perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2023-68-2-99-104perinatology-1808Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУFOR THE PRACTITIONERДиагностика и лечение редкого заболевания — гомоцистинурии-мегалобластной анемии, тип cblGDiagnosis and treatment of orphan disease — homocystinuria and megaloblastic anemia, type cblGhttps://orcid.org/0000-0001-7146-7220НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

Николаева Екатерина  Александровна — доктор медицинских наук, руководитель отдела клинической генетики

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

enikolaeva@pedklin.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4026-3791СемячкинаА. Н.SemyachkinaA. N.

Семячкина Алла Николаевна — доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отдела клинической генетики 

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4816-9369ЗабродинаА. Р.ZabrodinaA. R.

Забродина Анна Романовна — врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

 

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2275-9977БерезинаМ. Ю.BerezinaM. Yu.

Березина  Марина  Юрьевна — психолог педиатрического отделения  врожденных и наследственных заболеваний 

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7291-5459БоченковС. В.BochenkovS. V.

Боченков   Сергей   Викторович — заведующий педиатрическим отделением врожденных и наследственных заболеваний 

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

 

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation20232704202368299104Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20232023Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1808

Термин «гомоцистинурия» объединяет ряд генетически детерминированных нозологических форм, вызванных нарушением обмена серосодержащих аминокислот (метионина, гомоцистеина), кобаламина и фолатов. Из группы этих заболеваний выделяют «классическую» гомоцистинурию, обусловленную недостаточностью цистатионин-бета-синтазы, и формы, связанные с дефектами процессов реметилирования метионина. Дана более подробная информация об одной из таких форм — гомоцистинурии-мегалобластной анемии, тип cblG, вызванной мутациями гена MTR. Представлены результаты наблюдения за ребенком с указанным заболеванием. В клиническом статусе отмечены интеллектуальное недоразвитие, аутистические черты поведения, стереотипии, нистагм, снижение остроты зрения, макроцитарная анемия, эпилепсия в стадии ремиссии. Для эффективного лечения требуется назначение не зарегистрированных в РФ препаратов — бетаина и гидроксикобаламина.

The term «homocystinuria» combines a number of genetically determined nosological forms caused by defects of the metabolism of sulfur-containing amino acids (methionine, homocysteine), cobalamin and folate. The group of these diseases includes «classical» homocystinuria caused by insufficiency of cystathionine beta-synthase and forms associated with defects in methionine remethylation processes. More information is given about one of these forms — homocystinuria and megaloblastic anemia, type cblG, caused by MTR gene mutations. The results of observation of a child with this disease are presented. The clinical status includes: intellectual disability, autistic behavioral traits, stereotypes, nystagmus, visual impairment, macrocytic anemia, epilepsy in remission. Effective treatment requires the use of medications not registered in the Russian Federation — betaine and hydroxocobalamin.

гомоцистинурия-мегалобластная анемия тип cblGдиагностикаген MTRмутации c.3518C>T и c.208T>Gбетаингидроксикобаламинchildrenhomocystinuria and megaloblastic anemia — type cblGdiagnosticsMTR genec.3518C>T and c.208T>G mutationsbetainehydroxocobalaminReferencesWaters D., Adeloye D., Woolham D., Wastnedge E., Patel S., Rudan I. Global birth prevalence and mortality from inborn errors of metabolism: a systematic analysis of the evidence. J Glob Health 2018; 8(2): 021102. DOI: 10.7189/jogh.08.021102Waters D., Adeloye D., Woolham D., Wastnedge E., Patel S., Rudan I. Global birth prevalence and mortality from inborn errors of metabolism: a systematic analysis of the evidence. J Glob Health 2018; 8(2): 021102. DOI: 10.7189/jogh.08.021102Delanne J., Bruel A.L., Huet F., Moutton S., Nambot S., Grisval M. et al. The diagnostic rate of inherited metabolic disorders by exome sequencing in a cohort of 547 individuals with developmental disorders. Mol Genet Metab Rep 2021; 29: 100812. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2021.100812Delanne J., Bruel A.L., Huet F., Moutton S., Nambot S., Grisval M. et al. The diagnostic rate of inherited metabolic disorders by exome sequencing in a cohort of 547 individuals with developmental disorders. Mol Genet Metab Rep 2021; 29: 100812. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2021.100812Huemer M., Diodato D., Schwahn B. Schiff M., Bandeira A., Benoist J.-F. et al. Guidelines for diagnosis and management of the cobalamin-related remethylation disordes cblC, cblD, cblE, cblF, cblG, cblJ and MTHFR deficiency. J Inherit Metab Dis 2017; 40(1): 21–48. DOI: 10.1007/s10545–016–9991–4Huemer M., Diodato D., Schwahn B. Schiff M., Bandeira A., Benoist J.-F. et al. Guidelines for diagnosis and management of the cobalamin-related remethylation disordes cblC, cblD, cblE, cblF, cblG, cblJ and MTHFR deficiency. J Inherit Metab Dis 2017; 40(1): 21–48. DOI: 10.1007/s10545–016–9991–4Семячкина А.Н., Воскобоева Е.Ю., Воинова В.Ю, Курбатов М.Б., Новикова И.М., Захарова Е.Ю., Новиков П.В. Клинико-генетические аспекты и патогенетические механизмы классической гомоцистинурии у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2013; 58(3): 30–37.Semyachkina A.N., Voskoboeva E.Yu., Voinova V.Yu, Kurbatov M.B., Novikova I.M., Zakharova E.Yu., Novikov P.V. Clinical and genetic aspects and pathogenetic mechanisms of classical homocystinuria in children. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2013; 58(3): 30–37. (in Russ.)Semyachkina A., Voskoboeva E., Yablonskya M., Nikolaeva E. Clinical and Molecular Characteristics of Russian Patients with Homocystinuria due to Cystathionine Beta-Synthase Deficiency. J Neurol Neurophysiol 2018; 9: 458. DOI: 10.4172/2155–9562.1000458Semyachkina A., Voskoboeva E., Yablonskya M., Nikolaeva E. Clinical and Molecular Characteristics of Russian Patients with Homocystinuria due to Cystathionine Beta-Synthase Deficiency. J Neurol Neurophysiol 2018; 9: 458. DOI: 10.4172/2155–9562.1000458Morris A.A.M., Kožich V., Santra S., Generoso A., Ben-Omran T.I.M., Chakrapani A.B. et al. Guidelines for the diagnosis and management of cystathionine beta-synthase deficiency. J Inherit Metab Dis 2017; 40: 49–74. DOI: 10.1007/S10545–016–9979–0Morris A.A.M., Kožich V., Santra S., Generoso A., Ben-Omran T.I.M., Chakrapani A.B. et al. Guidelines for the diagnosis and management of cystathionine beta-synthase deficiency. J Inherit Metab Dis 2017; 40: 49–74. DOI: 10.1007/S10545–016–9979–0Almannai M., Marom R., Divin K., Scaglia F., Sutton V.R., Craigen W.J. et al. Milder clinical and biochemical phenotypes associated with the c.482G>A (p.Arg161Gln) pathogenic variant in cobalamin C disease: Implications for management and screening. Mol Genet Metab 2017; 122(1–2): 60–66. DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.06.011Almannai M., Marom R., Divin K., Scaglia F., Sutton V.R., Craigen W.J. et al. Milder clinical and biochemical phenotypes associated with the c.482G>A (p.Arg161Gln) pathogenic variant in cobalamin C disease: Implications for management and screening. Mol Genet Metab 2017; 122(1–2): 60–66. DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.06.011Sloan J.L., Carrillo N., Adams D., Venditti C.P. Disorders of Intracellular Cobalamin Metabolism. In: Adam MP, Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Mirzaa G., Amemiya A., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2021. https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1328/ Ссылка активна на 8.02.2023.Sloan J.L., Carrillo N., Adams D., Venditti C.P. Disorders of Intracellular Cobalamin Metabolism. In: Adam MP, Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Mirzaa G., Amemiya A., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2021. https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1328/ Ссылка активна на 8.02.2023.Hill K.P., Lukonis C.J., Korson M.S., Weinstein C., Thall M., Schwartz J.T. Neuropsychiatric illness in a patient with cobalamin G disease, an inherited disorder of vitamin B12 metabolism. Harv Rev Psychiatr 2004; 12: 116–122. DOI: 10.1080/10673220490447227Hill K.P., Lukonis C.J., Korson M.S., Weinstein C., Thall M., Schwartz J.T. Neuropsychiatric illness in a patient with cobalamin G disease, an inherited disorder of vitamin B12 metabolism. Harv Rev Psychiatr 2004; 12: 116–122. DOI: 10.1080/10673220490447227Keller R., Chrastina P., Pavlíková M., Gouveia S., Ribes A., Kölker S. et al. Newborn screening for homocystinurias: Recent recommendations versus current practice. J Inherit Metab Dis 2019; 42(1): 128–139. DOI: 10.1002/jimd.12034Keller R., Chrastina P., Pavlíková M., Gouveia S., Ribes A., Kölker S. et al. Newborn screening for homocystinurias: Recent recommendations versus current practice. J Inherit Metab Dis 2019; 42(1): 128–139. DOI: 10.1002/jimd.12034

The authors declare that there are no conflicts of interest present.