perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2023-68-3-68-76perinatology-1828Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭпигенетические маркеры репарации подоцитов у детей с первичным нефротическим синдромомEpigenetic markers of podocyte repair in children with primary nephrotic syndromehttps://orcid.org/0000-0002-0942-0103МорозовС. Л.MorozovS. L.

Морозов Сергей Леонидович - к.м.н., вед. науч. сотр. отдела наследственных и приобретенных болезней почек им. профессора М.С. Игнатовой; доц. кафедры госпитальной педиатрии №2 педиатрического факультета

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

mser@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0942-0103ДлинВ. В.DlinV. V.

Длин Владимир Викторович - д.м.н., проф., рук. отдела наследствен-ных и приобретенных болезней почек им. профессора М.С. Игнатовой, зам. директора по научной работе в педиатрии

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8491-0228ВоиноваВ. Ю.VoinovaV. Yu.

Воинова Виктория Юрьевна - д.м.н., зам. дир. по трансляционной медицине, гл. науч. сотр. отдела клинической генетики

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8491-0228СмирноваА. В.SmirnovaA. V.

Смирнова Анна Викторовна - мл. науч. сотр. лаборатории молекулярной и биохимической диагностики

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7663-6070ПирузиеваО. Р.PiruzievaO. R.

Пирузиева Оксана Рашидовна - врач-нефролог отделения нефрологии

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю. Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю. Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2023150720236836876Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20232023Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1828

С точки зрения модели исследования повреждения гломерул идиопатический нефротический синдром представляет наиболее яркий пример. Во всем мире нефротический синдром признан социально значимым заболеванием и считается одной из самых частых гломерулопатий детского возраста, приводящей к развитию хронической болезни почек, а в случае прогрессирования заболевания — к формированию терминальной стадии хронической почечной недостаточности. В статье приводятся данные собственного исследования и обсуждаются эпигенетические маркеры репарации подоцитов у детей с первичным нефротическим синдромом. Нами отмечено, что у пациентов со стероидчувствительными вариантами нефротического синдрома экспрессия генов WT1 (фактор транскрипции подоцитов) и NPHS1 (ген, кодирующий нефрин — трансмембранный белок, который служит структурным компонентом щелевой диафрагмы подоцита) достоверно выше, чем в группе контроля и у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом. Полученные данные открывают перспективы для разработки персонализированного подхода к ведению детей с первичным нефротическим синдромом, определяя маркеры стадийности и/или тяжести патологического процесса, происходящего в гломерулах. В настоящее время геномные и постгеномные технологии все чаще стали применяться в клинической практике, что приведет к разработке персонализированных диагностических панелей на основе инновационных технологий.

In terms of a glomerular injury research model, idiopathic nephrotic syndrome is the most prominent example. Worldwide, nephrotic syndrome is a socially significant disease and is considered one of the most common glomerulopathies in childhood, leading to the development of chronic kidney disease, and in the case of progression of the disease, to the formation of terminal chronic renal failure. This article presents data from our own study and discusses epigenetic markers of podocyte repair in children with primary nephrotic syndrome. We noted that in patients with steroid-sensitive variants of nephrotic syndrome, the expression of the WT1 (podocyte transcription factor) and NPHS1 (the gene encoding nephrin — a transmembrane protein that is a structural component of the slit diaphragm of the podocyte) genes is significantly higher than in the control group and in children with steroid resistant nephrotic syndrome. The data obtained open up prospects for the development of a personalized approach to the management of children with primary nephrotic syndrome by determining the markers of the staging and/or severity of the pathological process occurring in the glomeruli. Currently, genomic and post-genomic technologies are increasingly being used in clinical practice, which will eventually lead to the development of personalized diagnostic panels based on innovative technologies.

детинефротический синдроммРНКэкспрессия геновфокальный сегментарный гломерулосклерозсhildrennephrotic syndromemRNAgene expressionfocal segmental glomerulosclerosisReferencesAdam B., Mengel M. Molecular nephropathology: ready for prime time? Am J Physiol Renal Physiol 2015; 309(3): F185–188. DOI: 10.1152/ajprenal.00153.2015Adam B., Mengel M. Molecular nephropathology: ready for prime time? Am J Physiol Renal Physiol 2015; 309(3): F185–188. DOI: 10.1152/ajprenal.00153.2015Морозов С.Л., Длин В.В., Сухоруков В.С., Воронкова А.С. Молекулярная нефропатология: новые возможности диагностики заболеваний почек. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2017; 62(3): 32–36.Morozov S.L., Dlin V.V., Suhorukov V.S., Voronkova A.S. Molecular nephropathology: new possibilities for diagnosing kidney diseases. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2017; 62(3): 32–36. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2017–62–3–32–36Broecker V., Mengel M. The significance of histological diagnosis in renal allograft biopsies in 2014. Transpl Int Internet. 2015; 28(2): 136–145. DOI: 10.1111/tri.12446Broecker V., Mengel M. The significance of histological diagnosis in renal allograft biopsies in 2014. Transpl Int Internet. 2015; 28(2): 136–145. DOI: 10.1111/tri.12446Drenth B.F., de Zeeuw R.A. High-performance liquid chromatography in the elucidation of the metabolic fate of butoprozine: screening for unknown metabolites in the rat. J Chromatogr 1980; 191: 109–114. DOI: 10.1016/s0021–9673(00)86369–4Drenth B.F., de Zeeuw R.A. High-performance liquid chromatography in the elucidation of the metabolic fate of butoprozine: screening for unknown metabolites in the rat. J Chromatogr 1980; 191: 109–114. DOI: 10.1016/s0021–9673(00)86369–4Игнатова М.С., Длин В.В. Нефротический синдром: прошлое, настоящее и будущее. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2017; 6(62): 29–44.Ignatova M.S., Dlin V.V. Nephrotic syndrome: past, present and future. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2017; 6(62): 29–44. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2017–62–5–29–44Морозов С.Л., Воронкова А.С., Длин В.В. Значение экспрессии гена ABCB1 у детей с идиопатическим нефротическим синдромом. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2021; 25(1): 83–89.Мorozov S.L., Voronkova A.S., Dlin V.V. Significance of ABCB1 gene expression in children with idiopathic nephrotic syndrome. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2021; 25(1): 83–89. (in Russ.) DOI: 10.36485/1561–6274–2021–25–1–83–89Eddy A.A., Symons J.M. Nephrotic syndrome in childhood. The Lancet Internet. 2003;362(9384):629–639. DOI:10.1016/S0140–6736(03)14184–0Eddy A.A., Symons J.M. Nephrotic syndrome in childhood. The Lancet Internet. 2003;362(9384):629–639. DOI:10.1016/S0140–6736(03)14184–0Морозов С.Л., Длин В.В. Роль катионных каналов потенциального рецептора TRPC в патогенезе идиопатического нефротического синдрома у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(6):66–74.Morozov S.L., Dlin V.V. The role of cation channels of the potential TRPC receptor in the pathogenesis of idiopathic nephrotic syndrome in children. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2021; 66(6): 66–74. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2021–66–5–67–74Gipson D.S., Selewski D.T., Massengill S.F., Wickman L., Messer K.L., Herreshoff E. et al. Gaining the PROMIS perspective from children with nephrotic syndrome: a Midwest pediatric nephrology consortium study. Health Qual Life Outcomes 2013; 11:30. DOI: 10.1186/1477–7525–11–30Gipson D.S., Selewski D.T., Massengill S.F., Wickman L., Messer K.L., Herreshoff E. et al. Gaining the PROMIS perspective from children with nephrotic syndrome: a Midwest pediatric nephrology consortium study. Health Qual Life Outcomes 2013; 11:30. DOI: 10.1186/1477–7525–11–30Wiggins R-C. The spectrum of podocytopathies: A unifying view of glomerular diseases. Kidney International Internet 2007; 71(12): 1205–1214. DOI: 10.1038/sj.ki.5002222Wiggins R-C. The spectrum of podocytopathies: A unifying view of glomerular diseases. Kidney International Internet 2007; 71(12): 1205–1214. DOI: 10.1038/sj.ki.5002222Ettou S., Jung Y.L., Miyoshi T., Jain D., Hiratsuka K., Schumacher V. et al. Epigenetic transcriptional reprogramming by WT1 mediates a repair response during podocyte injury. Sci Adv 2020; 6(30): eabb5460. DOI: 10.1126/sciadv.abb5460Ettou S., Jung Y.L., Miyoshi T., Jain D., Hiratsuka K., Schumacher V. et al. Epigenetic transcriptional reprogramming by WT1 mediates a repair response during podocyte injury. Sci Adv 2020; 6(30): eabb5460. DOI: 10.1126/sciadv.abb5460Dong L., Pietsch S., Englert C. Towards an understanding of kidney diseases associated with WT1 mutations. Kidney Int 2015; 88(4): 684–690. DOI: 10.1038/ki.2015.198Dong L., Pietsch S., Englert C. Towards an understanding of kidney diseases associated with WT1 mutations. Kidney Int 2015; 88(4): 684–690. DOI: 10.1038/ki.2015.198Kann M., Ettou S., Jung Y.L., Lenz M.O., Taglienti M.E., Park P.J. et al. Genome-Wide Analysis of Wilms’ Tumor 1-Controlled Gene Expression in Podocytes Reveals Key Regulatory Mechanisms. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9): 2097–2104. DOI: 10.1681/ASN.2014090940Kann M., Ettou S., Jung Y.L., Lenz M.O., Taglienti M.E., Park P.J. et al. Genome-Wide Analysis of Wilms’ Tumor 1-Controlled Gene Expression in Podocytes Reveals Key Regulatory Mechanisms. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9): 2097–2104. DOI: 10.1681/ASN.2014090940Cook H.T., Tarzi R., D’Souza Z., Laurent G., Lin W.-C., Aitman T.J. et al. AP-1 transcription factor JunD confers protection from accelerated nephrotoxic nephritis and control podocyte-specific Vegfa expression. Am J Pathol 2011; 179(1): 134–140. DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.03.006Cook H.T., Tarzi R., D’Souza Z., Laurent G., Lin W.-C., Aitman T.J. et al. AP-1 transcription factor JunD confers protection from accelerated nephrotoxic nephritis and control podocyte-specific Vegfa expression. Am J Pathol 2011; 179(1): 134–140. DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.03.006Длин В.В., Морозов С.Л. Персонализированная терапия в детской нефрологии: проблемы и перспективы. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2021; 66(2): 6–12.Dlin V.V., Morozov S.L. Personalized Therapy in Pediatric Nephrology: Problems and Perspectives. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2021; 66(2): 6–12. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2021–66–2–6–12Kreidberg J.A., Sariola H., Loring J.M., Maeda M., Pelletier J., Housman D. et al. WT-1 is required for early kidney development. Cell 1993; 74(4): 679–691. DOI: 10.1016/0092–8674(93)90515-rKreidberg J.A., Sariola H., Loring J.M., Maeda M., Pelletier J., Housman D. et al. WT-1 is required for early kidney development. Cell 1993; 74(4): 679–691. DOI: 10.1016/0092–8674(93)90515-rCarpenter B., Hill K.J., Charalambous M., Wagner K.J., Lahiri D., James D.I. et al. BASP1 is a transcriptional cosuppressor for the Wilms’ tumor suppressor protein WT1. Mol Cell Biol 2004; 24(2): 537–549. DOI: 10.1128/MCB.24.2.537–549.2004Carpenter B., Hill K.J., Charalambous M., Wagner K.J., Lahiri D., James D.I. et al. BASP1 is a transcriptional cosuppressor for the Wilms’ tumor suppressor protein WT1. Mol Cell Biol 2004; 24(2): 537–549. DOI: 10.1128/MCB.24.2.537–549.2004Zhai L., Gu J., Yang D., Hu W., Wang W., Ye S. Metformin ameliorates podocyte damage by restoring renal tissue nephrin expression in type 2 diabetic rats. J Diabetes 2017; 9(5): 510–517. DOI: 10.1111/1753–0407.12437Zhai L., Gu J., Yang D., Hu W., Wang W., Ye S. Metformin ameliorates podocyte damage by restoring renal tissue nephrin expression in type 2 diabetic rats. J Diabetes 2017; 9(5): 510–517. DOI: 10.1111/1753–0407.12437Osterwalder M., Barozzi I., Tissières V., Fukuda-Yuzawa Y., Mannion B.J., Afzal S.Y. et al. Enhancer redundancy provides phenotypic robustness in mammalian development. Nature 2018; 554(7691): 239–243. DOI: 10.1038/nature25461Osterwalder M., Barozzi I., Tissières V., Fukuda-Yuzawa Y., Mannion B.J., Afzal S.Y. et al. Enhancer redundancy provides phenotypic robustness in mammalian development. Nature 2018; 554(7691): 239–243. DOI: 10.1038/nature25461Torban E., Braun F., Wanner N., Takano T., Goodyer P.R., Lennon R. et al. From podocyte biology to novel cures for glomerular disease. Kidney Int 2019; 96(4): 850–861. DOI: 10.1016/j.kint.2019.05.015Torban E., Braun F., Wanner N., Takano T., Goodyer P.R., Lennon R. et al. From podocyte biology to novel cures for glomerular disease. Kidney Int 2019; 96(4): 850–861. DOI: 10.1016/j.kint.2019.05.015Wang Y., Wang Y.P., Tay Y.C., Harris D.C. Progressive adriamycin nephropathy in mice: sequence of histologic and immunohistochemical events. Kidney Int 2000; 58(4): 1797–1804. DOI: 10.1046/j.1523–1755.2000.00342.xWang Y., Wang Y.P., Tay Y.C., Harris D.C. Progressive adriamycin nephropathy in mice: sequence of histologic and immunohistochemical events. Kidney Int 2000; 58(4): 1797–1804. DOI: 10.1046/j.1523–1755.2000.00342.xTanoue A., Katayama K., Ito Y., Joh K., Toda M., Yasuma T. et al. Podocyte-specific Crb2 knockout mice develop focal segmental glomerulosclerosis. Sci Rep 2021; 11(1): 20556. DOI: 10.1038/s41598–021–00159-zTanoue A., Katayama K., Ito Y., Joh K., Toda M., Yasuma T. et al. Podocyte-specific Crb2 knockout mice develop focal segmental glomerulosclerosis. Sci Rep 2021; 11(1): 20556. DOI: 10.1038/s41598–021–00159-zGuo J-K., Menke A.L., Gubler M-C., Clarke A.R., Harrison D., Hammes A. et al. WT1 is a key regulator of podocyte function: reduced expression levels cause crescentic glomerulonephritis and mesangial sclerosis. Hum Mol Genet 2002; 11(6): 651–659. DOI: 10.1093/hmg/11.6.651Guo J-K., Menke A.L., Gubler M-C., Clarke A.R., Harrison D., Hammes A. et al. WT1 is a key regulator of podocyte function: reduced expression levels cause crescentic glomerulonephritis and mesangial sclerosis. Hum Mol Genet 2002; 11(6): 651–659. DOI: 10.1093/hmg/11.6.651Iijima K., Someya T., Ito S., Nozu K., Nakanishi K., Matsuoka K. et al. Focal segmental glomerulosclerosis in patients with complete deletion of one WT1 allele. Pediatrics 2012; 129(6): e1621–1625. DOI: 10.1542/peds.2011–1323Iijima K., Someya T., Ito S., Nozu K., Nakanishi K., Matsuoka K. et al. Focal segmental glomerulosclerosis in patients with complete deletion of one WT1 allele. Pediatrics 2012; 129(6): e1621–1625. DOI: 10.1542/peds.2011–1323

The authors declare that there are no conflicts of interest present.