perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2023-68-6-94-98perinatology-1911Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESМаски иммунодефицита: сложный диагностический случай синдрома НиймегенImmunodeficiency masks: a complex diagnostic case of Nijmegen breakage syndromehttps://orcid.org/0000-0002-0740-1718МизерницкийЮ. Л.MizernitskiyY. L.

Мизерницкий Юрий Леонидович — д.м.н., проф., зав. отделом хронических воспалительных и аллергических болезней легких

127412, Москва, ул. Талдомская, 2

Moscow

yulmiz@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1963-4313ЗоринаИ. Е.ZorinaI. E.

Зорина Ирина Евгеньевна — врач отделения пульмонологии

127412, Москва, ул. Талдомская, 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8612-2126РынгаченкоЕ. С.RyngachenkoE. S.

Рынгаченко Елизавета Сергеевна — мл. науч. сотр. отдела хронических воспалительных и аллергических болезней легких, врач-педиатр отделения пульмонологии

127412, Москва, ул. Талдомская, 2

Moscow

https://orcid.org/0009-0007-5811-7710КузьминаТ. Н.KuzminaT. N.

Кузьмина Тамара Николаевна — врач-ординатор

127412, Москва, ул. Талдомская, 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9083-4783ДерипапаЕ. В.DeripapaE. V.

Дерипапа Елена Васильевна — к.м.н., врач аллерголог-иммунолог, заведующая отделом оптимизации лечения иммунодефицитов

117198 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9857-4456РодинаЮ. А.RodinaYu. A.

Родина Юлия Александровна — к.м.н., зав. отделением иммунологии, ст. науч. сотр. отдела оптимизации лечения иммунодефицитов

117198 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3113-4939ЩербинаА. Ю.ShcherbinaA. Yu.

Щербина Анна Юрьевна –д.м.н., проф. РАН, зам. дир. Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий

117198 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииРоссияRogachev National Medical and Research Center for Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyRussian Federation2023130120246869498Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1911Цель исследования

Цель исследования. Демонстрация важности мультидисциплинарного подхода в ранней верификации первичного иммунодефицитного состояния — синдрома Ниймеген.

Девочка поступила с жалобами на ежедневный продуктивный кашель, стойкое затруднение носового дыхания, слизистогнойное отделяемое, рецидивирующие инфекции дыхательных путей в течение 3 лет. С 2 лет болела затяжными рецидивирующими респираторными инфекциями, неоднократно получала стационарное лечение, системную антибактериальную терапию с недостаточным эффектом в виде сохранения жалоб. При компьютерной томографии органов грудной клетки выявлены единичные ателектазы, участки матового стекла. По месту жительства исключали иммунодефицитные состояния. При осмотре обнаружены фенотипические особенности по типу «птичьего» лица: скошенный лоб, выступающая вперед средняя часть лица, клювообразный нос, большие уши. Физическое развитие низкое: массо-ростовые показатели менее 3-го перцентиля. Из носовых ходов слизисто-гнойное отделяемое, продуктивный кашель. Аускультативно влажные хрипы по всем легочным полям. По остальным органам и системам без особенностей. При обследовании: глубокая Т-клеточная лимфопения, по данным компьютерной томографии признаки пансинусита, двустороннего отита; пневмофиброзные изменения поствоспалительного характера. По результатам спирометрии — смешанные нарушения. По результатам иммунологического и генетического дообследования верифицировано иммунодефицитное состояние — синдром Ниймеген, начата постоянная противовоспалительная, антибактериальная и противогрибковая терапия, заместительное введение иммуноглобулина.

Заключение

Заключение. В представленном клиническом наблюдении отражены особенности течения синдрома Ниймеген. Этот пример демонстрирует диагностическую сложность в верификации диагноза и показывает большую роль мультидисциплинарного подхода для начала соответствующей терапии, которая влияет на тяжесть течения заболевания и качество жизни больного.

Purpose

Purpose. The purpose of the study is to show the importance of a multidisciplinary approach in the early verification of the primary immunodeficiency — Nijmegen breakage syndrome. A girl was admitted with complaints of daily productive cough, persistent obstruction of nasal breathing, mucopurulent discharge, recurrent respiratory tract infections for three years. From the age of 2, she suffered from protracted recurrent respiratory infections, repeatedly received inpatient treatment with systemic antibiotic therapy with insufficient effect in the form of maintaining complaints. When examining according to CT scan of the chest — single atelectasis, ground glass areas. Immunodeficiency states were excluded at the place of residence. On examination: phenotypic features of the type of «bird-like» face — sloping forehead, middle part of the face protruding forward, beak-shaped nose, large ears. Physical development is low: weight and height indicators are less than the 3rd percentile. From the nasal passages mucopurulent discharge, productive cough. Auscultatory — moist rales in all lung fields. For other organs and systems — without features. On examination: deep T-cell lymphopenia, according to CT scan signs of pansinusitis, bilateral otitis media; post-inflammatory pneumofibrotic changes. According to the results ofspirometry — mixed lesions. According to the results of immunological and genetic additional examination, the immunodeficiency state — Nijmegen breakage syndrome was verified, constant anti-inflammatory, antibacterial and antifungal, immunoglobulin replacement therapy was initiated.

Conclusion

Conclusion. The presented clinical observation reflects the features of the course of the Nijmegen breakage syndrome. This example demonstrates the diagnostic complexity in verifying the diagnosis and shows the great importance of a multidisciplinary approach for the timely initiation of appropriate therapy, which, in turn, affects the severity of the disease and quality of life.

детисиндром Ниймегенпервичный иммунодефицитchildrenNijmegen breakage syndromeprimary immunodeficiencyReferencesHasbaoui B.E., Elyajouri A., Abilkassem R., Agadr A. Nijmegen breakage syndrome: case report and review of literature. Pan African Med J 2020; 35: 85. DOI: 10.11604/pamj.2020.35.85.14746Hasbaoui B.E., Elyajouri A., Abilkassem R., Agadr A. Nijmegen breakage syndrome: case report and review of literature. Pan African Med J 2020; 35: 85. DOI: 10.11604/pamj.2020.35.85.14746Kondratenko I., Paschenko O., Polyakov A., Bologov A. Nijmegen breakage syndrome. Advanc Exper Med Biol 2007; 601: 61–67. DOI: 10.1007/978–0–387–72005–0_6Kondratenko I., Paschenko O., Polyakov A., Bologov A. Nijmegen breakage syndrome. Advanc Exper Med Biol 2007; 601: 61–67. DOI: 10.1007/978–0–387–72005–0_6Taylor A.M.R., Rothblum-Oviatt C., Ellis N.A., Hickson I.D., Meyer S, Crawford T.O. et al. Chromosome instability syndromes. Nature Rev Dis Prim 2019; 5(1): 64. DOI: 10.1038s41572–019–0113–0Taylor A.M.R., Rothblum-Oviatt C., Ellis N.A., Hickson I.D., Meyer S, Crawford T.O. et al. Chromosome instability syndromes. Nature Rev Dis Prim 2019; 5(1): 64. DOI: 10.1038s41572–019–0113–0Maciejczyk M., Mikoluc B., Pietrucha B., Heropolitanska-Pliszka E., Pac M., Motkowski R. et al. Oxidative stress, mitochondrial abnormalities and antioxidant defense in Ataxia-telangiectasia, Bloom syndrome and Nijmegen breakage syndrome. Redox Biol 2017; 11: 375–383. DOI: 10.1016/j.redox.2016.12.030Maciejczyk M., Mikoluc B., Pietrucha B., Heropolitanska-Pliszka E., Pac M., Motkowski R. et al. Oxidative stress, mitochondrial abnormalities and antioxidant defense in Ataxia-telangiectasia, Bloom syndrome and Nijmegen breakage syndrome. Redox Biol 2017; 11: 375–383. DOI: 10.1016/j.redox.2016.12.030Pastorczak A., Szczepanski T., Mlynarski W.; International Berlin-Frankfurt-Munster (I-BFM) ALL host genetic variation working group. Clinical course and therapeutic implications for lymphoid malignancies in Nijmegen breakage syndrome. Eur J Med Genet 2016; 59(3):126–132. DOI: 10.1016/j.ejmg.2016.01.007Pastorczak A., Szczepanski T., Mlynarski W.; International Berlin-Frankfurt-Munster (I-BFM) ALL host genetic variation working group. Clinical course and therapeutic implications for lymphoid malignancies in Nijmegen breakage syndrome. Eur J Med Genet 2016; 59(3):126–132. DOI: 10.1016/j.ejmg.2016.01.007Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Швец О.А. и др. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского 2020; 99(2): 16–32.Mukhina A.A., Kuzmenko N.B., Rodina Yu.A., Khoreva A.L., Moiseeva A.A., Shvec O.A. et al. Epidemiology of primary immunodeficiency in the Russian Federation. Pediatriya im. G.N. Speranskogo 2020; 99(2): 16–32. (in Russ.)Каган М.Ю., Шулакова Н.С., Гумирова Р.А., Злодеева Е.А., Резник Н.В. Синдром Ниймеген (клиническое наблюдение). Педиатрическая фармакология 2012; 9(3): 102–105.Kagan M.Yu., Shulakova N.S., Gumirova R.A., Zlodeeva E.A., Reznik N.V. Nijmegen syndrome (clinical observation). Pediatricheskaya farmakologiya 2012; 9(3): 102–105. (in Russ.)Дерипапа Е.В., Родина Ю.А., Лаберко А.Л., Балашов Д.Н., Мякова Н.В., Зимин С.Б. Синдром Ниймеген у детей: клинико-лабораторная характеристика и оценка эффективности различных видов терапии. Педиатрия 2018; 97(4): 116–124.Deripapa E.V., Rodina Yu.A., Laberko A.L., Balashov D.N., Myakova N.V., Zimin S.B. Nijmegen syndrome in children: clinical and laboratory characteristics and evaluation of the effectiveness of various types of therapy. Pediatriya 2018; 97(4): 116–124. (in Russ.)Marczak H., Heropolitańska-Pliszka E., Langfort R., Roik D., Grzela K. Nijmegen Breakage Syndrome Complicated With Primary Pulmonary Granulomas. Pediatrics 2018; 142(4): e20180122. DOI: 10.1542/peds.2018–0122Marczak H., Heropolitańska-Pliszka E., Langfort R., Roik D., Grzela K. Nijmegen Breakage Syndrome Complicated With Primary Pulmonary Granulomas. Pediatrics 2018; 142(4): e20180122. DOI: 10.1542/peds.2018–0122Кондратенко И.В., Пащенко О.Е., Бологов А.А. Поражение легких при первичных иммунодефицитных состояниях. Под ред. Н.Н. Розиновой, Ю.Л. Мизерницкого. Орфанные заболевания легких у детей. М: Медпрактика-М, 2015: 170–186.Kondratenko I.V., Pashchenko O.E., Bologov A.A. Lung damage in primary immuno-deficiency conditions. In: Orphan lung diseases in children Ed. N.N. Rozinova, Y.L. Mizernitskiy. M: Medpraktika-M, 2015: 170–186. (in Russ.)Varon R., Demuth I., Chrzanowska K.H. Nijmegen Breakage Syndrome. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1176Varon R., Demuth I., Chrzanowska K.H. Nijmegen Breakage Syndrome. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1176Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Первичная цилиарная дискинезия: состояние проблемы и перспективы. Медицинский совет 2021; 1: 276–285. DOI: 10.21518/2079–701X-2021–1–276–285Novak A.A., Mizernitskiy Yu.L. Primary ciliary dyskinesia: the state of the problem and prospects. Meditsinskii sovet 2021; 1: 276–285. (in Russ.) DOI: 10.21518/2079–701X-2021–1–276–285Filipiuk A., Kozakiewicz A., Kośmider K., Lejman M., Zawitkowska J. Diagnostic and therapeutic approach to children with Nijmegen breakage syndrome in relation to development of lymphoid malignancies. Ann Agric Environ Med 2022; 29(2): 207–214. DOI: 10.26444/aaem/143541Filipiuk A., Kozakiewicz A., Kośmider K., Lejman M., Zawitkowska J. Diagnostic and therapeutic approach to children with Nijmegen breakage syndrome in relation to development of lymphoid malignancies. Ann Agric Environ Med 2022; 29(2): 207–214. DOI: 10.26444/aaem/143541Chrzanowska K.H., Gregorek H., Dembowska-Bagińska B., Kalina M.A, Digweed M. Nijmegen breakage syndrome (NBS). Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 13. DOI: 10.1186/1750–1172–7–13Chrzanowska K.H., Gregorek H., Dembowska-Bagińska B., Kalina M.A, Digweed M. Nijmegen breakage syndrome (NBS). Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 13. DOI: 10.1186/1750–1172–7–13Dembowska-Baginska B., Perek D., Brozyna A., Wakulinska A., Olczak-Kowalczyk D., Gladkowska-Dura M. et al. Non-Hodgkin lymphoma (NHL) in children with Nijmegen Breakage syndrome (NBS). Pediatr Blood Cancer 2009; 52(2): 186–190. DOI: 10.1002/pbc.21789Dembowska-Baginska B., Perek D., Brozyna A., Wakulinska A., Olczak-Kowalczyk D., Gladkowska-Dura M. et al. Non-Hodgkin lymphoma (NHL) in children with Nijmegen Breakage syndrome (NBS). Pediatr Blood Cancer 2009; 52(2): 186–190. DOI: 10.1002/pbc.21789Batiuk E., Bassett M., Hakar M., Lin H.C., Hunter A.K. A rare case of primary gastric Hodgkin lymphoma in an adolescent with Nijmegen breakage syndrome. BMC Pediatrics 2023; 23: 189. DOI: 10.1186/s12887–023–03929Batiuk E., Bassett M., Hakar M., Lin H.C., Hunter A.K. A rare case of primary gastric Hodgkin lymphoma in an adolescent with Nijmegen breakage syndrome. BMC Pediatrics 2023; 23: 189. DOI: 10.1186/s12887–023–03929

The authors declare that there are no conflicts of interest present.