perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-1-78-85perinatology-1942Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESСиндром Крузона: особенности клинических проявлений, ведения, диагностики и исходов у детейCrouzon syndrome: features of clinical manifestations, management and outcomes in childrenhttps://orcid.org/0009-0003-6463-2576СоколоваМ. А.SokolovaM. A.

Мария Алексеевна Соколова, студентка VI курса

педиатрический факультет

117997

ул. Островитянова, д. 1

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7305-9036СаркисянЕ. А.SarkisyanE. A.

Егине Альбертовна Саркисян, к. м. н., доц.

кафедра госпитальной педиатрии им. академика В. А. Таболина

117997

ул. Островитянова, д. 1

Москва

Moscow

heghinesarg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9567-6761ШумиловП. В.ShumilovP. V.

Петр Валентинович Шумилов, д. м. н., проф., зав. кафедрой

педиатрический факультет

кафедра госпитальной педиатрии им. академика В. А. Таболина

117997

ул. Островитянова, д. 1

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0336-5761ВоронаЛ. Д.VoronaL. D.

Любовь Дмитриевна Ворона, к. м. н., врач-неонатолог, педиатр, вед. науч.сотр., доц.

научный отдел

педиатрический факультет 

кафедра госпитальной педиатрии им. академика В. А. Таболина

ул. Островитянова, д. 1

117997

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0172-0520ЛевченкоЛ. А.LevchenkoL. A.

Людмила Анатольевна Левченко, д. м. н., доц., проф.

педиатрический факультет

кафедра госпитальной педиатрии им. академика В. А. Таболина

117997

ул. Островитянова, д. 1

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2561-7491ИшутинаЮ. Л.IshutinaYu. L.

Юлия Леонидовна Ишутина, неонатолог, зав. отделением

отделение патологии новорожденных и недоношенных детей

117997

ул. Островитянова, д. 1

Москва

Moscow

https://orcid.org/0009-0001-1938-8346ШабельниковаЕ. И.ShabelnikovaE. I.

Екатерина Игоревна Шабельникова, к. м. н., доц.

кафедра госпитальной педиатрии им. академика В. А. Таболина

117997

ул. Островитянова, д. 1

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4653-9867КрапивкинА. И.KrapivkinA. I.

Алексей Игоревич Крапивкин, , проф., д. м. н., дир. центра

педиатрический факультет

кафедра госпитальной педиатрии им. академика В. А. Таболина

117997

ул. Островитянова, д. 1

Москва

Moscow

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого»РоссияPirogov Russian National Research Medical University; Voino-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for ChildrenRussian Federation2024080320246917885Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1942

   Среди наследственных патологий особую группу составляют синдромальные краниосиностозы. Один из них — синдром Крузона — наследуемая по аутосомно-доминантному типу патология первичного нарушения сращения черепных швов, которая встречается с частотой 1: 60 тыс. новорожденных. Заболевание ведет за собой целый ряд нарушений: экзофтальм, ортогнатические проблемы, нарушение зрения, слуха, дыхания, отставание в нейропсихическом развитии. Развитие синдрома Крузона связано с мутацией в гене рецептора фактора роста фибробластов 2-го типа (FGFR2). В современной медицине также известен вариант синдрома Крузона с черным акантозом, развитие которого связано с мутацией в гене FGFR3. Схожесть клинических проявлений синдрома Крузона с другими синдромальными краниосиностозами, а также между двумя вариантами синдрома Крузона приводит к возникновению сложностей в дифференциально-диагностическом поиске. Осведомленность о полной клинической картине этого синдрома повышает возможность своевременной диагностики, лечения, предотвращения тяжелых осложнений и повышения качества жизни пациентам с синдромом Крузона. В настоящей статье приводится описание двух клинических случаев с мутациями в генах FGFR2 и FGFR3.

   Syndromic craniosynostosis is a special group of hereditary pathologies. One of the syndromic craniosynostoses is Crouzon syndrome, an autosomal dominant pathology of the primary violation of the fusion of cranial sutures. It occurs with a frequency of 1:60,000 newborns. The disease leads to a number of secondary complications, such as exophthalmos, orthognathic problems, impaired vision, hearing, breathing, lag in neuropsychic development. The development of Crouzon syndrome is associated with a missense mutation in the fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) gene. In modern medicine, a variant of Crouzon syndrome with black acanthosis is also known, the development of which is associated with a mutation in the FGFR3 gene. The similarity of clinical manifestations as with others syndromic craniosynostoses, also between 2 variants of Crouzon syndrome, leads to difficulties in differential diagnostic search. Knowledge and awareness of the full clinical presentation of this syndrome makes it possible to timely diagnose and treat, prevent possible severe complications and improve the quality of life of patients with Crouzon syndrome. This article describes 2 clinical cases with mutations in the FGFR2 and FGFR3 genes.

детисиндром Крузонакраниосиностозэкзофтальмгипертелоризммикрогнатия верхней челюстиген FGFR2ген FGFR3childrenCrouzon syndromecraniosynostosisexophthalmoshypertelorismmaxillary micrognathiaFGFR2 geneFGFR3 geneReferencesSawh-Martinez R., Steinbacher D.M. Syndromic Craniosynostosis. Clin Plast Surg 2019; 46(2): 141–155. DOI: 10.1016/j.cps.2018.11.009Sawh-Martinez R., Steinbacher D.M. Syndromic Craniosynostosis. Clin Plast Surg 2019; 46(2): 141–155. DOI: 10.1016/j.cps.2018.11.009Conrady C.D., Patel B.C. Crouzon Syndrome. StatPearls Publishing; 2023 Aug; PMID: 30085540. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK518998 / Ссылка активна на 12. 12. 2023.Conrady C.D., Patel B.C. Crouzon Syndrome. StatPearls Publishing; 2023 Aug; PMID: 30085540. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK518998 / Link active as of 12/12/2023.Кулаков А.А. Челюстно-лицевая хирургия. Под ред. А.А. Кулакова. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019; 692 с.Kulakov A.A. Maxillofacial surgery. Ed. A.A. Kulakov. Moscow: GEOTAR-Media, 2019; 692 p. (in Russ.)Cunningham M.L., Seto M.L., Ratisoontorn C., Heike C.L., Hing A.V. Syndromic craniosynostosis: from history to hydrogen bonds. Orthod Craniofac Res 2007; 10(2): 67–81. DOI: 10.1111/j.1601–6343.2007.00389.xCunningham M.L., Seto M.L., Ratisoontorn C., Heike C.L., Hing A.V. Syndromic craniosynostosis: from history to hydrogen bonds. Orthod Craniofac Res 2007; 10(2): 67–81. DOI: 10.1111/j.1601–6343.2007.00389.xPal U.S., Gupta C., Chellappa A.A. Crouzon syndrome with primary optic nerve atrophy and normal brain functions : A case report. J Oral Biol Craniofac Res 2012; 2(2): 116–118. DOI: 10.1016/j.jobcr.2012.03.011Pal U.S., Gupta C., Chellappa A.A. Crouzon syndrome with primary optic nerve atrophy and normal brain functions : A case report. J Oral Biol Craniofac Res 2012; 2(2): 116–118. DOI: 10.1016/j.jobcr.2012.03.011Reardon W., Winter R.M., Rutland P., Pulleyn L.J., Jones B.M., Malcolm S. Mutations in the fibroblast growth factor receptor 2 gene cause Crouzon syndrome. Nat Genet 1994; 8(1): 98–103.Reardon W., Winter R.M., Rutland P., Pulleyn L.J., Jones B.M., Malcolm S. Mutations in the fibroblast growth factor receptor 2 gene cause Crouzon syndrome. Nat Genet 1994; 8(1): 98–103.Di Rocco F., Collet C., Legeai-Mallet L., Arnaud E., Le Merrer M., Hadj-Rabia S., Renier D. Crouzon syndrome with acanthosis nigricans: a case-based update. Childs Nerv Syst 2011; 27(3): 349–354. DOI: 10.1007/s00381–010–1347-zDi Rocco F., Collet C., Legeai-Mallet L., Arnaud E., Le Merrer M., Hadj-Rabia S., Renier D. Crouzon syndrome with acanthosis nigricans: a case-based update. Childs Nerv Syst 2011; 27(3): 349–354. DOI: 10.1007/s00381–010–1347-zMathijssen I.M. Guideline for Care of Patients With the Diagnoses of Craniosynostosis: Working Group on Craniosynostosis. J Craniofac Surg 2015; 26(6): 1735–1807. URL: https://www.researchgate.net/publication/281682735_Guideline_for_Care_of_Patients_With_the_Diagnoses_of_Craniosynostosis_Working_Group_on_CraniosynostosisMathijssen I.M. Guideline for Care of Patients With the Diagnoses of Craniosynostosis: Working Group on Craniosynostosis. J Craniofac Surg 2015; 26(6): 1735–1807. URL: https://www.researchgate.net/publication/281682735_Guideline_for_Care_of_Patients_With_the_Diagnoses_of_Craniosynostosis_Working_Group_on_CraniosynostosisKim H.J., Roh H.G., Lee I.W. Craniosynostosis: Updates in Radiologic Diagnosis. J Korean Neurosurg Soc 2016; 59(3): 219–226. DOI: 10.3340/jkns.2016.59.3.219Kim H.J., Roh H.G., Lee I.W. Craniosynostosis: Updates in Radiologic Diagnosis. J Korean Neurosurg Soc 2016; 59(3): 219–226. DOI: 10.3340/jkns.2016.59.3.219Ciurea AV, Toader C. Genetics of craniosynostosis : review of the literature. J Med Life 2009; 2(1): 5–17.Ciurea AV, Toader C. Genetics of craniosynostosis : review of the literature. J Med Life 2009; 2(1): 5–17.Vargervik K., Rubin M.S., Grayson B.H., Figueroa A.A., Kreiborg S., Shirley J.C. et al. Parameters of care for craniosynostosis: dental and orthodontic perspectives. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2012; 141(4 Suppl): S68–73. DOI: 10.1016/j.ajodo.2011.12.013Vargervik K., Rubin M.S., Grayson B.H., Figueroa A.A., Kreiborg S., Shirley J.C. et al. Parameters of care for craniosynostosis: dental and orthodontic perspectives. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2012; 141(4 Suppl): S68–73. DOI: 10.1016/j.ajodo.2011.12.013Raybaud C., Di Rocco C. Brain malformation in syndromic craniosynostoses, a primary disorder of white matter : a review. Childs Nerv Syst 2007; 23(12): 1379–1388. DOI: 10.1007/s00381–007–0474–7Raybaud C., Di Rocco C. Brain malformation in syndromic craniosynostoses, a primary disorder of white matter : a review. Childs Nerv Syst 2007; 23(12): 1379–1388. DOI: 10.1007/s00381–007–0474–7Conrady C.D., Patel B.C., Sharma S. Apert Syndrome. Stat-Pearls Publishing; 2023 Jan; PMID: 30085535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30085535 / Ссылка активна на 12. 12. 2023.Conrady C.D., Patel B.C., Sharma S. Apert Syndrome. Stat-Pearls Publishing; 2023 Jan; PMID: 30085535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30085535 / Link is active on 12/12/2023.Wilkie A.O., Slaney S.F., Oldridge M., Poole M.D., Ashworth G.J., Hockley A.D. et al. Apert syndrome results from localized mutations of FGFR2 and is allelic with Crouzon syndrome. Nat Genet 1995; 9(2): 165–172.Wilkie A.O., Slaney S.F., Oldridge M., Poole M.D., Ashworth G.J., Hockley A.D. et al. Apert syndrome results from localized mutations of FGFR2 and is allelic with Crouzon syndrome. Nat Genet 1995; 9(2): 165–172.Fearon J.A. Treatment of the hands and feet in Apert syndrome: an evolution in management. Plast Reconstr Surg 2003; 112(1): 1–12. URL: https://www.researchgate.net/publication/10685177_Treatment_of_the_Hands_and_Feet_in_Apert_Syndrome_An_Evolution_in_ManagementFearon J.A. Treatment of the hands and feet in Apert syndrome: an evolution in management. Plast Reconstr Surg 2003; 112(1): 1–12. URL: https://www.researchgate.net/publication/10685177_Treatment_of_the_Hands_and_Feet_in_Apert_Syndrome_An_Evolution_in_ManagementBetances E.M., Mendez M.D., Das J. Craniosynostosis. Stat-Pearls Publishing 2023; PMID: 31335086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31335086 / Ссылка активна на 12.12.2023.Betances E.M., Mendez M.D., Das J. Craniosynostosis. Stat-Pearls Publishing 2023; PMID: 31335086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31335086 / Ссылка активна на 12.12.2023.Kalathia M.B., Parikh Y.N., Dhami M.D., Hapani P.T. Pfeiffer syndrome. J Pediatr Neurosci 2014; 9(1): 85–86. URL: https://www.researchgate.net/publication/262816749_Pfeiffer_syndromeKalathia M.B., Parikh Y.N., Dhami M.D., Hapani P.T. Pfeiffer syndrome. J Pediatr Neurosci 2014; 9(1): 85–86. URL: https://www.researchgate.net/publication/262816749_Pfeiffer_syndromeКлинические рекомендации ассоциации генетиков и неврологов 2017 «Диагностика и лечение синдрома Пфайффера». https://med-gen.ru/docs/pfayfer.pdf / Ссылка активна на 12. 12. 2023.Clinical guidelines «Diagnostics and treatment of Pfeiffer syndrome» — Association of Genetics and Neurologists 2017. (in Russ.) https://med-gen.ru/docs/pfayfer.pdf / Link active as of 12/12/2023.Taylor J.A., Bartlett S.P. What’s New in Syndromic Craniosynostosis Surgery? Plast Reconstr Surg 2017; 140(1): 82e–93e. URL: https://www.researchgate.net/publication/318163206_What's_New_in_Syndromic_Craniosynostosis_SurgeryTaylor J.A., Bartlett S.P. What’s New in Syndromic Craniosynostosis Surgery? Plast Reconstr Surg 2017; 140(1): 82e–93e. URL: https://www.researchgate.net/publication/318163206_What's_New_in_Syndromic_Craniosynostosis_SurgeryAzoury S.C., Reddy S., Shukla V., Deng C.X. Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) Mutation Related Syndromic Craniosynostosis. Int J Biol Sci 2017; 13(12): 1479–1488. DOI: 10.7150/ijbs.22373Azoury S.C., Reddy S., Shukla V., Deng C.X. Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) Mutation Related Syndromic Craniosynostosis. Int J Biol Sci 2017; 13(12): 1479–1488. DOI: 10.7150/ijbs.22373Graul-Neumann L.M., Klopocki E., Adolphs N., Mensah M.A., Kress W. Mutation c.943G>T (p.Ala315Ser) in FGFR2 Causing a Mild Phenotype of Crouzon Craniofacial Dysostosis in a Three-Generation Family. Mol Syndromol 2017; 8(2): 93–97. DOI: 10.1159/000455028Graul-Neumann L.M., Klopocki E., Adolphs N., Mensah M.A., Kress W. Mutation c.943G>T (p.Ala315Ser) in FGFR2 Causing a Mild Phenotype of Crouzon Craniofacial Dysostosis in a Three-Generation Family. Mol Syndromol 2017; 8(2): 93–97. DOI: 10.1159/000455028Kutkowska-Kaźmierczak A., Gos M., Obersztyn E. Craniosynostosis as a clinical and diagnostic problem: molecular pathology and genetic counseling. J Appl Genet 2018; 59(2) :133–147. DOI: 10.1007/s13353–017–0423–4Kutkowska-Kaźmierczak A., Gos M., Obersztyn E. Craniosynostosis as a clinical and diagnostic problem: molecular pathology and genetic counseling. J Appl Genet 2018; 59(2) :133–147. DOI: 10.1007/s13353–017–0423–4Snyder-Warwick A.K., Perlyn C.A., Pan J., Yu K., Zhang L., Ornitz D.M. Analysis of a gain-of-function FGFR2 Crouzon mutation provides evidence of loss of function activity in the etiology of cleft palate. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107(6): 2515–20. DOI: 10.1073/pnas.0913985107Snyder-Warwick A.K., Perlyn C.A., Pan J., Yu K., Zhang L., Ornitz D.M. Analysis of a gain-of-function FGFR2 Crouzon mutation provides evidence of loss of function activity in the etiology of cleft palate. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107(6): 2515–20. DOI: 10.1073/pnas.0913985107Carter E.P., Fearon A.E., Grose R.P. Careless talk costs lives: fibroblast growth factor receptor signalling and the consequences of pathway malfunction. Trends Cell Biol 2015; 25(4): 221–233. DOI: 10.1016/j.tcb.2014.11.003Carter E.P., Fearon A.E., Grose R.P. Careless talk costs lives: fibroblast growth factor receptor signalling and the consequences of pathway malfunction. Trends Cell Biol 2015; 25(4): 221–233. DOI: 10.1016/j.tcb.2014.11.003Kapp-Simon K.A., Speltz M.L., Cunningham M.L., Patel P.K., Tomita T. Neurodevelopment of children with single suture craniosynostosis: a review. Childs Nerv Syst 2007; 23(3): 269–281. DOI: 10.1007/s00381–006–0251-zKapp-Simon K.A., Speltz M.L., Cunningham M.L., Patel P.K., Tomita T. Neurodevelopment of children with single suture craniosynostosis: a review. Childs Nerv Syst 2007; 23(3): 269–281. DOI: 10.1007/s00381–006–0251-z

The authors declare that there are no conflicts of interest present.