perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2022-67-5-41-47perinatology-1699Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсобенности тромбоцитарного и плазменного гемостаза у глубоконедоношенных новорожденных с геморрагическими нарушениямиFeatures of platelet and plasma hemostasis in premature infants with hemorrhagic disordershttps://orcid.org/0000-0003-0499-9440БудаловаА. В.BudalovaA. V.

асп. кафедры акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии,

153045 Иваново, ул. Победы, д. 20

Ivanovo

a.budalova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2867-1693ХарламоваН. В.KharlamovaN. V.

д.м.н., зав. отделом неонатологии и клинической неврологии детского возраста,

153045 Иваново, ул. Победы, д. 20

Ivanovo

https://orcid.org/0000-0001-5772-9271КузьменкоГ. Н.KuzmenkoG. N.

д.м.н., вед. науч. сотр. лаборатории клинической биохимии и генетики,

153045 Иваново, ул. Победы, д. 20

Ivanovo

https://orcid.org/0000-0003-1836-3523ПоповаИ. Г.PopovaI. G.

к.м.н., науч. сотр. лаборатории клинической биохимии, врач клинической лабораторной диагностики,

153045 Иваново, ул. Победы, д. 20

Ivanovo

https://orcid.org/0000-0003-1545-7655НазаровС. Б.NazarovS. B.

д.м.н., проф., зам. дир. по научной работе,

153045 Иваново, ул. Победы, д. 20

Ivanovo

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава РоссииРоссияGorodkov Research Institute of Maternity and ChildhoodRussian Federation2022171120226754147Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1699

В ходе работы выявлены особенности тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза у детей, рожденных до 32 нед гестации с геморрагическими нарушениями в раннем неонатальном периоде, разработан способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний.

Материал и методы

Материал и методы. Обследованы 132 недоношенных новорожденных, на 1–3-и сутки жизни выполнены развернутый клинический анализ крови, коагулограмма с определением активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, тромбинового времени, протромбинового индекса, содержания фибриногена, D-димера. Основную группу составили 58 детей с геморрагическими нарушениями, в группу сравнения вошли 74 ребенка без геморрагических нарушений.

Результаты

Результаты. Установлены факторы риска формирования геморрагических нарушений в раннем неонатальном периоде: более ранний гестационный возраст ребенка, более низкие оценки по шкале Апгар в конце 1-й и 5-й минут жизни, потребность в введении экзогенного сурфактанта, использование более высоких концентраций кислородно-воздушной смеси при проведении респираторной терапии. Выявлены особенности показателей гемостаза у глубоконедоношенных новорожденных с геморрагическими нарушениями в раннем неонатальном периоде: более низкое количество тромбоцитов в крови и более высокие показатели гранулярности тромбоцитов, в большей степени увеличенное активированное частичное тромбопластиновое время и сниженный протромбиновый индекс. На основании полученных данных предложен новый способ прогнозирования внутрижелудочкового кровоизлияния у глубоконедоношенных новорожденных, основанный на определении в крови концентрации общего Ca2+ и средней концентрации компонентов тромбоцитов. Результаты данного исследования могут быть использованы в отделениях реанимации и интенсивной терапии для новорожденных. Заключение. Внедрение полученных результатов в практику поможет своевременно оценить состояние гемостаза у глубоконедоношенных новорожденных для прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний в раннем неонатальном периоде. 

The research revealed features of platelet and plasma hemostasis indicators in children born before 32 weeks with hemorrhagic disorders in the early neonatal period, a method for predicting the development of intraventricular hemorrhage was developed.

Material and methods

Material and methods. 132 premature newborns were examined, a detailed clinical blood test, a coagulogram with the determination of: activated partial thromboplastin time, prothrombin time, thrombin time, prothrombin index, fibrinogen content, D-dimer were performed on 1–3 days of life. The main group consisted of 58 children with hemorrhagic disorders, the comparison group included 74 children without hemorrhagic disorders.

Results

Results. Risk factors for the formation of hemorrhagic disorders in the early neonatal period were established: a lower gestational age of the child, lower Apgar scores at the end of the first and fifth minutes of life, the need for the introduction of an exogenous surfactant, and the use of higher concentrations of oxygen-air mixture during respiratory therapy. The features of hemostasis indicators in deep-premature newborns with hemorrhagic disorders in the early neonatal period were revealed: a lower number of platelets in the blood and higher platelet granularity, higher activated partial thromboplastin time, and a decrease in the prothrombin index. Based on the data obtained, a new method for predicting the formation of intraventricular hemorrhage in deeply premature newborns is proposed based on determining the concentration of total Ca2+ in the blood and the average concentration of platelet components. The results of this study can be used in intensive care units for newborns. Conclusion. The implementation of the obtained results in practice will help timely assess the state of hemostasis in deeply premature newborns to predict the development of intraventricular hemorrhages in the early neonatal period. 

глубоконедоношенные новорожденныегемостазтромбоцитыфакторы свертывания кровиpremature infantshemostasisplateletsblood clotting factorsReferencesDemirin H., Ozhan H., Ucgun T., Celer A., Bulur S., Cil H. et al. Normal range of mean platelet volume in healthy subjects: Insight from a large epidemiologic study. Thrombos Res 2011; 128(4): 358-360. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.05.007Demirin H., Ozhan H., Ucgun T., Celer A., Bulur S., Cil H. et al. Normal range of mean platelet volume in healthy subjects: Insight from a large epidemiologic study. Thrombos Res 2011; 128(4): 358-360. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.05.007Flaumenhaft R. Į-Granules: a story in the making. Blood 2012; 120(25): 4908-4909. DOI: 10.1182/blood-2012-10-459115Flaumenhaft R. Į-Granules: a story in the making. Blood 2012; 120(25): 4908-4909. DOI: 10.1182/blood-2012-10-459115Heijnen H., Sluijs P. Platelet secretory behaviour: as diverse as the granules or not? J Thrombos Haemostas 2015; 13: (12): 2141-2151. DOI: 10.1111/jth.13147Heijnen H., Sluijs P. Platelet secretory behaviour: as diverse as the granules or not? J Thrombos Haemostas 2015; 13: (12): 2141-2151. DOI: 10.1111/jth.13147Ghoshal K., Bhattacharyya M. Overview of platelet physiology: its hemostatic and non-hemostatic role in disease pathogenesis. Scientific World J 2013; 2014: 781-785. DOI: 10.1155/2014/781857Ghoshal K., Bhattacharyya M. Overview of platelet physiology: its hemostatic and non-hemostatic role in disease pathogenesis. Scientific World J 2013; 2014: 781-785. DOI: 10.1155/2014/781857Мининкова А.И. Аналитические возможности гематологических анализаторов в оценке тромбоцитов (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика 2012; 3: 27-34.Mininkova A.I. Analytical capabilities of hematological analyzers in the evaluation of platelets (literature review). Klinicheskaya laboratornaya diagnostika 2012; 3: 27-34. (in Russ.)Матвеева Е.А., Малышкина А.И., Филькина О.М. Состояние здоровья детей, родившихся с массой тела менее 1500 граммов, в неонатальном периоде. Таврический медико-биологический вестник 2017; 20(2): 76-79.Matveeva E.A., Malyshkina A.I., Fil’kina O.M. The state of health of children born with a body weight of less than 1500 grams in the neonatal period. Tavricheskii mediko-biologicheskii vestnik 2017; 20(2): 76-79. (in Russ.)Матвеева Е.А., Малышкина А.И., Харламова Н.В. Региональная модель организации медицинской помощи детям, родившимся с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2018; 63(6): 68-74.atveeva E.A., Malyshkina A.I., Harlamova N.V. Regional model of organization of medical care for children born with very low and extremely low body weight. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2018; 63(6): 68-74. (in Russ.)Андреев А.В., Харламова Н.В., Шилова Н. А., Песенкина А.А. Факторы риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний у глубоконедоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2021; 66(5): 49-55.Andreev A.V., Harlamova N.V., Shilova N.A., Pesenkina A.A. Risk factors for the development of intraventricular hemorrhages in deeply premature newborns with respiratory distress syndrome. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2021; 66(5): 49-55. (in Russ.)Zheng Y.G., Yang T., Xiong C.M., He J.G., Liu Z.H., Gu Q. et al. Platelet distribution wid thand mean platelet volum einidiopathic pulmonary arterial hypertension. Heart Lung Circ 2015; 24: 566-572. DOI: org/10.1016/j.hlc.2014.11.025Zheng Y.G., Yang T., Xiong C.M., He J.G., Liu Z.H., Gu Q. et al. Platelet distribution wid thand mean platelet volum einidiopathic pulmonary arterial hypertension. Heart Lung Circ 2015; 24: 566-572. DOI: org/10.1016/j.hlc.2014.11.025Gu X., Fu X., Wang Y., Zhang W., Fan W., Jiang Y. et al. Comparison of ticagrelor and high-dose clopidogrel on the platelet functions in patients with inadequate response to clopidogrel. Am J Cardiovasc Dis 2017; 17: 1-8Gu X., Fu X., Wang Y., Zhang W., Fan W., Jiang Y. et al. Comparison of ticagrelor and high-dose clopidogrel on the platelet functions in patients with inadequate response to clopidogrel. Am J Cardiovasc Dis 2017; 17: 1-8Cekmez F., Tanju I.A., Canpolat F.E., Aydinoz S., Aydemir G., Karademir F. et al. Mean platelet volume in very preterm infants: a predictor of morbidities? Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17: 134-137Cekmez F., Tanju I.A., Canpolat F.E., Aydinoz S., Aydemir G., Karademir F. et al. Mean platelet volume in very preterm infants: a predictor of morbidities? Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17: 134-137Okur N., Buyuktiryyaki M., Uras N., Oncel M.Y., Ertekin O., Canpolat F.E. et al. Platelet mass index in very preterm infants: can it be used as parameter for neonatal morbidities? J Matern Fetal Neonatal Med 2016; 29: 3218-3222. DOI: 10.3109/14767058.2015.1121475Okur N., Buyuktiryyaki M., Uras N., Oncel M.Y., Ertekin O., Canpolat F.E. et al. Platelet mass index in very preterm infants: can it be used as parameter for neonatal morbidities? J Matern Fetal Neonatal Med 2016; 29: 3218-3222. DOI: 10.3109/14767058.2015.1121475Go H., Ohto H., Nollet K.E., Takano S., Kashiwabara N., Chishiki M. et al. Using Platelet Parameters to Anticipate Morbidity and Mortality Among Preterm Neonates: A Retrospective Study. Front Pediatr 2020; 8: 90-98. DOI: 10.3389/fped.2020.00090Go H., Ohto H., Nollet K.E., Takano S., Kashiwabara N., Chishiki M. et al. Using Platelet Parameters to Anticipate Morbidity and Mortality Among Preterm Neonates: A Retrospective Study. Front Pediatr 2020; 8: 90-98. DOI: 10.3389/fped.2020.00090Go H., Ohto H., Nollet K.E., Kashiwabara N., Chishiki M., Hoshino M. et al. Perinatal factors affecting platelet param eters in late preterm and term neonates. PLoS One 2020; 15(11): 328-336. DOI: 10.1371/journal.pone.0242539Go H., Ohto H., Nollet K.E., Kashiwabara N., Chishiki M., Hoshino M. et al. Perinatal factors affecting platelet param eters in late preterm and term neonates. PLoS One 2020; 15(11): 328-336. DOI: 10.1371/journal.pone.0242539Приказ Министерства здравоохранения РФ от 10 мая 2017 г. № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи» (Зарегистрировано в Минюсте России 17.05.2017 N 46740) (rncrr.ru)/ Ссылка активна на 17.08.2022.Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated May 10, 2017 No. 203n «On approval of criteria for assessing the quality of medical care». (in Russ.)Кузьменко Г.Н., Назаров С.Б., Чемоданов В.В. Состояние гемостаза у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Иваново: Ивановский издательский дом, 2016; 300.Kuz’menko G.N. Nazarov S.B., Chemodanov V.V. The state of hemostasis in premature newborns with respiratory distress syndrome. Ivanovo: Ivanovskij izdatel’skij dom, 2016; 300. (in Russ.)Катюхина А.В. Гемостаз у недоношенных новорожденных на фоне внутриутробной пневмонии и геморрагическом синдроме. Евразийский союз ученых 2018; 48(3): 48-53.Katjuhina A.V. Hemostasis in premature newborns on the background of intrauterine pneumonia and hemorrhagic syndrome. Evraziiskii soyuz uchenyh 2018; 48(3): 48-53. (in Russ.)]Методическое письмо под ред. Е.Н. Байбариной. Реанимация и стабилизация состояния новорожденных детей в родильном зале. М.: 2020. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации (rosminzdrav.ru) Ссылка активна на 17.08.2022Methodical letter edited by Baibarina E.N. Resuscitation and stabilization of the condition of newborn children in the delivery room. M.: 2020. (in Russ.)Gelman B., Setty B., Chen D. et al. Impaired Mobilization of Intracellular Calciumin Neonatal Platelets. Pediatr Res 1996; 39: 692-696. DOI: 10.1203/00006450-199604000-00022Gelman B., Setty B., Chen D. et al. Impaired Mobilization of Intracellular Calciumin Neonatal Platelets. Pediatr Res 1996; 39: 692-696. DOI: 10.1203/00006450-199604000-00022Salzman E.W. Ionized calcium a san intracellular messenger in blood platelets. Prog Hemost Thromb 1989; 9:177-201Salzman E.W. Ionized calcium a san intracellular messenger in blood platelets. Prog Hemost Thromb 1989; 9:177-201

The authors declare that there are no conflicts of interest present.