perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2023-68-5-37-44perinatology-1872Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСостояние Т-клеточного иммунитета детей при сочетанном инфицировании SARS-CоV-2 и герпесвирусамиT-cell immunity status of children with combined infection with SARS-CoV-2 and human herpesviruseshttps://orcid.org/0000-0001-7763-5512ХалиуллинаС. В.KhaliullinaS. V.

Халиуллина Светлана Викторовна — д.м.н., проф. кафедры детских инфекций 

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

svekhal@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1050-9081АнохинВ. А.AnokhinV. A.

Анохин Владимир Алексеевич — д.м.н., проф., зав. кафедрой детских инфекций 

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-1348-728XРаимоваЮ. А.RaimovaYa. A.

Раимова Юлия Алексеевна — асп. кафедры детских инфекций 

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0009-0005-7831-8494НасыроваЭ. И.NasyrovaE. I.

Насырова Эльмира Ильдаровна — ординатор кафедры детских инфекций 

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0001-9394-5879СабитоваА. М.SabitovaA. M.

Сабитова Альфия Махмутовна — к.м.н., доц. кафедры детских инфекций 

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0001-9851-2386ЕвдокимоваА. Э.EvdokimovаA. E.

Евдокимова Арина Эдуардовна — врач; ординатор кафедры детских инфекций 

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49;420110 Казань, Проспект Победы, д. 83

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-6085-1275МаннановаЭ. Ф.MannanovaE. F.

Маннанова Эльмира Фарходовна — асс. кафедры хирургии, акушерства и гинекологии с курсом ЛОР-болезней Института фундаментальной медицины и биологии 

420012 Казань, ул. Карла Маркса, д. 76

Kazan

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ «Республиканская инфекционная больница им. проф. А.Ф. Агафонова» Минздрава Республики ТатарстанРоссияKazan State Medical University; Agafonov Republican Clinical Infectious Diseases HospitalRussian FederationФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»РоссияKazan (Volga region) Federal UniversityRussian Federation2023151120236853744Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20232023Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1872

Существует мнение, что COVID-19 может быть причиной реактивации герпесвирусов. Цель исследования. Изучить состояние клеточного звена адаптивного иммунитета при сочетанном варианте течения герпесвирусных инфекций и COVID-19, описать клинико-лабораторные характеристики таких состояний. Материалы и методы. В 2022–2023 гг. проведено перекрестное исследование. Отобран 71 пациент в возрасте от 1 мес до 16 лет. Критерии включения: наличие признаков острого респираторного заболевания, ассоциированного с SARS-CoV-2 и/или мононуклеозоподобного синдрома, связанного с активной герпесвирусной инфекцией. Все пациенты проходили стандартное лабораторное обследование, определенное нозологией, и дополнительно оценку клеточного звена адаптивного иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+, CD3+HLA-DR+, CD3-CD16+CD56+ и CD20+) на проточном цитофлуориметре с использованием моноклональных антител. Результаты и выводы. Клиническая картина сочетанного течения герпесвирусной инфекции и SARS-CoV-2 мало отличается от таковой моноинфекций. Только при первичной встрече с вирусом Эпштейна–Барр чаще регистрировали лимфопролиферативный синдром и гепатомегалию (р<0,05). Сравнивая характер клеточного иммунного ответа у пациентов с COVID-19 и герпесвирусной инфекцией, мы наблюдали выраженные различия. У пациентов с первичной герпесвирусной инфекцией Т-клеточный иммунный ответ был на порядок выше, чем при остром COVID-19, реактивации герпесвирусов и сочетанном варианте инфицирования, причем это касалось всех изучаемых субпопуляций лимфоцитов. При SARS-CoV-2 наблюдали снижение общего числа T-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических лимфоцитов. Это состояние, безусловно, нельзя назвать иммуносупрессией, но некоторая параллель явно прослеживается. Даже при сочетанном течении SARS-CoV-2 и герпесвирусной инфекции абсолютные значения Т-клеточного иммунитета не достигают тех же показателей у пациентов без COVID-19. Вероятно, именно эта причина лежит в основе феномена реактивации персистирующих герпесвирусов у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2.

There is an opinion that COVID-19 may be the cause of the reactivation of herpesviruses. Purpose. To study the state of the cellular link of adaptive immunity in the combined course of herpesvirus infections and COVID-19, to describe the clinical and laboratory characteristics of such conditions. Material and methods. In 2022–2023 a cross-sectional study was conducted. 71 patients aged from 1 month to 16 years were selected. Inclusion criteria: presence of signs of acute respiratory disease associated with SARS-CoV-2 and/or mononucleosis-like syndrome associated with active herpesvirus infection. All patients underwent a standard laboratory examination, determined by nosology, and an additional assessment of the cellular link of adaptive immunity (CD3+, CD4+, CD8+, CD3+HLA-DR+, CD3- CD16+CD56+ and CD20+) on a flow cytometer using monoclonal antibodies. Results and conclusion. The clinical pattern of the combined course of herpesvirus infection and SARS-CoV-2 differs little from monoinfections. Only at the first encounter with the Epstein-Barr virus, lymphoproliferative syndrome and hepatomegaly were more often recorded (p<0.05). Comparing the nature of the cellular immune response in patients with COVID-19 and herpesvirus infection, we observed pronounced differences. In patients with primary herpesvirus infection, the T-cell immune response was an order of magnitude higher than in acute COVID-19, herpesvirus reactivation, and co-infection, and this was true for all studied lymphocyte subpopulations. With SARS-CoV-2, a decrease in the total number of T-lymphocytes, T-helpers, and cytotoxic lymphocytes was observed. This condition, of course, cannot be called immunosuppression, but some parallel is clearly traced. And even with the combined course of SARS-CoV-2 and herpesvirus infection, the absolute values of T-cell immunity indicators do not reach the same indicators in patients without COVID-19. It is likely that this reason underlies the phenomenon of reactivation of persistent herpesviruses in patients infected with SARS-CoV-2.

детиSARS-CoV-2COVID-19герпесвирусыТ-клеточный иммунитетchildrenSARS-CoV-2COVID-19human herpesvirusesT-cell immunityСтатья подготовлена по материалам исследований, выполненных в рамках гранта ФГБОУ ВО Казанского ГМУ Минздрава России № 2/22–1 от 1.08.2022 года «Клинико-лабораторные предикторы постковидных состояний в разных возрастных группах».The article was prepared based on the materials of studies carried out within the framework of the Grant of the Kazan State Medical University of the Ministry of Health of Russia No. 2/22–1 dated August 1, 2022 “Clinical and laboratory predictors of post-COVID conditions in different age groups”ReferencesSehrawat S., Kumar D., Rouse B.T. Herpesviruses: Harmonious Pathogens but Relevant Cofactors in Other Diseases? Front Cell Infect Microbiol 2018; 25(8): 177. DOI: 10.3389/fcimb.2018.00177Sehrawat S., Kumar D., Rouse B.T. Herpesviruses: Harmonious Pathogens but Relevant Cofactors in Other Diseases? Front Cell Infect Microbiol 2018; 25(8): 177. DOI: 10.3389/fcimb.2018.00177Barton E., White D., Cathelyn J., Brett-McClellan K.A., Engle M., Diamond M.S. et al. Herpesvirus latency confers symbiotic protection from bacterial infection. Nature 2007; 447: 326–329. DOI: 10.1038/nature05762Barton E., White D., Cathelyn J., Brett-McClellan K.A., Engle M., Diamond M.S. et al. Herpesvirus latency confers symbiotic protection from bacterial infection. Nature 2007; 447: 326–329. DOI: 10.1038/nature05762Litjens N., van der Wagen L., Kuball J., Kwekkeboom J. Potential Beneficial Effects of Cytomegalovirus Infection after Transplantation. Front Immunol 2018; 1(9): 389. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00389Litjens N., van der Wagen L., Kuball J., Kwekkeboom J. Potential Beneficial Effects of Cytomegalovirus Infection after Transplantation. Front Immunol 2018; 1(9): 389. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00389Paces J., Strizova Z., Smrz D., Cerny J. COVID-19 and the immune system. Physiol Res 2020; 69(3): 379–388. DOI: 10.33549/physiolres.934492Paces J., Strizova Z., Smrz D., Cerny J. COVID-19 and the immune system. Physiol Res 2020; 69(3): 379–388. DOI: 10.33549/physiolres.934492Khairallah C., Déchanet-Merville J., Capone M. γδ T Cell-Mediated Immunity to Cytomegalovirus Infection. Front Immunol. 2017; 8: 105. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00105Khairallah C., Déchanet-Merville J., Capone M. γδ T Cell-Mediated Immunity to Cytomegalovirus Infection. Front Immunol. 2017; 8: 105. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00105Shafiee A., Teymouri Athar M.M., Amini M.J., Hajishah H., Siahvoshi S., Jalali M. et al. Reactivation of herpesviruses during COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol 2023; 33(3): e2437. DOI: 10.1002/rmv.2437Shafiee A., Teymouri Athar M.M., Amini M.J., Hajishah H., Siahvoshi S., Jalali M. et al. Reactivation of herpesviruses during COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol 2023; 33(3): e2437. DOI: 10.1002/rmv.2437Chen J., Song J., Dai L., Post S.R., Qin Z. SARS-CoV-2 infection and lytic reactivation of herpesviruses: A potential threat in the postpandemic era? J Med Virol 2022; 94(11): 5103–5111. DOI: 10.1002/jmv.27994Chen J., Song J., Dai L., Post S.R., Qin Z. SARS-CoV-2 infection and lytic reactivation of herpesviruses: A potential threat in the postpandemic era? J Med Virol 2022; 94(11): 5103–5111. DOI: 10.1002/jmv.27994Banko A., Miljanovic D., Cirkovic A. Systematic review with meta-analysis of active herpesvirus infections in patients with COVID-19: Old players on the new field. Int J Infect Dis 2023; 130: 108–125. DOI: 10.1016/j.ijid.2023.01.036Banko A., Miljanovic D., Cirkovic A. Systematic review with meta-analysis of active herpesvirus infections in patients with COVID-19: Old players on the new field. Int J Infect Dis 2023; 130: 108–125. DOI: 10.1016/j.ijid.2023.01.036Su Y., Yuan D., Chen D.G., Ng R.H., Wang K., Choi J. et al. Multiple early factors anticipate post-acute COVID-19 sequelae. Cell 2022; 185(5): 881–895.e20. DOI: 10.1016/j.cell.2022.01.014Su Y., Yuan D., Chen D.G., Ng R.H., Wang K., Choi J. et al. Multiple early factors anticipate post-acute COVID-19 sequelae. Cell 2022; 185(5): 881–895.e20. DOI: 10.1016/j.cell.2022.01.014Хайдуков С.В., Байдун Л.В., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизированная технология «исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметрованализаторов». Росcийский иммунологический журнал 2014; 8(17): 4: 974–992. DOI: 10.15789/1563–0625–2012–3–255–268Khaidukov S.V., Baidun L.V., Zurochka A.V., Totolyan A.A. Standardized technology “study of the subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes using flow cytofluorometers-analyzers”. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal 2014; 8(17): 4: 974–992. (in Russ.) DOI: 10.15789/1563–0625–2012–3–255–268Сологуб Т.В., Ледванов М.Ю., Малый В.П., Стукова Н.Ю., Романцов М.Г., Бизенкова М.Н., Полякова Т.Д. Иммунный ответ при вирусных инфекциях. Успехи современного естествознания 2009; 12: 29–33.Sologub T.V., Ledvanov M.Yu., Maly V.P., Stukova N.Yu., Romantsov M.G., Bizenkova M.N., Polyakova T.D. Immune response in viral infections. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya 2009; 12: 29–33. (in Russ.)Sulik A., Oldak E., Kroten A., Lipska A., Radziwon P. Epstein–Barr virus effect on frequency of functionally distinct T cell subsets in children with infectious mononucleosis. Adv Med Sc. 2014; 59(2): 227–222. DOI: 10.1016/j.advms.2014.04.003Sulik A., Oldak E., Kroten A., Lipska A., Radziwon P. Epstein–Barr virus effect on frequency of functionally distinct T cell subsets in children with infectious mononucleosis. Adv Med Sc. 2014; 59(2): 227–222. DOI: 10.1016/j.advms.2014.04.003Кашуба Э.А., Антонова М.В., Дроздова Т.Г., Рычкова О.А., Любимцева О.А., Ханипова Л.В. и др. Показатели клеточного и гуморального иммунитета дошкольников с инфекционным мононуклеозом при первичном инфицировании и реактивации Эпштейна–Барр вирусной инфекции. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2022; 11(2): 57–63. DOI: 10.33029/2305–3496–2022–11–2–57–63Kashuba E.A., Antonova M.V., Drozdova T.G., Rychkova O.A., Lyubimtseva O.A., Khanipova L.V. et al. Indicators of cellular and humoral immunity in preschool children with infectious mononucleosis during primary infection and reactivation of the Epstein–Barr virus infection. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obucheniye 2022; 11(2): 57–63. (in Russ.) DOI: 10.33029/2305–3496–2022–11–2–57–63Moss P. The T cell immune response against SARSCoV-2. Nat Immunol 2022; 23:186–193. DOI: 10.1038/s41590–021–01122-wMoss P. The T cell immune response against SARSCoV-2. Nat Immunol 2022; 23:186–193. DOI: 10.1038/s41590–021–01122-wLu X., Yamasaki S. Current understanding of T cell immunity against SARS-CoV-2. Inflamm Regener 2022; 42: 51. DOI: 10.1186/s41232–022–00242–6Lu X., Yamasaki S. Current understanding of T cell immunity against SARS-CoV-2. Inflamm Regener 2022; 42: 51. DOI: 10.1186/s41232–022–00242–6

The authors declare that there are no conflicts of interest present.