perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2023-68-5-73-77perinatology-1878Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESПеринатальная форма болезни Ниманна–Пика тип С на фоне субстрат-редуцирующей терапииPerinatal form of Niemann–Pick disease type C on the background of substrate-reducing therapyhttps://orcid.org/0000-0001-6107-2233РахмаеваР. Ф.RakhmaevaR. F.

Рахмаева Разиля Фоатовна — к.м.н., асс. кафедры госпитальной педиатрии; врач отделения медицинской реабилитации пациентов с нарушением функции центральной нервной системы 

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49;420138 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140

Kazan

https://orcid.org/0000-0003-2856-5129СагееваГ. И.SageevaG. I.

Сагеева Гульнара Ильдаровна — зав. педиатрическим отделением 

420138 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140

Kazan

https://orcid.org/0009-0003-3109-445XАртыковаН. А.ArtykovaN. A.

Артыкова Наргис Анваровна — врач педиатрического отделения 

420138 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140

Kazan

https://orcid.org/0009-0001-1960-2437МингачеваН. Р.MingachevaN. R.

Мингачева Наиля Радиковна — студент VI курса педиатрического факультета 

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

ДанилаеваН. М.DanilaevaN. M.

Данилаева Надежда Максимовна — студент VI курса педиатрического факультета 

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-2957-680XКамаловаА. А.KamalovaA. A.

Камалова Аэлита Асхатовна — д.м.н., проф. кафедры госпитальной педиатрии; врач диагностического отделения 

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49;420138 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140

Kazan

aelitakamalova@gmail.comФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Минздрава Республики ТатарстанРоссияKazan State Medical University; Children’s Republican Clinical HospitalRussian FederationГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Минздрава Республики ТатарстанРоссияChildren’s Republican Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical UniversityRussian Federation2023161120236857377Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20232023Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1878

В статье представлено клиническое наблюдение за ребенком с перинатальной формой болезни Ниманна–Пика тип С. Ведущими в клинической картине заболевания стали синдром холестаза, цитолиза, гепатоспленомегалия, а также задержка психомоторного развития. Проводилась дифференциальная диагностика с токсическим, цитомегаловирусным, вирусными гепатитами, дефицитом альфа-1-антитрипсина, аутоиммунными заболеваниями печени, аминоацидопатиями, синдромом Алажилля. После проведения генетического тестирования на панель «Холестазы» выявлена мутация в гене NPC1. Биохимическая диагностика показала увеличение концентрации лизосфингомиелина-509 и повышенную активность хитотриозидазы в сухих пятнах крови. При секвенировании гена NPC1 по Сенгеру обнаружена нуклеотидная замена chr18:21131617G>A у ребенка в гомозиготном состоянии. По жизненным показаниям пациенту назначена субстрат-редуцирующая терапия препаратом Миглустат. Купирование синдрома холестаза, минимальный синдром цитолиза после приема препарата в течение 1 мес могут свидетельствовать о хорошей переносимости и эффективности терапии.

The article presents a clinical case of a child with a perinatal form of Niemann–Pick disease type C. The clinical manifestations were cholestasis syndrome, cytolysis, hepatosplenomegaly, muscle hypotension. Differential diagnostics was performed with toxic, cytomegalovirus, viral hepatitis, alpha-1-antitrypsin deficiency, autoimmune liver diseases, aminoacidopathies, Alajille syndrome. After Cholestasis panel genetic testing, a mutation in the NPC1 gene was detected. Biochemical diagnostics showed an increase in the concentration of lysosphingomyelin-509 and increased activity of chitotriosidase in dry blood spots. According to the Sanger sequencing of the NPC1 gene, a nucleotide substitution of chr18:21131617G>A was detected in a child in a homozygous state. According to vital indications (“off-label use”), the patient was prescribed substrate-reducing therapy with Miglustat. Relief of cholestasis syndrome, minimal cytolysis syndrome after administering the drug for 1 month may indicate good tolerability and effectiveness of therapy.

детиболезнь Ниманна–Пика Сперинатальная формахолестазМиглустатchildrenNiemann–Pick C diseaseperinatal formcholestasisMiglustatReferencesАссоциация медицинских генетиков, Союз педиатров России. Клинические рекомендации: болезнь Ниманна–Пика тип С. 2019; 59. https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskie-rekomendatsii/НПСКР%202020.pdf / Ссылка активна на 1.08.2023.Association of Medical Geneticists, Union of Pediatricians of Russia. Clinical recommendations: Niemann–Pick disease type C. 2019; 59. (in Russ.) https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskie-rekomendatsii/НПСКР%202020.pdf / Ссылка активна на 1.08.2023.Pacheco C.D., Lieberman A.P. The pathogenesis of Niemann–Pick type C disease: a role for autophagy? Expert Rev Mol Med 2008; 10: e26. DOI: 10.1017/s146239940800080xPacheco C.D., Lieberman A.P. The pathogenesis of Niemann–Pick type C disease: a role for autophagy? Expert Rev Mol Med 2008; 10: e26. DOI: 10.1017/s146239940800080xPatterson M. Niemann–Pick Disease Type C. Editors: M.P. Adam, G.M. Mirzaa, R.A. Pagon et al. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2000: 1–24Patterson M. Niemann–Pick Disease Type C. Editors: M.P. Adam, G.M. Mirzaa, R.A. Pagon et al. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2000: 1–24Devaraj R., Mahale R.R., Sindhu D.M., Stezin A., Kamble N., Holla V.V. et al. Spectrum of Movement Disorders in Niemann–Pick Disease Type C. Tremor Other Hyperkinet Mov 2022; 12(1): 28. DOI: 10.5334/tohm.701Devaraj R., Mahale R.R., Sindhu D.M., Stezin A., Kamble N., Holla V.V. et al. Spectrum of Movement Disorders in Niemann–Pick Disease Type C. Tremor Other Hyperkinet Mov 2022; 12(1): 28. DOI: 10.5334/tohm.701López de Frutos L., Cebolla J. J., de Castro-Orós I., Irún P., Giraldo P. Neonatal cholestasis and Niemann-pick type C disease: A literature review. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2021; 45(6): 1017–1057. DOI: 10.1016/j.clinre.2021.101757López de Frutos L., Cebolla J. J., de Castro-Orós I., Irún P., Giraldo P. Neonatal cholestasis and Niemann-pick type C disease: A literature review. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2021; 45(6): 1017–1057. DOI: 10.1016/j.clinre.2021.101757Bolton S.C., Soran V., Marfa M.P., Imrie J., Gissen P., Jahnova H. et al. Clinical disease characteristics of patients with Niemann–Pick Disease Type C: findings from the International Niemann–Pick Disease Registry (INPDR). Orphanet J Rare Dis 2022; 17(1): 51. DOI: 10.1186/s13023–022–02200–4Bolton S.C., Soran V., Marfa M.P., Imrie J., Gissen P., Jahnova H. et al. Clinical disease characteristics of patients with Niemann–Pick Disease Type C: findings from the International Niemann–Pick Disease Registry (INPDR). Orphanet J Rare Dis 2022; 17(1): 51. DOI: 10.1186/s13023–022–02200–4La Concepción Fournier del Castillo M., Barrio S.C., Orduña B.E., Jiménez I.B., Marín L.L., Extremera V.C., Gutiérrez-Solana L.G. Long-term normalization of cognitive and psychopathological alterations in a juvenile Niemann–Pick type C case. Neurodegenerat Dis Manag 2020; 10(2): 69–76. DOI: 10.2217/nmt-2019–0022La Concepción Fournier del Castillo M., Barrio S.C., Orduña B.E., Jiménez I.B., Marín L.L., Extremera V.C., Gutiérrez-Solana L.G. Long-term normalization of cognitive and psychopathological alterations in a juvenile Niemann–Pick type C case. Neurodegenerat Dis Manag 2020; 10(2): 69–76. DOI: 10.2217/nmt-2019–0022Дегтярева А.В., Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Туманова Е.Л., Куликова Н.В., Прошлякова Т.Ю. Неонатальный холестаз — одно из ранних проявлений болезни Нимана–Пика тип С. Педиатрия 2017; 96(1): 164–170.Degtyareva A.V., Mihaylova S.V., Zaharova E.Yu., Tumanova E.L., Kulikova N.V., Proshlyakova T.Yu. Neonatal cholestasis — one of the earliest manifestations of Niemann–Pick disease type C. Pediatriya 2017; 96(1): 164–170. (in Russ.)Degtyareva A.V., Proshlyakova T.Y., Gautier M.S., Degtyarev D.N., Kamenets E.A., Baydakova G.V. et al. Оxysterol/chitotriosidase based selective screening for Niemann–Pick type C in infantile cholestasis syndrome patients. BMC Med Genet 2019; 20(1):123 DOI: 10.1186/s12881–019–0857–0Degtyareva A.V., Proshlyakova T.Y., Gautier M.S., Degtyarev D.N., Kamenets E.A., Baydakova G.V. et al. Оxysterol/chitotriosidase based selective screening for Niemann–Pick type C in infantile cholestasis syndrome patients. BMC Med Genet 2019; 20(1):123 DOI: 10.1186/s12881–019–0857–0Бем Е.В., Федорова Л.А., Сайкова М.Ю., Реуцкая О.Г. Болезнь Ниманна–Пика у ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Педиатр 2020; 11(5); 67–72. DOI: 10.17816/PED11567–72Bem E.V., Fedorova L.A., Sajkova M.Yu., Reutskaia O.G. Niemann–Pick disease in a child with congenital cytomegalovirus infection. Pediatr (St. Petersburg) 2020; 11(5): 67–72. (in Russ.) DOI: 10.17816/PED11567–72Park S.W., Park J.H., Moon H.J., Shin M., Moon J.S., Ko J.S. Niemann–Pick Disease Type C Diagnosed Using Neonatal Cholestasis Gene Panel. Korean J Gastroenterol 2021; 78(4): 240–244. DOI: org/10.4166/kjg.2021.079Park S.W., Park J.H., Moon H.J., Shin M., Moon J.S., Ko J.S. Niemann–Pick Disease Type C Diagnosed Using Neonatal Cholestasis Gene Panel. Korean J Gastroenterol 2021; 78(4): 240–244. DOI: org/10.4166/kjg.2021.079Héron B., Valayannopoulos V., Baruteau J., Chabrol B., Ogier H., Latour P. et al. Miglustat therapy in the French cohort of paediatric patients with Niemann–Pick disease type C. Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 36. DOI: 10.1186/s13023–015–0284-zHéron B., Valayannopoulos V., Baruteau J., Chabrol B., Ogier H., Latour P. et al. Miglustat therapy in the French cohort of paediatric patients with Niemann–Pick disease type C. Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 36. DOI: 10.1186/s13023–015–0284-z

The authors declare that there are no conflicts of interest present.