perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2022-67-5-143-152perinatology-1715Research ArticleК XVIII РОССИЙСКОМУ КОНГРЕССУ «ПЕДИАТРИЯ И ДЕТСКАЯ ХИРУРГИЯ В ПРИВОЛЖСКОМ ФЕДЕРАЛЬНОМ ОКРУГЕ». ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИФакторы риска, динамика неврологических нарушений и исходы неонатальных перивентрикулярных кровоизлиянийRisk factors, trends of neurological disorders, and outcomes of neonatal periventricular hemorrhageshttps://orcid.org/0000-0002-4255-9107ГайнетдиноваД. Д.GaynetdinovaD. D.

д.м.н., проф., и.о. зав. кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0003-2575-0580КаримоваЛ. К.KarimovaL. K.

врач-невролог отделения патологии новорожденных и недоношенных детей,

420138 ул. Оренбургский тракт, д. 140

Kazan

leysan.karimova.83@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8808-5501КазаковаФ. М.KazakovaF. M.

зав. отделением патологии новорожденных и недоношенных детей, врач-неонатолог высшей категории,

420138 ул. Оренбургский тракт, д. 140

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-8582-592XГамироваР. Г.GamirovaR. G.

к.м.н., доц., зав. кафедрой неврологии с курсами психиатрии и медицинской генетики Института фундаментальной медицины и биологии, ст. науч. сотр. научно-исследовательской лаборатории «Нейрокогнитивные исследования»,

420008 Казань, ул. Кремлевская, д. 18

Kazan

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Минздрава Республики ТатарстанРоссияChildren’s Republic Clinical HospitalRussian FederationФГАОУ ВО «Казанский федеральный университет»РоссияKazan Federal UniversityRussian Federation202218112022675143152Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20222022Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1715

Перивентрикулярное кровоизлияние — кровотечение из субэпендимального зародышевого матрикса, вследствие которого формируются тяжелые двигательные нарушения, задержка психического и речевого развития.

Цель исследования

Цель исследования. Оценка факторов риска, динамики неврологических нарушений и исходов неонатальных перивентрикулярных кровоизлияний у детей, матери которых находились на гравидарной антикоагулянтной и/или антиагрегантной терапии.

Материал и методы

Материал и методы. Обследованы 160 новорожденных с перивентрикулярными кровоизлияниями: 1-я группа — 53 (37,9%) ребенка, родившиеся от беременности на фоне антиагрегантной и/или антикоагулянтной терапии по поводу гиперкоагуляционного синдрома; 2-я группа — 87 (62,1%) детей, родившихся от беременности на фоне антиагрегантной и/или антикоагулянтной терапии с целью терапии нарушений маточно-плацентарного кровотока 1А степени; 3-я группа — 20 детей, родившихся от беременности, протекавшей без гиперкоагуляционного синдрома и антиагрегантной и/или антикоагулянтной терапии. Всем новорожденным проводили клинико-неврологический осмотр и нейросонографическое исследование, данные о соматическом и акушерском анамнезе получены из сопровождающей медицинской документации.

Результаты

Результаты. У детей 1-й и 2-й групп наблюдались более тяжелое состояние новорожденных при рождении, более медленная динамика восстановления мышечно-постурального тонуса, темпов психомоторного развития по сравнению с таковыми у детей 3-й группы. В 1-й и 2-й группах детей выявлена высокая по сравнению с популяционной частота развития эпилепсии (5,7%) и детского церебрального паралича (6,4%) к 12 мес скорректированного возраста.

Заключение

Заключение. Гравидарная антикоагулянтная и антиагрегантная терапия может рассматриваться как фактор риска развития внутричерепных кровоизлияний и формирования тяжелых неврологических нарушений: эпилепсии, детского церебрального паралича и задержки ментального и моторного развития. 

Periventricular hemorrhage is bleeding from the subependymal germinal matrix, which results in severe motor disorders, mental and speech developmental delay.

Purpose

Purpose. The study aims to evaluate risk factors, the trends of neurological disorders, and the outcomes of neonatal periventricular hemorrhage in children whose mothers were on gravidary anticoagulant and/or antiplatelet therapy.

Material and methods

Material and methods. The study examined 160 newborns with PVH: Group I — 53 (37.9%) children born from pregnancy on the background of antiplatelet and/or anticoagulant therapy for hypercoagulation syndrome; Group II — 87 (62.1%) children born from pregnancy on the background of antiplatelet and/or anticoagulant therapy to treat degree 1A uteroplacental blood flow disorders; Group III — 20 children born from pregnancy without corticosteroids and antiplatelet and/or anticoagulant therapy. All newborns underwent clinical and neurological examination and neurosonography; data on somatic and obstetric anamnesis were obtained from accompanying medical records.

Results

Results. In children of Groups I and II a more severe condition of newborns with periventricular hemorrhage at birth was noted, a slower dynamics of restoration of muscle-postural tone and the pace of psychomotor development were observed compared to children in Group III. In Groups I and II a high incidence of epilepsy (5.7%) and cerebral palsy (6.4%) by 12 months of corrected age was revealed compared with the population.

Conclusion

Conclusion. Gravidary anticoagulant and antiplatelet therapy might be considered as a risk factor for the development of intracranial hemorrhages and severe neurological disorders: epilepsy, cerebral palsy, mental and motor developmental delays. 

детиперивентрикулярное кровоизлияниеантикоагулянтная и/или антиагрегантная терапиягиперкоагуляционный синдромдетский церебральный параличэпилепсияchildrenperiventricular hemorrhageanticoagulant and/or antiplatelet therapyhypercoagulation syndromecerebral palsyepilepsyReferencesЧерданцева С.Ю., Акарачкова Е.С., Данилина О.М., Новикова Н.Е., Лебедева Д.И., Черданцева Ю.Е. и др. Случаи внутримозговых кровоизлияний у доношенных новорожденных (случайные находки). Фарматека 2019; 26(10): 97-103. DOI: 10.18565/pharmateca.2019.10.97-W3.E. et al. Cases of intracerebral hemorrhage in full-term neonates (incidental findings). Farmateka 2019; 26(10): 97- 103. (in Russ.) DOI: 10.18565/pharmateca.2019.10.97-W3Сороковикова Т.В., Чичановская Л.В., Корнюшо Е.М. Клинико-анамнестические и нейросонографические особенности перинатальных поражений центральной нервной системы. Верхневолжский медицинский журнал 2015; 3: 18-20.Sorokovikova T.V., Chichanovskaja L.V., Kornjusho E.M. Clinico-anamnestic and neurosonographic peculiarities of central nervous system perinatal lesions. Verhnevolzhskii meditsinskii zhurnal 2015; 3: 18-20. (in Russ.)Галимова Р.М., Бузаев И.В., Султанова Ю.И., Гумеров А.А. Классификация пери- и интравентрикулярных кровоизлияний у новорожденных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2011; 10(2): 19-23.Galimova R.M., Buzaev I.V., Sultanova Yu.I., Gumerov A.A. Classification of peri- and intraventricular hemorrhages in newborns. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii 2011; 10(2): 19-23. (in Russ.)Власюк В.В. Клинико-морфологическая классификация внутрижелудочковых кровоизлияний в мозг. Вопросы современной педиатрии 2013; 12(6): 48-52.Vlasyuk V.V. Clinical and morphological classification of intraventricular hemorrhages in the brain. Voprosy sovremennoi pediatrii 2013; 12(6): 48-52. (in Russ.)Saigal S., Ferro M.A., Van Lieshout R.J., Schmidt L.A., Morrison K.M., Boyle M.H. Health-Related Quality of Life Trajectories of Extremely Low Birth Weight Survivors into Adulthood. J Pediatr 2016; 179: 68-73.e1. DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.08.018Saigal S., Ferro M.A., Van Lieshout R.J., Schmidt L.A., Morrison K.M., Boyle M.H. Health-Related Quality of Life Trajectories of Extremely Low Birth Weight Survivors into Adulthood. J Pediatr 2016; 179: 68-73.e1. DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.08.018Гайнетдинова Д.Д., Каримова Л.К. Критерии старта медицинской реабилитации и реабилитационная маршрутизация младенцев, перенесших глобальную церебральную ишемию. Детская и подростковая реабилитация 2018; 4(36): 5-11.Gaynetdinova D.D., Karimova L.K. Сriteria for the initiation of medical rehabilitation and routing of infants with global cerebral ischemia. Detskaya i podrostkovaya reabilitatsiya 2018; 4(36): 5-11. (in Russ.)Стулева Н.С., Мищенко А.Л. Течение COVID-19 у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий, получающих низкомолекулярные гепарины. Акушерство, гинекология и репродукция 2021; 15(3): 225-227.Stuleva N.S., Mishchenko A.L. The course of COVID-19 in pregnant women after assisted reproductive technologies receiving low molecular weight heparins. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya 2021; 15(3): 225-227. (in Russ.)Димитриева О.С., Кумскова М.А., Лаврова П.С., Орел Е.Б., Двирнык В.Н., Горгидзе Л.А., Зозуля Н.И. Влияние наследственных тромбофилий и антифосфолипидного синдрома на течение беременности. Гематология и трансфузиология 2020; 65(S1): 69-69.Dimitrieva O.S., Kumskova M.A., Lavrova P.S., Orel E.B., Dvirnyk V.N., Gorgidze L.A., Zozulya N.I. Influence hereditary thrombophilia and antiphospholipid syndrome on the course of pregnancy. Gematologiya i transfuziologiya 2020; 65(S1): 69-69. (in Russ.)Момот А.П. Проблема тромбофилии в клинической практике. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015; 1: 36-48. [Momot A.P. The problem of thrombophilia in clinical practice. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii 2015; 1: 36-48. (in Russ.)]Momot A.P. The problem of thrombophilia in clinical practice. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii 2015; 1: 36-48. (in Russ.)Сугурова А.Т., Хусаинова Р.И., Ящук А.Г. Оценка роли полиморфизма генов тромбофилии при бесплодии у женщин из Республики Башкортостан. Медицинская генетика 2022; 21(4): 45-50.Sugurova A.T., Khusainova R.I., Yashchuk A.G. Evaluation of the role of thrombophilia gene polymorphism in infertility in women from the Republic of Bashkortostan. Meditsinskaya genetika 2022; 21(4): 45-50. (in Russ.)Дударенкова М.Р., Гладунова Е.П., Кшнясева С.К., Горбунова Е.С. Клинико-экономический анализ медикаментозной коррекции гиперкоагуляционного синдрома у беременных. Известия Самарского научного центра Российской академии наук 2015; 17(2-3): 507- 511.Dudarenkova M.R., Gladunova E.P., Kshnyaseva S.K., Gorbunova E.S. Clinical and economic analysis of drug correction of hypercoagulation syndrome in pregnant women. Izvestiya Samarskogo nauchnogo tsentra Rossiiskoi akademii nauk 2015; 17(2-3): 507-511. (in Russ.)Сухих Г.Т., Филиппов О.С., Белокриницкая Т.Е. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии. Проблемы репродукции 2018; 24(S6): 169-190.Suhih G.T., Filippov O.S., Belokrinickaja T.E. Prevention of venous thromboembolic complications in obstetrics and gynecology. Problemy reproduktsii 2018; 24(S6): 169-190. (in Russ.)Bapat P., Kedar R., Lubetsky A., Matlow J.N., Aleksa K., Berger H., Koren G. Transfer of dabigatran and dabigatran etexilate mesylate across the dually perfused human placenta. Obstet Gynecol 2014; 123(6): 1256-1261. DOI: 10.1097/AOG.0000000000000277Bapat P., Kedar R., Lubetsky A., Matlow J.N., Aleksa K., Berger H., Koren G. Transfer of dabigatran and dabigatran etexilate mesylate across the dually perfused human placenta. Obstet Gynecol 2014; 123(6): 1256-1261. DOI: 10.1097/AOG.0000000000000277Bapat P., Pinto L.S., Lubetsky A., Berger H., Koren G. Rivaroxaban transfer across the dually perfused isolated human placental cotyledon. Am J Obstet Gynecol 2015; 213(5): 710. e1-6. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.06.065Bapat P., Pinto L.S., Lubetsky A., Berger H., Koren G. Rivaroxaban transfer across the dually perfused isolated human placental cotyledon. Am J Obstet Gynecol 2015; 213(5): 710. e1-6. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.06.065Jacobson R.L., Brewer A., Eis A., Siddiqi T.A., Myatt L. Transfer of aspirin across the perfused human placental cotyledon. Am J Obstet Gynecol 1991; 165(4 Pt 1):939-944. DOI: 10.1016/0002-9378(91)90444-vJacobson R.L., Brewer A., Eis A., Siddiqi T.A., Myatt L. Transfer of aspirin across the perfused human placental cotyledon. Am J Obstet Gynecol 1991; 165(4 Pt 1):939-944. DOI: 10.1016/0002-9378(91)90444-vБагрий А.Э., Приколота О.А., Щукина Е.В., Хоменко М.В., Ковыршина Е.Е. Применение антитромботических препаратов при беременности и лактации: взгляд кардиолога/ревматолога (обзор литературы). Медицинский совет 2018; 6: 19-25. DOI: 10.21518/2079-701X2018-6-19-25Bagry A.E., Prikolota O.A., Schukina E.V., Khomenko M.V., Kovyrshina E.E. Use of antithrobomic agents in pregnancy and lactation: from the viewpoint of the cardiologist/rheumatologist (literature review). Meditsinskii sovet 2018; 6: 19-25. (in Russ.) DOI: 10.21518/2079-701X2018-6-19-25Михалевич С.И., Гришкевич А.Н., Марковская Т.В., Гракович Л.Г. Привычное невынашивание беременности: социальная проблема, медицинские решения. Медицинские новости 2012; 2: 12-18.Mihalevich S.I., Hryshkevich A.N., Markovskaya T.V., Grakovich L.G. Habitual miscarriage of pregnancy: social problem, medical decisions. Meditsinskie novosti 2012; 2:12-18. (in Russ.)Королева Н.С., Мурашко А.В. Антикоагулянтная терапия при беременности. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2014; 1(2): 41-43.Koroleva N.S., Murashko A.V. Anticoagulant therapy in pregnancy. Arhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva 2014; 1(2): 41-43. (in Russ.)Fogerty A.E. Challenges of Anticoagulation Therapy in Pregnancy. Curr Treat Options Cardiovasc Med 2017; 19(10): 76. DOI:10.1007/s11936-017-0575-xFogerty A.E. Challenges of Anticoagulation Therapy in Pregnancy. Curr Treat Options Cardiovasc Med 2017; 19(10): 76. DOI:10.1007/s11936-017-0575-xBoisramé T., Sananès N., Fritz G., Boudier E., Aissi G., Favre R., Langer B. Placental abruption: risk factors, management and maternalfetal prognosis. Cohort study over 10 years. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2014; 179: 100-104. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2014.05.026Boisramé T., Sananès N., Fritz G., Boudier E., Aissi G., Favre R., Langer B. Placental abruption: risk factors, management and maternalfetal prognosis. Cohort study over 10 years. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2014; 179: 100-104. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2014.05.026Ballabh P. Pathogenesis and prevention of intraventricular hemorrhage. Clin Perinatol 2014; 41(1): 47-67. DOI: 10.1016/j.clp.2013.09.007Ballabh P. Pathogenesis and prevention of intraventricular hemorrhage. Clin Perinatol 2014; 41(1): 47-67. DOI: 10.1016/j.clp.2013.09.007Furukawa S., Doi K., Furuta K., Sameshima H. The effect of placental abruption on the outcome of extremely premature infants. J Matern Fetal Neonatal Med 2015; 28(6): 705- 708. DOI: 10.3109/14767058.2014.929109Furukawa S., Doi K., Furuta K., Sameshima H. The effect of placental abruption on the outcome of extremely premature infants. J Matern Fetal Neonatal Med 2015; 28(6): 705- 708. DOI: 10.3109/14767058.2014.929109Dani C., Poggi C., Bertini G., Pratesi S., Di Tommaso M., Scarselli G., Rubaltelli F.F. Method of delivery and intra-ventricular haemorrhage in extremely preterm infants. J Matern Fetal Neonatal Med 2010; 23(12): 1419-1423. DOI: 10.3109/14767051003678218Dani C., Poggi C., Bertini G., Pratesi S., Di Tommaso M., Scarselli G., Rubaltelli F.F. Method of delivery and intra-ventricular haemorrhage in extremely preterm infants. J Matern Fetal Neonatal Med 2010; 23(12): 1419-1423. DOI: 10.3109/14767051003678218Chen H.-J., Wei K-L., Zhou C.-L., Yao Y.J., Yang Y.J., Fan X.F. et al. Incidence of brain injuries in premature infants with gestational age 34 weeks in ten urban hospitals in China. World J Pediatr 2013; 9(1): 17-24. DOI: 10.1007/s12519- 012-0395-8Chen H.-J., Wei K-L., Zhou C.-L., Yao Y.J., Yang Y.J., Fan X.F. et al. Incidence of brain injuries in premature infants with gestational age 34 weeks in ten urban hospitals in China. World J Pediatr 2013; 9(1): 17-24. DOI: 10.1007/s12519- 012-0395-8Сидельникова В.М., Кирюшников П.А. Гемостаз и беременность. М.: Триада X, 2004; 208 с.Sidel’nikova V.M., Kirjushnikov P.A. Hemostasis and pregnancy. M.: Triada X, 2004; 208 p. (in Russ.)Côté-Poirier G., Bettache N., Côté A.M., Mahone M., Morin F., Cumyn A. et al. Evaluation of Complications in Postpartum Women Receiving Therapeutic Anticoagulation. Obstet Gynecol 2020; 136(2) :394-401. DOI: 10.1097/AOG.0000000000003971Côté-Poirier G., Bettache N., Côté A.M., Mahone M., Morin F., Cumyn A. et al. Evaluation of Complications in Postpartum Women Receiving Therapeutic Anticoagulation. Obstet Gynecol 2020; 136(2) :394-401. DOI: 10.1097/AOG.0000000000003971Snyder E.J., Pruthi S., Hernanz-Schulman M. Characterization of germinal matrix hemorrhage in extremely premature infants: recognition of posterior location and diagnostic pitfalls. Pediatr Radiol 2021; 6: 384-347. DOI: 10.1007/ s00247-021-05189-3Snyder E.J., Pruthi S., Hernanz-Schulman M. Characterization of germinal matrix hemorrhage in extremely premature infants: recognition of posterior location and diagnostic pitfalls. Pediatr Radiol 2021; 6: 384-347. DOI: 10.1007/ s00247-021-05189-3Wu T., Wang Y., Xiong T., Huang S., Tian T., Tang J. et al. Risk factors for the deterioration of periventricular-intraventricular hemorrhage in preterm infants. Sci Rep. 2020; 10(1): 13609. DOI: 10.1038/s41598-020-70603-zWu T., Wang Y., Xiong T., Huang S., Tian T., Tang J. et al. Risk factors for the deterioration of periventricular-intraventricular hemorrhage in preterm infants. Sci Rep. 2020; 10(1): 13609. DOI: 10.1038/s41598-020-70603-zТулеева Т.И., Диханбаева Г.А., Есетова А.А., Досыбаева Г.Н. Эпидемиология эпилепсии у детей в Южно-казахстанской области. Вестник Казахского национального медицинского университета. 2018; 3: 435-438.Tuleyeva T.I., Dikhanbayeva G.A., Yesetova A.A., Dosybayeva G.N. Epidemiology of epilepsia in children of the south Kazakhstan region. Vestnik Kazahskogo nacional’nogo medicinskogo universiteta 2018; 3: 435-438. (in Russ.)Дульнев В.В., Зуева Г.А., Кулова О.Ю., Егорова Н.А., Троянова К.Н. Особенности эпидемиологии детского церебрального паралича у детей Тверской области. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2017; 7(7): 1350-1352.Dul’nev V.V., Zueva G.A., Kulova O.Yu., Egorova N.A., Trojanova K.N. Features of the epidemiology of infantile cerebral palsy in children of the Tver region. Bjulleten’ meditsinskikh internet-konferentsii 2017; 7(7): 1350-1352. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.