perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”perinatology-180Research ArticleМАТЕРИАЛЫ XII РОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «ПЕДИАТРИЯ И ДЕТСКАЯ ХИРУРГИЯ В ПРИВОЛЖСКОМ ФЕДЕРАЛЬНОМ ОКРУГЕ»МАТЕРИАЛЫ XII РОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «ПЕДИАТРИЯ И ДЕТСКАЯ ХИРУРГИЯ В ПРИВОЛЖСКОМ ФЕДЕРАЛЬНОМ ОКРУГЕ»Новые ранние неинвазивные биомаркеры острого повреждения почек у доношенных новорожденных в критических состоянияхNew early non-invasive biomarkers for acute kidney injury in critically ill full-term neonatal infantsДаминоваМ. А.DaminovaM. A.

к.м.н., асе. каф. педиатрии и неонатологии Казанской государственной медицинской академии

СафинаА. И.SafinaA. I.

д.м.н., проф., зав. той же каф.

КопорулинаМ. О.KoporulinaM. O.

мл.н.с. ЦНИЛ указанного учреждения 420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 36

Казанская государственная медицинская академияРоссияKazan State Medical AcademyRussian Federation201514032016605198205Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20162016Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/180

Новорожденные дети в критических состояниях имеют высокий риск развития острого повреждения почек. Цель исследования: оценка клинико-диагаостического значения уровня липокалина-2, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой (НГАЛ), интерлейкина-18 (ИЛ-18) и молекулы повреждения почки-1 (КИМ-1) в моче в диагностике острого повреждения почек у доношенных новорожденных в критическом состоянии. Основная группа — 86 доношенных новорожденных в критических состояниях. На основании уровня креатинина крови в возрасте не ранее 2 дней жизни выделили 1-ю подгруппу (и=12; креатинин >1,5 мг/дл) и 2-ю подгруппу (я=74; креатинин <1,5 мг/дл). Группу контроля составили 26 здоровых доношенных новорожденных. Частота острого повреждения почек составила 14%. Клиническим признаком его развития явился диурез менее 1,5 мл/кг/ч (/КО,001). Содержание НГАЛ в моче в 1-й подгруппе на 3-5-й день жизни бьио в 2 раза выше, чем во 2-й подгруппе, к 10—14 дням жизни наблюдалось снижение этого показателя в 1,5 раза, но относительно группы контроля он оставался на достоверно высоком уровне. Содержание КИМ-1 в моче в 1-й подгруппе на 3—5-й день жизни бьио в 3 раза выше, чем во 2-й подгруппе, к 18-21-му дню жизни наблюдалось увеличение разницы до 7 раз (/К0,01). Содержание ИЛ-18 в моче в 1-й подгруппе на 3-5-й день жизни было в 2 раза выше, чем во 2-й подгруппе, к 18-21-му дню жизни разница оставалась на том же уровне (/КО,05). Определение в моче уровня НГАЛ, ИЛ-18 и КИМ-1 рекомендуется для ранней неинвазивной диагностики острого повреждения почек у доношенных новорожденных в критических состояниях. НГАЛ и КИМ-1 в моче — маркеры неблагоприятного исхода, а ИЛ-18 — маркер агрессивного нефротоксического воздействия проводимой терапии.

Critically ill neonates are at high risk for acute kidney injury (AKI). Objective: to estimate the clinical and diagnostic value of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) 2, interleukin-18 (IL-18), and kidney injury molecule-1 (KIM-1) levels in diagnosing AKI in critically ill full-term newborn infants. Subjects and methods. A study group consisted of 86 critically ill full-term neonates who were divided into 2 subgroups according to their blood creatinine levels at the age of less than 2 days of life: 1) creati-nine >1,5 mg/dl (и=12) and 2) creatinine <1,5 mg/dl (и=74). A control group included 26 healthy full-term newborns. Results. The incidence of AKI was 14%. Its clinical sign was urine output less thanl, 5 ml/kg/h(/K0,001). On days 3—5 of life, Subgroup 1 showed urinary NGAL values that were twice higher than those in Subgroup 2; on days 10-14, there was a 1,5-fold decrease in this indicator, but it remained at a rather high level in the control group. On days 3-5 of life, the levels of urinary KIM-1 were thrice higher in Subgroup 1 than those in Subgroup 2; on days 18—21, the difference between them was almost 7 times higher (/K0,01). On days 3—5 of life, Subgroup 1 displayed urinary IL-18 values that were twice higher than those in Subgroup 2; on days 18—21, the difference remained at the same level (/K0,05). Conclusion. Determination of urinary NGAL, IL-18, and KIM-1 levels is recommended for the early non-invasive diagnosis of AKI in critically ill full-term neonates. Urinary NGAL and KIM-1 are markers of poor outcomes; IL-18 is a marker of the aggressive nephrotoxicity of the therapy performed.

новорожденныекритическое состояниеострое повреждение почекассоциированный с нейтрофильной желатиназой липокалин-2 (НГАЛ)интерлейкин-18 (ИЛ-18)молекулы повреждения почки-1 (КИМ-1).newborn infantscritical conditionacute kidney injuryneutrophil gelatinase-associated lipocalin 2interleukin-18kidney injury molecule-1.ReferencesНеонатология. Национальное руководство. Под ред. Н.Н. Володина. М: ГЭОТАР-Медицина 2007; 848. (Neo-natology. National leadership. N.N. Volodin (ed.). M: GEO-TAR-Medicine 2007; 848.)Неонатология. Национальное руководство. Под ред. Н.Н. Володина. М: ГЭОТАР-Медицина 2007; 848. (Neo-natology. National leadership. N.N. Volodin (ed.). M: GEO-TAR-Medicine 2007; 848.)Папаян А.В., Стяжкина И.С. Неонатальная нефрология. Ст-Петербург: Питер 2002; 448. (Papajan A.V., Stjazhkina I.S. Neonatal nephrology. St-Petersburg: Piter 2002; 448.)Папаян А.В., Стяжкина И.С. Неонатальная нефрология. Ст-Петербург: Питер 2002; 448. (Papajan A.V., Stjazhkina I.S. Neonatal nephrology. St-Petersburg: Piter 2002; 448.)Чугунова О.Л., Панова Л. Д. Факторы риска и диагностика заболеваний органов мочевой системы у новорожденных детей. Рос вестн перинатол и педиат 2010; 55: 1: 12—20. (Chugunova О. L., Panova L.D. Risk factors and diagnosis of diseases of the urinary system in newborns. Ros vestn perinatal ipediat2010; 55: 1:12-20.)Чугунова О.Л., Панова Л. Д. Факторы риска и диагностика заболеваний органов мочевой системы у новорожденных детей. Рос вестн перинатол и педиат 2010; 55: 1: 12—20. (Chugunova О. L., Panova L.D. Risk factors and diagnosis of diseases of the urinary system in newborns. Ros vestn perinatal ipediat2010; 55: 1:12-20.)Шабалов Н.П. Неонатология. Учебное пособие. М.: МЕДпресс-информ, 2006; 636. (Shabalov N.P. Neonatol-ogy: Tutorial. M: MEDpress-inform2006; 636.)Шабалов Н.П. Неонатология. Учебное пособие. М.: МЕДпресс-информ, 2006; 636. (Shabalov N.P. Neonatol-ogy: Tutorial. M: MEDpress-inform2006; 636.)Даминова М.А., Сафина А.И., Сатрутдинов М.А. и др. Морфофукциональные особенности органов мочевой системы у детей, родившихся недоношенными и маловесными. Вестн соврем клин мед 2013; 6:2:79—86. (Dami-nova M.A., Safina A.I., Satrutdinov M.A. et al. Morphofunc-tional especially urinary tract in children born preterm and LBW. Vestn sovrem klin med 2013; 6: 2: 79-86.)Даминова М.А., Сафина А.И., Сатрутдинов М.А. и др. Морфофукциональные особенности органов мочевой системы у детей, родившихся недоношенными и маловесными. Вестн соврем клин мед 2013; 6:2:79—86. (Dami-nova M.A., Safina A.I., Satrutdinov M.A. et al. Morphofunc-tional especially urinary tract in children born preterm and LBW. Vestn sovrem klin med 2013; 6: 2: 79-86.)Mussap M., Degrandi R., Fravega M. et al. Acute kidney injury in critically ill infants: the role of urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL). Matern Fetal Neonatal Med 2010; 23: 3: 70-72.Mussap M., Degrandi R., Fravega M. et al. Acute kidney injury in critically ill infants: the role of urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL). Matern Fetal Neonatal Med 2010; 23: 3: 70-72.Askenazi D., Ambalavanan N, Goldstein S.L. Acute kidney injury in critically ill newborns: what do we know? What do we need to learn? Pediatr Nephrol 2009; 24: 265-274.Askenazi D., Ambalavanan N, Goldstein S.L. Acute kidney injury in critically ill newborns: what do we know? What do we need to learn? Pediatr Nephrol 2009; 24: 265-274.Чугунова О.Л., Макулова А.И., Лифшиц В.И. и др. Диагностика и лечение почечной недостаточности у новорожденных и детей первых месяцев жизни. Педиатрия 2007; 86: 6: 7. (Chugunova O.L., Makulova A.I., Lifshic V.I. et al. Diagnosis and treatment of renal failure in neonates and young infants. Pediatrija 2007; 86: 6: 7.)Чугунова О.Л., Макулова А.И., Лифшиц В.И. и др. Диагностика и лечение почечной недостаточности у новорожденных и детей первых месяцев жизни. Педиатрия 2007; 86: 6: 7. (Chugunova O.L., Makulova A.I., Lifshic V.I. et al. Diagnosis and treatment of renal failure in neonates and young infants. Pediatrija 2007; 86: 6: 7.)Сафина А.И., Даминова М.А. Острая почечная недостаточность у новорожденных. Практ мед 2011; 5: 53: 43—50. (Safina A.I., Daminova М.А. Acute renal failure in the newborn. Prakt med 2011; 5: 53: 43-50.)Сафина А.И., Даминова М.А. Острая почечная недостаточность у новорожденных. Практ мед 2011; 5: 53: 43—50. (Safina A.I., Daminova М.А. Acute renal failure in the newborn. Prakt med 2011; 5: 53: 43-50.)Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney International Supplements 2012; 2: 1: 126.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney International Supplements 2012; 2: 1: 126.Perlman J.M., Tack E.D., Martin T. et al. Acute systemic organ injury in term infants after asphyxia. Am J Dis Child 1989; 143: 617-620.Perlman J.M., Tack E.D., Martin T. et al. Acute systemic organ injury in term infants after asphyxia. Am J Dis Child 1989; 143: 617-620.Andreoli S.P. Acute renal failure in the newborn. Semin Perinatal 2004; 28: 2: 112-123.Andreoli S.P. Acute renal failure in the newborn. Semin Perinatal 2004; 28: 2: 112-123.Durkan A.M., Alexander R. T. Acute kidney injury post neonatal asphyxia. J Pediat 2011; 158: 29-33.Durkan A.M., Alexander R. T. Acute kidney injury post neonatal asphyxia. J Pediat 2011; 158: 29-33.Jetton J.G., Askenazi D.J. Update on acute kidney injury in the neonate. Curr Opin Pediat 2012; 24: 191-196.Jetton J.G., Askenazi D.J. Update on acute kidney injury in the neonate. Curr Opin Pediat 2012; 24: 191-196.Karlowicz, M.G., Adelman R.D. Acute renal failure in the neonate. Clin Perinatal 1992; 19: 1: 139-158.Karlowicz, M.G., Adelman R.D. Acute renal failure in the neonate. Clin Perinatal 1992; 19: 1: 139-158.Kashani K., Al-Khafaji A., Ardiles T. et al. Evaluation of glo-merular and tubular renal function in neonates with birth asphyxia. Ann Trap Pediat 2011; 31: 129-134.Kashani K., Al-Khafaji A., Ardiles T. et al. Evaluation of glo-merular and tubular renal function in neonates with birth asphyxia. Ann Trap Pediat 2011; 31: 129-134.Plotz F.B., Войта А.В., van Wijk J.A., et al. Pediatric acute kidney injury in the ICU: an independent evaluation of pRIFLE criteria. Intensive Care Med 2008; 34: 1713-1717.Plotz F.B., Войта А.В., van Wijk J.A., et al. Pediatric acute kidney injury in the ICU: an independent evaluation of pRIFLE criteria. Intensive Care Med 2008; 34: 1713-1717.Goldstein S.L. Acute kidney injury in children and its potential consequences in adulthood. BloodPurif2012; 33: 131—137.Goldstein S.L. Acute kidney injury in children and its potential consequences in adulthood. BloodPurif2012; 33: 131—137.Mishra J., Mori K., Ma Q. et al. Neutrophil gelatinase-asso-ciated lipocalin: a novel early urinary biomarker for cisplatin nephrotoxicity. Am J Nephrol 2004; 24: 3: 307-315.Mishra J., Mori K., Ma Q. et al. Neutrophil gelatinase-asso-ciated lipocalin: a novel early urinary biomarker for cisplatin nephrotoxicity. Am J Nephrol 2004; 24: 3: 307-315.Willis F., Summers J., Minutillo С et al. Indices of renal tubular function in perinatal asphyxia. Arch Dis Child Fetal Neonatal 1997; 77: 57-60.Willis F., Summers J., Minutillo С et al. Indices of renal tubular function in perinatal asphyxia. Arch Dis Child Fetal Neonatal 1997; 77: 57-60.Gupta B.D., Sharma P., Bagla J. et al. Renal failure in asphyxiated neonates. Indian Pediat 2005; 42: 9: 928-934.Gupta B.D., Sharma P., Bagla J. et al. Renal failure in asphyxiated neonates. Indian Pediat 2005; 42: 9: 928-934.Sweetman D. U., Molloy F.J. Biomarkers of acute kidney injury in neonatal encephalopathy. Eur J Pediat 2013; 172: 305—316.Sweetman D. U., Molloy F.J. Biomarkers of acute kidney injury in neonatal encephalopathy. Eur J Pediat 2013; 172: 305—316.Mathur N.B., Agarwal H.S., Maria A. Acute renal failure in neonatal sepsis. Indian J Pediat 2006; 73: 499-502.Mathur N.B., Agarwal H.S., Maria A. Acute renal failure in neonatal sepsis. Indian J Pediat 2006; 73: 499-502.Mortazavi F, Hosseinpour S., Sakha N. Nejati Acute kidney failure in neonatal period. Iran J Kidney Dis 2009; 3:136—140.Mortazavi F, Hosseinpour S., Sakha N. Nejati Acute kidney failure in neonatal period. Iran J Kidney Dis 2009; 3:136—140.KarlowiczM.G., Adelman R.D. Nonoliguric and oliguric acute renal failure in asphyxiated term neonates. Pediat Nephrol 1995; 9: 6: 718-722.KarlowiczM.G., Adelman R.D. Nonoliguric and oliguric acute renal failure in asphyxiated term neonates. Pediat Nephrol 1995; 9: 6: 718-722.Perlman J.M., Tack E.D. Renal injury in the asphyxiated newborn infant: relationship to neurologic outcome. J Pediat 1988; 113: 875-879.Perlman J.M., Tack E.D. Renal injury in the asphyxiated newborn infant: relationship to neurologic outcome. J Pediat 1988; 113: 875-879.Сафина А.И., Даминова М.А. Диагностическое значение определения уровня липокалина-2, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой, в моче у новорожденных в критических состояниях. Педиатрия 2012; 91: 6: 41—44. (Safina A. I., Daminova M. A. Diagnostic value of determination of the level of lipocalin-2, neutrophil gelatinase-associ-ated, in the urine of newborns in critical condition. Pediatrija 2012; 91: 6: 41-44.)Сафина А.И., Даминова М.А. Диагностическое значение определения уровня липокалина-2, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой, в моче у новорожденных в критических состояниях. Педиатрия 2012; 91: 6: 41—44. (Safina A. I., Daminova M. A. Diagnostic value of determination of the level of lipocalin-2, neutrophil gelatinase-associ-ated, in the urine of newborns in critical condition. Pediatrija 2012; 91: 6: 41-44.)HoseiniR., OtukeshH., RahimzfldehN. etal. Glomerularfunction in neonate. Iran J Kidney Dis 2012; 6: 3: 166—172.HoseiniR., OtukeshH., RahimzfldehN. etal. Glomerularfunction in neonate. Iran J Kidney Dis 2012; 6: 3: 166—172.Ricci Z., Ronco C. Neonatal RIFLE. Nephrol Dial Transplant 2013; 28: 9: 2211-2214.Ricci Z., Ronco C. Neonatal RIFLE. Nephrol Dial Transplant 2013; 28: 9: 2211-2214.Даминова М.А., Сафина А.И., Хамзина Г.А. Новое в классификации и диагностике острого повреждения почек у новорожденных. Вестн соврем клин мед 2013; 6: 6: 62— 70. (Daminova M.A., Safina A.I., Hamzina G.A. New in the classification and diagnosis of acute kidney injury in neonates. Vestn sovrem klin med 2013; 6: 6: 62-70.)Даминова М.А., Сафина А.И., Хамзина Г.А. Новое в классификации и диагностике острого повреждения почек у новорожденных. Вестн соврем клин мед 2013; 6: 6: 62— 70. (Daminova M.A., Safina A.I., Hamzina G.A. New in the classification and diagnosis of acute kidney injury in neonates. Vestn sovrem klin med 2013; 6: 6: 62-70.)Zappitelli M. Preoperative prediction of acute kidney injury from clinical scores to biomarkers. Pediat Nephrol 2013; 28: 8: 1173-1182.Zappitelli M. Preoperative prediction of acute kidney injury from clinical scores to biomarkers. Pediat Nephrol 2013; 28: 8: 1173-1182.Parikh C.R., Devarajan P. New biomarkers of acute kidney injury. Crit Care Med 2008; 36: 4: 159-165.Parikh C.R., Devarajan P. New biomarkers of acute kidney injury. Crit Care Med 2008; 36: 4: 159-165.SarqfldisK., Tsepkentz,iE.,AgakidouE. etal. Serum and urine acute kidney injury biomarkers in asphyxiated neonates. Pediat Nephrol 2012; 27: 9: 1575-1582.SarqfldisK., Tsepkentz,iE.,AgakidouE. etal. Serum and urine acute kidney injury biomarkers in asphyxiated neonates. Pediat Nephrol 2012; 27: 9: 1575-1582.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.