perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2023-68-1-47-55perinatology-1775Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлиническая эффективность антилейкотриеновой терапии у детей с острыми бронхитамиClinical efficacy of antileukotriene therapy in children with acute bronchitishttps://orcid.org/0000-0002-0740-1718МизерницкийЮ. Л.MizernitskiyYu. L.

Мизерницкий Юрий Леонидович — засл. работник здравоохранения РФ, д.м.н., проф., зав. отделом хронических воспалительных и аллергических болезней легких

127412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8771-5230ГаймоленкоИ. Н.GaymolenkoI. N.

Гаймоленко Инесса Никандровна — д.м.н., проф.

672000 Чита, ул. Горького, д. 39 А

Chita

https://orcid.org/0000-0002-1796-2711МарковскаяА. И.MarkovskayaA. I.

Марковская Анжелика Игоревна — к.м.н., асс. кафедры педиатрии

672000 Чита, ул. Горького, д. 39 А

Chita

anzhelika_petrova_1992@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9670-9211ПотаповаН. Л.PotapovaN. L.

Потапова Наталья Леонидовна — к.м.н., зав. каф. поликлинической педиатрии

672000 Чита, ул. Горького, д. 39 А

Chita

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery, Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияChita State Medical AcademyRussian Federation2023010320236814755Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20232023Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1775

Повторные эпизоды бронхообструкции у детей дошкольного возраста — один из важных факторов риска развития бронхиальной астмы.Цель исследования. Изучение клинико-иммунологической характеристики детей с острыми бронхитами и определение клинической эффективности курсовой противовоспалительной терапии.Материалы и методы. В одноцентровое проспективное когортное исследование включены пациенты 1–5 лет с острым бронхитом (основная группа, n=109): подгруппы с острым простым бронхитом (n=34) и острым обструктивным бронхитом (n=75). Группу сравнения составили дети II группы здоровья (n=29). Использованы клинико-анамнестические и лабораторные методы. Пациенты с положительным API (Asthma Predictive Index) принимали монтелукаст в дозе 4 мг перорально однократно в сутки курсом 3 мес (контрольные точки — в 1 и 3 мес), пациенты группы сравнения — симптоматическую терапию при острой респираторной инфекции. Конечная точка исследования — отсутствие бронхообструкции. Эффективность применения монтелукаста оценивалась путем расчета клинического индекса, коэффициента эффективности. Результаты. Установлено статистически значимое преобладание интоксикационных симптомов у пациентов с простым бронхитом (р=0,02), признаков дыхательной недостаточности (р<0,001) и периферической эозинофилии — у детей с обструктивным бронхитом (р=0,02). У пациентов с обструктивным бронхитом в этиологии статистически значимо превалировал риновирус, у пациентов с простым бронхитом — респираторно-синцитиальный вирус (р=0,02). Цитокиновый профиль пациентов с обструктивным бронхитом характеризуется снижением уровней макрофагальных белков воспаления (р=0,01) и интерлейкина-8 (р=0,048). Пролонгированный курс монтелукаста у детей с положительным API статистически значимо уменьшает тяжесть течения последующих острых респираторных инфекциях, снижает частоту обструкции бронхов и риск формирования бронхиальной астмы (р<0,001).Заключение. Оценка результатов терапии монтелукастом продемонстрировала клиническую эффективность у пациентов с положительным индексом API.

Recurrent episodes of bronchial obstruction in preschool children are one of the important risk factors for the development of bronchial asthma.Purpose. The study aimed at investigating the clinical and immunological characteristics of children with acute bronchitis and to determine the clinical effectiveness of course anti-inflammatory therapy.Material and methods. The study was a single-center prospective cohort, including 1–5-year-old patients with acute bronchitis (main group, n = 109): a group with acute simple bronchitis (n = 34) and acute obstructive bronchitis (n = 75). Reference group: children of health group 2 (n = 29). Clinical and anamnestic and laboratory methods were used. Patients with a positive API (Asthma Predictive Index) were administered montelukast at a dose of 4 mg orally once a day for 3 months (control points at 1 and 3 months), reference patients received symptomatic therapy for respiratory infection. The end point of the study is the absence of bronchial obstruction. The effectiveness of the use of Montelukast was evaluated by calculating the clinical index, efficiency coefficient. Results. A statistically significant predominance of intoxication symptoms was found in patients with acute simple bronchitis (p = 0.02), signs of respiratory failure (p < 0.001), and peripheral eosinophilia — in children with acute obstructive bronchitis (p = 0.02). In etiology, rhinovirus significantly prevailed in patients with bronchial obstruction, and RS virus prevailed in patients with acute simple bronchitis (p = 0.02). The cytokine profile of patients with acute obstructive bronchitis is characterized by a decrease in the levels of macrophage inflammatory proteins (p = 0.01) and IL-8 (p = 0.048). A prolonged course of montelukast in children with a positive API significantly reduces the severity of subsequent acute respiratory infections, reduces the frequency of bronchial obstruction and the risk of bronchial asthma (p < 0.001).Conclusion. Evaluation of the results of montelukast therapy demonstrated clinical efficacy in patients with a positive API index.

детиострый бронхитбронхообструктивный синдромбронхиальная астмамонтелукастchildrenacute bronchitisbronchial obstructive syndromebronchial asthmamontelukastReferencesГеппе Н.А., Иванова Н.А., Камаев А.В., Колосова Н.Г., Кондюрина Е.Г., Малахов А.Б. и др. Бронхиальная обструкция на фоне острой респираторной инфекции у детей дошкольного возраста: диагностика, дифференциальная диагностика, терапия, профилактика. М.: МедКомПро, 2019; 80.Geppe N.A., Ivanova N.A., Kamaev A.V., Kolosova N.G., Kondyurina E.G., Malakhov A.B. et al. Bronchial obstruction on the background of acute respiratory infection in preschool children: diagnosis, differential diagnosis, therapy, prevention. Moscow: MedKom-Pro, 2019; 80. (in Russ.)Царев С.В. Вирусиндуцированная бронхиальная астма: особенности течения и лечебная тактика. Эффективная фармакотерапия 2015; 20(1): 26–30.Tsarev S.V. Virus-induced bronchial asthma: features of the course and therapeutic tactics. Ehffektivnaya farmakoterapiya 2015; 20(1): 26–30. (in Russ.)Meissner H.C. Viral Bronchiolitis in Children. N Engl J Med 2016; 374(1): 62–72. DOI: 10.1056/NEJMra1413456Meissner H.C. Viral Bronchiolitis in Children. N Engl J Med 2016; 374(1): 62–72. DOI: 10.1056/NEJMra1413456Piedra F.A., Mei M., Avadhanula V., Mehta R., Aideyan L., Garofalo R.P. et al. The interdependencies of viral load, the innate immune response, and clinical outcome in children presenting to the emergency department with respiratory syncytial virus-associated bronchiolitis. PLoS One 2017; 12(3): e0172953. DOI: 10.1371/journal.pone.0172953Piedra F.A., Mei M., Avadhanula V., Mehta R., Aideyan L., Garofalo R.P. et al. The interdependencies of viral load, the innate immune response, and clinical outcome in children presenting to the emergency department with respiratory syncytial virus-associated bronchiolitis. PLoS One 2017; 12(3): e0172953. DOI: 10.1371/journal.pone.0172953Мизерницкий Ю.Л. Патогенетическое обоснование применения монтелукаста (Синглона) при острых респираторных вирусных инфекциях с бронхообструктивным синдромом у детей раннего и дошкольного возраста. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2020; 65(6): 129–132. DOI: 10.21508/1027–4065–2020–65–6–129–132Mizernitskiy Yu.L. Pathogenetic rationale for the use of montelukast (Singlon) in acute respiratory viral infections with broncho-obstructive syndrome in children of early and preschool age. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii 2020; 65(6): 129–132. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2020–65–6–129–132Мизерницкий Ю.Л., Сулайманов Ш.А. Антилейкотриеновые препараты в современной педиатрической практике. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019; 64(4): 128–132. DOI: 10.21508/1027–4065–2019–64–4–128–132Mizernitskiy Yu.L, Sulajmanov Sh.A. Antileukotriene drugs in modern pediatric practice. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii 2019; 64(4): 128–132. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2019–64–4–128–132Stokes J.R., Bacharier L.B. Prevention and treatment of recurrent viral-induced wheezing in the preschool child. Ann Allergy Asthma Immunol 2020; 125(2):156–162. DOI: 10.1016/j.anai.2020.05.018Stokes J.R., Bacharier L.B. Prevention and treatment of recurrent viral-induced wheezing in the preschool child. Ann Allergy Asthma Immunol 2020; 125(2):156–162. DOI: 10.1016/j.anai.2020.05.018Lambrecht B.N., Hammad H., Fahy J.V. The Cytokines of Asthma. Immunity 2019; 50(4): 975–991. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.03.018Lambrecht B.N., Hammad H., Fahy J.V. The Cytokines of Asthma. Immunity 2019; 50(4): 975–991. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.03.018Sahiner U.M., Arik Yilmaz E., Fontanella S., Haider S., Soyer O., Custovic A. et al. The Montelukast Therapy in Asthmatic Children with and without Food Allergy: Does It Make Any Difference? Int Arch Allergy Immunol 2021; 182(12): 1212–1221. DOI: 10.1159/000517865Sahiner U.M., Arik Yilmaz E., Fontanella S., Haider S., Soyer O., Custovic A. et al. The Montelukast Therapy in Asthmatic Children with and without Food Allergy: Does It Make Any Difference? Int Arch Allergy Immunol 2021; 182(12): 1212–1221. DOI: 10.1159/000517865Harding T.W., Harding A.G. Role of montelukast in management of episodic viral wheeze. J Paediatr Child Health 2017; 53(12): 1240–1241. DOI: 10.1111/jpc.13797Harding T.W., Harding A.G. Role of montelukast in management of episodic viral wheeze. J Paediatr Child Health 2017; 53(12): 1240–1241. DOI: 10.1111/jpc.13797Castro-Rodriguez J.A., Rodriguez-Martinez C.E., Ducharme F.M. Daily inhaled corticosteroids or montelukast for preschoolers with asthma or recurrent wheezing: A systematic review. Pediatr Pulmonol 2018; 53(12): 1670–1677. DOI: 10.1002/ppul.24176Castro-Rodriguez J.A., Rodriguez-Martinez C.E., Ducharme F.M. Daily inhaled corticosteroids or montelukast for preschoolers with asthma or recurrent wheezing: A systematic review. Pediatr Pulmonol 2018; 53(12): 1670–1677. DOI: 10.1002/ppul.24176Фурман Е.Г., Грымова Н.Н., Санакоева Л.П., Крылова О.А., Мазунина Е.С. Оценка риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста с помощью опросника «Asthma Prediction Tool». Российский вестник перинатологии и педиатрии 2018; 63(1): 34–39. DOI: 10.21508/1027–4065–2018–63–1–34–39Furman E.G., Gromova N.N., Sanakoeva L.P., Krylova O.A., Mazunina E.S. Risk assessment for the bronchial asthma development in infants using a russian-language version of questionnaire «Asthma Prediction Tool». Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii 2018; 63(1): 34–39. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2018–63–1–34–39Петрова А.И., Гаймоленко И.Н. Факторы риска развития острой бронхиальной обструкции у детей дошкольного возраста. Забайкальский медицинский вестник 2019; 1:70–75.Petrova A.I., Gaymolenko I.N. Risk factors of acute bronchial obstruction in children of presсhool age. Zabaikal’skii meditsinskii vestnik 2019; 1: 70–75. (in Russ.)Марковская А.И. Предикторы бронхиальной астмы и клиническая эффективность ее профилактики монтелукастом у детей 1–5 лет с острыми бронхитами. Автореф. дис. ...канд. мед. наук Чита, 2022; 24 с.Markovskaya A.I. Predictors of bronchial asthma and clinical effectiveness of its prevention by montelukast in children aged 1–5 years with acute bronchitis. Abst. dis. MD.PhD Chita, 2022: 24 p. (in Russ.)Петрова А.И., Гаймоленко И.Н., Терешков П.П. Клинико-иммунологические маркеры течения острого обструктивного бронхита у детей дошкольного возраста. Сибирское медицинское обозрение 2019; 6: 32–36. DOI: 10.20333/2500136–2019–6–32–36Petrova A.I., Gaymolenko I.N., Tereshkov P.P. Clinical and immunological markers of acute obstructive bronchitis in preschool children. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie 2019; 6: 32–36. (in Russ.) DOI: 10.20333/2500136–2019–6–32–36Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд. М.: Оригинал-макет, 2017; 60.National program “Bronchial asthma in children. Treatment strategy and prevention”. 5th ed, M.: Original-maket, 2017; 60. (in Russ.)Закиров И.И., Сафина А.И., Шагиахметова Д.С. Дифференциальная диагностика рецидивирующего бронхита у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2016; 61(5): 141–148. DOI: 10.21508/1027–4065–2016–61–5–141–148Zakirov I.I., Safina A.I., Shagiahmetova D.S. Differential diagnosis of recurrent bronchitis in children. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii 2016; 61(5): 141–148 (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2016–61–5–141–148Lee Yu.J., Fujisawa T., Kim C.K. Biomarkers for Recurrent Wheezing and Asthma in Preschool Children. Allergy Asthma Immunol Res 2019; 11(1): 16–28. DOI: 10.4168/aair.2019.11.1.16Lee Yu.J., Fujisawa T., Kim C.K. Biomarkers for Recurrent Wheezing and Asthma in Preschool Children. Allergy Asthma Immunol Res 2019; 11(1): 16–28. DOI: 10.4168/aair.2019.11.1.16Szymański U., Cios A., Ciepielak M., Stankiewicz W. Cytokines and apoptosis in atopic dermatitis. Postepy Dermatol Alergol 2021; 38(2): 1–13. DOI: 10.5114/ada.2019.88394Szymański U., Cios A., Ciepielak M., Stankiewicz W. Cytokines and apoptosis in atopic dermatitis. Postepy Dermatol Alergol 2021; 38(2): 1–13. DOI: 10.5114/ada.2019.88394Everard M.L. Paediatric respiratory infections. Eur Respir Rev 2016; 25(139): 36–40. DOI: 10.1183/16000617.0084–2015Everard M.L. Paediatric respiratory infections. Eur Respir Rev 2016; 25(139): 36–40. DOI: 10.1183/16000617.0084–2015Jackson D.J., Gangnon R.E., Evans M.D., Roberg K.A., Anderson E.L., Pappas T.E. et al. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in high-risk children. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178(7): 667–672. DOI: 10.1164/rccm.200802–309OCJackson D.J., Gangnon R.E., Evans M.D., Roberg K.A., Anderson E.L., Pappas T.E. et al. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in high-risk children. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178(7): 667–672. DOI: 10.1164/rccm.200802–309OCKikkert M. Innate Immune Evasion by Human Respiratory RNA Viruses. J Innate Immun 2020; 12(1): 4–20. DOI: 10.1159/000503030Kikkert M. Innate Immune Evasion by Human Respiratory RNA Viruses. J Innate Immun 2020; 12(1): 4–20. DOI: 10.1159/000503030Lee Yu.J., Kim C.K. Montelukast use over the past 20 years: monitoring of its effects and safety issues. Clin Exp Pediatr 2020; 63(10): 376–381. DOI: 10.3345/cep.2019.00325Lee Yu.J., Kim C.K. Montelukast use over the past 20 years: monitoring of its effects and safety issues. Clin Exp Pediatr 2020; 63(10): 376–381. DOI: 10.3345/cep.2019.00325Burman A. Question 2: Is there a role for Montelukast in the management of viral-induced wheeze in preschool children? Arch Dis Child 2018; 103(5): 519–520. DOI: 10.1136/archdischild-2018–314905Burman A. Question 2: Is there a role for Montelukast in the management of viral-induced wheeze in preschool children? Arch Dis Child 2018; 103(5): 519–520. DOI: 10.1136/archdischild-2018–314905Hussein H.R., Gupta A., Broughton S., Ruiz G., Brathwaite N., Bossley C.J. A meta-analysis of montelukast for recurrent wheeze in preschool children. Eur J Pediatr 2017; 176(7): 963–969. DOI: 10.1007/s00431–017–2936–6Hussein H.R., Gupta A., Broughton S., Ruiz G., Brathwaite N., Bossley C.J. A meta-analysis of montelukast for recurrent wheeze in preschool children. Eur J Pediatr 2017; 176(7): 963–969. DOI: 10.1007/s00431–017–2936–6

The authors declare that there are no conflicts of interest present.