perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”perinatology-194Research ArticleНАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИHEREDITARY DISEASESДиагностика клинического полиморфизма дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у больных с гипербилирубинемиейDiagnosis of the clinical polymorphism of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in patients with hyperbilirubinemiaАкпероваГ. А.AkperovaG. A.

к.б.н., доц. кафедры генетики и теории эволюции

Бакинский государственный университетАзербайджанBaku State UniversityAzerbaijan2015140320166036770Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20162016Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/194

С целью определения природы гипербилирубинемии новорожденных исследованы две азербайджанские семьи. Материалом исследований служила кровь новорожденных с желтухой, их сибсов и родителей. Составлены и проанализированы родословные пробандов, определен уровень гемоглобина, эритроцитов, билирубина и активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, проведено ДНК-секвенирование гена G6PD. У пробандов установлен дефицит фермента и гемизиготность по данному гену. В семьях пробандов у родителей и сибсов также установлены гомозиготное, гетерозиготное и гемизиготное состояние. Установлены два средиземноморских варианта гена G6PD: с.563С>Т и с.1311С>Т, влияющих на клинический полиморфизм дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в обследуемых семьях. Определение уровня общего и конъюгированного билирубина и активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у новорожденных может снизить тяжелые последствия гипербилирубинемии и предотвратить риск развития необратимых неврологических нарушений, вызванных ядерной желтухой. 

Two Azerbaijani families were examined to determine the nature of neonatal hyperbilirubinemia. Blood samples from neonatal infants with jaundice, their siblings, and parents were an object of this investigation. The pedigrees of the probands were compiled and analyzed. The levels of hemoglobin, red blood cells, and bilirubin and the activity of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) were determined; DNA sequencing of the G6PD gene was carried out. The probands were found to have G6PD deficiency and to be hemizygous for this gene. In probands’ families, the parents and siblings were also established to be homozygous, heterozygous, and hemizygous. The examined families showed two Mediterranean G6PD gene variants: c.563 C>T and c.1311 C>T, which influenced the clinical polymorphism of G6PD deficiency. The determination of total and conjugated bilirubin levels and G6PD activity in newborn infants may reduce the severe consequences of hyperbilirubinemia and prevent the risk of irreversible neurological disorders caused by jaundice. 

детигипербилирубинемиядефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназыген G6PDмутации с.563С>Тс.1311С>Тinfantshyperbilirubinemiaglucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencyG6PD geneс.563 С>Т and с.1311 С>Т mutationsReferencesCappellini M., Fiorelli G. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Lancet 2008; 371: 9606: 64–74.Cappellini M., Fiorelli G. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Lancet 2008; 371: 9606: 64–74.Frank J. Diagnosis and management of G6PD deficiency. Am Fam Physician 2005; 72: 7: 1277–1282.Frank J. Diagnosis and management of G6PD deficiency. Am Fam Physician 2005; 72: 7: 1277–1282.Mason P., Bautista J., Gilsanz F. G6PD deficiency: the genotype- phenotype association. Blood Rev 2007; 21: 5: 267–283.Mason P., Bautista J., Gilsanz F. G6PD deficiency: the genotype- phenotype association. Blood Rev 2007; 21: 5: 267–283.Minucci A., Concolino P., Vendittelli F. et al. Glucose-6-phosphate dehydrogenase Buenos Aires: a novel de novo missense mutation associated with severe enzyme deficiency. Clin Biochem 2008; 41: 9: 742–745.Minucci A., Concolino P., Vendittelli F. et al. Glucose-6-phosphate dehydrogenase Buenos Aires: a novel de novo missense mutation associated with severe enzyme deficiency. Clin Biochem 2008; 41: 9: 742–745.Эфендиев А.М., Мусаев М.А., Аскерова Т.А. Вторичное нарушение активности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у больных с первичным метгемоглобином. Аллергол и иммунол 2006; 3: 7: 357. (Efendiyev A.M., Musayev M.A., Askerova T.A. Secondary violation of glucose- 6-phosphatdehidrogenase enzyme activity at patients with primary met-hemoglobin. Аllergol i immunol 2006; 3: 7: 357.)Эфендиев А.М., Мусаев М.А., Аскерова Т.А. Вторичное нарушение активности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у больных с первичным метгемоглобином. Аллергол и иммунол 2006; 3: 7: 357. (Efendiyev A.M., Musayev M.A., Askerova T.A. Secondary violation of glucose- 6-phosphatdehidrogenase enzyme activity at patients with primary met-hemoglobin. Аllergol i immunol 2006; 3: 7: 357.)Гречанина Е.Я. Наследственные нарушения метаболизма. Медицинская газета «Здоров’я Украïни» 2003; 80–84. (Grechanina E.Ya. Hereditary violations of a metabolism. Medical newspaper “Zdorov’ya Украïни” 2003; 80–84.)Гречанина Е.Я. Наследственные нарушения метаболизма. Медицинская газета «Здоров’я Украïни» 2003; 80–84. (Grechanina E.Ya. Hereditary violations of a metabolism. Medical newspaper “Zdorov’ya Украïни” 2003; 80–84.)Мухтаров З.Я. Медико-генетические исследования, регистр наследственных заболеваний и генетический груз популяции Астаринского и Лерикского районов Азербайджанской Республики. Современные достижения медицины и практического здравоохранения в Азербайджане 2002; 1: 186–192. (Mukhtarov Z.Ya. Medical-genetic researches, the register of hereditary diseases and genetic freight of population of Astara and Lerik regions of Azerbaijan Republic. Sovremennye dostizheniya meditsiny i prakticheskogo zdravookhraneniya v Аzerbajdzhane 2002; 1: 186–192.)Мухтаров З.Я. Медико-генетические исследования, регистр наследственных заболеваний и генетический груз популяции Астаринского и Лерикского районов Азербайджанской Республики. Современные достижения медицины и практического здравоохранения в Азербайджане 2002; 1: 186–192. (Mukhtarov Z.Ya. Medical-genetic researches, the register of hereditary diseases and genetic freight of population of Astara and Lerik regions of Azerbaijan Republic. Sovremennye dostizheniya meditsiny i prakticheskogo zdravookhraneniya v Аzerbajdzhane 2002; 1: 186–192.)Tikmani S.S., Warraich H.J., Abbasi F. et al. Incidence of neonatal hyperbilirubinemia: a population-based prospective study in Pakistan. Trop Med Int Health 2010; 15: 5: 502–507.Tikmani S.S., Warraich H.J., Abbasi F. et al. Incidence of neonatal hyperbilirubinemia: a population-based prospective study in Pakistan. Trop Med Int Health 2010; 15: 5: 502–507.Minucci A., Moradkhani K., Hwang M.J. et al. Glucose- 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) mutations database: Review of the “old” and update of the new mutations. Blood Cells Mol Dis 2012; 48: 154–165.Minucci A., Moradkhani K., Hwang M.J. et al. Glucose- 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) mutations database: Review of the “old” and update of the new mutations. Blood Cells Mol Dis 2012; 48: 154–165.Beutler E. G6PD deficiency: a historical perspective. Blood 2008; 111: 16–24.Beutler E. G6PD deficiency: a historical perspective. Blood 2008; 111: 16–24.Glucose-6-phosphate dehydrogenase reagent set. Pointe Scientific, Inc., USA 2004.Glucose-6-phosphate dehydrogenase reagent set. Pointe Scientific, Inc., USA 2004.Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии, 5-е изд. София 1966; 389. (Todorov I. Clinical laboratory trials in pediatrics, the 5th ed. Sofia 1966; 389.)Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии, 5-е изд. София 1966; 389. (Todorov I. Clinical laboratory trials in pediatrics, the 5th ed. Sofia 1966; 389.)Никитин Ю.П., Лисиченко О.В., Коробкова Е.Н. и др. Клинико-генеалогический метод в медицинской генетике. Новосибирск: Наука 1983; 101. (Nikitin Yu.P., Lisichenko O.V., Korobkov E.N. et al. The Clinical genealogical method in medical genetics. Novosibirsk: Nauka 1983; 101.)Никитин Ю.П., Лисиченко О.В., Коробкова Е.Н. и др. Клинико-генеалогический метод в медицинской генетике. Новосибирск: Наука 1983; 101. (Nikitin Yu.P., Lisichenko O.V., Korobkov E.N. et al. The Clinical genealogical method in medical genetics. Novosibirsk: Nauka 1983; 101.)Goldstein B., Giroir B., Randolph A. International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics. Pediat Crit Care Med 2005; 6: 1: 2–8.Goldstein B., Giroir B., Randolph A. International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics. Pediat Crit Care Med 2005; 6: 1: 2–8.PureLink Genomic DNA Mini Kit, User Guide, Document Part Number 25-1012.PureLink Genomic DNA Mini Kit, User Guide, Document Part Number 25-1012.NanoDrop 2000/2000c Spectrophotometer, V 1.0 User Manual, 2009, Thermo Fisher Scientific Inc.NanoDrop 2000/2000c Spectrophotometer, V 1.0 User Manual, 2009, Thermo Fisher Scientific Inc.Гланц С. Медико-биологическая статистика. М: Практика 1999; 459. (Glants S. Medical biological statistics. M: Praktika 1999; 459.)Гланц С. Медико-биологическая статистика. М: Практика 1999; 459. (Glants S. Medical biological statistics. M: Praktika 1999; 459.)Al-Ali A.K., Al-Mustafa Z.H., Al-Madan M. et al. Molecular Characterization of Glucose-6-phosphate Dehydrogenase Deficiency in the Eastern Province of Saudi Arabia. Clin Chem Lab Med 2002; 40: 814–816.Al-Ali A.K., Al-Mustafa Z.H., Al-Madan M. et al. Molecular Characterization of Glucose-6-phosphate Dehydrogenase Deficiency in the Eastern Province of Saudi Arabia. Clin Chem Lab Med 2002; 40: 814–816.Al-Musawi B.M., Al-Allawi N., Abdul-Majeed B.A. et al. Molecular characterization of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient variants in Baghdad city – Iraq. BMC Blood Disord 2012: 12: 4.Al-Musawi B.M., Al-Allawi N., Abdul-Majeed B.A. et al. Molecular characterization of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient variants in Baghdad city – Iraq. BMC Blood Disord 2012: 12: 4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.