perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2022-67-4-120-126perinatology-1684Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESНовый нуклеотидный вариант в гене ELAC2 у ребенка раннего возраста с гипертрофией миокарда желудочковA new nucleotide variant in the ELAC2 gene in a young child with a ventricular hypertrophyhttps://orcid.org/0000-0003-0890-7849ГандаеваЛ. А.GandaevaL. A.

к.м.н., ст. науч. сотр., врач детский кардиолог,

Москва

Moscow

dr.gandaeva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0144-2885БасаргинаЕ. Н.BasarginaE. N.

д.м.н., проф., гл. науч. сотр., зав. отделением кардиологии;

проф. кафедры педиатрии и детской ревматологии,

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6316-9992КондаковаО. Б.KondakovaO. B.

к.м.н., зав. отделением медицинской генетики,

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7784-2837КаверинаВ. Г.KaverinaV. G.

мл. науч. сотр., врач-педиатр,

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6648-2063ПушковА. А.PushkovA. A.

к.б.н., вед. науч. сотр. лаборатории медицинской геномики,

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4221-8406ЖароваО. П.ZharovaO. P.

мл. науч. сотр., врач детский кардиолог,

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8586-7946ФисенкоА. П.FisenkoP. P.

д.м.н., проф., дир.,

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновК. В.SavostyanovK. V.

д.б.н., рук. Медико-генетического центра и лаборатории медицинской геномики,

119991 Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Moscow

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияNational Medical Research Center for Children’s Health; Filatov Clinical Institute of Children’s Health at the Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202221092022674120126Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1684

В немногочисленных зарубежных работах последнего десятилетия показана взаимосвязь различных патогенных вариантов гена ELAC2 с  гетерогенными фенотипическими проявлениями, общим для  которых является неблагоприятный прогноз, вызванный тяжелым течением кардиомиопатии на  первом году жизни. В  статье представлено первое в России клиническое наблюдение редкого варианта гипертрофического фенотипа кардиомиопатии с летальным исходом на 1-м году жизни, и вариантами c.887T>C, p.L296P и c.1979A>T, p.K660I гена ELAC2.

Цель работы — представить клиническое наблюдение ребенка с  рано манифестирующей формой гипертрофического фенотипа кардиомиопатии, обусловленной патогенными вариантами гена ELAC2. 

The few foreign papers of the last decade have shown the relationship of various pathogenic variants of the ELAC2 gene to heterogeneous phenotypic manifestations, for which the unfavorable prognosis is common, caused by severe cardiomyopathy in the first year of life. The article presents the first clinical observation of a rare variant of the hypertrophic phenotype cardiomyopathy with a fatal outcome in the first year of life, and variants c.887T>C, p.L296P and c.1979A>T, p.K660I of the ELAC2 gene in Russia.

The purpose of the work is to present clinical observation of a child with an early manifestation of a hypertrophic phenotype of cardiomyopathy caused by pathogenic variants of the ELAC2 gene. 

детиноворожденныегипертрофическая кардиомиопатиянаследственные болезнимитохондриальные болезниген ELAC2childrennewbornshypertrophic cardiomyopathyhereditary diseasesmitochondrial diseasesELAC2 geneReferencesHeliö T., Elliott P., Koskenvuo J.W., EORP Cardiomyopathy Registry Investigators Group. ESC EORP Cardiomyopathy Registry: real-life practice of genetic counselling and testing in adult cardiomyopathy patients. ESC Heart Fail 2020; 7(5): 3013-3021. DOI: 10.1002/ehf2.12925Heliö T., Elliott P., Koskenvuo J.W., EORP Cardiomyopathy Registry Investigators Group. ESC EORP Cardiomyopathy Registry: real-life practice of genetic counselling and testing in adult cardiomyopathy patients. ESC Heart Fail 2020; 7(5): 3013-3021. DOI: 10.1002/ehf2.12925Elliott P.M., Anastasakis A., Borger M.A., Borggrefe M., Cecchi F., Charron P. et al. 2014 ESC guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the task force for the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2014; 35: 2733-2779. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu284Elliott P.M., Anastasakis A., Borger M.A., Borggrefe M., Cecchi F., Charron P. et al. 2014 ESC guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the task force for the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2014; 35: 2733-2779. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu284Lee T.M., Hsu D.T., Kantor P., Towbin J.A., Ware S.M., Colan S.D. et al. Pediatric Cardiomyopathies. Circ Res 2017; 121(7): 855-873. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309386Lee T.M., Hsu D.T., Kantor P., Towbin J.A., Ware S.M., Colan S.D. et al. Pediatric Cardiomyopathies. Circ Res 2017; 121(7): 855-873. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309386Sabater-Molina M., Navarro-Peñalver M., Muñoz-Esparza C., Esteban-Gil Á., Santos-Mateo J.J., Gimeno J.R. Genetic Factors Involved in Cardiomyopathies and in Cancer. J Clin Med 2020; 9(6): 1702. DOI: 10.3390/jcm9061702Sabater-Molina M., Navarro-Peñalver M., Muñoz-Esparza C., Esteban-Gil Á., Santos-Mateo J.J., Gimeno J.R. Genetic Factors Involved in Cardiomyopathies and in Cancer. J Clin Med 2020; 9(6): 1702. DOI: 10.3390/jcm9061702Brzezniak L.K., Bijata M., Szczesny R.J., Stepien P.P. Involvement of human ELAC2 gene product in 3’ end processing of mitochondrial tRNAs. RNA Biol 2011; 8: 616-626. DOI: 10.4161/rna.8.4.15393Brzezniak L.K., Bijata M., Szczesny R.J., Stepien P.P. Involvement of human ELAC2 gene product in 3’ end processing of mitochondrial tRNAs. RNA Biol 2011; 8: 616-626. DOI: 10.4161/rna.8.4.15393El-Hattab A.W., Scaglia F. Mitochondrial Cardiomyopathies. Front Cardiovasc Med 2016; 3: 25. DOI: 10.3389/fcvm.2016.00025El-Hattab A.W., Scaglia F. Mitochondrial Cardiomyopathies. Front Cardiovasc Med 2016; 3: 25. DOI: 10.3389/fcvm.2016.00025Глоба О.В., Журкова Н.В., Кондакова О.Б., Тихомиров Е.Е., Басаргина Е.Н., Семенова Н.Ю., и др. Клинический полиморфизм митохондриальной дисфункции у детей. Современные проблемы науки и образования. 2008; 4: 52-53.Globa O.V., Zhurkova N.V., Kondakova O.B., Tihomirov E.E., Basargina E.N., Semenova N.Yu. et al. Clinical polymorphism of mitochondrial dysfunction in children. Sovremennye problemy nauki i obrazovanija 2008; 4: 52-53. (in Russ.)Николаева Е.А. Диагностика и профилактика ядерно-кодируемых митохондриальных заболеваний у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2014; 59(2): 19-28.Nikolaeva E.A. Diagnostics and prevention of nuclear-encoded mitochondrial diseases in infants. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii. 2014; 59(2): 19-28. (in Russ.)Schlieben L.D., Prokisch H. The Dimensions of Primary Mitochondrial Disorders. Front Cell Dev Biol 2020; 8: 600079. DOI: 10.3389/fcell.2020.600079Schlieben L.D., Prokisch H. The Dimensions of Primary Mitochondrial Disorders. Front Cell Dev Biol 2020; 8: 600079. DOI: 10.3389/fcell.2020.600079Rorbach J., Gammage P.A., Minczuk M. C7orf30 is necessary for biogenesis of the large subunit of the mitochondrial ribosome. Nucleic Acids Res 2012; 40(9): 4097-4109. DOI: 10.1093/nar/gkr1282Rorbach J., Gammage P.A., Minczuk M. C7orf30 is necessary for biogenesis of the large subunit of the mitochondrial ribosome. Nucleic Acids Res 2012; 40(9): 4097-4109. DOI: 10.1093/nar/gkr1282Студеникин В.М., Глоба О.В. Митохондриальная патология у детей. Лечащий врач 2016; 1: 22Studenikin V.M., Globa O.V. Mitochondrial pathology in children. Lechashhij vrach 2016; 1: 22 (in Russ.)Sacchetto C., Sequeira V., Bertero E., Dudek J., Maack C., Calore M. Metabolic alterations in inherited cardiomyopathies. J Clin Med 2019; 8(12): 2195. DOI: 10.3390/jcm8122195Sacchetto C., Sequeira V., Bertero E., Dudek J., Maack C., Calore M. Metabolic alterations in inherited cardiomyopathies. J Clin Med 2019; 8(12): 2195. DOI: 10.3390/jcm8122195Akawi N.A., Ben-Salem S., Hertecant J., John A., Pramathan T., Kizhakkedath P. et al. A homozygous splicing mutation in ELAC2 suggests phenotypic variability including intellectual disability with minimal cardiac involvement. Orphanet J Rare Dis 2016; 11: 139. DOI: 10.1186/s13023-016-0526-8Akawi N.A., Ben-Salem S., Hertecant J., John A., Pramathan T., Kizhakkedath P. et al. A homozygous splicing mutation in ELAC2 suggests phenotypic variability including intellectual disability with minimal cardiac involvement. Orphanet J Rare Dis 2016; 11: 139. DOI: 10.1186/s13023-016-0526-8Haack T.B., Kopajtich R., Freisinger P., Wieland T., Rorbach J., Nicholls T.J. et al. ELAC2 mutations cause a mitochondrial RNA processing defect associated with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Hum Genet 2013; 93: 211-223. DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.06.006Haack T.B., Kopajtich R., Freisinger P., Wieland T., Rorbach J., Nicholls T.J. et al. ELAC2 mutations cause a mitochondrial RNA processing defect associated with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Hum Genet 2013; 93: 211-223. DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.06.006Holmgren D., Wahlander H., Eriksson B.O., Oldfors A., Holme E., Tulinius M. Cardiomyopathy in children with mitochondrial disease; clinical course and cardiological findings. Eur Heart J 2003; 24(3): 280-288. DOI: 10.1016/s0195-668x(02)00387-1Holmgren D., Wahlander H., Eriksson B.O., Oldfors A., Holme E., Tulinius M. Cardiomyopathy in children with mitochondrial disease; clinical course and cardiological findings. Eur Heart J 2003; 24(3): 280-288. DOI: 10.1016/s0195-668x(02)00387-1Савостьянов К.В., Намазова-Баранова Л.С., Басаргина Е.Н., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Пушков А.А., и др. Новые варианты генома российских детей с генетически обусловленными кардиомиопатиями, выявленные методом массового параллельного секвенирования. Вестник Российской академии медицинских наук 2017; 72(4): 242-253. DOI: 10.15690/vramn872Savostyanov K.V., Namazova-Baranova L.S., Basargina E.N., Vashakmadze N.D., Zhurkova N.V., Pushkov A.A. et al. The New Genome Variants in Russian Children with Genetically Determined Cardiomyopathies Revealed with Massive Parallel Sequencing. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2017;72 (4): 242- 253. (in Russ.) DOI: 10.15690/vramn872Saoura M., Powell C.A., Kopajtich R., Alahmad A., Al-Balool H.H., Albash B. et al. Mutations in ELAC2 associated with hypertrophic cardiomyopathy impair mitochondrial tRNA 3’-end processing. Hum Mutat 2019; 40(10): 1731-1748. DOI: 10.1002/humu.23777Saoura M., Powell C.A., Kopajtich R., Alahmad A., Al-Balool H.H., Albash B. et al. Mutations in ELAC2 associated with hypertrophic cardiomyopathy impair mitochondrial tRNA 3’-end processing. Hum Mutat 2019; 40(10): 1731-1748. DOI: 10.1002/humu.23777Alvarez-Cubero M.J., Saiz M., Martinez-Gonzalez L.J., Alvarez J.C., Lorente J.A., Cozar J.M. Genetic analysis of the principal genes related to prostate cancer: a review. Urol Oncol 2013; 31(8): 1419-1429. DOI: 10.1016/j.urolonc.2012.07.011Alvarez-Cubero M.J., Saiz M., Martinez-Gonzalez L.J., Alvarez J.C., Lorente J.A., Cozar J.M. Genetic analysis of the principal genes related to prostate cancer: a review. Urol Oncol 2013; 31(8): 1419-1429. DOI: 10.1016/j.urolonc.2012.07.011Boczonadi V., Ricci G., Horvath R. Mitochondrial DNA transcription and translation: clinical syndromes. Essays Biochem 2018; 62: 321-340. DOI: 10.1042/EBC20170103Boczonadi V., Ricci G., Horvath R. Mitochondrial DNA transcription and translation: clinical syndromes. Essays Biochem 2018; 62: 321-340. DOI: 10.1042/EBC20170103D’Souza A.R., Minczuk M. Mitochondrial Transcription and Translation: Overview. Essays Biochem 2018; 62:309-320. DOI: 10.1042/EBC20170102D’Souza A.R., Minczuk M. Mitochondrial Transcription and Translation: Overview. Essays Biochem 2018; 62:309-320. DOI: 10.1042/EBC20170102Brambilla A., Olivotto I., Favilli S., Spaziani G., Passantino S., Procopio E. et al. Impact of cardiovascular involvement on the clinical course of paediatric mitochondrial disorders. Orphanet J Rare Dis 2020; 15(1): 196. DOI: 10.1186/s13023-020-01466-wBrambilla A., Olivotto I., Favilli S., Spaziani G., Passantino S., Procopio E. et al. Impact of cardiovascular involvement on the clinical course of paediatric mitochondrial disorders. Orphanet J Rare Dis 2020; 15(1): 196. DOI: 10.1186/s13023-020-01466-wParikh S., Karaa A., Goldstein A., Ng Y.S., Gorman G., Feigenbaum A. et al. Solid organ transplantation in primary mitochondrial disease: Proceed with caution. Mol Genet Metabol 2016; 118(3): 178-184. DOI: 10.1016/j.ymgme.2016.04.009Parikh S., Karaa A., Goldstein A., Ng Y.S., Gorman G., Feigenbaum A. et al. Solid organ transplantation in primary mitochondrial disease: Proceed with caution. Mol Genet Metabol 2016; 118(3): 178-184. DOI: 10.1016/j.ymgme.2016.04.009Bates M.G., Nesbitt V., Kirk R., He L., Blakely E.L., Alston C.L. et al. Mitochondrial respiratory chain disease in children undergoing cardiac transplantation: a prospective study. Int J Cardiol 2012; 155(2): 305-306. DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.11.063Bates M.G., Nesbitt V., Kirk R., He L., Blakely E.L., Alston C.L. et al. Mitochondrial respiratory chain disease in children undergoing cardiac transplantation: a prospective study. Int J Cardiol 2012; 155(2): 305-306. DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.11.063

The authors declare that there are no conflicts of interest present.