perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2023-68-1-24-29perinatology-1772Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЗначение функционального анализа фагоцитов для диагностики неонатального сепсисаFeasibility of phagocytes functional testing in neonatal sepsis diagnosticshttps://orcid.org/0000-0002-6649-853XОбразцовИ. В.ObraztsovI. V.

Образцов Игорь Владимирович — к.м.н., врач-аллерголог-иммунолог центра аллергологии и иммунологии

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

igor_obraztsov@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7861-6778ЖирковаЮ. В.ZhirkovaYu. V.

Жиркова Юлия Викторовна — д.м.н., проф. кафедры детской анестезиологии и интенсивной терапии; и.о. зав. отделением реанимации и интенсивной терапии для новорожденных

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9409-7832ЧерниковаЕ. В.ChernikovaE. V.

Черникова Екатерина Алексеевна — врач-анестезиолог-реаниматолог

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4653-9867КрапивкинА. И.KrapivkinA. I.

Крапивкин Алексей Игоревич — д.м.н., зам. гл. врача по лечебной части

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2158-6672БруноваО. Ю.BrunovaO. Yu.

Брунова Ольга Юрьевна — зав. отделением реанимации новорожденных

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6141-5873АбдраисоваА. Т.AbdraisovaA. T.

Абдраисова Айгера Таймысовна — врач-анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации новорожденных

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7325-6045ДавыдоваН. В.DavydovaN. V.

Давыдова Наталья Владимировна — к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики лаборатории иммунологии

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н. Сперанского» ДЗМРоссияSperanskiy City Children HospitalRussian FederationГБУЗ «Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н. Сперанского» ДЗМ; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияSperanskiy City Children Hospital; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2023010320236812429Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20232023Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1772

Проблема сепсиса новорожденных по-прежнему актуальна для здравоохранения России и зарубежных стран в связи с высокой летальностью и рефрактерностью к терапии. Генерализация инфекции у новорожденных реализуется за счет развития дефицита врожденного иммунитета, проявляющегося, в частности, нарушением активности нейтрофилов и моноцитов. В настоящее время в повседневную практику диагностики неонатального сепсиса не внедрены методы функционального тестирования фагоцитов. Цель исследования. Изучение возможности на основании оценки содержания биомаркеров сепсиса (С-реактивный белок, прокальцитонин, лактат, CD64, CD16, HLA-DR) дифференцировать патогенез органной дисфункции у новорожденных в отделении реанимации и интенсивной терапии.Материалы и методы. Оценили поверхностную экспрессию нейтрофилов CD64 и CD16 и моноцитов HLA-DR у новорожденных пациентов с течением сепсиса или тяжелой асфиксией в группах, характеризующихся различным генезом полиорганной недостаточности — сепсис, асфиксия, сочетанный, а также различным исходом госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии — выживших и умерших.Результаты. Показано достоверное увеличение экспрессии CD64 нейтрофилами и снижение экспрессии HLA-DR моноцитами при инфекционном и сочетанном генезе полиорганной недостаточности по сравнению с тяжелой асфиксией; умершие пациенты характеризовались сниженной экспрессией CD16.Заключение. Выявленные закономерности могут лечь в основу сочетанного использования предлагаемых показателей функциональной активности фагоцитов вместе с конвенциональными биомаркерами с целью повышения их прогностических и предиктивных способностей.

Neonatal sepsis is a problem still relevant for healthcare in Russia and worldwide due to high mortality and resistance to treatment. Generalization of infection in newborns occurs because of innate immunity deficiency that particularly leads to neutrophil and monocyte malfunction. Nowadays clinical practice of neonatal sepsis diagnostics does not include phagocytes functional testing. Purpose. The study aims at evaluating the ability of sepsis biomarkers (CRP, PCT, lactate, CD64, CD16, HLA-DR) to differentiate the pathogenesis of organ dysfunction in newborns in the ICU setting.Material and methods. We assessed the surface expression of neutrophil CD64 and CD16, as well as monocytic HLA-DR in newborn ICU patients with different genesis of multiple organ failure — sepsis, asphyxia and combined; as well as different outcomes of hospitalization in the ICU — survivors and deaths.Results. We have shown a significant increase in the neutrophil CD64 expression and a decrease in the monocytic HLA-DR in infectious and combined genesis of multiple organ failure compared with severe asphyxia; deaths were associated with reduced expression of neutrophil CD16.Conclusion. Our data could substantiate combined use of the phagocytes functional testing indicators together with conventional sepsis biomarkers in order to increase their prognostic and predictive value.

новорожденныесепсиснейтрофилымоноцитыCD16CD64HLA-DRnewbornssepsisneutrophilsmonocytesCD16CD64HLA-DRИсследование выполнено при поддержке гранта АНО «Московский центр инновационных технологий в здравоохранении» на реализацию научно-практического проекта в сфере медицины, грантовое соглашение №1712–3/22 от 06 апреля 2022 года.The study was supported by a grant from ANO «Moscow Center for Innovative Technologies in Health Care» for the implementation of a scientific and practical project in the field of medicine, grant agreement No. 1712–3/22 dated April 06, 2022.ReferencesSinger M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M. et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016; 315(8): 801–810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M. et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016; 315(8): 801–810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287Дмитриев А.В., Заплатников А.Л. Неонатальный сепсис: современные диагностические возможности. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2022; 101(1): 140–148. DOI: 10.24110/0031–403X-2022–101–1–140–148Dmitriev A.V., Zaplatnikov A.L. Neonatal sepsis: modern diagnostic possibilities. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo 2022; 101(1): 140–148. (in Russ.) DOI: 10.24110/0031–403X-2022–101–1–140–148Gilfillan M., Bhandari V. Biomarkers for the diagnosis of neonatal sepsis and necrotizing enterocolitis: Clinical practice guidelines. Early Hum Dev 2017; 105: 25–33. DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2016.12.002Gilfillan M., Bhandari V. Biomarkers for the diagnosis of neonatal sepsis and necrotizing enterocolitis: Clinical practice guidelines. Early Hum Dev 2017; 105: 25–33. DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2016.12.002Akhmaltdinova L., Kolesnichenko S., Lavrinenko A., Kadyrova I., Avdienko O., Panibratec L. Influence of Pathogen Type on Neonatal Sepsis Biomarkers. Int J Inflam 2021; 2021: 1009231. DOI: 10.1155/2021/1009231Akhmaltdinova L., Kolesnichenko S., Lavrinenko A., Kadyrova I., Avdienko O., Panibratec L. Influence of Pathogen Type on Neonatal Sepsis Biomarkers. Int J Inflam 2021; 2021: 1009231. DOI: 10.1155/2021/1009231Procianoy R.S., Silveira R.C. The challenges of neonatal sepsis management. J Pediatr (Rio J) 2020; 96 Suppl 1: 80–86. DOI: 10.1016/j.jped.2019.10.004Procianoy R.S., Silveira R.C. The challenges of neonatal sepsis management. J Pediatr (Rio J) 2020; 96 Suppl 1: 80–86. DOI: 10.1016/j.jped.2019.10.004Sun B., Liang L.F., Li J., Yang D., Zhao X.B., Zhang K.G. A meta-analysis of interleukin-6 as a valid and accurate index in diagnosing early neonatal sepsis. Int Wound J 2019; 16(2): 527–533. DOI: 10.1111/iwj.13079Sun B., Liang L.F., Li J., Yang D., Zhao X.B., Zhang K.G. A meta-analysis of interleukin-6 as a valid and accurate index in diagnosing early neonatal sepsis. Int Wound J 2019; 16(2): 527–533. DOI: 10.1111/iwj.13079Эфендиев А.М., Керимова Н.Т. Клиническая информативность цитокинов при оценке тяжести течения сепсиса. Российский педиатрический журнал 2022; 3(1): 360.Efendiev A.M., Kerimova N.T. Clinical information content of cytokines in assessing the severity of sepsis. Rossiiskii pediatricheskii zhurnal 2022; 3(1): 360. (in Russ.)Omran A., Sobh H., Abdalla M.O., El-Sharkawy S., Rezk A.R., Khashana A. Salivary and Serum Interleukin-10, C-Reactive Protein, Mean Platelet Volume, and CRP/MPV Ratio in the Diagnosis of Late-Onset Neonatal Sepsis in Full-Term Neonates. J Immunol Res 2021; 2021: 4884537. DOI: 10.1155/2021/4884537Omran A., Sobh H., Abdalla M.O., El-Sharkawy S., Rezk A.R., Khashana A. Salivary and Serum Interleukin-10, C-Reactive Protein, Mean Platelet Volume, and CRP/MPV Ratio in the Diagnosis of Late-Onset Neonatal Sepsis in Full-Term Neonates. J Immunol Res 2021; 2021: 4884537. DOI: 10.1155/2021/4884537Fahmy E.M., Kamel N.M., Abdelsadik A., Botrous O.E., Sheemy M.S., Soliman S.R., Hodeib M.M. Assessment of Interleukin-27 and Chemokine RANTES as Biomarkers for Early Onset Neonatal Sepsis. Egypt J Immunol 2020; 27(1): 9–18Fahmy E.M., Kamel N.M., Abdelsadik A., Botrous O.E., Sheemy M.S., Soliman S.R., Hodeib M.M. Assessment of Interleukin-27 and Chemokine RANTES as Biomarkers for Early Onset Neonatal Sepsis. Egypt J Immunol 2020; 27(1): 9–18Doughty C., O’Driscoll D.N., Smith S., O’Currain E., Grant T., O’Hare F.M. et al. Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) in neonatal sepsis. J Matern Fetal Neonatal Med 2022; 35(13): 2485–2492. DOI: 10.1080/14767058.2020.1786520Doughty C., O’Driscoll D.N., Smith S., O’Currain E., Grant T., O’Hare F.M. et al. Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) in neonatal sepsis. J Matern Fetal Neonatal Med 2022; 35(13): 2485–2492. DOI: 10.1080/14767058.2020.1786520Обедин А.Н., Васильев А.Ю. Значимость новых маркеров для диагностики неонатального сепсиса. Анестезиология и реаниматология 2021; 2: 45–49. DOI; 10.17116/anaesthesiology202102145Obedin A.N., Vasiliev A.Yu. Significance of new markers for the diagnosis of neonatal sepsis. Anesteziologiya i reanimatologiya 2021; 2: 45–49. (in Russ.) DOI; 10.17116/anaesthesiology202102145Ho J., Zhang L., Liu X., Wong S.H., Wang M.H.T., Lau B.W.M. et al. Pathological Role and Diagnostic Value of Endogenous Host Defense Peptides in Adult and Neonatal Sepsis: A Systematic Review. Shock 2017; 47(6): 673–679. DOI: 10.1097/SHK.0000000000000815Ho J., Zhang L., Liu X., Wong S.H., Wang M.H.T., Lau B.W.M. et al. Pathological Role and Diagnostic Value of Endogenous Host Defense Peptides in Adult and Neonatal Sepsis: A Systematic Review. Shock 2017; 47(6): 673–679. DOI: 10.1097/SHK.0000000000000815Мухин В.Е., Панкратьева Л.Л., Милева О.И., Ярцев М.Н., Володин Н.Н. Значение морфологических и функциональных особенностей нейтрофилов недоношенных новорожденных в развитии неонатальных инфекций. Иммунология 2021; 42(2): 140–147. DOI: 10.33029/0206–4952–2021–42–2–140–147Mukhin V.E., Pankratieva L.L., Mileva O.I., Yartsev M.N., Volodin N.N. Significance of morphological and functional features of neutrophils in premature newborns in the development of neonatal infections. Immunologiya 2021; 42(2): 140–147. (in Russ.) DOI: 10.33029/0206–4952–2021–42–2–140–147El-Madbouly A.A., El Sehemawy A.A., Eldesoky N.A., Abd Elgalil H.M., Ahmed A.M. Utility of presepsin, soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1, and neutrophil CD64 for early detection of neonatal sepsis. Infect Drug Resist 2019; 12: 311–319. DOI: 10.2147/IDR.S191533El-Madbouly A.A., El Sehemawy A.A., Eldesoky N.A., Abd Elgalil H.M., Ahmed A.M. Utility of presepsin, soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1, and neutrophil CD64 for early detection of neonatal sepsis. Infect Drug Resist 2019; 12: 311–319. DOI: 10.2147/IDR.S191533Patnaik R., Azim A., Agarwal V. Neutrophil CD64 a Diagnostic and Prognostic Marker of Sepsis in Adult Critically Ill Patients: A Brief Review. Indian J Crit Care Med 2020; 24(12): 1242–1250. DOI: 10.5005/jp-journals-10071–23558Patnaik R., Azim A., Agarwal V. Neutrophil CD64 a Diagnostic and Prognostic Marker of Sepsis in Adult Critically Ill Patients: A Brief Review. Indian J Crit Care Med 2020; 24(12): 1242–1250. DOI: 10.5005/jp-journals-10071–23558Hanna M.O.F., Abdelhameed A.M., Abou-Elalla A.A., Hassan R.M., Kostandi I. Neutrophil and monocyte receptor expression in patients with sepsis: implications for diagnosis and prognosis of sepsis. Pathog Dis 2019; 77(6): ftz055. DOI: 10.1093/femspd/ftz055Hanna M.O.F., Abdelhameed A.M., Abou-Elalla A.A., Hassan R.M., Kostandi I. Neutrophil and monocyte receptor expression in patients with sepsis: implications for diagnosis and prognosis of sepsis. Pathog Dis 2019; 77(6): ftz055. DOI: 10.1093/femspd/ftz055Khaertynov K.S., Anokhin V.A., Mustafin I.G., Rizvanov A.A., Sofronova S.A., Lubin S.A., Khaertynova A.K. Changes in HLA-DR Expression on Monocytes and Lymphocytes in Neonatal Sepsis. BioNanoScience 2018; 2(8): 647–653. DOI: 10.1007/s12668–018–0519–2Khaertynov K.S., Anokhin V.A., Mustafin I.G., Rizvanov A.A., Sofronova S.A., Lubin S.A., Khaertynova A.K. Changes in HLA-DR Expression on Monocytes and Lymphocytes in Neonatal Sepsis. BioNanoScience 2018; 2(8): 647–653. DOI: 10.1007/s12668–018–0519–2

The authors declare that there are no conflicts of interest present.