исследования

Цель исследования. Сравнительная характеристика клинических проявлений и исходов у пациентов с синдромом Альпорта с разными типами наследования.

Характеристика пациентов и методы исследования. Проведено ретроспективное контролируемое сравнительное нерандомизированное одноцентровое продольное исследование 60 пациентов, наблюдавшихся в нефрологическом отделении РДКБ с 2004 по 2020 г.: 22 (37%) девочки и 38 (63%) мальчиков, возраст которых варьировал от 2 до 18 лет. Медиана возраста (Me) 8,7 [5,4; 13,7] года. Пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа получала терапию циклоспорином А и нефро- протекторами, 2-я группа — нефропротекторы.

Результаты

Результаты. У 75% наших пациентов выявили Х-сцепленный, у 20% — аутосомно-рецессивный и у 5% — аутосомно-доминантный типы наследования. 45% дебютировали с сочетанной гематурии с  протеинурией, 43% пациентов с  изолированной гематурии и 12% с изолированной протеинурии. Поражение органов слуха отмечалось у 45% пациентов, поражение глаз — у  5%. Нефротический синдром развился у  22% пациентов, артериальная гипертензия у  15%. У  пациентов с Х-сцепленным синдромом Альпорта отмечалось статистически значимое (р=0,002) снижение протеинурии в первые 6 мес лечения в 1-й группе по сравнению со 2-й группой. В дальнейшем уровень протеинурии у пациентов менялся незначительно и был практически сопоставимым в обеих группах и с разными типами наследования. Согласно данным по выживаемости у пациентов с аутосомно-рецессивным типом наследования заболевание протекает более тяжело, чем с другими типами наследования (р=0,065).

Заключение

Заключение. Своевременная диагностика и правильная тактика ведения пациентов с синдромом Альпорта могут улучшить его прогноз. Однако в настоящее время для определения прогноза заболевания необходимы не только тщательный сбор анамнеза, морфологическое исследование, но и генетическое обследование с точным определением типа наследования.

Purpose

Purpose. A comparative characterization of  clinical forms and outcomes in  patients with Alport syndrome with different types of inheritance.

Characteristics of patients and research methods. We have conducted a retrospective controlled comparative non-randomized single-center longitudinal study that included 60 patients who were admitted to nephrology department of the Russian Children’s Clinical Hospital of the Pirogov Russian National Research Medical University from 2004 to 2020: there were 22 (37%) girls and 38 (63%) boys from 2 to 18 years of age. The median age (Me) was 8,7 [5,4; 13,7] years old. The patients were divided into 2 groups: Group 1 received with cyclosporine A and nephroprotectors, Group 2 received nephroprotectors only.

Results

Results. We identified 75% X-linked, 20% autosomalrecessive, and 5% autosomal dominant types of inheritance among our patients. 45% manifested with combined hematuria with proteinuria, 43% of patients — with isolated hematuria, and 12% — with isolated proteinuria. Hearing damage was detected in 45% of patients, eye damage — in 5%. Nephrotic syndrome developed in 22% of patients, arterial hypertension — in 15%. In patients with X-linked Alportsyndrome, there was a statistically significant(p=0,002) reduction of proteinuria during the first 6 months of treatment in Group 1 compared to Group 2. The difference in proteinuria decrease during therapy is not statistically significant among differenttypes of inheritance. According to survival data, patients with autosomalrecessive inheritance of disease proceed more severely in comparison with other types of inheritance, and this difference tendsto be statically significant(p=0,065).

Conclusion

Conclusion. Timely diagnosis and proper management of patients with Alport syndrome can improve the disease outcome. To determine the prognosis, it is important not only to collect detailed patient’s history and conduct morphological examination, but also to provide genetic testing to determine the type of inheritance.

детисиндром Альпортанаследственный нефритколлаген IV типаchildrenAlport syndromehereditary nephritistype IV collagenReferencesИгнатова М.С., Длин В.В. Наследственные заболевания почек, протекающие с гематурией. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2014; 59(3): 82–90.Ignatova M.S., Dlin V.V. Hereditary kidney diseases with hematuria. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2014; 59(3): 82–90. (in Russ.)Вельтищев Ю.Е., Игнатова М.С. Профилактическая и превентивная нефрология (генетические и экопатологические факторы развития нефропатий). М., 1996; 61.Veltischev Yu.E., Ignatova M.S. Prophylactic and preventive nephrology (genetic and pathological factors of the development of nephropathies). M., 1996; 61. (in Russ.)Nozu K., Nakanishi K., Abe Y., Udagawa T., Okada S., Okamoto T. et al. A review of clinical characteristics and genetic backgrounds in Alport syndrome. Clin Exp Nephrol 2019; 23(2): 158–168. DOI: 10,1007/s10157–018–1629–4Nozu K., Nakanishi K., Abe Y., Udagawa T., Okada S., Okamoto T. et al. A review of clinical characteristics and genetic backgrounds in Alport syndrome. Clin Exp Nephrol 2019; 23(2): 158–168. DOI: 10,1007/s10157–018–1629–4Lemmink H.H., Schröder C.H., Monnens L.A., Smeets H.J. The clinical spectrum of type IV collagen mutations. Hum Mutat 1997; 9(6): 477–499. DOI: 10,1002/(SICI)1098–1004(1997)9:6<477::AID-HUMU1>3,0.CO;2-#Lemmink H.H., Schröder C.H., Monnens L.A., Smeets H.J. The clinical spectrum of type IV collagen mutations. Hum Mutat 1997; 9(6): 477–499. DOI: 10,1002/(SICI)1098–1004(1997)9:6<477::AID-HUMU1>3,0.CO;2-#Sigmundsson T.S., Palsson R., Hardarson S., Edvardsson V. Resolution of proteinuria in a patient with X-linked Alport syndrome treated with cyclosporine. Scand J Urol Nephrol 2006; 40(6): 522–525. DOI: 10,1080/00365590600830417Sigmundsson T.S., Palsson R., Hardarson S., Edvardsson V. Resolution of proteinuria in a patient with X-linked Alport syndrome treated with cyclosporine. Scand J Urol Nephrol 2006; 40(6): 522–525. DOI: 10,1080/00365590600830417Heidet L., Gubler M.C. Syndrome d’Alport: néphropathie héréditaire associée à des mutations dans les gènes codant les chaînes de collagène de type IV [Alport syndrome: Hereditary nephropathy associated with mutations in genes coding for type IV collagen chains]. Nephrol Ther 2016; 12(7): 544–551. French. DOI: 10,1016/j.nephro.2016.09.001Heidet L., Gubler M.C. Syndrome d’Alport: néphropathie héréditaire associée à des mutations dans les gènes codant les chaînes de collagène de type IV [Alport syndrome: Hereditary nephropathy associated with mutations in genes coding for type IV collagen chains]. Nephrol Ther 2016; 12(7): 544–551. French. DOI: 10,1016/j.nephro.2016.09.001Charbit M., Gubler M.C., Dechaux M., Gagnadoux M.F., Grünfeld J.P., Niaudet P. Cyclosporin therapy in patients with Alport syndrome. Pediatr Nephrol 2007; 22(1): 57–63. DOI: 10,1007/s00467–006–0227-yCharbit M., Gubler M.C., Dechaux M., Gagnadoux M.F., Grünfeld J.P., Niaudet P. Cyclosporin therapy in patients with Alport syndrome. Pediatr Nephrol 2007; 22(1): 57–63. DOI: 10,1007/s00467–006–0227-yGross O., Tönshoff B., Weber L.T., Pape L., Latta K., Fehrenbach H. et al; German Pediatric Nephrology (GPN) Study Group and EARLY PRO-TECT Alport Investigators. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial with open-arm comparison indicates safety and efficacy of nephroprotective therapy with ramipril in children with Alport’s syndrome. Kidney Int 2020; 97(6): 1275–1286. DOI: 10,1016/j.kint.2019.12.015Gross O., Tönshoff B., Weber L.T., Pape L., Latta K., Fehrenbach H. et al; German Pediatric Nephrology (GPN) Study Group and EARLY PRO-TECT Alport Investigators. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial with open-arm comparison indicates safety and efficacy of nephroprotective therapy with ramipril in children with Alport’s syndrome. Kidney Int 2020; 97(6): 1275–1286. DOI: 10,1016/j.kint.2019.12.015Длин В.В., Игнатова М.С., Конькова Н.Е. Клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Альпорта у детей. Нефрология 2015; 19(3): 86–89.Dlin V.V., Ignatova M.S., Konkova N.E. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of Alport syndrome in children. Nefrologiya 2015; 19(3): 86–89 (in Russ.)]Yamamura T., Nozu K., Fu X.J., Nozu Y., Ye M.J., Shono A. et al. Natural History and Genotype-Phenotype Correlation in Female X-Linked Alport Syndrome. Kidney Int Rep 2017; 2(5): 850–855. DOI: 10,1016/j.ekir.2017.04.011Yamamura T., Nozu K., Fu X.J., Nozu Y., Ye M.J., Shono A. et al. Natural History and Genotype-Phenotype Correlation in Female X-Linked Alport Syndrome. Kidney Int Rep 2017; 2(5): 850–855. DOI: 10,1016/j.ekir.2017.04.011Jais J.P., Knebelmann B., Giatras I., Marchi M., Rizzoni G., Renieri A. et al. X-linked Alport syndrome: natural history in 195 families and genotype-phenotype correlations in males. J Am Soc Nephrol 2000; 11(4): 649–657. DOI: 10,1681/ASN.V114649Jais J.P., Knebelmann B., Giatras I., Marchi M., Rizzoni G., Renieri A. et al. X-linked Alport syndrome: natural history in 195 families and genotype- phenotype correlations in males. J Am Soc Nephrol 2000; 11(4): 649–657. DOI: 10,1681/ASN.V114649Torra R., Furlano M. New therapeutic options for Alport syndrome. Nephrol Dial Transplant 2019; 34(8): 1272–1279. DOI: 10,1093/ndt/gfz131Torra R., Furlano M. New therapeutic options for Alport syndrome. Nephrol Dial Transplant 2019; 34(8): 1272–1279. DOI: 10,1093/ndt/gfz131Savige J., Sheth S., Leys A., Nicholson A., Mack H.G., Colville D. Ocular features in Alport syndrome: pathogenesis and clinical significance. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10(4): 703–709. DOI: 10,2215/CJN.10581014Savige J., Sheth S., Leys A., Nicholson A., Mack H.G., Colville D. Ocular features in Alport syndrome: pathogenesis and clinical significance. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10(4): 703–709. DOI: 10,2215/CJN.10581014Oka M., Nozu K., Kaito H., Fu X.J., Nakanishi K., Hashimura Y. et al. Natural history of genetically proven autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol 2014; 29(9): 1535– 1544. DOI: 10,1007/s00467–014–2797–4Oka M., Nozu K., Kaito H., Fu X.J., Nakanishi K., Hashimura Y. et al. Natural history of genetically proven autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol 2014; 29(9): 1535– 1544. DOI: 10,1007/s00467–014–2797–4Storey H., Savige J., Sivakumar V., Abbs S., Flinter F.A. COL4A3/ COL4A4 mutations and features in individuals with autosomal recessive Alport syndrome. J Am Soc Nephrol 2013; 24(12): 1945–1954. DOI: 10,1681/ASN.2012100985Storey H., Savige J., Sivakumar V., Abbs S., Flinter F.A. COL4A3/ COL4A4 mutations and features in individuals with autosomal recessive Alport syndrome. J Am Soc Nephrol 2013; 24(12): 1945–1954. DOI: 10,1681/ASN.2012100985Callís L., Vila A., Nieto J., Fortuny G. Effect of cyclosporin A on proteinuria in patients with Alport’s syndrome. Pediatr Nephrol 1992; 6(2): 140–144. DOI: 10,1007/BF00866293Callís L., Vila A., Nieto J., Fortuny G. Effect of cyclosporin A on proteinuria in patients with Alport’s syndrome. Pediatr Nephrol 1992; 6(2): 140–144. DOI: 10,1007/BF00866293Callís L., Vila A., Carrera M., Nieto J. Long-term effects of cyclosporine A in Alport’s syndrome. Kidney Int 1999; 55(3): 1051–1056. DOI: 10,1046/j.1523–1755,1999,0550031051.xCallís L., Vila A., Carrera M., Nieto J. Long-term effects of cyclosporine A in Alport’s syndrome. Kidney Int 1999; 55(3): 1051–1056. DOI: 10,1046/j.1523–1755,1999,0550031051.xMassella L., Muda A.O., Legato A., Di Zazzo G., Giannakakis K., Emma F. Cyclosporine A treatment in patients with Alport syndrome: a single-center experience. Pediatr Nephrol 2010; 25(7): 1269–1275. DOI: 10,1007/s00467–010–1484–3Massella L., Muda A.O., Legato A., Di Zazzo G., Giannakakis K., Emma F. Cyclosporine A treatment in patients with Alport syndrome: a single-center experience. Pediatr Nephrol 2010; 25(7): 1269–1275. DOI: 10,1007/s00467–010–1484–3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.