perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2022-67-6-123-130perinatology-1753Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУGUIDELINES FOR THE PRACTITIONERМараликсибат - альтернатива трансплантации печени у детей с синдромом АлажилляMaralixibat is an alternative to liver transplantation in children with Alagille syndromehttps://orcid.org/0000-0003-0822-751XДегтяревА. В.DegtyarevaA. V.

Дегтярева Анна Владимировна - д.м.н., проф., зав. отделом педиатрии; проф. кафедры неонатологии Института здоровья детей

117513 Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 Б

Moscow

annadim@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-8264-3194СавельеваЕ. И.SavelyevaE. I.

Савельева Екатерина Игоревна - студентка VI курса Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова

119435 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 19, стр. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4964-1736ФилипповаЕ. А.FilippovaE. A.

Филиппова Елена Александровна - к.м.н., зав. отделом ультразвуковой диагностики в неонатологии и педиатрии Института неонатологии и педиатрии; доц. кафедры лучевой диагностики детского возраста

117513 Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 Б

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4424-0271ДокшукинаА. А.DokshukinaA. A.

Докшукина Алина Алексеевна - врач-неонатолог, науч. сотр. консультативного педиатрического отделения отдела педиатрии Института неонатологии и педиатрии

117513 Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 Б

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4515-6389ИсаеваМ. Х.IsaevaM. Kh.

Исаева Медан Хасановна - асп. отдела педиатрии Института неонатологии и педиатрии

117513 Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 Б

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8366-5208ЗубковВ. В.ZubkovV. V.

Зубков Виктор Васильевич - д.м.н., проф., дир. Института неонатологии и педиатрии

117513 Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 Б

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7833-7648АлбеговаМ. Б.AlbegovaM. B.

Албегова Марина Бечербиевна - к.м.н., зав. консультативным педиатрическим отделением отдела педиатрии Института неонатологии и педиатрии

117513 Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 Б

Moscow

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университетРоссияKulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology; Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияKulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology; Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава РоссииРоссияKulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and PerinatologyRussian Federation202208012023676123130Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20232023Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1753

Синдром Алажилля - генетическое мультисистемное заболевание, при котором одним из ключевых симптомов, значительно ухудшающих качество жизни, является холестатический кожный зуд. До недавнего времени единственным методом лечения была трансплантация печени. В 2021 г. в США был одобрен и зарегистрирован новый препарат Мараликсибат (Marixibate). В статье представлен первый опыт использования этого препарата в России. За 7 мес применения препарата у пациента купировался кожный зуд, значительно снизился уровень желчных кислот в крови и существенно улучшились показатели физического развития. Наш первый опыт использования препарата мараликсибат в России, а также данные литературы свидетельствуют о значительном улучшении качества жизни пациентов, получающих мараликсибат, и позволяют рассматривать его в качестве альтернативы трансплантации печени.

Alagille syndrome is a genetic multisystem disease in which one of the key symptoms that significantly impairs quality of life is cholestatic pruritus. Until recently the only treatment opportunity was liver transplantation. In 2021 the new drug maralixibat (Marixibat) was approved and registered in the United States. This article presents the first experience of using this medication in Russia. The patient stopped itching, significantly reduced the serum bile acids and also improved physical development within 7 months of therapy. Our first experience of using maralixibat in Russia, as well as the available literature data indicates a significant improvement in the quality of life of patients and allows us to consider this drug as an alternative to liver transplantation.

детисиндром АлажилляМараликсибаткожный зудхолестаззаболевание печениChildrenAlagille syndromemaralixibatitchcholestasisliver diseasesReferencesDiaz-Frias J., Kondamudi N.P. Alagille Syndrome. In Stat-Pearls [Internet]. StatPearls Publishing, 2022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507827 / Ссылка активна на 8.11.2022.Diaz-Frias J., Kondamudi N.P. Alagille Syndrome. In Stat-Pearls [Internet]. StatPearls Publishing, 2022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507827 / Ссылка активна на 8.11.2022.Saleh M., Kamath B.M., Chitayat D. Alagille syndrome: clinical perspectives. Application of Clinical Genetics. 2016; 9: 75–82. DOI: 10.2147/TACG.S86420Saleh M., Kamath B.M., Chitayat D. Alagille syndrome: clinical perspectives. Application of Clinical Genetics. 2016; 9: 75–82. DOI: 10.2147/TACG.S86420Turnpenny P.D., Ellard S. Alagille syndrome: pathogenesis, diagnosis and management. Eur J Hum Genet 2012; 20: 251–257. DOI: 10.1038/ejhg.2011.181Turnpenny P.D., Ellard S. Alagille syndrome: pathogenesis, diagnosis and management. Eur J Hum Genet 2012; 20: 251–257. DOI: 10.1038/ejhg.2011.181Suchy F.J., Sokol R.J., Balistreri W.F. Liver diseases in children. UK: Cambridge University Press, 2021; 870Suchy F.J., Sokol R.J., Balistreri W.F. Liver diseases in children. UK: Cambridge University Press, 2021; 870Mitchell E., Gilbert M., Loomes K.M. Alagille syndrome. Clin Liver Dis 2018; 22(4): 625–641. DOI: 10.1016/j.cld.2018.06.001Mitchell E., Gilbert M., Loomes K.M. Alagille syndrome. Clin Liver Dis 2018; 22(4): 625–641. DOI: 10.1016/j.cld.2018.06.001Kamath B. M., Abetz-Webb L., Kennedy C., Hepburn B., Gauthier M., Johnson N. et al. Development of a novel tool to assess the impact of itching in pediatric cholestasis. The Patient-Patient-Centered Outcomes Research 2018; 11(1): 69– 82. DOI: 10.1007/s40271–017–0266–4Kamath B. M., Abetz-Webb L., Kennedy C., Hepburn B., Gauthier M., Johnson N. et al. Development of a novel tool to assess the impact of itching in pediatric cholestasis. The Patient-Patient-Centered Outcomes Research 2018; 11(1): 69– 82. DOI: 10.1007/s40271–017–0266–4Ayoub M.D., Kamath B.M. Alagille syndrome: diagnostic challenges and advances in management. Diagnostics 2020; 10(11): 907. DOI: 10.3390/diagnostics10110907Ayoub M.D., Kamath B.M. Alagille syndrome: diagnostic challenges and advances in management. Diagnostics 2020; 10(11): 907. DOI: 10.3390/diagnostics10110907Gilbert M.A., Loomes K.M. Alagille syndrome and non-syndromic paucity of the intrahepatic bile ducts. Translat Gastroenterol Hepatol 2021; 6: 22. DOI: 10.21037/tgh-2020–03Gilbert M.A., Loomes K.M. Alagille syndrome and non-syndromic paucity of the intrahepatic bile ducts. Translat Gastroenterol Hepatol 2021; 6: 22. DOI: 10.21037/tgh-2020–03Singh S.P., Pati G.K. Alagille syndrome and the liver: current insights. Euroasian J Hepato-Gastroenterol 2018; 8(2): 140. DOI: 10.5005/jp-journals-10018–1280Singh S.P., Pati G.K. Alagille syndrome and the liver: current insights. Euroasian J Hepato-Gastroenterol 2018; 8(2): 140. DOI: 10.5005/jp-journals-10018–1280Kamath B.M., Schwarz K.B., Hadžic N. Alagille syndrome and liver transplantation. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 50(1): 11–15. DOI: 10.1097/MPG.0b013e3181c1601fKamath B.M., Schwarz K.B., Hadžic N. Alagille syndrome and liver transplantation. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 50(1): 11–15. DOI: 10.1097/MPG.0b013e3181c1601fOzçay F., Varan B., Tokel K. Severe peripheral pulmonary stenosis is not a contraindication to liver transplantation in Alagille syndrome. Pediatr Transplant 2006; 10(1): 108– 111. DOI: 10.1111/j.1399–3046.2005.00390.xOzçay F., Varan B., Tokel K. Severe peripheral pulmonary stenosis is not a contraindication to liver transplantation in Alagille syndrome. Pediatr Transplant 2006; 10(1): 108– 111. DOI: 10.1111/j.1399–3046.2005.00390.xArnon R., Annunziato R., Miloh T., Suchy F., Sakworawich A., Hiroshi S. et al. Orthotopic liver transplantation for children with Alagille syndrome. Pediatr Transplant 2010; 14(5): 622–628. DOI: 10.1111/j.1399–3046.2009.01286.xArnon R., Annunziato R., Miloh T., Suchy F., Sakworawich A., Hiroshi S. et al. Orthotopic liver transplantation for children with Alagille syndrome. Pediatr Transplant 2010; 14(5): 622–628. DOI: 10.1111/j.1399–3046.2009.01286.xKamath B.M., Yin W., Miller H., Anand R., Rand E.B., Alonso E. et al. Studies of Pediatric Liver Transplantation. Outcomes of liver transplantation for patients with Alagille syndrome: the studies of pediatric liver transplantation experience. Liver Transplant 2012; 18(8): 940–948. DOI: 10.1002/lt.23437Kamath B.M., Yin W., Miller H., Anand R., Rand E.B., Alonso E. et al. Studies of Pediatric Liver Transplantation. Outcomes of liver transplantation for patients with Alagille syndrome: the studies of pediatric liver transplantation experience. Liver Transplant 2012; 18(8): 940–948. DOI: 10.1002/lt.23437Gonzales E., Hardikar W., Stormon M., Baker A., Hierro L., Gliwicz D. et al. Efficacy and safety of maralixibat treatment in patients with Alagille syndrome and cholestatic pruritus (ICONIC): a randomised phase 2 study. The Lancet 2021; 398(10311): 1581–1592. DOI: 10.1016/S0140–6736(21)01256–3Gonzales E., Hardikar W., Stormon M., Baker A., Hierro L., Gliwicz D. et al. Efficacy and safety of maralixibat treatment in patients with Alagille syndrome and cholestatic pruritus (ICONIC): a randomised phase 2 study. The Lancet 2021; 398(10311): 1581–1592. DOI: 10.1016/S0140–6736(21)01256–3Karpen S.J., Kelly D., Mack C., Stein P. Ileal bile acid transporter inhibition as an anticholestatic therapeutic target in biliary atresia and other cholestatic disorders. Hepatol Int 2020; 14: 677–689. DOI: 10.1007/s12072–020–10070-wKarpen S.J., Kelly D., Mack C., Stein P. Ileal bile acid transporter inhibition as an anticholestatic therapeutic target in biliary atresia and other cholestatic disorders. Hepatol Int 2020; 14: 677–689. DOI: 10.1007/s12072–020–10070-wGonzales E., Hardikar W., Stormon M., Baker A., Hierro L., Gliwicz D. et al. Maralixibat Treatment Significantly Reduces Pruritus and Serum Bile Acids in Patients with Alagille Syndrome: Results from a Randomized Phase II Study with 4 Years of Follow-Up. Preprints with The Lancet 2021; 36 p. DOI: 10.2139/ssrn.3756810Gonzales E., Hardikar W., Stormon M., Baker A., Hierro L., Gliwicz D. et al. Maralixibat Treatment Significantly Reduces Pruritus and Serum Bile Acids in Patients with Alagille Syndrome: Results from a Randomized Phase II Study with 4 Years of Follow-Up. Preprints with The Lancet 2021; 36 p. DOI: 10.2139/ssrn.3756810Six-Year Natural History Comparison with Mirum’s LIVMARLI (maralixibat) Demonstrates Event-Free Survival and Transplant-Free Survival in Patients with Alagille Syndrome https://www.businesswire.com/news/home/20211115006047/en/Six-Year-Natural-History-Com-parison-with-Mirum’s-LIVMARLI-maralixibat-Demon-strates-Event-Free-Survival-and-Transplant-Free-Surviv-al-in-Patients-with-Alagille-Syndrome / Ссылка активна на 3.11.2022.Six-Year Natural History Comparison with Mirum’s LIVMARLI (maralixibat) Demonstrates Event-Free Survival and Transplant-Free Survival in Patients with Alagille Syndrome https://www.businesswire.com/news/home/20211115006047/en/Six-Year-Natural-History-Com-parison-with-Mirum’s-LIVMARLI-maralixibat-Demon-strates-Event-Free-Survival-and-Transplant-Free-Surviv-al-in-Patients-with-Alagille-Syndrome / Ссылка активна на 3.11.2022.Shneider B.L., Spino C., Kamath B.M., Magee J.C., Bass L. M., Setchell K. D. et al. Placebo-controlled randomized trial of an intestinal bile salt transport inhibitor for pruritus in Alagille syndrome. Hepatol Communicat 2018; 2(10): 1184–1198. DOI: 10.1002/hep4.1244Shneider B.L., Spino C., Kamath B.M., Magee J.C., Bass L. M., Setchell K. D. et al. Placebo-controlled randomized trial of an intestinal bile salt transport inhibitor for pruritus in Alagille syndrome. Hepatol Communicat 2018; 2(10): 1184–1198. DOI: 10.1002/hep4.1244

The authors declare that there are no conflicts of interest present.