perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2022-67-4-99-107perinatology-1681Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESГипертрофическая кардиомиопатия, обусловленная мутациями в гене PRKAG2Hypertrophic cardiomyopathy caused by mutations in the PRKAG2 genehttps://orcid.org/0000-0002-5273-6859ЛеонтьеваИ. В.LeontyevaI. V.

д.м.н., проф., гл. науч. сотр. отдела детской кардиологии и аритмологии,

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6672-4242ЩербаковаН. В.ShcherbakovaN. V.

 к.м.н., зав. лабораторией молекулярной и биохимической диагностики,

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1226-1369КалачановаЕ. П.KalachanovaE. P.

к.м.н., врач кардиологического детского отделения,

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2466-7865ТермосесовС. А.ThermosesovS. A.

зав. отделением хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции, 

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0552-6939СухоруковВ. С.SukhorukovV. S.

д.м.н., проф., зав. лабораторией нейроморфологии Научного центра неврологии,

17997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Научный центр неврологии»РоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation20222109202267499107Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1681

Представлены клинические наблюдения трех случаев гипертрофической кардиомиопатии, обусловленной мутациями в гене PRKAG2, с дебютом в раннем детском возрасте. Описаны родные сестры, чей отец страдал от тяжелой формы гипертрофической кардиомиопатии в сочетании с синдромом Вольфа–Паркинсона–Уайта и умер в молодом возрасте от прогрессирующей сердечной недостаточности. Характерна ранняя манифестация заболевания, при этом имелось сочетание синдрома преэкзитации желудочков и гипертрофии миокарда с быстрым прогрессированием до достижения экстремальных значений. Гипертрофия была концентрической симметричной, носила бивентрикулярный характер.Основным клиническим симптомом в  первом наблюдении были частые пароксизмы суправентрикулярной тахикардии. Отмечено выявление новых предсердно-желудочковых сообщений в ходе динамического наблюдения, недостаточная эффективность радиочастотной аблации, рецидивы суправентрикуляной тахикардии, хороший эффект от назначения пропафенона. Третий клинический случай спорадический (представлено длительное наблюдение в течение 15 лет) и ярко отражает проградиентность нарастания гипертрофии миокарда и нарушений ритма сердца. Заболевание дебютировало с раннего возраста в виде гипертрофии в сочетании с выраженной брадикардией, что затрудняло медикаментозную терапию. В связи с высоким риском внезапной сердечной смерти на фоне экстремальной гипертрофии миокарда имплантирован кардиовертер-дефибриллятор. Описаны признаки митохондриальной недостаточности по данным биопсии скелетной мышцы. 

Clinical observations of three cases of hypertrophic cardiomyopathy caused by mutations in the PRKAG2 gene with a debut in early childhood are presented. The  sisters whose father suffered from a severe form of  hypertrophic cardiomyopathy in  combination with Wolf—Parkinson—White syndrome and died at a young age from progressive heart failure are described. Early manifestation of  the disease is characteristic, while there was a combination of  ventricular preexitation syndrome and myocardial hypertrophy with rapid progression to extreme values. Hypertrophy was concentric symmetrical and biventricular. The main clinical symptom in  the first observation was frequent paroxysms of supraventricular tachycardia. New atrioventricular fenestrations were detected during dynamic observation, insufficient effectiveness of radiofrequency ablation, recurrence of supraventricular tachycardia, and a good response to propafenone were noted. The third clinical case is sporadic, a long-term follow-up for 15 years is presented and clearly reflects the progression of  the increase in myocardial hypertrophy and cardiac arrhythmias. The disease debuted from an early age in the form of hypertrophy in combination with severe bradycardia, which made drug therapy difficult. Due to the high risk of sudden cardiac death against the background of extreme myocardial hypertrophy, a cardioverter defibrillator was implanted. Signs of mitochondrial insufficiency according to skeletal muscle biopsy are described. 

детиPRKAG2гипертрофическая кардиомиопатиясиндром Вольфа–Паркинсона–Уайтарадиочастотная аблацияантиаритмическая терапияchildrenPRKAG2hypertrophic cardiomyopathyWolf—Parkinson—White syndromeradiofrequency ablationantiarrhythmic therapyReferencesBlair E., Redwood C., Ashrafian H., Oliveira M., Broxholme J., Kerr В. et al. Mutations in the gamma (2) subunit of AMP-activated protein kinase cause familial hypertrophic cardiomyopathy: evidence for the central role of energy compromise in disease pathogenesis. Hum Mol Genet 2001; 10: 1215- 1220. DOI: 10.1093/hmg/10.11.1215 (2001)Blair E., Redwood C., Ashrafian H., Oliveira M., Broxholme J., Kerr В. et al. Mutations in the gamma (2) subunit of AMP-activated protein kinase cause familial hypertrophic cardiomyopathy: evidence for the central role of energy compromise in disease pathogenesis. Hum Mol Genet 2001; 10: 1215- 1220. DOI: 10.1093/hmg/10.11.1215 (2001)Lopez-Sainz A., Dominguez F., Lopes L.R., Ochoa J.P., Barriales-Villa R., Climent V., et. al. Clinical Features and Natural History of PRKAG2 Variant Cardiac Glycogenosis J Am Coll Cardiol 2020; 76(2): 186-197. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.05.029Lopez-Sainz A., Dominguez F., Lopes L.R., Ochoa J.P., Barriales-Villa R., Climent V., et. al. Clinical Features and Natural History of PRKAG2 Variant Cardiac Glycogenosis J Am Coll Cardiol 2020; 76(2): 186-197. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.05.029Porto A.G., Brun F., Severini G.M., Losurdo P., Fabris E., Taylor M.R.G. et al. Clinical Spectrum of PRKAG2 Syndrome. Circ Arrhythm Electrophysiol 2016; 9(1): e003121. DOI: 10.1161/CIRCEP.115.003121Porto A.G., Brun F., Severini G.M., Losurdo P., Fabris E., Taylor M.R.G. et al. Clinical Spectrum of PRKAG2 Syndrome. Circ Arrhythm Electrophysiol 2016; 9(1): e003121. DOI: 10.1161/CIRCEP.115.003121Banankhah P., Fishbein G.A., Dota A., Ardehali R. Cardiac manifestations of PRKAG2 mutation. BMC Med Genet 2018; 19(1): 1. DOI: 10.1186/s12881-017-0512-6Banankhah P., Fishbein G.A., Dota A., Ardehali R. Cardiac manifestations of PRKAG2 mutation. BMC Med Genet 2018; 19(1): 1. DOI: 10.1186/s12881-017-0512-6Gollob M.H., Green M.S., Tang A.S., Roberts R. PRKAG2 cardiac syndrome: familial ventricular preexcitation, conduction system disease, and cardiac hypertrophy. Curr Opin Cardiol 2002;17: 229-234. DOI: 10.1097/00001573-200205000-00004Gollob M.H., Green M.S., Tang A.S., Roberts R. PRKAG2 cardiac syndrome: familial ventricular preexcitation, conduction system disease, and cardiac hypertrophy. Curr Opin Cardiol 2002;17: 229-234. DOI: 10.1097/00001573-200205000-00004Thevenon J., Laurent G., Ader F., Laforêt P., Klug D., Duva Pentiah A. et al. High prevalence of arrhythmic and myocardial complications in patients with cardiac glycogenosis due to PRKAG2 mutations. Europace 2017; 19: 651-659. DOI: 10.1093/europace/euw067Thevenon J., Laurent G., Ader F., Laforêt P., Klug D., Duva Pentiah A. et al. High prevalence of arrhythmic and myocardial complications in patients with cardiac glycogenosis due to PRKAG2 mutations. Europace 2017; 19: 651-659. DOI: 10.1093/europace/euw067Arad M., Maron B.J., Gorham J.M., Johnson W.H. Jr., Saul J.P., Perez-Atayde A.R. et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2005; 352: 362-372. DOI: 10.1056/NEJMoa033349Arad M., Maron B.J., Gorham J.M., Johnson W.H. Jr., Saul J.P., Perez-Atayde A.R. et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2005; 352: 362-372. DOI: 10.1056/NEJMoa033349Fabris E., Brun F., Porto A.G., Losurdo P., Vitali Serdoz L., Zecchin M. et al. Cardiac hypertrophy, accessory pathway, and conduction system disease in an adolescent: the PRKAG2 cardiac syndrome. J Am Coll Cardiol 2013; 62(9): e17. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.02.099Fabris E., Brun F., Porto A.G., Losurdo P., Vitali Serdoz L., Zecchin M. et al. Cardiac hypertrophy, accessory pathway, and conduction system disease in an adolescent: the PRKAG2 cardiac syndrome. J Am Coll Cardiol 2013; 62(9): e17. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.02.099Aggarwal V., Dobrolet N., Fishberger S., Zablah J., Jayakar P., Ammous Z. PRKAG2 mutation: An easily missed cardiac specific non-lysosomal glycogenosis. Ann Pediatr Cardiol 2015; 8(2): 153-156. DOI: 10.4103/0974-2069.154149Aggarwal V., Dobrolet N., Fishberger S., Zablah J., Jayakar P., Ammous Z. PRKAG2 mutation: An easily missed cardiac specific non-lysosomal glycogenosis. Ann Pediatr Cardiol 2015; 8(2): 153-156. DOI: 10.4103/0974-2069.154149van der Steld L.P., Campuzano O., Pérez-Serra A., Moura de Barros Zamorano M., Sousa Matos S., Brugada R. Wolff-Parkinson-White Syndrome with Ventricular Hypertrophy in a Brazilian Family. Am J Case Rep 2017; 18: 766-776. DOI: 10.12659/AJCR.904613van der Steld L.P., Campuzano O., Pérez-Serra A., Moura de Barros Zamorano M., Sousa Matos S., Brugada R. Wolff-Parkinson-White Syndrome with Ventricular Hypertrophy in a Brazilian Family. Am J Case Rep 2017; 18: 766-776. DOI: 10.12659/AJCR.904613Hu J., Tang B., Wang J., Huang K., Wang Y., Lu S. et al. Familial Atrial Enlargement, Conduction Disorder and Symmetric Cardiac Hypertrophy Are Early Signs of PRKAG2 R302Q. Curr Med Sci 2020; 40(3): 486-492. DOI: 10.1007/s11596-020-2207-zHu J., Tang B., Wang J., Huang K., Wang Y., Lu S. et al. Familial Atrial Enlargement, Conduction Disorder and Symmetric Cardiac Hypertrophy Are Early Signs of PRKAG2 R302Q. Curr Med Sci 2020; 40(3): 486-492. DOI: 10.1007/s11596-020-2207-z

The authors declare that there are no conflicts of interest present.