perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2022-67-3-100-106perinatology-1659Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESСпинальная мышечная атрофия II типа: эффективность рисдиплама у ребенка 7 летSpinal muscular atrophy type 2: efficacy of risdiplam in a 7-year-old childhttps://orcid.org/0000-0002-6903-2524КрючковаТ. А.KryuchkovaT. A.

 Крючкова Татьяна Алексеевна — к.м.н., доц. кафедры педиатрии с курсом детских хирургических болезней 

 Белгород 

 Belgorod 

БалакиреваЕ. А.BalakirevaE. A.

 Балакирева Елена Александровна — д.м.н., зав. кафедрой педиатрии с курсом детских хирургических болезней 

ORCID: 0000–0002–3919–704308015 Белгород, ул. Победы, д. 85 

 Belgorod 

balakireva26@mail.ruФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»РоссияBelgorod State National Research UniversityRussian Federation202210082022673100106Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1659

Спинальная мышечная атрофия — наследственное заболевание нервной системы с поражением моторных нейронов передних рогов спинного мозга, приводящее к развитию атрофии и прогрессирующей мышечной слабости. В статье представлен клинический случай течения спинальной мышечной атрофии II типа у ребенка в возрасте 7 лет. Впервые этот диагноз был выставлен и обоснован на основании результатов молекулярно-генетического исследования в возрасте 1,5 года. В возрасте 2,5 года диагноз спинальной мышечной атрофии был подтвержден в «Научно-исследовательском клиническом институте педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» (НИКИ педиатрии), Москва. В течение последующих лет у пациента наблюдался быстрый регресс ранее полученных навыков. Ребенок перестал стоять с поддержкой, не ходит, не сидит самостоятельно. Появились контрактуры коленных суставов и голеностопных суставов, сколиоз позвоночника II степени, вывих головки левого тазобедренного сустава, симптомы хронической вентиляционной недостаточности. Один раз в год осуществлялась плановая госпитализация в психоневрологическое отделение детской больницы по месту жительства с целью проведения поддерживающей терапии. Неоднократно находился на госпитализации в НИКИ педиатрии. По заключению консилиума врачей НИКИ педиатрии в связи с абсолютными показаниями к лечению данного заболевания 4 мес назад начато патогенетическое лечение рисдипламом в дозе 5 мг/сут по программе дорегистрационного использования данного препарата. За время приема рисдиплама у пациента отмечаются стабилизация заболевания, улучшение общего состояния и моторной функции верхних конечностей. Нежелательные явления на фоне приема препарата не наблюдаются.

Spinal muscular atrophy is a hereditary disease of the nervous system with damage to the motor neurons of the anterior horns of the spinal cord, leading to the development of atrophy and progressive muscle weakness. The article presents a clinical case of type 2 spinal muscular atrophy in a child aged 7 years. For the first time, the diagnosis of spinal muscular atrophy was made and substantiated by the molecular genetic method at the age of 1.5 years. At the age of 2.5 years, the diagnosis of spinal muscular atrophy was confirmed at the Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics, Moscow. Over the next years, the patient experienced a rapid regression of previously acquired skills. The child ceased to stand with support, to sit independently. Contractures of the knee joints and ankle joints appeared; 2nd degree scoliosis of the spine; dislocation of the head of the left hip joint; symptoms of chronic ventilation failure. Once a year, planned hospitalization was carried out in the neurological department of the children’s hospital at the place of residence to conduct supportive therapy. The patient was repeatedly hospitalized at the Research and Clinical Institute for Pediatrics. In connection with the invariable indications for the treatment of this disease, according to the conclusion of the case conference of the Research and Clinical Institute of Pediatrics, pathogenetic treatment with risdiplam at a dose of 5 mg per day according to the program of premarketing use of this drug was started 4 months ago. While the patient continues to take risdiplam, the disease is stable and the general condition and motor function in the upper extremities improve. Adverse events while taking the drug are not observed.

ребенокспинальная мышечная атрофияII типрисдипламChildspinal muscular atrophy type 2risdiplamReferencesСеливерстов Ю.А., Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н. Спинальные мышечные атрофии: понятие, дифференциальная диагностика, перспективы лечения. Нервные болезни 2015; 3: 9–17.Seliverstov Yu.A., Klyushnikov S.A., Illariushkin S.N. Spinal muscular atrophy: concept, differential diagnosis, treatment prospects. Nervnye bolezni 2015; 3: 9–17. (in Russ.)Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q. Клинические рекомендации. 2020; 105. https://f-sma.ru/biblioteka/klinic-recom-mzrf/ Ссылка активна на 02.05.2022.Proximal spinal muscular atrophy 5q. Clinical guidelines. 2020; 105. (in Russ.) https://f-sma.ru/biblioteka/klinic-recom-mzrf/ 02.05.2022.Ross L.F., Kwon J.M. Spinal Muscular Atrophy: Past, Present, and Future. Neo Rev 2019; 20 (8) 437–451. DOI: 10.1542/neo.20-8-e437Ross L.F., Kwon J.M. Spinal Muscular Atrophy: Past, Present, and Future. Neo Rev 2019; 20 (8) 437–451. DOI: 10.1542/neo.20-8-e437Mercuri E., Finkel R.S., Muntoni F., Wirth B., Montes J., Main M. et al.; SMA Care Group. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscul Disord 2018; 28(2): 103–115. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.11.005Mercuri E., Finkel R.S., Muntoni F., Wirth B., Montes J., Main M. et al.; SMA Care Group. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscul Disord 2018; 28(2): 103–115. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.11.005Wijngaarde C.A., Stam M., Otto L.A.M., van Eijk RPA, Cuppen I., Veldhoen E.S. et al. Population-based analysis of survival in spinal muscular atrophy. Neurology 2020; 94 (15): 1634–1644. DOI: 10.1212/WNL.0000000000009248Wijngaarde C.A., Stam M., Otto L.A.M., van Eijk RPA, Cuppen I., Veldhoen E.S. et al. Population-based analysis of survival in spinal muscular atrophy. Neurology 2020; 94 (15): 1634–1644. DOI: 10.1212/WNL.0000000000009248Massalska D., Zimowski J. G., Bijok J., KuciĔska-Chahwan A., àusakowska A., Jakiel G. et al. Prenatal diagnosis of congenital myopathies and muscular dystrophies. Clin Genet 2016; 90: 199–210. DOI: 10.1111/cge.12801Massalska D., Zimowski J. G., Bijok J., KuciĔska-Chahwan A., àusakowska A., Jakiel G. et al. Prenatal diagnosis of congenital myopathies and muscular dystrophies. Clin Genet 2016; 90: 199–210. DOI: 10.1111/cge.12801Finkel R.S., Mercuri E., Meyer O.H., Simonds A.K., Schroth M.K., Graham R.J. et al. SMA Care group. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 2: Pulmonary and acute care; medications, supplements and immunizations; other organ systems; and ethics. Neuromuscul Disord 2018; 28(3): 197–207. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.11.004Finkel R.S., Mercuri E., Meyer O.H., Simonds A.K., Schroth M.K., Graham R.J. et al. SMA Care group. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 2: Pulmonary and acute care; medications, supplements and immunizations; other organ systems; and ethics. Neuromuscul Disord 2018; 28(3): 197–207. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.11.004Прыгунова Т.М., Радаева Т.М., Степанова Е.Ю., Береснева Е.Е., Азовцева И.А. Синдром «вялого ребенка»: значимость для дифференциальной диагностики наследственных болезней обмена веществ и дегенеративных поражений нервной системы. Вопросы современной педиатрии 2015; 5(14): 586–590. DOI: 10.15690/vsp.v14i5.1444.Prygunova T.M. Radaeva T.M., Stepanova E.Yu., Beresneva Е.Е., Azovceva I.A. et al. Syndrome «sluggish child»: significance for differential diagnosis of hereditary metabolic diseases and degenerative lesions of the nervous system. Voprosy sovremennoj pediatrii 2015; 5(14): 586–590. DOI: 10.15690/vsp.v14i5.1444. (in Russ.)Курушина О.В., Андрющенко Ф.А., Агаркова О.И. Дворецкая Ю.А. Современный подход к диагностике и лечению первичных и вторичных миопатий. Вестник ВолгГМУ 2017; 61(1): 16–22.Kurushina O.V., Andryushchenko F.A., Agarkova O.I., Dvoretskaya Ya.A. Modern approach to diagnostics and treatment of primary and secondary myopathies. Vestnik VolgGMU 2017; 61(1): 16–22. (in Russ.)Pattali R., Mou Y., Li X.J. AAV9 Vector: a Novel modality in gene therapy for spinal muscular atrophy. Gene Ther 2019; 26(7–8): 287–295. DOI: 10.1038/s41434-019-0085-4Pattali R., Mou Y., Li X.J. AAV9 Vector: a Novel modality in gene therapy for spinal muscular atrophy. Gene Ther 2019; 26(7–8): 287–295. DOI: 10.1038/s41434-019-0085-4Finkel R.S., Mercuri E., Darras B.T. Connolly A.M., Kuntz N.L., Kirschner J. et al. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med 2017; 377(18): 1723–1732. DOI: 10.1056/NEJMoa1702752Finkel R.S., Mercuri E., Darras B.T. Connolly A.M., Kuntz N.L., Kirschner J. et al. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med 2017; 377(18): 1723–1732. DOI: 10.1056/NEJMoa1702752Finkel R.S., Chiriboga C.A., Vajsar J., Day J.W., Montes J., De Vivo D.C. et al. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med 2017; 377(18): 1723–1732. DOI: 10.1056/NEJMoa1702752Finkel R.S., Chiriboga C.A., Vajsar J., Day J.W., Montes J., De Vivo D.C. et al. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med 2017; 377(18): 1723–1732. DOI: 10.1056/NEJMoa1702752Darras B.T., Chiriboga C.A., Iannaccone S.T., Swoboda K.J., Montes J., Mignon L. et al. Nusinersen in later-onset spinalmuscular atrophy. Long-term results from the phase 1/2 studies. Neurology 2019; 92: 1–15. DOI: 10.1212/WNL.0000000000007527Darras B.T., Chiriboga C.A., Iannaccone S.T., Swoboda K.J., Montes J., Mignon L. et al. Nusinersen in later-onset spinalmuscular atrophy. Long-term results from the phase 1/2 studies. Neurology 2019; 92: 1–15. DOI: 10.1212/WNL.0000000000007527Wadman R.I., van der Pol W.L., Bosboom W.M., Asselman F.-L., Leonard H., Iannaccone S.T. et al. Drug treatment for spinal muscular atrophy types II and III. Cochrane Database Syst Rev 2020; 1(1): CD006282. DOI: 10.1002/14651858Wadman R.I., van der Pol W.L., Bosboom W.M., Asselman F.-L., Leonard H., Iannaccone S.T. et al. Drug treatment for spinal muscular atrophy types II and III. Cochrane Database Syst Rev 2020; 1(1): CD006282. DOI: 10.1002/14651858Ratni H., Ebeling M., Baird J. Bendels S., Bylund J., Chen K.S. et al. Discovery of Risdiplam, a Selective Survival of Motor Neuron÷2(SMN2) Gene Splicing Modifier for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy (SMA). J Med Chem 2018; 61(15): 6501–6517. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00741Ratni H., Ebeling M., Baird J. Bendels S., Bylund J., Chen K.S. et al. Discovery of Risdiplam, a Selective Survival of Motor Neuron÷2(SMN2) Gene Splicing Modifier for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy (SMA). J Med Chem 2018; 61(15): 6501–6517. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00741Mercuri E., Finkel R.S., Muntoni F., Wirth B., Montes J., Main M. et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscul Disord 2018; 28(2): 103–115. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.11.005Mercuri E., Finkel R.S., Muntoni F., Wirth B., Montes J., Main M. et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care. Neuromuscul Disord 2018; 28(2): 103–115. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.11.005Bartels B., Montes J., van der Pol W.L., de Groot J.F. Physical exercise training for type 3 spinal muscular atrophy. Cochrane Database Syst Rev 2019; 3(3): CD012120. DOI: 10.1002/14651858Bartels B., Montes J., van der Pol W.L., de Groot J.F. Physical exercise training for type 3 spinal muscular atrophy. Cochrane Database Syst Rev 2019; 3(3): CD012120. DOI: 10.1002/14651858Rathore F.A., Afridi A. Does physical exercise training improve functional performance in type 3 spinal muscular atrophy? A Cochrane Review summary with commentary. Child Neurol 2020; 62(9): 1014–1016. DOI: 10.1111/dmcn.14622Rathore F.A., Afridi A. Does physical exercise training improve functional performance in type 3 spinal muscular atrophy? A Cochrane Review summary with commentary. Child Neurol 2020; 62(9): 1014–1016. DOI: 10.1111/dmcn.14622Kraszewski J.N., Kay D.M., Stevens C.F., Koval C., Haser B., Ortiz V. et al. Pilot study of population-based newborn screening for spinal muscular atrophy in New York state. Genet Med 2018; 20(6): 608–613. DOI: 10.1038/gim.2017.152Kraszewski J.N., Kay D.M., Stevens C.F., Koval C., Haser B., Ortiz V. et al. Pilot study of population-based newborn screening for spinal muscular atrophy in New York state. Genet Med 2018; 20(6): 608–613. DOI: 10.1038/gim.2017.152

The authors declare that there are no conflicts of interest present.