perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2022-67-5-78-88perinatology-1705Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУFOR THE PRACTITIONERЦирроз печени у детейLiver cirrhosis in childrenhttps://orcid.org/0000-0003-2298-7427ХаритоноваЛ. А.KharitonovaL. A.

д.м.н., проф., зав. кафедрой педиатрии с инфекционными болезнями у детей факультета дополнительного профессионального образования,

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1  

Moscow

luba2k@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1741-7246ГригорьевК. И.GrigorievK. I.

д.м.н., проф. кафедры педиатрии с инфекционными заболеваниями у детей факультета  дополнительного после дипломного образования,

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1  

Moscow

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2022181120226757888Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1705

Цирроз печени у детей и подростков является следствием разнообразных хронических заболеваний печени, метаболических расстройств и генетических заболеваний. У детей грудного возраста цирроз печени чаще всего обусловлен атрезией желчевыводящих путей и генетико-метаболическими заболеваниями, тогда как у детей более старшего возраста, как правило, возникает в результате аутоиммунного гепатита, болезни Вильсона, дефицита альфа-1-антитрипсина и первичного склерозирующего холангита. Симптомы цирроза печени у детей и подростков малоспецифичны. У педиатрических пациентов первым признаком цирроза печени может быть низкая прибавка массы тела, слабость, потеря аппетита, субфебрилитет, а также более специфические признаки — преходящая желтуха, легкий кожный зуд, носовые кровотечения, тяжесть в правом подреберье, изменение плотности печени при пальпации, гипербилирубинемия, гиперферментемия и др. Осложнения цирроза печени у детей аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов, и включают желудочно-кишечное кровотечение, вызванное варикозным расширением вен пищевода, асцит и спонтанный бактериальный перитонит. В педиатрической практике особое внимание при циррозе печени следует уделять коррекции питания, поскольку у детей более высокие потребности в белке и микроэлементах для роста и развития. Лечение портальной гипертензии вследствие цирроза печени у детей и подростков основано на методах, разработанных для взрослых. В статье рассмотрены диагностические и дифференциально-диагностические аспекты терминальной стадии заболевания печени у детей. Терапевтическое ведение пациентов с циррозом печени и острой хронической печеночной недостаточностью основано на поддержке различных органных функций. Гемодиализ/плазмаферез могут служить у некоторых пациентов в качестве промежуточной терапии перед трансплантацией печени. Рассмотрены показания к трансплантации печени и проблемы, возникающие после оперативного вмешательства. 

Liver cirrhosis in children and adolescents is a consequence of a variety of chronic liver diseases, metabolic disorders, and genetic diseases. In infants, cirrhosis is most often due to biliary atresia and genetic-metabolic diseases, while in older children it usually occurs as a result of autoimmune hepatitis, Wilson’s disease, alpha-1 antitrypsin deficiency, and primary sclerosing cholangitis. Symptoms of cirrhosis in children and adolescents are not specific. In pediatric patients, the first sign of cirrhosis may more often be low weight gain, weakness, loss of appetite, low-grade fever, as well as more specific signs: transient jaundice, mild pruritus, epistaxis, heaviness in the right hypochondrium, changes in liver density on palpation, hyperbilirubinemia, hyperenzymemia, etc. Complications of pediatric cirrhosis are similar to those observed in adult patients and include gastrointestinal bleeding caused by esophageal varices, ascites, and spontaneous bacterial peritonitis. In pediatric practice, special attention should be paid to nutritional correction in liver cirrhosis since children have higher requirements for protein and micronutrients for growth and development. Treatment of cirrhosis-induced portal hypertension in children and adolescents is mainly based on methods developed for adults. The article deals with diagnostic and differential diagnostic aspects of the terminal stage of liver disease in children. The therapeutic management of patients with cirrhosis of the liver and acute renal failure is based on support of various organ functions. Hemodialysis/ plasmapheresis may serve in some patients as an interim therapy before liver transplantation. The indications for liver transplantation and problems arising after surgery are considered. 

детициррозострая хроническая печеночная недостаточностьпортальная гипертензиядиагностикаchildrencirrhosisacute-on-chronic liver failureportal hypertensionnutritionReferencesPinto R.B., Schneider A.C.R., da Silveira Th.R. Cirrhosis in children and adolescents: An overview. World J Hepatol 2015; 7(3): 392-405. DOI: 10.4254/wjh.v7.i3.392Pinto R.B., Schneider A.C.R., da Silveira Th.R. Cirrhosis in children and adolescents: An overview. World J Hepatol 2015; 7(3): 392-405. DOI: 10.4254/wjh.v7.i3.392Youssef N.N., Mezoff A.G., Carter B.A., Cole C.R. Medical update and potential advances in the treatment of pediatric intestinal failure. Curr Gastroenterol Rep 2012; 14(3): 243- 252. DOI: 10.1007/s11894-012-0262-8Youssef N.N., Mezoff A.G., Carter B.A., Cole C.R. Medical update and potential advances in the treatment of pediatric intestinal failure. Curr Gastroenterol Rep 2012; 14(3): 243- 252. DOI: 10.1007/s11894-012-0262-8Учайкин В.Ф., Чуелов С.Б., Россина А.Л., Смирнов А.В., Брюсова И.Б., Волкова Г.И. и др. Циррозы печени у детей. Педиатрия 2008; 87(5): 52-61.Uchaikin V.F., Chuelov S.B., Rossina A.L., Smirnov A.V., Bryusova I.B., Volkova G.I. et al. Cirrhosis of the liver in children. Pediatriya 2008; 87(5): 52- 61. (in Russ.)Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Жигалова С.Б., Киценко Е.А., Манукьян Г.В. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2021; 31(6): 56-102. DOI: org/10.22416/1382-4376-2021-31-6-56-10Ivashkin V.T., Maevskaya M.V., Zharkova M.S., Zhigalova S.B., Kitsenko E.A., Manukyan G.V. et al. Clinical Recommendations of the Russian Scientific Liver Society and Russian Gastroenterological Association on Diagnosis and Treatment of Liver Fibrosis, Cirrhosis and Their Complications. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii 2021; 31(6): 56-102. (in Russ.) DOI: org/10.22416/1382-4376-2021-31-6-56-10Mieli-Vergani G., Vergani D. Autoimmune hepatitis in children: what is different from adult AIH? Semin Liver Dis 2009; 29(3): 297-306. DOI: 10.1055/s-0029-1233529Mieli-Vergani G., Vergani D. Autoimmune hepatitis in children: what is different from adult AIH? Semin Liver Dis 2009; 29(3): 297-306. DOI: 10.1055/s-0029-1233529Запруднов А.М., Григорьев К.И., Харитонова Л.А. Цирроз печени. Детские болезни. Том 1. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013: 574-588.Zaprudnov A.M., Grigoriev K.I., Kharitonova L.A. Cirrhosis of the liver. Childhood diseases. T. 1. M.: GEOTAR-Media, 2013: 574-588. (in Russ.)Jeong H.M., Kim D.J. Bone Diseases in Patients with Chronic Liver Disease. Int J Mol Sci 2019; 20(17): 4270. DOI: 10.3390/ijms20174270Jeong H.M., Kim D.J. Bone Diseases in Patients with Chronic Liver Disease. Int J Mol Sci 2019; 20(17): 4270. DOI: 10.3390/ijms20174270Angeli P., Bernardi M., Villanueva C., Francoz C., Mookerjee R.P., Trebicka J. et al. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol 2018; 69(2): 406-460. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.03.024.1-55Angeli P., Bernardi M., Villanueva C., Francoz C., Mookerjee R.P., Trebicka J. et al. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol 2018; 69(2): 406-460. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.03.024.1-55Zaccherini G., Weiss E., Moreau R. Acute-on-chronic liver failure: Definitions, pathophysiology and principles of treatment. JHEP Rep 2020; 3(1): 100176. DOI: 10.1016/j.jhepr.2020. 100176Zaccherini G., Weiss E., Moreau R. Acute-on-chronic liver failure: Definitions, pathophysiology and principles of treatment. JHEP Rep 2020; 3(1): 100176. DOI: 10.1016/j.jhepr.2020. 100176Li F., Thuluvath P.J. EASL-CLIF criteria outperform NACSELD criteria for diagnosis and prognostication in ACLF. J Hepatol 2021;75(5): 1096-1103. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.05.033Li F., Thuluvath P.J. EASL-CLIF criteria outperform NACSELD criteria for diagnosis and prognostication in ACLF. J Hepatol 2021;75(5): 1096-1103. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.05.033Рейзис А.Р. Болезнь Вильсона-Коновалова у детей. Доктор Ру. 2020; 19(10): 52-56. DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19- 10-52-56Reizis A.R. Wilson-Konovalov disease in children. Doktor Ru 2020; 19 (10): 52-56. (in Russ.) DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19- 10-52-56Ипатова М.Г., Понкратенко Л.В., Чубарова А.И., Шумилов П.В., Сергиенко Е.Ю. Сложный случай диагностики прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза 2-го типа. Педиатрия 2017; 96(6): 76-80. DOI: 10.24110/0031-403X-2017-96- 6-76-80Ipatova M.G., Ponkratenko L.V., Chubarova А.I., Shumilov P.V., Sergienko Е.Yu. A complex case of progressive familial intrahepatic cholestasis type 2 diagnostics. Pediatriya 2017; 96(6): 76-80. (in Russ.) DOI: 10.24110/0031-403X-2017-96- 6-76-80Gassanov N., Caglayan E., Semmo N., Massenkeil G., Er F. Cirrhotic cardiomyopathy: A cardiologist’s perspective. World J Gastroenterol 2014; 20(42): 15492-15498. DOI: 10.3748/wjg.v20.i42.15492Gassanov N., Caglayan E., Semmo N., Massenkeil G., Er F. Cirrhotic cardiomyopathy: A cardiologist’s perspective. World J Gastroenterol 2014; 20(42): 15492-15498. DOI: 10.3748/wjg.v20.i42.15492Kim S.W., Lee J.M., Park S., Joo I., Yoon J.H., Chang W., Kim H. Diagnostic Performance of Spin-Echo Echo-Planar Imaging Magnetic Resonance Elastography in 3T System for Noninvasive Assessment of Hepatic Fibrosis. Korean J Radiol 2022; 23(2): 180-188. DOI: 10.3348/kjr.2021.0145Kim S.W., Lee J.M., Park S., Joo I., Yoon J.H., Chang W., Kim H. Diagnostic Performance of Spin-Echo Echo-Planar Imaging Magnetic Resonance Elastography in 3T System for Noninvasive Assessment of Hepatic Fibrosis. Korean J Radiol 2022; 23(2): 180-188. DOI: 10.3348/kjr.2021.0145Kafali S.G., Armstrong T., Shih S.F., Kim G.J., Holtrop J.L., Venick R.S. et al. Free-breathing radial magnetic resonance elastography of the liver in children at 3T: a pilot study. Pediatr Radiol 2022; 52: 1314-1325. DOI: 10.1007/s00247-022- 05297-8Kafali S.G., Armstrong T., Shih S.F., Kim G.J., Holtrop J.L., Venick R.S. et al. Free-breathing radial magnetic resonance elastography of the liver in children at 3T: a pilot study. Pediatr Radiol 2022; 52: 1314-1325. DOI: 10.1007/s00247-022- 05297-8Miraglia R., Caruso S., Maruzzelli L., Spada M., Riva S., Sciveres M., Luca A. MDCT, MR and interventional radiology in biliary atresia candidates for liver transplantation. World J Radiol 2011; 3(9): 215-223. DOI: 10.4329/wjr.v3.i9.215Miraglia R., Caruso S., Maruzzelli L., Spada M., Riva S., Sciveres M., Luca A. MDCT, MR and interventional radiology in biliary atresia candidates for liver transplantation. World J Radiol 2011; 3(9): 215-223. DOI: 10.4329/wjr.v3.i9.215McCormick P.A. Hepatic Cirrhosis. In: Sherlock’s Diseases of the liver and biliary system. Еditors Dooley J.S., Lok A.S.F., Burroughs A.K., Heathcote E.J. 12th ed. Chichester, West Sussex: Wiley-Blackwell, 2011: 103-120McCormick P.A. Hepatic Cirrhosis. In: Sherlock’s Diseases of the liver and biliary system. Еditors Dooley J.S., Lok A.S.F., Burroughs A.K., Heathcote E.J. 12th ed. Chichester, West Sussex: Wiley-Blackwell, 2011: 103-120Максютова Г.Ф., Давлетшин Р.А., Давлетшина Г.К., Билалов Ф.С. Возможности биопсии печени при диагностике стадии цирроза. Вестник Челябинского государственного университета. 2013; 7(298). Биология. Вып. 2: 202-203.Maksyutova G.F., Davletshin R.A., Davletshina G.K., Bilalov F.S. Possibilities of liver biopsy in the diagnosis of the stage of cirrhosis. Vestnik Chelyabinskogo gosudarstvennogo universiteta. 2013; 7(298). Biology. Issue 2: 202-203. (in Russ.)Волынец Г.В. Альфа-1-антитрипсиновая недостаточность. Медицинский оппонент 2019; 4(8): 53-63.Volynets G.V. Alpha-1-antitrypsin deficiency. Meditsinskiy opponent 2019; 4(8): 53-63. (in Russ.)Харитонова Л.А., Григорьев К.И., Запруднов А.М. От идеи к реалиям: современные успехи детской гастроэнтерологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2019; 171(11): 4-15. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-171-11-4-15Kharitonovа L.A., Grigoriev K.I., Zaprudnov A.M. From an idea to realities: modern successes of children’s gastroenterology. Jeksperimental’naja i klinicheskaja gastrojenterologija 2019; 171(11): 4-15. (in Russ.) DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-171-11-4-15McPhail M.J.W., Parrott F., Wendon J.A., Harrison D.A., Rowan K.A., Bernal W. Incidence and outcomes for patients with cirrhosis admitted to the United Kingdom critical care units. Crit Care Med 2018; 46(5): 705-712. DOI: 10.1097/CCM.0000000000002961McPhail M.J.W., Parrott F., Wendon J.A., Harrison D.A., Rowan K.A., Bernal W. Incidence and outcomes for patients with cirrhosis admitted to the United Kingdom critical care units. Crit Care Med 2018; 46(5): 705-712. DOI: 10.1097/CCM.0000000000002961Squires R.H., Ng V., Romero R., Ekong U., Hardikar W., Emre S., Mazariegos G.V. Evaluation of the pediatric patient for liver transplantation: 2014 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American Society of Transplantation and the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Hepatology 2014; 60(1): 362-398. DOI: 10.1002/hep.27191Squires R.H., Ng V., Romero R., Ekong U., Hardikar W., Emre S., Mazariegos G.V. Evaluation of the pediatric patient for liver transplantation: 2014 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American Society of Transplantation and the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Hepatology 2014; 60(1): 362-398. DOI: 10.1002/hep.27191Маевская М.В., Жаркова М.С. Роль человеческого альбумина в ведении пациентов с циррозом печени. Медицинский совет 2020; 5: 62-69. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-5-62-69Maevskaya M.V., Zharkova M.S. Role of human albumin in the management of liver cirrhosis. Meditsinskiy sovet 2020; 5: 62-69. (in Russ.) DOI: 10.21518/2079-701X-2020-5-62-69Bañares R., Nevens F., Larsen F.S., Jalan R., Albillos A., Dollinger M. et al. Extracorporeal albumin dialysis with the molecular adsorbent recirculating system in acute-on-chronic liver failure: the RELIEF trial. Hepatology 2013; 57(3): 1153-1162. DOI: 10.1002/hep.26185Bañares R., Nevens F., Larsen F.S., Jalan R., Albillos A., Dollinger M. et al. Extracorporeal albumin dialysis with the molecular adsorbent recirculating system in acute-on-chronic liver failure: the RELIEF trial. Hepatology 2013; 57(3): 1153-1162. DOI: 10.1002/hep.26185Smets F., Dobbelaere D., McKiernan P., Dionisi-Vici C., Broué P., Jacquemin E. et al. Phase I/II trial of liver-derived mesenchymal stem cells in pediatric liver-based metabolic disorders: a prospective, open label, multicenter, partially randomized, safety study of one cycle of heterologous human adult liver-derived progenitor cells (HepaStem) in urea cycle disorders and Crigler-Najjar syndrome patients. Transplantation 2019; 103(9): 1903-1915. DOI: 10.1097/TP.0000000000002605Smets F., Dobbelaere D., McKiernan P., Dionisi-Vici C., Broué P., Jacquemin E. et al. Phase I/II trial of liver-derived mesenchymal stem cells in pediatric liver-based metabolic disorders: a prospective, open label, multicenter, partially randomized, safety study of one cycle of heterologous human adult liver-derived progenitor cells (HepaStem) in urea cycle disorders and Crigler-Najjar syndrome patients. Transplantation 2019; 103(9): 1903-1915. DOI: 10.1097/TP.0000000000002605Sundaram V., Jalan R., Wu T., Volk M.L., Asrani S.K., Klein A.S., Wong R.J. Factors associated with survival of patients with severe acute-on-chronic liver failure before and after liver transplantation. Gastroenterology 2019; 156(5): 1381-1391.e3 DOI: 10.1053/j.gastro.2018.12.007Sundaram V., Jalan R., Wu T., Volk M.L., Asrani S.K., Klein A.S., Wong R.J. Factors associated with survival of patients with severe acute-on-chronic liver failure before and after liver transplantation. Gastroenterology 2019; 156(5): 1381-1391.e3 DOI: 10.1053/j.gastro.2018.12.007Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2018 году. XI сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2019; 21(3): 7-32. DOI: org/10.15825/1995-1191-2019-3-7-32Gautier S.V., Khomyakov S.M. Organ donation and transplantation in the Russian Federation in 2018. 11th report of the Registry of the Russian Transplant Society. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov 2019; 21(3): 7-32. (in Russ.) DOI: org/10.15825/1995-1191-2019-3-7-32Венцловайте Н.Д., Ефремова Н.А., Горячева Л.Г., Герасимова О.А. Трансплантация печени у детей: опыт последних десятилетий, актуальные проблемы и пути их решения. Детские инфекции 2020; 19(2): 52-56. DOI: org/10.22627/2072-8107-2020-19-2-52-57Venclovaite N.D., Efremova N.A., Goryacheva L.G., Gerasimova O.A. Liver transplantation in children: the experience of the last decades, current problems and ways to solve them. Detskiye infektsii 2020; 19(2): 52-56. (in Russ.) DOI: org/10.22627/2072-8107-2020-19-2-52-57Khan Z., Strom S.C. Hepatocyte Transplantation in Special Populations: Clinical Use in Children. Methods Mol Biol 2017; 1506: 3-16. DOI: 10.1007/978-1-4939-6506-9Khan Z., Strom S.C. Hepatocyte Transplantation in Special Populations: Clinical Use in Children. Methods Mol Biol 2017; 1506: 3-16. DOI: 10.1007/978-1-4939-6506-9Hsu E.K., Murray K.F. Cirrhosis and chronic liver failure. In Suchy F. Liver disease in children. 4th edition. Cambridge: Cambridge University Press; 2014: 1-46Hsu E.K., Murray K.F. Cirrhosis and chronic liver failure. In Suchy F. Liver disease in children. 4th edition. Cambridge: Cambridge University Press; 2014: 1-46Fernández J., Acevedo J., Wiest R., Gustot T., Amoros A., Deulofeu C. et al. Bacterial and fungal infections in acute-onchronic liver failure: prevalence, characteristics and impact on prognosis. Gut 2018; 67(10): 1870-1880. DOI: 10.1136/ gutjnl-2017-314240Fernández J., Acevedo J., Wiest R., Gustot T., Amoros A., Deulofeu C. et al. Bacterial and fungal infections in acute-onchronic liver failure: prevalence, characteristics and impact on prognosis. Gut 2018; 67(10): 1870-1880. DOI: 10.1136/ gutjnl-2017-314240Trebicka J., Fernandez J., Papp M., Caraceni P., Laleman W., Gambino C. et al. The PREDICT study uncovers three clinical courses of acutely decompensated cirrhosis that have distinct pathophysiology. J Hepatol 2020; 73(4): 842-854. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.06.013Trebicka J., Fernandez J., Papp M., Caraceni P., Laleman W., Gambino C. et al. The PREDICT study uncovers three clinical courses of acutely decompensated cirrhosis that have distinct pathophysiology. J Hepatol 2020; 73(4): 842-854. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.06.013Затевахин И.И., Шиповский В.Н., Цициашвили М.Ш., Монахов Д.В., Хуан Ч. Трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование — ближайшие и отдаленные результаты. Протокол 2649-го заседания Московского общества хирургов от 21.01.10. Хирургия 2011; 2: 83-85.Zatevakhin I.I., Shipovsky V.N., Tsitsiashvili M.Sh., Monakhov D.V., Huang C. Transjugular intrahepatic portosystemic shunting — immediate and long-term results. Minutes of the 2649th meeting of the Moscow Society of Surgeons dated 21.01.10. Khirurgiya 2011; 2: 83-85. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.