perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2022-67-2-132-141perinatology-1630Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESГликогеновая болезнь сердца — синдром PRKAG2Glycogen storage disease: PRKAG2 syndromehttps://orcid.org/0000-0003-0890-7849ГандаеваЛ. А.GandaevaL.  A. 

Гандаева Лейла Ахатовна — к.м.н., ст. науч. сотр., врач–детский кардиолог

119991 Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Moscow

dr.gandaeva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6316-9992КондаковаО. Б.KondakovaO. B.

Кондакова Ольга Борисовна — к.м.н., зав. отделением медицинской генетики

119991 Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Moscow

kondakovao68@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0144-2885БасаргинаЕ. Н.BasarginaE. N.

Басаргина Елена Николаевна — д.м.н., проф., гл. науч. сотр., зав. отделением кардиологии; проф. кафедры педиатрии и детской ревматологии

119991 Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6648-2063ПушковА. А.PushkovA. A.

Пушков Александр Алексеевич — к.б.н., вед. науч. сотр. лаборатории молекулярной генетики и медицинской геномики

119991 Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5819-9046КолосковаН. Н.KoloskovaN. N.

Колоскова Надежда Николаевна — д.м.н., зав. кардиологическим отделением

123182 Москва, Щукинская ул., д. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4221-8406ЖароваО. П.ZharovaO. P.

Жарова Ольга Павловна — мл. науч. сотр., врач–детский кардиолог

119991 Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-1267-1517БарскийВ. И.BarskyV. I.

Барский Владимир Ильич — к.м.н., науч. сотр., врач-рентгенолог

119991 Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоА. П.FisenkoA. P.

Фисенко Андрей Петрович — д.м.н., проф., дир.

119991 Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновК. В.SavostyanovK. V.

Савостьянов Кирилл Викторович — к.б.н., рук. лаборатории молекулярной генетики и медицинской геномики

119991 Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Moscow

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health; Filatov Clinical Institute of Children’s Health of the Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава РоссииРоссияV.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial OrgansRussian Federation202211062022672132141Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1630

Синдром PRKAG2 — редкое наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, причиной которого служат мутации в гене PRKAG2. Клинические симптомы заболевания включают раннее начало, предвозбуждение желудочков, гипертрофию желудочков сердца, прогрессирующую атриовентрикулярную блокаду. Для синдрома PRKAG2 характерна генетическая гетерогенность, которая затрудняет раннюю диагностику заболевания, описаны гено-фенотипические корреляции. В статье представлен обзор данных литературы и опыт кардиологического отделения ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России в диагностике и ведении пациентов с синдромом PRKAG2, представлена клинико-генетическая  характеристика вариантов p.R302Q и p.H383R гена PRKAG2.

PRKAG2 syndrome is a rare genetic disease that isinherited in an autosomal dominant fashion and is caused by mutationsin the PRKAG2  gene. Clinical symptoms include early onset, ventricular preexcitation, cardiac hypertrophy, and progressive atrioventricular block.  The PRKAG2 syndrome is characterized by genetic heterogeneity, which makes early detection difficult; genophenotypic correlations  have been documented. In this article, we provide an overview of the literature data and experience from the cardiology department of the  National Medical Research Center for Children’s Health of the Russian Ministry of Health in the diagnosis and management of patients  with PRKAG2 syndrome, and present the clinical and genetic characteristics of the p.R302Q and p.H383R variants of the PRKAG2 gene.

детисиндром WPWгипертрофическая кардиомиопатияp.R302Qp.H383RchildrenWPW syndromehypertrophic cardiomyopathyp.R302Qp.H383RReferencesPorto A., Brun F., Severini G., Losurdo P., Fabris E., Taylor M. et al. Clinical Spectrum of PRKAG2 Syndrome. Circ Arrhythm Electrophysiol 2016; 9: e003121. DOI: 10,1161/CIRCEP.115,003121Porto A., Brun F., Severini G., Losurdo P., Fabris E., Taylor M. et al. Clinical Spectrum of PRKAG2 Syndrome. Circ Arrhythm Electrophysiol 2016; 9: e003121. DOI: 10,1161/CIRCEP.115,003121Леонтьева И.В., Николаева Е.А. Кардиомиопатии при врожденных нарушениях метаболизма у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2016; 61(2): 17–27. DOI: 10,21508/1027–4065–2016–61–2–17–27Leontyeva I.V., Nikolaeva E.A. Cardiomyopathies in children with inborn errors of metabolism. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii 2016; 61(2): 17–27. (in Russ.) DOI: 10,21508/1027–4065–2016–61–2–17–27Murphy R.T., Mogensen J., McGarry K., Bahl A., Evans A., Osman E. et al. Adenosine monophosphate-activated protein kinase disease mimicks hypertrophic cardiomyopathy and Wolff– Parkinson–White syndrome: Natural history. J Am CollCardiol 2005; 45: 922–930. DOI: 10,1016/j.jacc.2004.11.053Murphy R.T., Mogensen J., McGarry K., Bahl A., Evans A., Osman E. et al. Adenosine monophosphate-activated protein kinase disease mimicks hypertrophic cardiomyopathy and Wolff– Parkinson–White syndrome: Natural history. J Am CollCardiol 2005; 45: 922–930. DOI: 10,1016/j.jacc.2004.11.053Hu D., Hu D., Liu L., Barr D., Liu Y., Balderrabano-Saucedo N. et al. Identification, clinical manifestation and structural mechanisms of mutations in AMPK associated cardiac glycogen storage disease. EBioMedicine 2020; 54: 102723. DOI: 10,1016/j.ebiom.2020,102723Hu D., Hu D., Liu L., Barr D., Liu Y., Balderrabano-Saucedo N. et al. Identification, clinical manifestation and structural mechanisms of mutations in AMPK associated cardiac glycogen storage disease. EBioMedicine 2020; 54: 102723. DOI: 10,1016/j.ebiom.2020,102723Gollob M.H., Green M.S., Tang A.S., Gollob T., Karibe A., Ali Hassan A.S. et al. Identification of a gene responsible for familial Wolff– Parkinson–White syndrome. N Engl J Med 2001; 344: 1823–1831. DOI: 10,1056/NEJM200106143442403Gollob M.H., Green M.S., Tang A.S., Gollob T., Karibe A., Ali Hassan A.S. et al. Identification of a gene responsible for familial Wolff– Parkinson–White syndrome. N Engl J Med 2001; 344: 1823–1831. DOI: 10,1056/NEJM200106143442403Arad M., Maron B.J., Gorham J.M., Johnson Jr W.H., Saul J. P., Perez-Atayde A.R. et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2005; 352: 362–72. DOI: 10,1056/NEJMoa033349Arad M., Maron B.J., Gorham J.M., Johnson Jr W.H., Saul J. P., Perez-Atayde A.R. et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2005; 352: 362–72. DOI: 10,1056/NEJMoa033349Arad M., Benson W.D., Perez-Atayde A.R., McKenna W.J., Sparks E.A., Kanter R.J. et al. Constitutively active AMP kinase mutations cause glycogen storage disease mimicking hypertrophic cardiomyopathy. J Clin Invest 2002; 109(3): 357–362. DOI: 10,1172/JCI14571Arad M., Benson W.D., Perez-Atayde A.R., McKenna W.J., Sparks E.A., Kanter R.J. et al. Constitutively active AMP kinase mutations cause glycogen storage disease mimicking hypertrophic cardiomyopathy. J Clin Invest 2002; 109(3): 357–362. DOI: 10,1172/JCI14571Burwinkel B., Scott J.W., Bührer C., van Landeghem F. K. H., Cox G. F., Wilson C. J. et al. Fatal congenital heart glycogenosis caused by a recurrent activating R531Q mutation in the gamma 2-subunit of AMP-activated protein kinase (PRKAG2), not by phosphorylase kinase deficiency. Am J Hum Genet 2005; 76: 1034–1049. DOI: 10,1086/430840Burwinkel B., Scott J.W., Bührer C., van Landeghem F. K. H., Cox G. F., Wilson C. J. et al. Fatal congenital heart glycogenosis caused by a recurrent activating R531Q mutation in the gamma 2-subunit of AMP-activated protein kinase (PRKAG2), not by phosphorylase kinase deficiency. Am J Hum Genet 2005; 76: 1034–1049. DOI: 10,1086/430840Pöyhönen P., Hiippala A., Ollila L., Kaasalainen T., Hänninen H., Heliö T. et al. Cardiovascular magnetic resonance findings in patients with PRKAG2 gene mutations. J Cardiovasc Magn Reson 2015; 17: 89. DOI: 10,1186/s12968–015–0192–3Pöyhönen P., Hiippala A., Ollila L., Kaasalainen T., Hänninen H., Heliö T. et al. Cardiovascular magnetic resonance findings in patients with PRKAG2 gene mutations. J Cardiovasc Magn Reson 2015; 17: 89. DOI: 10,1186/s12968–015–0192–3Maron B.J., Casey S.A., Hurrell D.G., Aeppli D.M. Relation of left ventricular thickness to age and gender in hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiol 2003; 91(10): 1195–1198. DOI: 10,1016/S0002–9149(03)00266–2Maron B.J., Casey S.A., Hurrell D.G., Aeppli D.M. Relation of left ventricular thickness to age and gender in hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiol 2003; 91(10): 1195–1198. DOI: 10,1016/S0002–9149(03)00266–2Савостьянов К.В., Намазова-Баранова Л.С., Басаргина Е.Н., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Пушков А.А. Новые варианты генома российских детей с генетически обусловленными кардиомиопатиями, выявленные методом массового параллельного секвенирования. Вестник Российской академии медицинских наук 2017; 72 (4): 242–253. DOI: 10,15690/vramn872Savostyanov K.V., Namazova-Baranova L.S., Basargina E.N., Vashakmadze N. D. Zhurkova N.V., Pushkov А.А. The new genome variants in russian children with genetically determined cardiomyopathies revealed with massive parallel sequencing. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk 2017; 72(4): 242–253. (in Russ.) DOI: 10,15690/vramn872Lopez-Sainz A., Dominguez F., Lopes L.R., Ochoa J.P., BarrialesVilla R., Climent V. et al.; European Genetic Cardiomyopathies Initiative Investigators. Clinical Features and Natural History of PRKAG2 Variant Cardiac Glycogenosis. J Am Coll Cardiol 2020; 76(2): 186–197. DOI: 10,1016/j.jacc.2020.05.029. PMID: 32646569Lopez-Sainz A., Dominguez F., Lopes L.R., Ochoa J.P., Barriales- Villa R., Climent V. et al.; European Genetic Cardiomyopathies Initiative Investigators. Clinical Features and Natural History of PRKAG2 Variant Cardiac Glycogenosis. J Am Coll Cardiol 2020; 76(2): 186–197. DOI: 10,1016/j.jacc.2020.05.029. PMID: 32646569Banankhah P., Fishbein G.A., Dota A., Ardehali R. Cardiac manifestations of PRKAG2 mutation. BMC Medical Genetics 2018; 19: 1. DOI: 10,1186/s12881–017–0512–6Banankhah P., Fishbein G.A., Dota A., Ardehali R. Cardiac manifestations of PRKAG2 mutation. BMC Medical Genetics 2018; 19: 1. DOI: 10,1186/s12881–017–0512–6Blair E., Redwood C., Ashrafian H., Oliveira M., Broxholme J., Kerr B. et al. Mutations in the gamma2 subunit of AMPactivated protein kinase cause familial hypertrophic cardiomyopathy: evidence for the central role of energy compromise in disease pathogenesis. Hum Molecul Genet 2001; 10(11): 1215–1220. DOI: 10,1093/hmg/10.11.1215Blair E., Redwood C., Ashrafian H., Oliveira M., Broxholme J., Kerr B. et al. Mutations in the gamma2 subunit of AMPactivated protein kinase cause familial hypertrophic cardiomyopathy: evidence for the central role of energy compromise in disease pathogenesis. Hum Molecul Genet 2001; 10(11): 1215–1220. DOI: 10,1093/hmg/10.11.1215van der Steld L.P., Campuzano O., Pérez-Serra A., Moura de Barros Zamorano M., Sousa Matos S., Brugada R. Wolff–Parkinson– White Syndrome with Ventricular Hypertrophy in a Brazilian Family. Am J Case Rep 2017; 18: 766–776. DOI: 10,12659/AJCR.904613van der Steld L.P., Campuzano O., Pérez-Serra A., Moura de Barros Zamorano M., Sousa Matos S., Brugada R. Wolff–Parkinson– White Syndrome with Ventricular Hypertrophy in a Brazilian Family. Am J Case Rep 2017; 18: 766–776. DOI: 10,12659/AJCR.904613Torok R.D., Austin S.L., Phornphutkul C., Rotondo K.M., Bali D., Tatum G.H. et al. PRKAG2 mutations presenting in infancy. J Inherit Metab Dis 2017; 40: 823–830. DOI: 10,1007/s10545–017–0072–0Torok R.D., Austin S.L., Phornphutkul C., Rotondo K.M., Bali D., Tatum G.H. et al. PRKAG2 mutations presenting in infancy. J Inherit Metab Dis 2017; 40: 823–830. DOI: 10,1007/s10545–017–0072–0Thevenon J., Laurent G., Ader F., Laforêt P., Klug D., Duva Pentiah A. et al. High prevalence of arrhythmic and myocardial complications in patients with cardiac glycogenosis due to PRKAG2 mutations. Europace 2017; 19(4): 651–659. DOI: 10,1093/europace/euw067Thevenon J., Laurent G., Ader F., Laforêt P., Klug D., Duva Pentiah A. et al. High prevalence of arrhythmic and myocardial complications in patients with cardiac glycogenosis due to PRKAG2 mutations. Europace 2017; 19(4): 651–659. DOI: 10,1093/europace/euw067Morita H., Rehm H.L., Menesses A., McDonough B., Roberts A.E., Kucherlapati R. et al. Shared genetic causes of cardiac hypertrophy in children and adults. N Engl J Med 2008; 358(18): 1899–1908. DOI: 10,1056/NEJMoa075463Morita H., Rehm H.L., Menesses A., McDonough B., Roberts A.E., Kucherlapati R. et al. Shared genetic causes of cardiac hypertrophy in children and adults. N Engl J Med 2008; 358(18): 1899–1908. DOI: 10,1056/NEJMoa075463Akman H.O., Sampayo J.N., Ross F.A., Scott J.W., Wilson G., Benson L. et al. Fatal Infantile Cardiac Glycogenosis with Phosphorylase Kinase Deficiency and a Mutation in the γ2-Subunit of AMP-Activated Protein Kinase. Pediatr Res 2007; 62: 499–504. DOI: 10,1203/PDR.0b013e3181462b86Akman H.O., Sampayo J.N., Ross F.A., Scott J.W., Wilson G., Benson L. et al. Fatal Infantile Cardiac Glycogenosis with Phosphorylase Kinase Deficiency and a Mutation in the γ2- Subunit of AMP-Activated Protein Kinase. Pediatr Res 2007; 62: 499–504. DOI: 10,1203/PDR.0b013e3181462b86Sri A., Daubeney P., Prasad S., Baksi J., Kinali M., Voges I. A Case Series on Cardiac and Skeletal Involvement in Two Families with PRKAG2 Mutations. Case Report Pediatr 2019: 7640140. DOI: 10,1155/2019/7640140Sri A., Daubeney P., Prasad S., Baksi J., Kinali M., Voges I. A Case Series on Cardiac and Skeletal Involvement in Two Families with PRKAG2 Mutations. Case Report Pediatr 2019: 7640140. DOI: 10,1155/2019/7640140

The authors declare that there are no conflicts of interest present.