perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2023-68-6-50-60perinatology-1906Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРанняя диагностика острого повреждения почек у детей с отравлениями химической этиологииEarly diagnosis of acute kidney injury in children with poisoning of chemical etiologyhttps://orcid.org/0000-0003-1547-0016ЧугуноваО. Л.ChugunovaO. L.

Чугунова Ольга Леонидовна — д.м.н., проф. кафедры госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

ol_chugunova@mqil.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4105-0832АмергуловаС. Б.AmergulovaS. B.

Амергулова Светлана Борисовна — к.м.н., врач-нефролог отделения урологии

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6704-1830КоваленкоЛ. А.KovalenkoL. A.

Коваленко Лилия Анатольевна — к.м.н., врач-токсиколог отделения токсикологии Детской городской клинической больницы им Н.Ф. Филатова, доц. кафедры анестезиологии, реаниматологии и токсикологии детского возраста Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования

123001 Москва, ул. Садовая-Кудринская, д. 15

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7838-4612СуходоловаГ. Н.SukhodolovaL. A.

Суходолова Галина Николаевна — д.м.н., проф. кафедры детской анестезиологии и интенсивной терапии факультета дополнительного профессионального образования

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3463-2124ЯрошевскаяО. И.YaroshevskayaO. I.

Ярошевская Ольга Ильинична — к.м.н., доц. кафедры госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3050-7748ДлинВ. В.DlinV. V.

Длин Владимир Викторович — д.м.н.. проф., зам. дир. по научной работе в педиатрии

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2 

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9567-6761ШумиловП. В.ShumilovP. V.

Шумилов Петр Валентинович — д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Детская городская клиническая больница им Н.Ф. Филатова ДЗМ»РоссияFilatov Children’s City Hospital of Moscow Health DepartmentRussian FederationГБУЗ «Детская городская клиническая больница им Н.Ф. Филатова ДЗМ»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияFilatov Children’s City Hospital of Moscow Health Department; Russian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2023120120246865060Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1906Цель исследования

Цель исследования. Оптимизация диагностики острого повреждения почек у детей с отравлениями химической этиологии на основании использования ранних маркеров поражения почек.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 120 пациентов в возрасте от 1 до 18 лет с отравлениями химической этиологии. Применяли общепринятые методы оценки функции почек, а также определяли концентрацию в моче ранних маркеров острого повреждения почек: липокалина-2, молекулы повреждения почек 1-го типа. Все дети госпитализированы в отделение токсикологии в 1-е сутки после воздействия отравляющего вещества. В качестве контрольной группы обследованы 20 практически здоровых детей в возрасте от 1 до 18 лет. Результаты. На момент поступления острое повреждение почек установлено только у 1 (0,8%) больного вследствие выявления азотемии, но при этом у 35 (29,2%) детей обнаружено повышение одного или нескольких маркеров в моче. На 3-и сутки из 35 детей с повышением ранних маркеров острого повреждения почек в моче в 1-е сутки отравления у 32 отмечено увеличение уровня сывороточного креатинина, снижение кровотока по данным допплерографии сосудов почек, что позволило диагностировать острое повреждение почек 1-й и 2-й стадий. Среди детей, имевших при поступлении нормальный уровень ранних маркеров в моче, случаев развития острого повреждения почек не выявлено. Таким образом, из 120 пациентов, госпитализированных с отравлениями химической этиологии, острое повреждение почек зарегистрировано у 32 (26,7%). Вывод. Выявление повышенной экскреции с мочой липокалина-2 и молекулы повреждения почек 1-го типа, определенных в 1-е сутки после отравления, может служить ранним предиктором острого повреждения почек у детей с отравлениями химической этиологии (чувствительность 78% и 87,5% соответственно, специфичность — 96,2% в обоих случаях).

Purpose

Purpose. The study aims at optimizing the diagnosis of acute kidney injury in children with poisoning of chemical etiology based on the use of early markers of kidney damage.

Materials and Methods

Materials and Methods. The study enrolled 120 patients aged 1–18 years with poisoning of chemical etiology. Routine methods of kidney function estimation were supplemented by an investigation of urinary concentration of acute kidney injury early markers: lipocalin-2, kidney injury molecule-1. All children were hospitalized in a toxicology unit on the 1st day after exposure to toxic substance. Twenty practically healthy children aged 1–18 years were examined as control group.

Results

Results. Only one patient (0.8%) had acute kidney injury determined as increased serum creatinine at the time of admission, but at the same time 35 children (29.2%) had increased levels of one or more urinary markers. By the 3rd day 32 of those 35 children with increased urinary markers developed acute kidney injury stages 1 or 2, determined as significant rise of serum creatinine and decrease of renal blood flow according to Doppler ultrasound. On the contrary, no patient with initially normal level of urinary markers developed acute kidney injury. Thus, 32/120 patients hospitalized with poisoning of chemical etiology, developed acute kidney injury (26.7%).

Conclusion

Conclusion. Increased urinary excretion of lipocalin-2 and kidney injury molecule-1 at the first day of acute chemical poisoning can be estimated as predictive marker of acute kidney injury development.

детиострое повреждение почекNGALKIM-1отравления химической этиологииchildrenacute kidney injuryNGALKIM-1chemical poisoningReferencesUber А.M., Sutherland S.M. Nephrotoxins and nephrotoxic acute kidney injury. Pediatr Nephrol 2020; 35: 1825–1833. DOI: 10.1007/s00467–019–04397–2Uber А.M., Sutherland S.M. Nephrotoxins and nephrotoxic acute kidney injury. Pediatr Nephrol 2020; 35: 1825–1833. DOI: 10.1007/s00467–019–04397–2Медицинская токсикология. Национальное руководство. Под ред. Е.А. Лужникова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012; 923.Medical toxicology. National leadership. Ed. E.A. Luzhnikov. Moskva: GEOTAR-Media, 2012; 923. (in Russ.)Баранов А.А., Альбицкий В.Ю. Смертность детского населения России. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Литтерра, 2007; 247.Baranov A.A., Albitsky V.Yu. Mortality of the child population of Russia. 2-nd ed., reprint. and additional. M.: Litterra, 2007; 247. (in Russ.)Чемоданова М.А., Савенкова Н.Д. Особенности повреждения почек при острых отравлениях у детей. Нефрология 2012; 16(1): 66–73. DOI: 10.24884/1561–6274–2012–16–1–66–73Chemodanova M.A., Savenkova N.D. Characteristics of kidneys injuries due to acute poisoning in children population. Nefrologiya 2012; 16(1): 66–73. (in Russ.) DOI: 10.24884/1561–6274–2012–16–1–66–73Hall A.M., Trepiccione F., Unwin R.J. Drug toxicity in the proximal tubule: newmodels, methods and mechanisms. Pediatr Nephrol 2022; 37: 973–982 DOI: 10.1007/ s00467–021–05121–9Hall A.M., Trepiccione F., Unwin R.J. Drug toxicity in the proximal tubule: newmodels, methods and mechanisms. Pediatr Nephrol 2022; 37: 973–982 DOI: 10.1007/ s00467–021–05121–9Perazella M.A. Pharmacology behind common drug nephrotoxicities. Clin J Am Soc Nephrol 2018; 13: 1897–1908. DOI: 10.2215/CJN.00150118Perazella M.A. Pharmacology behind common drug nephrotoxicities. Clin J Am Soc Nephrol 2018; 13: 1897–1908. DOI: 10.2215/CJN.00150118Eddy А.А. Drug-induced tubulointerstitial nephritis: hypersensitivity and necroinflammatory pathways. Pediatr Nephrol 2020; 35: 547–554. DOI: 10.1007/s00467–019–04207–9Eddy А.А. Drug-induced tubulointerstitial nephritis: hypersensitivity and necroinflammatory pathways. Pediatr Nephrol 2020; 35: 547–554. DOI: 10.1007/s00467–019–04207–9Schetz M., Dasta J., Goldstein S., Golper T. Drug-induced acute kidney injury. Curr Opin Crit Care 2005; 11: 555–565. DOI: 10.1097/01.ccx.0000184300.68383.95Schetz M., Dasta J., Goldstein S., Golper T. Drug-induced acute kidney injury. Curr Opin Crit Care 2005; 11: 555–565. DOI: 10.1097/01.ccx.0000184300.68383.95Gupta N., Gibson M., Wallace E.C. Lithium-induced chronic kidney disease in a pediatric patient. Case Rep Pediatr 2019: 5406482. DOI: 10.1155/2019/5406482Gupta N., Gibson M., Wallace E.C. Lithium-induced chronic kidney disease in a pediatric patient. Case Rep Pediatr 2019: 5406482. DOI: 10.1155/2019/5406482Markowitz G.S., Radhakrishnan J., Kambham N., Valeri A.M., Hines W.H., D’Agati V.D. Lithium nephrotoxicity: a progressive combined glomerular and tubulointerstitial nephropathy. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 1439–1448. DOI: 10.1681/ASN. V1181439Markowitz G.S., Radhakrishnan J., Kambham N., Valeri A.M., Hines W.H., D’Agati V.D. Lithium nephrotoxicity: a progressive combined glomerular and tubulointerstitial nephropathy. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 1439–1448. DOI: 10.1681/ASN. V1181439Pape L., Ahlenstiel T. mTOR inhibitor sinpediatric kidney transplantation. Pediatr Nephrol 2014; 29:1119–1129. DOI: 10.1007/s00467–013–2505–9Pape L., Ahlenstiel T. mTOR inhibitor sinpediatric kidney transplantation. Pediatr Nephrol 2014; 29:1119–1129. DOI: 10.1007/s00467–013–2505–9Чеботарева Н.В., Лысенко Л.В. Поражение почек, ассоциированное с нестероидными противовоспалительными препаратами. Нефрология и диализ 2022; 24(3): 431–444. DOI: 10.28996/2618–9801–2022–3–431–440Chebotareva N.V., Lysenko L.V. Kidney injury associated with non-steroid anti-inflammatory drugs. Nefrologiya i dializ 2022; 24(3): 431–444. (in Russ.) DOI: 10.28996/2618–9801–2022–3–431–440Khawaja A. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury Kidney International supplements. Nephron Clin Pract 2012; 120(4): c179–184. DOI: 10.1159/000339789Khawaja A. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury Kidney International supplements. Nephron Clin Pract 2012; 120(4): c179–184. DOI: 10.1159/000339789Menon S., Kirkendall E.S., Nguyen H., Goldstein S.L. Acute kidney injury associated with high nefrotoxic exposure leads to chronic kidney disease after 6 months. J Pediatr 2014; 165(3): 522–527. DOI: 10.1016/j.jpeds.2014.04.058Menon S., Kirkendall E.S., Nguyen H., Goldstein S.L. Acute kidney injury associated with high nefrotoxic exposure leads to chronic kidney disease after 6 months. J Pediatr 2014; 165(3): 522–527. DOI: 10.1016/j.jpeds.2014.04.058Joyсe E.L., Kane-Gill S.L., Fuhrman D.Y., Kellum J.A. Drug-associated acute kidney injury: who’satrisk? Pediatr Nephrol 2017; 32 (1): 59–69. DOI: 10.1007/s00467–016– 3446-xJoyсe E.L., Kane-Gill S.L., Fuhrman D.Y., Kellum J.A. Drug-associated acute kidney injury: who’satrisk? Pediatr Nephrol 2017; 32 (1): 59–69. DOI: 10.1007/s00467–016– 3446-xCoca S.G., Yalavarthy R., Concato J., Parikh C.R. Biomarkers for the diagnosis and risk stratification of acute kidney injury: a systematic review. Kidney Int 2008; 73 (10): 1008–1016. DOI: 10.1038/sj.ki.5002729Coca S.G., Yalavarthy R., Concato J., Parikh C.R. Biomarkers for the diagnosis and risk stratification of acute kidney injury: a systematic review. Kidney Int 2008; 73 (10): 1008–1016. DOI: 10.1038/sj.ki.5002729Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL): a new marker of kidney disease. Scand J Clin Lab Invest 2008; 68: 89–94. DOI: 10.1080/00365510802150158Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL): a new marker of kidney disease. Scand J Clin Lab Invest 2008; 68: 89–94. DOI: 10.1080/00365510802150158Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a promising biomarker for human acute kidney injury. Biomark Med 2010; 4(2):265–280. DOI: 10.2217/bmm.10.12Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a promising biomarker for human acute kidney injury. Biomark Med 2010; 4(2):265–280. DOI: 10.2217/bmm.10.12Foster C.S. Netrophyl gelatinase-associated lipocalin: utility in urologic conditions. Pediatr Nephrol 2017; 32(3): 377– 381. DOI: 10.1007/s00467–016–3540–0Foster C.S. Netrophyl gelatinase-associated lipocalin: utility in urologic conditions. Pediatr Nephrol 2017; 32(3): 377– 381. DOI: 10.1007/s00467–016–3540–0Ichimura T., Asseldonk E.J., Humphreys B.D., Gunaratnam L., Duffield J.S., Bonventre J.V. Kidney injury molecule-1 is a phosphatidylserine receptor that confers a phagocytic phenotype on epithelial cells. J Clin Invest 2008; 118: 1657–1668. DOI: 10.1172/JCI34487Ichimura T., Asseldonk E.J., Humphreys B.D., Gunaratnam L., Duffield J.S., Bonventre J.V. Kidney injury molecule-1 is a phosphatidylserine receptor that confers a phagocytic phenotype on epithelial cells. J Clin Invest 2008; 118: 1657–1668. DOI: 10.1172/JCI34487Bonventre J.V. Kidney injury molecule-1: a translational journey. Trans Am Clin Climatol Assoc 2014; 125: 293–299Bonventre J.V. Kidney injury molecule-1: a translational journey. Trans Am Clin Climatol Assoc 2014; 125: 293–299Кузьмин О.Б., Жежа В.В., Белянин В.В., Бучнева Н.В., Ландарь Л.Н., Сердюк С.В. Диагностическая и прогностическая ценность биомаркеров повреждения почечных канальцев NGAL, KIM-1, L-FABP у пациентов с ХБП. Нефрология 2017; 21(2): 24–32. DOI: 10.24884/1561–6274–2017–21–2–24–32Kuz’min O.B., Zhezha V.V., Belyanin V.V., Buchneva N.V., Landar’ L.N., Serdyuk S.V. Diagnostic and prognostic value of renal tubular injury biomarkers NGAL, KIM-1, L-FABP in chronic kidney disease patients. Nefrologiya 2017; 21(2): 24–32. (in Russ.) DOI: 10.24884/1561–6274–2017–21–2–24–32Lim A.I., Tanq S.C., Lai K.N., Leung J.C. Kidney injury molecule-1: more than just an injury marker of the epithelial cells. J Cell Physiol 2013; 228(5): 917–924. DOI: 10.1002/jcp.24267Lim A.I., Tanq S.C., Lai K.N., Leung J.C. Kidney injury molecule-1: more than just an injury marker of the epithelial cells. J Cell Physiol 2013; 228(5): 917–924. DOI: 10.1002/jcp.24267Zhang Z. Kidney injury molecule-1 (KIM-1) mediates renal epithelial cell repair via ERKMAPK signaling pathway. Mol Cell Biophem 2016; 416 1–2): 109–116. DOI: 10.1007/s11010–016–2700–7Zhang Z. Kidney injury molecule-1 (KIM-1) mediates renal epithelial cell repair via ERKMAPK signaling pathway. Mol Cell Biophem 2016; 416 1–2): 109–116. DOI: 10.1007/s11010–016–2700–7Hall A.M., Trepiccione F., Unwin R.J. Drug toxicity in the proximal tubule: newmodels, method sand mechanisms. Pediatr Nephrol 2022; 37: 973–982. DOI: 10.1007/s00467–021–05121–9Hall A.M., Trepiccione F., Unwin R.J. Drug toxicity in the proximal tubule: newmodels, method sand mechanisms. Pediatr Nephrol 2022; 37: 973–982. DOI: 10.1007/s00467–021–05121–9

The authors declare that there are no conflicts of interest present.