perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2022-67-5-55-61perinatology-1701Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНейроспецифические маркеры поражения головного мозга у детей раннего возрастаNeurospecific markers of brain damage in infantshttps://orcid.org/0000-0003-3144-4889ПановаМ. С.PanovaM. S.

асс. кафедры пропедевтики детских болезней,

672090 Чита, ул. Горького, д. 39 А

Chita

https://orcid.org/0000-0003-2313-3941ПанченкоА. С.PanchenkoA. S.

д.м.н., доц., зав. кафедрой пропедевтики детских болезней,

672090 Чита, ул. Горького, д. 39 А

Chita

ЗиганшинА. М.ZiganshinA. M.

к.м.н., доц. кафедры акушерства и гинекологии с курсом дополнительного профессионального образования,

450008 Уфа, ул. Ленина, д. 3

Chita

Zigaidar@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5961-5400МудровВ. А.MudrovV. A.

к.м.н., доц. кафедры акушерства и гинекологии лечебного и стоматологического факультетов,

672090 Чита, ул. Горького, д. 39 А

Chita

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РоссиРоссияChita State Medical AcademyRussian FederationФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияBashkir State Medical UniversityRussian Federation2022171120226755561Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1701

Своевременная диагностика поражений головного мозга у детей раннего возраста важна для профилактики развития и прогрессирования неврологических заболеваний.

Цель исследования

Цель исследования. Оценка нейроспецифических лабораторных показателей у детей первого года жизни со структурными изменениями головного мозга.

Материал и методы

Материал и методы. Проведено клинико-лабораторное обследование 50 детей первого года жизни, рожденных на доношенном сроке. В сыворотке крови определены концентрации нейротрофического фактора роста (BDNF), фракталкина (CX3CL-1), моноцитарного хемотаксического протеина (CCL2), триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках 1-го и 2-го типов (TREM-1, TREM-2), трансформирующего ростового фактора-ȕ1 (TGF-ȕ1), фактора роста нерва бета (ȕ-NGF), визиноподобного белка-1 (VILIP-1), фактора роста сосудов эндотелия (VEGF), рецептора конечных продуктов гликозилирования (sRAGE), интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-18, фактора некроза опухоли альфа (TNF-Į).

Результаты

Результаты. Выявлены предикторы поражения головного мозга у детей раннего возраста, рожденных на доношенном сроке и имеющих в анамнезе анте- и интранатальную гипоксию. Уровень TGFB-1 у детей со структурными изменениями головного мозга превышал таковой в группе контроля в 1,4 [1,1; 1,6] раза, уровень AntiGRIN2A — в 1,6 [1,1; 2,0] раза, что позволяет считать указанные параметры биомаркерами поражения головного мозга.

Заключение

Заключение. На основании полученных результатов рекомендуется дополнительное лабораторное обследование детей, перенесших анте- и интранатальную гипоксию, включающее определение уровня таких биомаркеров нейроповреждения, как TGFB-1 и AntiGRIN2A. Данное исследование будет способствовать своевременному выявлению нарушений центральной нервной системы и началу терапии с целью предотвращения развития и прогрессирования неврологической патологии в детском возрасте. 

Timely diagnosis of brain lesions in infants is important for preventing the development and progression of neurological diseases.

Purpose

Purpose. The study aimed at investigation of neurospecific laboratory parameters in children of 1 year of age with structural changes in the brain.

Material and methods

Material and methods. The clinical and laboratory examination of 50 children of 1 year of age, born at full term, was carried out. Serum concentrations of neurotrophic growth factor (BDNF), fractalkine (CX3CL-1), monocytic chemotactic protein (CCL2), trigger receptor expressed on myeloid cells-1, 2 (TREM-1, TREM-2), transforming growth factor-ȕ1 (TGF-ȕ1), nerve growth factor-ȕ (ȕ-NGF), visinin-like protein-1 (VILIP-1), vascular endothelial growth factor (VEGF), glycosylation end product receptor (sRAGE), interleukin (IL)-6, IL-18, and tumor necrosis factor Į (TNF-Į).

Results

Results. Predictors of brain damage in full-term infants have been identified. The level of TGFB-1 in children with structural changes in the brain exceeded that of the control group by 1.4 [1.1; 1.6] times, the level of AntiGRIN2A — 1.6 [1.1; 2.0] times, which makes it possible to consider these parameters as biomarkers of brain damage.

Conclusion

Conclusion. Based on the results obtained, an additional laboratory examination of children who have undergone ante- and intranatal hypoxia is recommended, including the determination of the level of neurodamage biomarkers such as: TGFB-1 and AntiGRIN2A. This study will contribute to the timely detection of disorders of the central nervous system and the initiation of therapy to prevent the development and progression of neurological pathology in childhood. 

детинейроповреждениеголовной мозгнейроспецифические маркерыchildrenneurodamagebrainneurospecific markersReferencesГолубев Н.А., Огрызко Е.В., Залевская О.В., Капустина М.В. Заболеваемость и патологические состояния беременных в Российской Федерации. Российский вестник акушера-гинеколога 2021; 21(3): 11-19. DOI: 10.171 16/rosakush20212103111Golubev N.A., Ogryzko E.V., Zalevskaya O.V., Kapustina M.V. Morbidity and pathological conditions of pregnant women in the Russian Federation. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa 2021; 21(3):11-19. (in Russ.) DOI: 10.171 16/rosakush20212103111Janowska J., Sypecka J. Therapeutic strategies for leukodystrophic disorders resulting from perinatal asphyxia: focus on myelinating oligodendrocytes Mol Neurobiol 2018; 55(5): 4388-4402. DOI: 10.1007/s12035-017-0647-7Janowska J., Sypecka J. Therapeutic strategies for leukodystrophic disorders resulting from perinatal asphyxia: focus on myelinating oligodendrocytes Mol Neurobiol 2018; 55(5): 4388-4402. DOI: 10.1007/s12035-017-0647-7Moral Y., Robertson N.J., Goni-de-Cerio F., Alonso-Alconada D. Neonatal hypoxia-ischemia: cellular and molecular brain damage and therapeutic modulation of neurogenesis. Rev Neurol 2019; 68(1): 23-36.Moral Y., Robertson N.J., Goni-de-Cerio F., Alonso-Alconada D. Neonatal hypoxia-ischemia: cellular and molecular brain damage and therapeutic modulation of neurogenesis. Rev Neurol 2019; 68(1): 23-36.Riljak V., Kraf J., Daryanani A., Jiruska P., Otahal J. Pathophysiology of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy — biomarkers, animal models and treatment perspectives. Physiol Res 2016; 65(5): 533-545. DOI: 10.33549/physiolres.933541Riljak V., Kraf J., Daryanani A., Jiruska P., Otahal J. Pathophysiology of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy — biomarkers, animal models and treatment perspectives. Physiol Res 2016; 65(5): 533-545. DOI: 10.33549/physiolres.933541Чувакова Т.К., Карин Б.Т. Нейрохимические нарушения при гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных детей. Journal of Clinical Medicine of Kazakhstan 2017; 45(3): 141-144.Chuvakova T.K., Karin B.T. Neurochemical disorders in hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns. Journal of Clinical Medicine of Kazakhstan 2017; 45(3): 141-36. (in Russ.)Placha K., Luptakova D., Baciak L., Ujhazy E., Juranek I. Neonatal brain injury as a consequence of insufficient cerebral oxygenation. Neuro Endocrinol Lett 2016; 2(37): 79-96Placha K., Luptakova D., Baciak L., Ujhazy E., Juranek I. Neonatal brain injury as a consequence of insufficient cerebral oxygenation. Neuro Endocrinol Lett 2016; 2(37): 79-96Правдухина Г.П., Скоромец А.П. Влияние нейропептидного биорегулятора на динамику неврологических и нейроиммунологических изменений у детей 1-го года жизни с перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатией. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова 2012; 4: 78-83.Pravdukhina G.P., Skoromets A.P. Influence of a neuropeptide bioregulator on the dynamics of neurological and neuroimmunological changes in children of the 1st year of life with perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. I. I. Mechnikova 2012; 4: 78-83. (in Russ.)Моргун А. В., Кувачева Н. В., Таранушенко Т. Е., Хилажева Е. Д., Малиновская Н.А., Горина Я.В. и др. Современные представления о патогенезе перинатального ишемического повреждения клеток нейроваскулярной единицы головного мозга: молекулы-мишени для нейропротекции. Вестник РАМН 2013; 12: 26-35Morgun A.V., Kuvacheva N.V., Taranushenko T.E., Khilazheva E.D., Malinovskaya N.A., Gorina Ya.V. et al. Modern ideas about the pathogenesis of perinatal ischemic damage to cells of the neurovascular unit of the brain: target molecules for neuroprotection. Vestnik RAMN 2013; 12: 26-35. (in Russ.)Gardoni F., Stanic J., Scheggia D., Benussi A., Borroni B., Di Luca M. NMDA and AMPA Receptor Autoantibodies in Brain Disorders: From Molecular Mechanisms to Clinical Features. Cells 2021; 10(1): 77. DOI: 10.3390/cells10010077Gardoni F., Stanic J., Scheggia D., Benussi A., Borroni B., Di Luca M. NMDA and AMPA Receptor Autoantibodies in Brain Disorders: From Molecular Mechanisms to Clinical Features. Cells 2021; 10(1): 77. DOI: 10.3390/cells10010077Cardenas-Rivera A., Campero-Romero A.N., Heras-Romero Y., Penagos-Puig A., Rincon-Heredia R., Tovar-Y-Romo L.B. Early Post-stroke Activation of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 Hinders the Receptor 1-Dependent Neuroprotection Afforded by the Endogenous Ligand. Front Cell Neurosci 2019; 270(13): 270. DOI: 10.3389/fncel.2019.00270Cardenas-Rivera A., Campero-Romero A.N., Heras-Romero Y., Penagos-Puig A., Rincon-Heredia R., Tovar-Y-Romo L.B. Early Post-stroke Activation of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 Hinders the Receptor 1-Dependent Neuroprotection Afforded by the Endogenous Ligand. Front Cell Neurosci 2019; 270(13): 270. DOI: 10.3389/fncel.2019.00270Sprincean M., Hadjiu H., Calcii C., Lupusor N., Griu C., Feghiu L. et al. Vascular endothelial growth factor: an important biomarker in pediatric ischemic stroke. Biological Markers in Fundamental and Clinical Medicine (scientific journal) 2019; 3(1): 76-77. DOI: 10.29256/v.03.01.2019. escbm49Sprincean M., Hadjiu H., Calcii C., Lupusor N., Griu C., Feghiu L. et al. Vascular endothelial growth factor: an important biomarker in pediatric ischemic stroke. Biological Markers in Fundamental and Clinical Medicine (scientific journal) 2019; 3(1): 76-77. DOI: 10.29256/v.03.01.2019. escbm49Пономаренко Ю.Н. Нейротрофины в санаторно-курортной реабилитации детей с детским церебральным параличом. Вестник физиотерапии и курортологии 2019; 1: 78-83.Ponomarenko Yu.N. Neurotrophins in the health resort rehabilitation of children with cerebral palsy. Vestnik fizioterapii i kurortologii 2019; 1: 78-83. (in Russ.)Коробцов А.В., Калиниченко С.Г., Матвеева Н.Ю. Характеристика нейротрофинов и их локализация в неокортексе крыс при острой экспериментальной ишемии. Вестник новых медицинских технологий: электронный журнал 2018; 4: 235-241.Korobtsov A.V., Kalinichenko S.G., Matveeva N.Yu. Characteristics of neurotrophins and their localization in the neocortex of rats in acute experimental ischemia. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy: elektronnyy zhurnal 2018; 4: 235-241. (in Russ.)Голубова Т.Ф., Цукурова Л.А., Нуволи А.В., Власенко С.В. Оценка состояния опиоидной системы у детей с аутизмом и динамика ее показателей в процессе дельфинотерапии. Вестник физиотерапии и курортологии 2017; 23(4): 83-87.Golubova T.F., Tsukurova L.A., Nuvoli A.V., Vlasenko S.V. Assessment of the state of the opioid system in children with autism and the dynamics of its indicators in the process of dolphin therapy. Vestnik fizioterapii i kurortologii 2017; 23(4): 83-87. (in Russ.)Araujo A.P., Diniz L.P., Eller C.M., de Matos B.G., Martinez R., Gomes F.C. Effects of Transforming Growth Factor Beta 1 in Cerebellar Development: Role in Synapse Formation. Front Cell Neurosci 2016; 10: 104. DOI: 10.3389/fncel.2016.00104Araujo A.P., Diniz L.P., Eller C.M., de Matos B.G., Martinez R., Gomes F.C. Effects of Transforming Growth Factor Beta 1 in Cerebellar Development: Role in Synapse Formation. Front Cell Neurosci 2016; 10: 104. DOI: 10.3389/fncel.2016.00104Al-Ayadhi L., Alhowikan A.M., Halepoto D.M. Impact of Auditory Integrative Training on Transforming Growth Factor-beta1 and Its Effect on Behavioral and Social Emotions in Children with Autism Spectrum Disorder. Med Princ Pract 2018; 27 (1): 23-29. DOI: 10.1159/000486572Al-Ayadhi L., Alhowikan A.M., Halepoto D.M. Impact of Auditory Integrative Training on Transforming Growth Factor-beta1 and Its Effect on Behavioral and Social Emotions in Children with Autism Spectrum Disorder. Med Princ Pract 2018; 27 (1): 23-29. DOI: 10.1159/000486572Lauro C., Chece G., Monaco L., Antonangeli F., Peruzzi G., Rinaldo S. et al. Fractalkine Modulates Microglia Metabolism in Brain Ischemia. Front Cell Neurosci 2019; 13: 414. DOI: 10.3389/fncel.2019.00414Lauro C., Chece G., Monaco L., Antonangeli F., Peruzzi G., Rinaldo S. et al. Fractalkine Modulates Microglia Metabolism in Brain Ischemia. Front Cell Neurosci 2019; 13: 414. DOI: 10.3389/fncel.2019.00414Колотов К.А., Распутин П.Г. Моноцитарный хемотаксический протеин-1 в физиологии и медицине. Пермский медицинский журнал 2018; 35 (3): 99-105Kolotov K.A., Rasputin P.G. Monocytic chemotactic protein-1 in physiology and medicine. Permskiy meditsinskiy zhurnal 2018; 35 (3) 99-105. (in Russ)Zhao Y.C., Hu T., Chen Y., Du K.T. Elevated Serum Levels of Monocyte Chemotactic Protein-1/Chemokine C-C Motif Ligand 2 are Linked to Disease Severity in Patients with Fibromyalgia Syndrome. Balkan Med J 2019; 36 (6): 331-336. DOI: 10.4274/balkanmedj.galenos.2019.2019.6.47Zhao Y.C., Hu T., Chen Y., Du K.T. Elevated Serum Levels of Monocyte Chemotactic Protein-1/Chemokine C-C Motif Ligand 2 are Linked to Disease Severity in Patients with Fibromyalgia Syndrome. Balkan Med J 2019; 36 (6): 331-336. DOI: 10.4274/balkanmedj.galenos.2019.2019.6.47Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. Санкт-Петербург; Фолиант, 2018; 512Simbirtsev A.S. Cytokines in the pathogenesis and treatment of human diseases. St. Petersburg; Foliant, 2018; 512. (in Russ)Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Гугуева А.В., Оксенюк О.С., Машкина Е.В., Дмитриева М.П. Полиморфизм гена интерлейкина-18 у беременных с преждевременными родами. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова 2020; 2: 85-88.Kuznetsova N.B., Bushtyreva I.O., Gugueva A.V., Oksenyuk O.S., Mashkina E.V., Dmitrieva M.P. Polymorphism of the interleukin-18 gene in pregnant women with preterm labor. Vestnik Natsional’nogo mediko-khirurgicheskogo Tsentra im. N. I. Pirogova 2020; 2: 85-88. (in Russ)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.