perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2023-68-3-107-116perinatology-1833Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУFOR THE PRACTITIONERГемофилия у детей - современные парадигмы лечения и профилактикиHemophilia in children - modern paradigms for treatment and preventionhttps://orcid.org/0000-0002-4546-1092ГригорьевК. И.GrigorievK. I.

Григорьев Константин Иванович - д.м.н., проф. кафедры педиатрии с инфекционными заболеваниями у детей факультета дополнительного профессионального образования

117997 г. Москва, ул. Островитянова, д.1

Moscow

k-i-grigoryev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2298-7427ХаритоноваЛ. А.KharitonovaL. A.

Харитонова Любовь Алексеевна - д.м.н., проф., зав. кафедрой педиатрии с инфекционными болезнями у детей факультета дополнительного профессионального образования

117997 г. Москва, ул. Островитянова, д.1

Moscow

ПлахутаТ. Г.PlakhutaT. G.

Плахута Тамара Григорьевна - к.м.н., доц. кафедры пропедевтики детских болезней педиатрического факультета

117997 г. Москва, ул. Островитянова, д.1

Moscow

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202315072023683107116Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20232023Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1833

17 апреля отмечается Всемирный день гемофилии. Дата приурочена ко дню рождения Фрэнка Шнайбеля — основателя Всемирной федерации гемофилии. И в этот день и в другие дни медицинская общественность призвана привлекать внимание к проблемам людей, страдающих нарушениями свертываемости крови — одной из центральных в гематологии. Гемофилия, хотя и относится к наиболее распространенным генетически детерминированным нарушениям свертывания крови, считается редким (орфанным) заболеванием. Болезнь манифестирует в раннем детском возрасте, имеет клинически два наиболее распространенных варианта заболевания: гемофилия А и гемофилия В. Диагностика требует обязательного генетического подтверждения либо лабораторного подтверждения снижения концентрации фактора VIII для гемофилии А и фактора IX для гемофилии В. Внедрение в последние годы в практику отечественных рекомбинантных факторов свертывания позволило в значительной степени оптимизировать заместительную терапию у больных гемофилией детей, а в условиях нарастающих западных санкций обеспечить детей России необходимыми средствами ургентной помощи и профилактики, не уступающими лучшим зарубежным аналогам. Новые принципы терапии, радикально меняющие тактику ведения, включают нефакторные препараты и варианты генной терапии как для гемофилии А, так и для гемофилии В.

April 17 marks World Hemophilia Day. The date is dedicated to the birthday of Frank Schnabel, the founder of the World Federation of Hemophilia. And on this day and on other days, the medical community is called upon to draw attention to the problems of people suffering from blood clotting disorders — one of the central ones in hematology. Hemophilia, although one of the most common genetically determined blood coagulation disorders, is considered a RARE (orphan) disease. The disease manifests itself in early childhood, clinically has two of the most common variants of the disease: hemophilia A and hemophilia B. Diagnosis requires mandatory laboratory confirmation of the genetic absence or decrease in the concentration of FVIII for hemophilia A and FIX for hemophilia B. In recent years, the introduction of domestic recombinant coagulation factors into practice has made it possible to significantly optimize replacement therapy in children with hemophilia, and in the context of increasing Western sanctions, to ensure children of Russia with the necessary means of urgent care and prevention, which are not inferior to the best foreign analogues. New therapy principles that are actually changing the principles of treatment include non-factor drugs and gene therapy options for both hemophilia A and hemophilia B.

детигемофилияингибиторзаместительная терапиянефакторные препаратысhildrenhemophiliainhibitorreplacement therapynon-factor drugsReferencesРумянцев А.Г., Румянцев С.А., Чернов В.М. Гемофилия в практике врачей различных специальностей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012: 140 с.Rumyantsev A.G., Rumyantsev S.A., Chernov V.M. Hemophilia in the practice of doctors of various specialties. M.: GEOTAR-Media, 2012: 140 p. (in Russ.)Kizilocak H., Young G. Diagnosis and Treatment of Hemophilia. Clin Advanc Hematol Oncol 2019; 17(6). https:// www.hematologyandoncology.net/archives/june-2019/diagnosis-and-treatment-of-hemophilia / Ссылка активна на 20.04.2023Kizilocak H., Young G. Diagnosis and Treatment of Hemophilia. Clin Advanc Hematol Oncol 2019; 17(6). https:// www.hematologyandoncology.net/archives/june-2019/diagnosis-and-treatment-of-hemophilia / Ссылка активна на 20.04.2023Бескоровайная Т.С., Абрукова А.В., Миронович О. Л., Близнец Е. А., Миловидова Т.Б. Щагина О.А. и др. Гемофилия A средней тяжести у девочки с несбалансированной лайонизацией хромосомы X. Гематология и трансфузиология 2018; 63(1): 184–190.Beskorovainaya T.S., Abrukova A.V., Mironovich O.L., Bliznets E.A., Milovidova T. B., Shchagina O.A. et al. Skewed X-chromosome inactivation in heterozygous female with moderate hemophilia A. Gematologiya i transfuziologiya 2018; 63(1): 184–190. (in Russ.) DOI: 10.25837/HAT.2018.79.2.009Галстян Г.М., Налбандян С.А., Сабиров К.Р., Соболева О.А., Коваленко А.В., Горгидзе Л.А., Зоренко В.Ю. Тактика лечения больной приобретенной гемофилией: непрерывная инфузия рекомбинантного активированного фактора свертывания VII и эрадикация ингибитора. Гематология и трансфузиология 2022; 67(2): 282–294.Galstyan G.M., Nalbandyan S.A., Sabirov K.R., Soboleva O.A., Kovalenko A.V., Gorgidze L.A., Zorenko V.Yu. Tactics of treatment of a patient with acquired hemophilia: continuous infusion of recombinant activated coagulation factor VII and eradication of the inhibitor. Gematologiya i transfuziologiya 2022; 67(2): 282–294. (in Russ.) DOI: 10.35754/0234–5730–2022–67–2–282–294Делягин В.М. Генетически определенный дефицит факторов свертывания и возможности современной заместительной терапии. Врач 2021; 32(7): 11–16.Delyagin V. Genetically determined deficiency of clotting factors and opportunities of modern substitutional therapy. Vrach 2021; 32 (7): 11–16. (in Russ.) DOI: 10.29296/25877305–2021–07–02Зозуля Н.И. Терапия гемофилии А – от прошлого до настоящих дней. Лечение и профилактика 2019; 9(4): 72–78.Zozulya N.I. Treatment of hemophilia A — from the past to the present day. Lecheniye i profilaktika 2019; 9(4): 72–78. (in Russ.)Маркова И.В., Швецов А.Н., Быкова Т.А., Богомольный М.П., Осипова А.А., Бакин Е.А., Зубаровская Л.С. Применение систем постоянного венозного доступа у детей с гемофилией: опыт одного центра. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100(3): 41–46.Markova I.V., Shvetsov A.N., Bykova T.A., Bogomolny M.P., Osipova A.A., Bakin E.A., Zubarovskaya L.S. Implementation of permanent venous access systems in children with hemophilia: experience of one center. Pediatriya im. G.N. Speranskogo 2021; 100(3): 41–46. (in Russ.)Кудлай Д.А., Вдовин В.В., Шиллер Е.Э., Хохлов А.Л., Давыдкин И.Л., Борозинец А.Ю. Этические аспекты клинических исследований факторов свертывания крови у детей с гемофилией. Медицинская этика 2021; 9: 19–25.Kudlai D.A., Vdovin V.V., Schiller E.E., Khokhlov A.L., Davydkin I.L., Borozinets A.Yu. Ethical aspects of clinical trials of blood clotting factors in children with hemophilia. Meditsinskaya etika 2021; 9: 19–25. (in Russ.)Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении у пациентов с тяжелой гемофилией А. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2018; 5(3): 6–73.Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., Davydkin I.L., Konstantinova V.N., Zalepukhina O.E., Klimova N.I. et al. Efficacy and safety of Octofactor in prophylactic treatment in patients with severe hemophilia A. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii 2018; 5(3): 6–73. (in Russ.)Вдовин В.В., Косинова М.В., Калинина Е.В., Тимофеева М.А., Мустафина Г.Н., Рогов А.В. и др. Специфика молекулы мороктокога альфа: результаты проспективного многоцентрового наблюдательного исследования эффективности и безопасности у подростков с гемофилией A. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского 2021; 100(5): 159–169.Vdovin V.V., Kosinova M.V., Kalinina E.V., Timofeeva M.A., Mustafina G.N., Rogov A.V. et al. Specificity of the moroctocog alpha molecule: results of a prospective, multicenter, open-label, observational study of efficacy and safety in children aged 12 to 18 years with hemophilia A. Pediatrija im. G.N. Speranskogo. 2021; 100(5): 159–169. (in Russ.)Андреева Т.А., Лебедев В.В., Вдовин В.В., Тимофеева М.А., Давыдкин И.Л., Лавриченко И.А. и др. Результаты открытого проспективного многоцентрового несравнительного исследования нонакога альфа у детей от 2 до 12 лет с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского 2022; 101(1): 193–201.Andreeva T.A., Lebedev V.V., Vdovin V.V., Timofeeva M.A., Davydkin I.L., Lavrichenko I.A. et al. Results of open, prospective, multicenter, non-comparative study of nonacog alpha pharmacokinetics, efficacy and safety in children aged 2–12 years with severe and moderate hemophilia В. Pediatriya im. G.N. Speranskogo 2022; 101(1): 193–201. (in Russ.)Жарков П.А. Современные возможности заместительной терапии и профилактики гемофилии А у детей. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского 2021; 100(2): 182–187.Zharkov P.A. Modern possibilities of substitution therapy and hemophilia A prevention in children. Pediatriya im. G.N. Speranskogo 2021; 100(2): 182–187. (in Russ.)Mannucci P.M. Hemophilia therapy: the future has begun. Heamatologyca 2020; 105(3): 545–553. DOI: 10.3324/haematol. 2019.232132Mannucci P.M. Hemophilia therapy: the future has begun. Heamatologyca 2020; 105(3): 545–553. DOI: 10.3324/haematol. 2019.232132Ледяев М.Я., Степанова О.В., Шахова Н.В., Мерзлякова Н.А., Скопенок Е.Б. Клинические особенности гемофилии на современном этапе. Медицинский вестник Юга России 2010; 2: 54–56.Ledyaev M.Ya., Stepanova O.V., Shakhova N.V., Merzlyakova N.A., Skopenok E.B. Clinical features of hemophilia at the present stage. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii 2010; 2: 54–56. (in Russ.)Brackmann H.H., White G.C., Berntorp E., Andersen T., Escuriola-Ettingshausen C. Immune tolerance induction: What have we learned over time? Haemophilia 2018; 24 Suppl 3: 3–14. DOI: 10.1111/hae.13445Brackmann H.H., White G.C., Berntorp E., Andersen T., Escuriola-Ettingshausen C. Immune tolerance induction: What have we learned over time? Haemophilia 2018; 24 Suppl 3: 3–14. DOI: 10.1111/hae.13445Андреева Т.А., Лавриченко И.А. Клиническое наблюдение ребенка первого года жизни с тяжелой гемофилией А, получающего профилактическое лечение эмицизумабом. Росс журнал детской гематологии и онкологии 2021; 8(3): 123–126.Andreeva T.A., Lavrichenko I.A. Clinical case of an infant with severe hemophilia A on emicizumab. Ross. zhurnal detskoi gematologii i onkologii 2021; 8(3): 123–126. (in Russ.)Shapiro A.D., Angchaisuksiri P., Astermark J., Benson G., Castaman G., Chowdary P. et al. Subcutaneous concizumab prophylaxis in hemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors: phase 2 trial results. Blood 2019; 134(22): 1973–1982. DOI: 10.1182/blood.2019001542Shapiro A.D., Angchaisuksiri P., Astermark J., Benson G., Castaman G., Chowdary P. et al. Subcutaneous concizumab prophylaxis in hemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors: phase 2 trial results. Blood 2019; 134(22): 1973–1982. DOI: 10.1182/blood.2019001542A Study of Fitusiran (ALN-AT3SC) in Severe Hemophilia A and B Patients Without Inhibitors Sanofi (Genzyme, a Sanofi Company). Last Update Posted: March 28, 2022/ https:// clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03417245 / Ссылка активна на 20.04.2023.A Study of Fitusiran (ALN-AT3SC) in Severe Hemophilia A and B Patients Without Inhibitors Sanofi (Genzyme, a Sanofi Company). Last Update Posted: March 28, 2022/ https:// clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03417245 / Ссылка активна на 20.04.2023.Зозуля Н.И., Димитриева О.С. Нерешенные вопросы лечения взрослых пациентов с гемофилией А. Терапевтический архив 2022; 94(1): 77–82.Zozulya N.I., Dimitrieva O.S. Unsolved issues of treatment of adult patients with hemophilia A. Terapevticheskii arkhiv 2022; 94(1): 77–82. (in Russ.) DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201321Петров В.Ю., Вдовин В.В., Свирин П.В., Лаврентьева И.Н. Проблема затрудненного венозного доступа у детей с гемофилией А и способы ее решения. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского 2019; 98(4): 105–108.Petrov V.Yu., Vdovin V.V., Svirin P.V., Lavrentieva I.N. The problem of difficult venous access in children with hemophilia A and ways to solve it. Pediatrija im. G.N. Speranskogo 2019; 98(4): 105–108. (in Russ.)George L.A. Hemophilia gene therapy: ushering in a new treatment paradigm? Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2021; 1: 226–233. DOI: 10.1182/hematology.2021000254George L.A. Hemophilia gene therapy: ushering in a new treatment paradigm? Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2021; 1: 226–233. DOI: 10.1182/hematology.2021000254Fletcher S., Jenner K., Pembroke L., Holland M., Khair K. The experiences of people with haemophilia and their families of gene therapy in a clinical trial setting: regaining control, the Exigency study. Orphanet J Rare Dis 2022; 17: 155. DOI: ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023–022–02256–2Fletcher S., Jenner K., Pembroke L., Holland M., Khair K. The experiences of people with haemophilia and their families of gene therapy in a clinical trial setting: regaining control, the Exigency study. Orphanet J Rare Dis 2022; 17: 155. DOI: ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023–022–02256–2Борисова Л.В., Дидиченко С.Н., Безлюдная Н.В. Осторожно тромбоз. Что важно знать участковому терапевту в отношении пациентов после ортопедических операций. Уральский медицинский журнал 2017; 3: 125–129.Borisova L.V., Didichenko S.N., Bezlyudnaya N.V. Caution thrombosis. What is important for a local therapist to know about patients after orthopedic surgery. Ural’skii meditsinskii zhurnal 2017; 3: 125–129. (in Russ.)Зоренко В.Ю., Полянская Т.Ю., Карпов Е.Е., Садыкова Н.В., Васильев Д.В., Мишин Г.В. и др. Опыт эндопротезирования в лечении гемофилической артропатии. Гематология и трансфузиология 2017; 62(2): 7–74.Zorenko V.Yu., Polyanskaya T.Yu., Karpov E.E., Sadykova N.V., Vasiliev D.V., Mishin G.V. et al. Experience in arthroplasty in the treatment of hemophilic arthropathy. Gematologiya i transfuziologiya 2017; 62(2): 7–74. (in Russ.) DOI: 10.18821/0234–5730/2017–62–2–70–74Григорьев К.И., Сосков Г.И., Григорьева А.А., Петров Ю.П., Лобанова Н.М. Гемофилия у детей: эффективность физиотерапевтических факторов в комплексном лечении. Медицинская помощь 2008; 6: 34–38.Grigoryev K.I., Soskov G.I., Grigoryeva A.A., Petrov Yu.P., Lobanova N.M. Hemophilia in children: the effectiveness of physiotherapeutic factors in complex treatment. Meditsinskaya pomoshch. 2008; 6:34–38. (in Russ.)Малюжинская Н.В., Моргунова М.А., Петрова И.В. Нефакторная терапия при ингибиторной гемофилии у детей. Лекарственный вестник 2022; 23(2): 44–47.Malyuzhinskaya N.V., Morgunova M.A., Petrova I.V. Non-factorial therapy for inhibitory hemophilia in children. Lekarstvennyy vestnik 2022; 23(2): 44–47. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.