perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”perinatology-193Research ArticleНАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИHEREDITARY DISEASESЧастота генетических маркеров фолатного цикла у новорожденных с задержкой внутриутробного развитияThe frequency of genetic markers of the folate cycle in newborns with intrauterine growth retardationНиА. Н.NiA. N.

д.м.н., проф. кафедры педиатрии, иммунологии и аллергологии

ФадееваТ. Ю.FadeevaT. Yu.

асп. кафедры педиатрии, иммунологии и аллергологии

ВасильеваТ. Г.VasilyevaT. G.

д.м.н., зав. Краевой детской консультативной поликлиникой

ШишацкаяС. Н.ShishatskayaS. N.

к.м.н., доц. кафедры педиатрии, иммунологии и аллергологии

ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»РоссияPacific State Medical UniversityRussian FederationГАУЗ «Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи», ВладивостокRussian Federation2015140320166036366Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20162016Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/193

Представлены результаты исследования частоты генетических маркеров фолатного цикла у 24 новорожденных с гипотрофическим, гипопластическим типами задержки внутриутробного развития. Изучены полиморфные системы гена метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR С677С, С677Т, Т677Т; гена метионинсинтазы МТR А2756А, А2756G, G2756G; гена метионинсинтазы-редуктазы MTRR G66G, G66А, А66А. В результате проведенного анализа была установлена ассоциация возникновения задержки внутриутробного развития у новорожденных с полиморфизмом Т677Т гена MTHFR, G2756G гена MTR и A66A гена MTRR, особенно это актуально при гипотрофическом варианте задержки развития плода и у мальчиков. Выявление групп риска, проведение генетического анализа обмена фолиевой кислоты позволяют подобрать эффективный комплекс профилактики задержки внутриутробного развития. 

The article presents the results of an investigation of the frequency of genetic markers of the folate cycle in 24 neonates with the hypotrophic or hypoplastic types of intrauterine growth retardation (IUGR). The investigators examined the polymorphisms of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, such as S677S, C677T, and T677T, the methionine synthase (MTR) gene, such as A2756A, A2756G, and G2756G, and the methionine synthase reductase (MTRR) gene, such as G66G, G66A, and A66A. The analysis established an association of the occurrence of IUGR in neonates with MTHFR T677T, MTR G2756G, and MTRR A66A polymorphisms; this is especially relevant in the hypotrophic type of IUGR and in boys. Identification of risk groups and genetic analysis of folic acid metabolism allow the choice of an effective package of measures to prevent IUGR. 

плодноворожденныйзадержка внутриутробного развитиягены MTHFRMTRMTRRфолатный циклfetusnewbornintrauterine growth retardationMTHFRMTRMTRR genesfolate cycleReferencesШабалов Н.П. Основы перинатологии. М: МЕДпрессинформ 2002; 312. (Shabalov N.P. Fundamentals of Perinatology. Moscow: MEDpress-Inform 2002; 312.)Шабалов Н.П. Основы перинатологии. М: МЕДпрессинформ 2002; 312. (Shabalov N.P. Fundamentals of Perinatology. Moscow: MEDpress-Inform 2002; 312.)Сенькевич О.А. Микроэлементный дисбаланс в формировании патологии маловесных новорожденных на Дальнем востоке: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. Хабаровск 2009; 28. (Senkevich O.A. Trace element imbalances in the formation of pathological low birth weight infants in the Far East: Avtoref. Dis. … Dr. med. sciences. Khabarovsk 2009; 28.)Сенькевич О.А. Микроэлементный дисбаланс в формировании патологии маловесных новорожденных на Дальнем востоке: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. Хабаровск 2009; 28. (Senkevich O.A. Trace element imbalances in the formation of pathological low birth weight infants in the Far East: Avtoref. Dis. … Dr. med. sciences. Khabarovsk 2009; 28.)Артемьева Е.К., Сетко Н.П., Сапрыкин В.Б., Веккер И.Р. Концентрация микроэлементов в системе «мать–плацента–плод» на территорях с различным уровнем антропогенной нагрузки. Микроэлементозы в медицине. М: КМК 2004; 5: 4: 1–3. (Artemyev E.K., Setko N.P., Saprykin V.B., Vekker I.R. The concentration of trace elements in the «mother-placenta-fetus» in the territory with different levels of anthropogenic load. Microelementoses in medicine. Moscow: KMK 2004; 5: 4: 1–3).Артемьева Е.К., Сетко Н.П., Сапрыкин В.Б., Веккер И.Р. Концентрация микроэлементов в системе «мать–плацента–плод» на территорях с различным уровнем антропогенной нагрузки. Микроэлементозы в медицине. М: КМК 2004; 5: 4: 1–3. (Artemyev E.K., Setko N.P., Saprykin V.B., Vekker I.R. The concentration of trace elements in the «mother-placenta-fetus» in the territory with different levels of anthropogenic load. Microelementoses in medicine. Moscow: KMK 2004; 5: 4: 1–3).Громова О.А. Критерии выбора витаминных и минеральных препаратов. Здравоохранение Урала 2003; 6: 24: 49–53. (Gromova O.A. Criteria for selection of vitamin and mineral preparations. Zdravookhranenie Urala 2003; 6: 24: 49–53.)Громова О.А. Критерии выбора витаминных и минеральных препаратов. Здравоохранение Урала 2003; 6: 24: 49–53. (Gromova O.A. Criteria for selection of vitamin and mineral preparations. Zdravookhranenie Urala 2003; 6: 24: 49–53.)Kugelman A., Reichman B. Postdischarge infant mortality among very low birth weight infants: a population – based study. Pediatrics 2007; 120: 4: 788–794.Kugelman A., Reichman B. Postdischarge infant mortality among very low birth weight infants: a population – based study. Pediatrics 2007; 120: 4: 788–794.Вахарловский В.Г., Воронин Д.В., Соколов К.А. и др. Применение фолиевой кислоты для профилактики дефектов заращения нервной трубки у плода. Журн акуш и жен бол 2008; 2: 4–11. (Vaharlovsky V.G., Voronin D.V., Sokolov K.A. et al. The use of folic acid for the prevention of Neural tube defects in the fetus. Zhurn akush i zhen bol 2008; 2: 4–11.)Вахарловский В.Г., Воронин Д.В., Соколов К.А. и др. Применение фолиевой кислоты для профилактики дефектов заращения нервной трубки у плода. Журн акуш и жен бол 2008; 2: 4–11. (Vaharlovsky V.G., Voronin D.V., Sokolov K.A. et al. The use of folic acid for the prevention of Neural tube defects in the fetus. Zhurn akush i zhen bol 2008; 2: 4–11.)Поляков А.В., Тверская С.М., Бескоровайная Т.С., Гудзенко С.В. Ассоциация полиморфных аллелей генов фолатного обмена с привычным невынашиванием беременности. Пробл репрод 2006; 1: 53–60. (Polyakov A.V., Tverskaya S.M., Beskorovainaya T.S., Gudzenko S.V. Association of polymorphic alleles of genes of folate metabolism with habitual miscarriage. Probl reprod 2006; 1: 53–60.)Поляков А.В., Тверская С.М., Бескоровайная Т.С., Гудзенко С.В. Ассоциация полиморфных аллелей генов фолатного обмена с привычным невынашиванием беременности. Пробл репрод 2006; 1: 53–60. (Polyakov A.V., Tverskaya S.M., Beskorovainaya T.S., Gudzenko S.V. Association of polymorphic alleles of genes of folate metabolism with habitual miscarriage. Probl reprod 2006; 1: 53–60.)Доброхотова Ю.Э., Сухих Г.Т., Файзуллин Л.З. и др. Роль гипергомоцистеинемии в генезе неразвивающейся беременности и начавшегося выкидыша. Рус мед журн 2005; 13: 17: 1110–1112. (Dobrokhotova J.E., Dry G.T., Faizullin L.Z. et al. The role of hyperhomocysteinemia in the genesis of developing pregnancy and miscarriage started. Rus med zhurn 2005; 13: 17: 1110–1112.)Доброхотова Ю.Э., Сухих Г.Т., Файзуллин Л.З. и др. Роль гипергомоцистеинемии в генезе неразвивающейся беременности и начавшегося выкидыша. Рус мед журн 2005; 13: 17: 1110–1112. (Dobrokhotova J.E., Dry G.T., Faizullin L.Z. et al. The role of hyperhomocysteinemia in the genesis of developing pregnancy and miscarriage started. Rus med zhurn 2005; 13: 17: 1110–1112.)Деревянчук Е.Г., Машкина Е.В., Коваленко К.А. и др. Биохимические и генетические критерии фолатного метаболизма и нарушение эмбриогенеза человека. Современные проблемы науки и образования 2011; 4: www.science-education.ru/98-4738. (Derevyanchuk E.G., Mashkina E.V. Kovalenko K.A. et al. Biochemical and genetic criteria of folate metabolism and the violation of human embryogenesis. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya 2011; 4: www.science-education.ru/98-4738.)Деревянчук Е.Г., Машкина Е.В., Коваленко К.А. и др. Биохимические и генетические критерии фолатного метаболизма и нарушение эмбриогенеза человека. Современные проблемы науки и образования 2011; 4: www.science-education.ru/98-4738. (Derevyanchuk E.G., Mashkina E.V. Kovalenko K.A. et al. Biochemical and genetic criteria of folate metabolism and the violation of human embryogenesis. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya 2011; 4: www.science-education.ru/98-4738.)Кулаков В.И., Серов В.Н., Демидов В.Н. и др. Алгоритм пренатального мониторинга. Акуш и гин 2000; 5: 56–59. (Kulakov V.I., Serov V.N., Demidov V.N. et al The algorithm of prenatal monitoring. Akush i gin 2000; 5: 56–59.)Кулаков В.И., Серов В.Н., Демидов В.Н. и др. Алгоритм пренатального мониторинга. Акуш и гин 2000; 5: 56–59. (Kulakov V.I., Serov V.N., Demidov V.N. et al The algorithm of prenatal monitoring. Akush i gin 2000; 5: 56–59.)Бескоровайная Т.С. Влияние некоторых генетических факторов на нарушение репродукции у человека: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М 2005; 89. (Beskorovainaya T.S. Influence of some genetic factors on reproduction in humans violation: Avtоref. Dis. … kand. med. sciences. Moscow 2005; 89.)Бескоровайная Т.С. Влияние некоторых генетических факторов на нарушение репродукции у человека: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М 2005; 89. (Beskorovainaya T.S. Influence of some genetic factors on reproduction in humans violation: Avtоref. Dis. … kand. med. sciences. Moscow 2005; 89.)Lissak A., Sharon A., Fruchter O. et al. Polymorphism for mutation of cytosine to thymine at location 677 in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is associated with recurrent early fetal loss. Am J Obstet Gynecol 1999; 181: 126–130.Lissak A., Sharon A., Fruchter O. et al. Polymorphism for mutation of cytosine to thymine at location 677 in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is associated with recurrent early fetal loss. Am J Obstet Gynecol 1999; 181: 126–130.Shi M. Genotype frequencies and linkage disequilibrium in he CEPH human diversity panel for variants in folate pathway genes MTHFR, MTHFD, MTRR, RFC1, and GCP2. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2003; 67: 8: 545–549.)Shi M. Genotype frequencies and linkage disequilibrium in he CEPH human diversity panel for variants in folate pathway genes MTHFR, MTHFD, MTRR, RFC1, and GCP2. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2003; 67: 8: 545–549.)Назаренко М.С., Пузырев В.П., Лебедев И.Н. Частота полиморфизмов С677Т и А1298С гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) на раннем этапе индивиду- ального развития человека. Генетика 2006; 42: 5: 711–717. (Nazarenko M.S., Puzyrev V.P., Lebedev I.N. The frequency of polymorphisms C677T and A1298C methylenetetrahydrofolate gene (MTHFR) at an early stage of development of the individual person. Genetika 2006; 42: 5: 711–717.)Назаренко М.С., Пузырев В.П., Лебедев И.Н. Частота полиморфизмов С677Т и А1298С гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) на раннем этапе индивиду- ального развития человека. Генетика 2006; 42: 5: 711–717. (Nazarenko M.S., Puzyrev V.P., Lebedev I.N. The frequency of polymorphisms C677T and A1298C methylenetetrahydrofolate gene (MTHFR) at an early stage of development of the individual person. Genetika 2006; 42: 5: 711–717.)Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М: МедиаСфера 2006; 312. (Rebrova O.U. Statistical analysis of medical data. Application software package STATISTICA. Moscow: Mediasphere 2006; 312.)Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М: МедиаСфера 2006; 312. (Rebrova O.U. Statistical analysis of medical data. Application software package STATISTICA. Moscow: Mediasphere 2006; 312.)Шуматова Т.А., Приходченко Н.Г., Оденбах Л.А., Ефремова И.В. Роль метилирования ДНК и состояния фолатного обмена в развитии патологических процессов в организме человека. Тихоокеанский мед журн 2013; 4: 39–43. (Shumatova T.A., Prikhodchenko N.G., Odenbach L.A., Efremovа I.V. Role of the DNA methylation status in folate metabolism and in the development of pathological processes of humans. Tikhookeanskiy med zhurn 2013; 4: 39–43.)Шуматова Т.А., Приходченко Н.Г., Оденбах Л.А., Ефремова И.В. Роль метилирования ДНК и состояния фолатного обмена в развитии патологических процессов в организме человека. Тихоокеанский мед журн 2013; 4: 39–43. (Shumatova T.A., Prikhodchenko N.G., Odenbach L.A., Efremovа I.V. Role of the DNA methylation status in folate metabolism and in the development of pathological processes of humans. Tikhookeanskiy med zhurn 2013; 4: 39–43.)Фетисова И.Н., Добролюбов А.С., Липин М.А., Поляков А.В. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека. Вестник новых медицинских технологий 2007; 1: 23–28. (Fetisova I.N., Dobrolubov A.S., Lipin M.A., Polyakov A.V. Polymorphism of genes of folate metabolism and human disease. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy 2007; 1: 23–28.).Фетисова И.Н., Добролюбов А.С., Липин М.А., Поляков А.В. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека. Вестник новых медицинских технологий 2007; 1: 23–28. (Fetisova I.N., Dobrolubov A.S., Lipin M.A., Polyakov A.V. Polymorphism of genes of folate metabolism and human disease. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy 2007; 1: 23–28.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.