perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2022-67-4-39-45perinatology-1673Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПолиморфизм генов, характеризующих функциональное состояние сосудистой стенки у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсиейPolymorphism of genes that characterize the functional state of the vascular wall in newborns born to mothers with preeclampsiahttps://orcid.org/0000-0003-1836-3523ПоповаИ. Г.PopovaI. G.

к.м.н., науч. сотр. лаборатории клинической биохимии, врач клинической лабораторной диагностики,

Иваново

Ivanovo

i_g_popova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5769-1645ФетисоваИ. Н.FetisovaI. N.

 д.м.н., вед. науч. сотр. лаборатории клинической биохимии и генетики;

проф. кафедры акушерства и гинекологии, медицинской генетики, 

Иваново

Ivanovo

https://orcid.org/0000-0002-2398-7835РатниковаС. Ю.RatnikovaS. Yu.

к.б.н., ст. науч. сотр. лаборатории клинической биохимии и генетики,

Иваново

Ivanovo

https://orcid.org/0000-0003-1545-7655НазаровС. Б.NazarovS. B.

д.м.н., проф., зам. дир. института по научной работе, зав. лабораторией клинической биохимии и генетики,

Иваново

Ivanovo

https://orcid.org/0000-0003-2867-1693ХарламоваН. В.КharlamovaN. V.

д.м.н., вед. науч. сотр. отдела неонатологии и клинической неврологии детского возраста, проф. кафедры акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, 

153045 Иваново, ул. Победы, д. 20

Ivanovo

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава РоссииРоссияGorodkov Ivanovo Scientific Research Institute of Maternity and ChildhoodRussian FederationФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияGorodkov Ivanovo Scientific Research Institute of Maternity and Childhood; Ivanovo State Medical AcademyRussian FederationФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава РоссииРоссияGorodkov Ivanovo Scientific Research Institute of Maternity and Childhood; Ivanovo State Medical AcademyRussian FederationФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияGorodkov Ivanovo Scientific Research Institute of Maternity and ChildhoodRussian Federation2022210920226743945Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1673

Изучены особенности полиморфизма генов, характеризующих функциональное состояние сосудистой стенки, у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией. Обследованы 150 детей, основную группу составили 100 новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией; в контрольную группу вошли 50 детей, родившихся у женщин без преэклампсии. В крови у новорожденных определяли однонуклеотидные полиморфизмы: ADD1 G1378T (rs4961), AGT T704C (rs699), AGT C521T (rs4762), AGTR1 A1166C (rs5186), AGTR2 G1675A (rs1403543), CYP11B2 –344 C/T (rs1799998), GNB3 C825T (rs5443), NOS3 –786 T/C (rs2070744), NOS3 G894T (rs1799983) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием прибора DTprime5 («ДНК-технология», Россия) и набора «Кардиогенетика» («ДНК-технология», Россия). В ходе генетического анализа выявлено, что у новорожденных, родившихся у матерей с преэкламписей, достоверно чаще встречались неблагоприятные генотипы АDD1 1378 G/T, AGT 704 T/C, AGT 704 C/C, AGTR2 1675 A/A, NOS3 (-786) C/C, NOS3 894T/T и аллели АDD1 1378T, AGT 704 C, AGTR2 1675A, NOS3 (-786) C, NOS3 894T. У новорожденных от матерей без преэклампсии достоверно чаще встречались генотипы, гомозиготные по аллелям «дикого типа»: АDD1 1378 G/G, AGT 704 T/T, CYP11B2 (-344) C/C, NOS3 (-786) T/T, NOS3 894 G/G и аллели NOS3 (-786) T. Выявленные изменения у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией, свидетельствуют о повышенном риске развития нарушений сердечно-сосудистой системы. 

The features of polymorphism of genes characterizing the functional state of the vascular wall in newborns born to mothers with preeclampsia were studied. 150 children were examined, the main group consisted of 100 newborns born to mothers with preeclampsia (PE), the control group included 50 children born to women without preeclampsia. Single-nucleotide polymorphisms were determined in the blood of newborns: ADD1 G1378T (rs4961), AGT T704C (rs699), AGT C521T (rs4762), AGTR1 A1166C (rs5186), AGTR2 G1675A (rs1403543), CYP11B2 –344 C/T (rs1799998), GNB3 C825T (rs5443), NOS3 –786 T/C (rs2070744), NOS3 G894T (rs1799983) using the real-time polymerase chain reaction method with the DTprime 5 device (DNA-Technology, Russia) and the Cardiogenetics kit (DNA-Technology, Russia). The genetic analysis revealed that newborns born to mothers with PE were significantly more likely to have unfavorable genotypes АDD1 1378 G/T, AGT 704 T/C, AGT 704 C/C, AGTR2 1675 A/A, NOS3 (-786) C/C, NOS3 894T/T and alleles АDD1 1378T, AGT 704 C, AGTR2 1675A, NOS3 (-786) C, NOS3 894T. In newborns from mothers without PE, genotypes homozygous for the “wild type” alleles were significantly more common: АDD1 1378 G/G, AGT 704 T/T, CYP11B2 (-344) C/C, NOS3 (-786) T/T, NOS3 894 G/G and the NOS3 (-786) T allele. The revealed changes in newborns born to mothers with PE indicate an increased risk of developing disorders of the cardiovascular system. 

новорожденныепреэклампсияполиморфизм геновсосудистая стенкаnewbornspreeclampsiagene polymorphismvascular wallИсследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18–415–370002.ReferencesСухих Г.Т., Серова В.Н., Адамян Л.В., Филиппова О.С., Башмакова Н.В., Баев О.Р. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и после родовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). Проблемы репродукции 2017; 23(S6): 80-174.Sukhikh G.T., Serova V.N., Adamyan L.V., Filippova O.S., Bashmakova N.V., Baev O.R. et al. Hypertension disorders during pregnancy, childbirth, and the postpartum period. Preeclampsia. Eclampsia. Clinical recommendations (treatment protocol). Problemy reproduktsii 2017; 23(S6): 80-174. (in Russ.)Pisaneschi S., Boldrini A., Genazzani A.R., Coceani F., Simoncini T. Feto-placental vascular dysfunction as a prenatal determinant of adult cardiovascular disease. Intern Emerg Med 2013; 8(1): 41-45. DOI: 10.1007/s11739-013-0925-yPisaneschi S., Boldrini A., Genazzani A.R., Coceani F., Simoncini T. Feto-placental vascular dysfunction as a prenatal determinant of adult cardiovascular disease. Intern Emerg Med 2013; 8(1): 41-45. DOI: 10.1007/s11739-013-0925-yКовтун О.П., Цывьян П.Б. Преэклампсия матери и программирование сердечно-сосудистого здоровья ребенка. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019; 64(4): 19-25. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-4-19-25Kovtun O.P., Tsyv’yan P.B. Maternal preeclampsia and child cardiovascular health programming. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2019; 64(4): 19-25. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-4-19-25Kajantie E., Eriksson J.G., Osmond C., Thornburg K., Barker D.J.P. Pre-eclampsia is associated with increased risk of stroke in the adult offspring: the Helsinki Birth Cohort Study. Stroke 2009; 40(9): 1176-1180. DOI: 10.1161/strokeaha.108.538025Kajantie E., Eriksson J.G., Osmond C., Thornburg K., Barker D.J.P. Pre-eclampsia is associated with increased risk of stroke in the adult offspring: the Helsinki Birth Cohort Study. Stroke 2009; 40(9): 1176-1180. DOI: 10.1161/strokeaha.108.538025Lawlor D.A., Macdonald-Wallis C., Fraser A., Nelson S.M. Cardiovascular biomarkers and vascular function during childhood in the offspring of mothers with hypertensive disorders of pregnancy: findings from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children. Eur Heart J 2012; 33(2): 335-345. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr300Lawlor D.A., Macdonald-Wallis C., Fraser A., Nelson S.M. Cardiovascular biomarkers and vascular function during childhood in the offspring of mothers with hypertensive disorders of pregnancy: findings from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children. Eur Heart J 2012; 33(2): 335-345. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr300Jayet P.Y., Rimoldi S.F., Stuber T., Salmon C.S. Pulmonary and systemic vascular dysfunction in young offspring of mothers with preeclampsia. Circulation 2010; 122(3): 488-494. DOI: 10.1161/circulationaha.110.941203Jayet P.Y., Rimoldi S.F., Stuber T., Salmon C.S. Pulmonary and systemic vascular dysfunction in young offspring of mothers with preeclampsia. Circulation 2010; 122(3): 488-494. DOI: 10.1161/circulationaha.110.941203Ковтун О.П., Цывьян П.Б. Перинатальное программирование артериальной гипертензии у ребенка. Вестник РАМН 2013; 6: 34-38.Kovtun O.P., Tsyvian P.B. Perina tal programming of arterial hypertension in children. Vestnik RАMN 2013; 6: 34-38. (in Russ.)Gluckman P.D., Hanson M.A. Developmental origins of disease paradigm: a mechanistic and evolutionary perspective. Pediatr Res 2004; 56: 311-317. DOI: 10.1203/01.pdr.0000135998.08025.fbGluckman P.D., Hanson M.A. Developmental origins of disease paradigm: a mechanistic and evolutionary perspective. Pediatr Res 2004; 56: 311-317. DOI: 10.1203/01.pdr.0000135998.08025.fbФетисова И.Н., Малышкина А.И., Панова И.А., Фетисов Н.С., Рокотянская Е.А. Молекулярно-генетические предикторы повышенного риска развития преэклампсии у женщин с хронической артериальной гипертензией. Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга 2019; 2: 37-38.Fetisova I.N., Malyshkina A.I., Panova I.A., Fetisov N.S., Rokotyanskaya E.A. Molecular genetic predictors of an increased risk of developing preeclampsia in women with chronic arterial hypertension. Akusherstvo i ginekologiya Sankt-Peterburga 2019; 2: 37-38. (in Russ.)Фетисова И.Н., Панова И.А., Малышкина А.И., Фетисов Н.С., Ратникова С.Ю., Рокотянская Е.А. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновая системы у женщин с гипертензивными расстройствами при беременности. Таврический медико-биологический вестник 2017; 20(2-2): 160-165.Fetisova I.N., Panova I.A., Malyshkina A.I., Fetisov N.S., Ratnikova S.Yu. Polymorphism of genes of the renin-angiotensin-aldosterone system in women with hypertensive disorders during pregnancy. Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik 2017; 20(2-2): 160-165. (in Russ.)Рокотянская Е.А., Панова И.А., Малышкина А.И., Фетисова И.Н., Фетисов Н.С., Харламова Н.В., Кулигина М.В. Технологии прогнозирования преэклампсии. Современные технологии в медицине. 2020; 12(5): 78-86. DOI: 10.17691/stm2020.12.5.09Rokotyanskaya E.A., Panova I.A., Malyshkina A.I., Fetisova I.N., Fetisov N.S., Harlamova N.V., Kuligina M.V. Technologies for predicting preeclampsia. Sovremennye tekhnologii v medicine 2020; 12(5): 78-86. (in Russ.) DOI: 10.17691/stm2020.12.5.09Буштырева И.О., Курочка М.П. Наследственный компонент как фактор риска развития преэклампсии. В сборнике материалов научно-практической конференции «Приоритетные задачи охраны репродуктивного здоровья и пути их решения». Ростов-на-Дону, 2013; 16-17.Bushtyreva I.O., Kurochka M.P. Hereditary component as a risk factor for the development of preeclampsia. In the collection of materials of the scientific and practical conference «Priority tasks of reproductive health protection and ways to solve them. Rostov-na-Donu, 2013; 16-17. (in Russ.)Grill S., Rusterholz C., Zanetti-Dällenbach R., Tercanli S., Holzgreve W., Hahn S., Lapaire O. Potential markers of preeclampsia — a review. Reprod Biol Endocrinol 2009; 7: 70. DOI: 10.1186/1477-7827-7-70Grill S., Rusterholz C., Zanetti-Dällenbach R., Tercanli S., Holzgreve W., Hahn S., Lapaire O. Potential markers of preeclampsia — a review. Reprod Biol Endocrinol 2009; 7: 70. DOI: 10.1186/1477-7827-7-70McGinnis R., Steinthorsdottir V., OWilliams N., Thorleifsson G., Shooter S., Hjartardottir S. Variants in the fetal genome near FLT1 are associated with risk of preeclampsia. Nature Genetics 2017; 49: 1255-1260. DOI: 10.1038/ng.3895McGinnis R., Steinthorsdottir V., OWilliams N., Thorleifsson G., Shooter S., Hjartardottir S. Variants in the fetal genome near FLT1 are associated with risk of preeclampsia. Nature Genetics 2017; 49: 1255-1260. DOI: 10.1038/ng.3895Gabriel F., Moreira A., Henriques-Coelho T. Cardiovascular effects of the angiotensin type 2 receptor. Revista Portuguesa de Cardiologia. 2014; 33(07): 439-449. DOI: 10.1016/j.repc.2014.02.011Gabriel F., Moreira A., Henriques-Coelho T. Cardiovascular effects of the angiotensin type 2 receptor. Revista Portuguesa de Cardiologia. 2014; 33(07): 439-449. DOI: 10.1016/j.repc.2014.02.011Van Vliet B.N., Chafe L.L. Maternal endothelial nitric oxide synthase genotype influences offspring blood pressure and activity in mice. Hypertension 2007; 49: 556-562. DOI: 10.1161/01.hyp.0000257876.87284.3cVan Vliet B.N., Chafe L.L. Maternal endothelial nitric oxide synthase genotype influences offspring blood pressure and activity in mice. Hypertension 2007; 49: 556-562. DOI: 10.1161/01.hyp.0000257876.87284.3c

The authors declare that there are no conflicts of interest present.