perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2023-68-1-30-46perinatology-1773Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАнализ трудностей диагностики у пациентов с нейрональным цероидным липофусцинозом, тип 2The diagnostic challenges presented in a patient with neuronal ceroid lipofuscinosis type 2https://orcid.org/0000-0003-3594-6974БелоусоваЕ. Д.BelousovaE. D.

Белоусова Елена Дмитриевна — д.м.н., проф. зав отделом психоневрологии и эпилептологии

127412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

edbelous56@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2115-985XМихайловаС. В.MikhaуlovaS. V.

Михайлова Светлана Витальевна — д.м.н., зав. отделением медицинской генетики Российской детской клинической больницы

119571 Москва, Ленинский пр-т, д. 117

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5020-1180ЗахароваЕ. Ю.ZakharovaE. Yu.

Захарова Екатерина Юрьевна — д.м.н., зав. лабораторией наследственных болезней обмена веществ и лабораторией селективного скрининга

115522 Москва, ул. Москворечье, д. 1

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery, Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»РоссияBochkov Research Center for Medical GeneticsRussian Federation2023010320236813038Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20232023Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1773

Нейрональный цероидный липофусциноз 2-го типа — тяжелое непрерывно прогрессирующее наследственное заболевание обмена веществ, для которого существует эффективная ферментная заместительная терапия.Цель исследования. Изучение мнения специалистов (детских неврологов, неврологов-эпилептологов, генетиков) о препятствиях на пути к ранней диагностике нейронального цероидного липофусциноза 2-го типа у пациентов.Материалы и методы. Исследование проводилось методом глубинного интервью. В интервью приняли участие 25 врачей, наблюдающих пациентов с данной патологией.Результаты. С 2000 по 2021 г. в РФ выявлены 45 пациентов с нейрональным цероидным липофусцинозом 2-го типа. Данные о течение болезни получены по 38 пациентам в возрасте от 3 до 11 лет, из них 16 получали ферментную заместительную терапию. На момент интервью 32/38 были живы, 4/32 умерли, информация по исходу у 2 пациентов отсутствовала. Возраст появления первых симптомов заболевания существенно разнился: от 1 года 10 мес до 3 лет 6 мес. Средний возраст, в котором детям подтвердили диагноз, составлял 52 мес, или 4 года 5 мес, но он варьировал в сроки от 12 до 96 мес. К моменту установления диагноза, кроме эпилептических приступов и задержки речевого развития, отмечались атаксия и утрата двигательного развития, а также другие симптомы. Электроэнцефалография проведена в 73% всех случаев (с фотостимуляцией только у 34%). Магнитно-резонансная томография на раннем этапе болезни проведена только у 40%. Лишь 46% пациентов получают (или когда-либо получали) ферментную заместительную терапию. В 41% случаев ферментная заместительная терапия не была назначена по причине длительной постановки диагноза нейронального цероидного липофусциноза, что привело к паллиативному статусу и отказу родителей пациентов от терапии. В 13% всех случаев пациенты умерли до появления возможности ферментной заместительной терапии.Заключение. Ранняя диагностика нейронального цероидного липофусциноза 2-го типа затруднена из-за неспецифичности первых симптомов, а также из-за плохой осведомленности врачей о заболевании и основных методах его диагностики, что приводит к позднему назначению ферментной заместительной терапии.

Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (NCL2) is a severe, continuously progressive hereditary metabolic disease for which there is an effective enzyme replacement therapy.Purpose. To study the opinions of specialists (pediatric neurologists, neurologists-epileptologists, geneticists) about the obstacles to the early diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 in patients.Material and methods. The study was conducted by the method of in-depth interviews. 25 physicians dealing with NCL2 pts took part in the interview.Results. From 2000 to 2021, 45 patients with NCL2 were identified in the Russian Federation. Data on the course of the disease were obtained from 38 patients aged 3 to 11 years, of which 16 received enzyme replacement therapy. At the time of the interview, 32/38 were alive, 4/32 had died, and outcome data for 2 patients were missing. The age of onset of the first symptoms varied significantly: from 1 year 10 months to 3 years 6 months. The median age at which children were diagnosed with NCL2 was 52 months, or 4 years 5 months, but it varied from 12 to 96 months. At the time of diagnosis, in addition to epileptic seizures and delayed speech development, ataxia and loss of motor development, as well as other symptoms, were already noted. EEG was performed in 73% of all cases (with photostimulation only in 34%). MRI at an early stage of the disease was performed in only 40%. Only 46% of patients receive (or have ever received) enzyme replacement therapy. In 41% of cases, enzyme replacement therapy was not prescribed due to the long-term diagnosis of NCL2, which led to a palliative status and refusal of the patients’ parents from therapy.Conclusion. Early diagnosis of NCL2 is difficult due to the non-specificity of the first symptoms, as well as due to the poor awareness of doctors about the disease and the main methods of its diagnosis, which leads to late prescribing of enzyme replacement therapy.

детинейрональный цероидный липофусцинозтип 2путь пациентадиагностикаферментная заместительная терапияинтервьюchildrenneuronal ceroid lipofuscinosistype 2patient’s routingdiagnosticsenzyme replacement therapyinterviewsReferencesМихайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению (2-е изд., перераб. и доп.). М.: Литтерра, 2017; 233–251.Mikhailova S.V., Zakharova E.Yu., Petrukhin A.S. Neurometabolic diseases in children and adolescents: diagnosis and treatment approaches (2nd ed., revised and expanded). Moscow: Litterra, 2017; 233–251. (in Russ.)Руденская Г.Е., Захарова Е.Ю. Наследственные нейрометаболические болезни юношеского и взрослого возраста. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2018; 160–170.Rudenskaya G.E., Zakharova E.Y. Hereditary neurometabolic diseases of youth and adulthood. Moscow: GEOTAR-Media, 2018; 160–170. (in Russ.)Mole S.E., Schulz A., Badoe E., Berkovic S.F., de Los Reyes E.C., Dulz S. et al. Guidelines on the diagnosis, clinical assessments, treatment and management for CLN2 disease patients. Orphanet J Rare Dis 2021; 16(1): 185. DOI: 10.1186/s13023–021–01813–5Mole S.E., Schulz A., Badoe E., Berkovic S.F., de Los Reyes E.C., Dulz S. et al. Guidelines on the diagnosis, clinical assessments, treatment and management for CLN2 disease patients. Orphanet J Rare Dis 2021; 16(1): 185. DOI: 10.1186/s13023–021–01813–5Specchio N., Ferretti A., Trivisano M., Pietrafusa N., Pepi C., Calabrese C. et al. Neuronal Ceroid Lipofuscinosis: Potential for Targeted Therapy. Drugs 2021; 81(1): 101–123. DOI: 10.1007/s40265–020–01440–7. PMID: 33242182Specchio N., Ferretti A., Trivisano M., Pietrafusa N., Pepi C., Calabrese C. et al. Neuronal Ceroid Lipofuscinosis: Potential for Targeted Therapy. Drugs 2021; 81(1): 101–123. DOI: 10.1007/s40265–020–01440–7. PMID: 33242182Mole S.E., Anderson G., Band H.A., Berkovic S.F., Cooper J.D., Kleine Holthaus S.M. et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol 2019; 18(1): 107–116. DOI: 10.1016/S1474Mole S.E., Anderson G., Band H.A., Berkovic S.F., Cooper J.D., Kleine Holthaus S.M. et al. Clinical challenges and future therapeutic approaches for neuronal ceroid lipofuscinosis. Lancet Neurol 2019; 18(1): 107–116. DOI: 10.1016/S1474Сушко В.А., Спасенников Б.А. Социология медицины: вопросы методологии. Бюллетень Национального научноисследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко. 2021; 2: 90–99Sushko V.A., Spasennikov B.A. Sociology of medicine: issues of methodology. Bjulleten’ Nacional’nogo nauchno-issledovatel’skogo instituta obshhestvennogo zdorov’ja imeni N.A. Semashko 2021; 2: 90–99. (in Russ.)Steinfeld R., Heim P., von Gregory H., Meyer K., Ullrich K., Goebel H.H. et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations. Am J Med Genet 2002; 112(4): 347–354. DOI: 10.1002/ajmg.10660. PMID: 12376936Steinfeld R., Heim P., von Gregory H., Meyer K., Ullrich K., Goebel H.H. et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations. Am J Med Genet 2002; 112(4): 347–354. DOI: 10.1002/ajmg.10660. PMID: 12376936Schulz A., Ajayi T., Specchio N., de Los Reyes E., Gissen P., Ballon D. et al.; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med 2018; 378(20): 1898–1907. DOI: 10.1056/NEJMoa1712649Schulz A., Ajayi T., Specchio N., de Los Reyes E., Gissen P., Ballon D. et al.; CLN2 Study Group. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med 2018; 378(20): 1898–1907. DOI: 10.1056/NEJMoa1712649

The authors declare that there are no conflicts of interest present.