perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2022-67-4-93-98perinatology-1680Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESРедкое сочетание моногенных болезней соединительной ткани — синдромов Марфана и Стиклера — у одного пациентаA rare combination of monogenic connective tissue diseases — Marfan and Stickler syndromes — in one patienthttps://orcid.org/0000-0001-7146-7220НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

д.м.н., рук. отдела клинической генетики,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

enikolaeva@pedklin.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4026-3791СемячкинаА. Н.SemyachkinaA. N.

д.м.н., гл. науч. сотр. отдела клинической генетики, 

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1105-9679ДживанширянГ. В.DzhivanshiryanG. V.

врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6672-4242ЩербаковаН. В.ShcherbakovaN. V.

зав. лабораторией молекулярной и биохимической диагностики, научный сотрудник отдела клинической генетики, 

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9030-3192СмирноваА. В.SmirnovaA. V.

лаборант-исследователь лаборатории молекулярной и биохимической диагностики,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics at the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2022210920226749398Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1680

По мере более широкого использования в клинической практике методов секвенирования ДНК появились сообщения о сочетании нескольких наследственных заболеваний у одного пациента. Случаи наличия заболеваний со сходными клиническими симптомами представляют особую сложность для диагностики.

Под нашим наблюдением находится ребенок, у которого выявлено сочетание таких аутосомно-доминантных заболеваний, связанных с вовлечением соединительной ткани, как синдромы Марфана и Стиклера 1-го типа. Общие симптомы обоих заболеваний были следующие: астеническое (марфаноидное) телосложение, арахнодактилия, кифосколиоз, деформация грудной клетки, вовлечение в процесс суставов и органа зрения. О синдроме Марфана свидетельствовали диссоциация массоростовых параметров при рождении, высокорослость, «готическое» небо, скученность зубов, дилатация аорты на уровне синусов Вальсальвы и ее восходящей части. На синдром Стиклера 1-го типа указывали миопия высокой степени, дегенеративные изменения стекловидного тела, потребовавшие витрэктомии, плоское лицо, микрогнатия нижней челюсти, скрытая расщелина мягкого и твердого неба, двусторонняя кондуктивная тугоухость 1-й степени, легкая когнитивная недостаточность. Диагноз обоих заболеваний подтвержден с помощью выявления de novo возникших гетерозиготных мутаций в генах FBN1 (c.5060_5061 delGCinvAA, p.Cys1687) и COL2A1 (c.4074+1G>A).

Установление окончательного диагноза имеет большое значение для прогнозирования течения болезни и медико-генетического консультирования пробанда и его родственников. 

As DNA sequencing techniques have been used more widely in clinical practice, there have been reports of a combination of hereditary diseases in a single patient. Cases of combining diseases with similar clinical symptoms present a particular difficulty for diagnosis. We observe a child who has been identified to have a combination of autosomal dominant diseases associated with connective tissue involvement — Marfan and Stickler type 1 syndromes. Common symptoms of both diseases were as follows: marfanoid habitus, arachnodactyly, kyphoscoliosis, chest deformity, involvement in the process of joints (hypermobile syndrome) and eyes. Marfan syndrome was evidenced by dissociation of mass-growth parameters at birth, tallstature, “Gothic” palate, crowded teeth, aortic dilation at the level of Valsalva sinuses and its ascending part. Type 1 Stickler syndrome was indicated by high-grade myopia, degenerative vitreous changes requiring vitrectomy, flat face, mandibular micrognathia, latent cleft of the soft and hard palate, grade 1 bilateral conductive hearing loss, mild cognitive failure. The diagnosis of both diseases was confirmed by the detection of de novo heterozygous mutations in the FBN1 gene (c.5060_5061 delGCinvAA, p. Cys1687) and COL2A1 gene (c.4074+1G>A). Establishing a final diagnosis is of great importance for predicting the course of the disease and genetic counseling of the proband and their relatives. 

детисиндром Марфанасиндром Стиклера 1 типаген FBN1 c.5060_5061 delGCinvAAген COL2A1 c.4074+1G>Aсочетание моногенных заболеванийchildrenMarfan syndromeStickler syndrome type 1FBN1 gene c.5060_5061 delGCinvAACOL2A1 gene c.4074+1G>Acombination of monogenic diseasesReferencesDietz H.C., Pyeritz R.E. Mutations in human gene for fibrillin-1 in the Marfan syndrome and related disorders. Hum Mol Genet 1995; 4: 1799-1809Dietz H.C., Pyeritz R.E. Mutations in human gene for fibrillin-1 in the Marfan syndrome and related disorders. Hum Mol Genet 1995; 4: 1799-1809Faivre L., Collod-Beroud G., Callewaert B., Child A., Binquet C., Gautier E. et al. Clinical and mutation-type analysis from an international series of 198 probands with a pathogenic FBN1 exons 24-32 mutation. Eur J Hum Genet 2009; 17(4): 491-501. DOI: 10.1038/ejhg.2008.207Faivre L., Collod-Beroud G., Callewaert B., Child A., Binquet C., Gautier E. et al. Clinical and mutation-type analysis from an international series of 198 probands with a pathogenic FBN1 exons 24-32 mutation. Eur J Hum Genet 2009; 17(4): 491-501. DOI: 10.1038/ejhg.2008.207Loeys B.L., Dietz H.C., Braverman A.C., Callewaert B.L., De Backer J., Devereux R.B. et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet 2010; 47: 476-485. DOI: 10.1136/jmg.2009.072785Loeys B.L., Dietz H.C., Braverman A.C., Callewaert B.L., De Backer J., Devereux R.B. et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet 2010; 47: 476-485. DOI: 10.1136/jmg.2009.072785Najafi A., Caspar S.M., Meienberg J., Rohrbach M., Steinmann B., Matyas G. Variant filtering, digenic variants, and other challenges in clinical sequencing: a lesson from fibrillinopathies. Clin Genet 2020; 97(2): 235-245. DOI: 10.1111/cge.13640Najafi A., Caspar S.M., Meienberg J., Rohrbach M., Steinmann B., Matyas G. Variant filtering, digenic variants, and other challenges in clinical sequencing: a lesson from fibrillinopathies. Clin Genet 2020; 97(2): 235-245. DOI: 10.1111/cge.13640Перечень редких (орфанных) заболеваний. https:// minzdrav.gov.ru/documents/9641-perechen-redkih-orfannyh-zabolevaniy. / Ссылка активна на 7.06.2022 гПеречень редких (орфанных) заболеваний. https:// minzdrav.gov.ru/documents/9641-perechen-redkih-orfannyh-zabolevaniy. / Ссылка активна на 7.06.2022 гRobin N.H., Moran R.T., Ala-Kokko L. Stickler Syndrome. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Mirzaa G., Amemiya A. (eds). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2021. ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1302/#sticklerRobin N.H., Moran R.T., Ala-Kokko L. Stickler Syndrome. In: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Mirzaa G., Amemiya A. (eds). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2021. ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1302/#sticklerThe portal for rare diseases and orphan drugs https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=828The portal for rare diseases and orphan drugs https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=828Faivre L., Collod-Beroud G., Loeys B.L., Child A., Binquet C., Gautier E. et al. Effect of mutation type and location on clinical outcome in 1,013 probands with Marfan syndrome or related phenotypes and FBN1 mutations: an international study. Am J Hum Genet 2007; 81(3): 454-466. DOI: 10.1086/520125Faivre L., Collod-Beroud G., Loeys B.L., Child A., Binquet C., Gautier E. et al. Effect of mutation type and location on clinical outcome in 1,013 probands with Marfan syndrome or related phenotypes and FBN1 mutations: an international study. Am J Hum Genet 2007; 81(3): 454-466. DOI: 10.1086/520125STICKLER SYNDROME, TYPE I; STL1. https://www.omim.org/entry/108300 / Ссылка активна на 7.06.2022 гSTICKLER SYNDROME, TYPE I; STL1. https://www.omim.org/entry/108300 / Ссылка активна на 7.06.2022 гBoothe M., Morris R., Robin N. Stickler Syndrome: A Review of Clinical Manifestations and the Genetics Evaluation. J Pers Med 2020; 10(3): 105. DOI: 10.3390/jpm10030105Boothe M., Morris R., Robin N. Stickler Syndrome: A Review of Clinical Manifestations and the Genetics Evaluation. J Pers Med 2020; 10(3): 105. DOI: 10.3390/jpm10030105Snead M.P., Yates J.R. Clinical and Molecular genetics of Stickler syndrome. J Med Genet 1999; 36: 353-359Snead M.P., Yates J.R. Clinical and Molecular genetics of Stickler syndrome. J Med Genet 1999; 36: 353-359Stickler G.B., Hughes W., Houchin P. Clinical features of hereditary progressive arthro-ophthalmopathy (Stickler syndrome): a survey. Genet Med 2001; 3: 192-196. DOI: 10.1097/00125817-200105000-00008Stickler G.B., Hughes W., Houchin P. Clinical features of hereditary progressive arthro-ophthalmopathy (Stickler syndrome): a survey. Genet Med 2001; 3: 192-196. DOI: 10.1097/00125817-200105000-00008Семячкина А.Н., Поляков А.В., Новиков П.В., Каменец Е.А., Щагина О.А., Воинова В.Ю. и др. Синдром Стиклера I типа у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2009; 54(3): 45-51.Semyachkina А.N., Polyakov А.V., Novikov P.V., Kamenets E.А., Shhagina O.А., Voinova V.Yu. et al. Stickler syndrome type I in children. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii 2009; 54(3): 45-51. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.