perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-2-107-116perinatology-1978Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУGUIDELINES FOR THE PRACTITIONERСиндром Апера: современные аспекты диагностики и леченияApert syndrome: modern aspects of diagnosis and treatmenthttps://orcid.org/0000-0001-8617-0024КантутисС. С.KantutisS. S.

Кантутис Светлана Сергеевна - ординатор кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина педиатрического факультета

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7305-9036СаркисянЕ. А.SarkisyanE. A.

Саркисян Егине Альбертовна - к.м.н., доц. кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

heghinesarg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9567-6761ШумиловП. В.ShumilovP. V.

Шумилов Петр Валентинович - д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина педиатрического факультета

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0336-5761ВоронаЛ. Д.VoronaL. D.

Ворона Любовь Дмитриевна - к.м.н., врач-неонатолог, педиатр, вед. науч. сотр. научного отдела; доц. кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина педиатрического факультета

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3713-4286ПравославнаяО. В.PravoslavnayaO. V.

Православная Олеся Витальевна - ординатор кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина педиатрического факультета

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0172-0520ЛевченкоЛ. А.LevchenkoL. A.

Левченко Людмила Анатольевна - д.м.н., доц., проф. кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина педиатрического факультета

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

https://orcid.org/0009-0001-1938-8346ШабельниковаЕ. И.ShabelnikovaE. I.

Шабельникова Екатерина Игоревна - к.м.н., доц. кафедры  госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

https://orcid.org/0009-0003-6463-2576СоколоваМ. А.SokolovaM. A.

Соколова Мария Алексеевна - студент VI курса педиатрического факультета

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4653-9867КрапивкинА. И.KrapivkinA. I.

Крапивкин Алексей Игоревич - д.м.н., проф., дир.; проф. кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина педиатрического факультета

110619 Москва, ул. Авиаторов, д. 38

Moscow

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ «Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н. Сперанского ДЗМ»РоссияPirogov Russian National Research Medical University; Speransky Children’s City Clinical Hospital No.9Russian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» ДЗМРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Voino-Yasenetsky Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care for ChildrenRussian Federation202410052024692107116Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/1978

Цель обзора — повышение осведомленности медицинских специалистов об особенностях клинической картины, возможностях диагностики (в том числе пренатальной) и терапии пациентов с синдромом Апера для дальнейшего улучшения прогноза и повышения качества их жизни. Акроцефалосиндактилии — группа редких врожденных синдромов, характеризующихся наличием акроцефалии, черепно-лицевых аномалий, синдактилии кистей и стоп. По данным литературы, наиболее распространенная форма акроцефалосиндактилии — синдром Апера (акроцефалосиндактилия I типа, Apert syndrome, МКБ-10 Q87.0, OMIM 101200), генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Синдром Апера вызывается мутацией гена рецептора фактора роста фибробластов 2-го типа (fibroblast growth factor receptor 2 — FGFR2), расположенного на длинном плече хромосомы 10, что приводит к усилению костного метаболизма и нарушению костного синтеза. Частота синдрома Апера составляет около 15 случаев на 1 млн живорожденных. Впервые Уитон (Wheaton) в 1894 г. сообщил об этой патологии, а в 1906 г. французский педиатр Эжен Аперт (Eugène Apert) опубликовал серию из 9 клинических случаев с характерной триадой симптомов. Синдром Апера характеризуется краниосиностозом, двусторонней симметричной синдактилией конечностей и дисморфическими чертами лица. Гипоплазия верхней челюсти и бикорональный синостоз — два заметных черепно-лицевых дефекта, которые приводят к плоскому, углубленному виду лба и средней части лица. Часто наблюдаются гипертелоризм и чрезмерная орбитальность, низко посаженные уши, плоский нос и расщелина неба. Могут иметься аномалии сердечно-сосудистой, нервной и мочеполовой систем. Диагностика базируется на клинических критериях и молекулярно-генетическом тестировании. Существует возможность пренатального выявления синдрома Апера.

The purpose of this review is to raise awareness of medical professionals about the features of the clinical picture, the possibilities of diagnosis (including prenatal) and therapy of patients with Apert syndrome to further improve the prognosis and improve the quality of life. Acrocephalosyndactyly is a group of rare congenital syndromes characterized by the presence of acrocephaly, craniofacial anomalies, syndactyly of the hands and feet. According to the literature, the most common form of аcrocephalosyndactyly is Apert syndrome (acrocephalosyndactyly type I, Apert syndrome, ICD 10 Q 87.0, OMIM 101200). This is a genetic disease inherited by an autosomal dominant type. CA is caused by a mutation of the fibroblast growth factor receptor type 2 gene (FGFR2) located on the long arm of chromosome 10, which leads to increased bone metabolism and impaired bone synthesis. The frequency of Apert syndrome is about 15 cases per 1,000,000 live births. Wheaton first reported this pathology in 1894, and in 1906 the French pediatrician Eugene Apert published a series of nine clinical cases with a characteristic triad of symptoms. Apert syndrome is characterized by craniosynostosis, bilateral symmetrical limb syndactyly and dysmorphic facial features. Hypoplasia of the upper jaw and bicoronal synostosis are two noticeable craniofacial defects that lead to a flat, deepened appearance of the forehead and the middle part of the face. Hypertelorism and excessive orbitality, low-set ears, flat nose and cleft palate are often found. Cardiovascular, neurological and genitourinary abnormalities may be present. Diagnosis is based on clinical criteria and molecular genetic testing. There is a possibility of prenatal detection of Apert syndrome.

детисиндром Аперакраниосиностозакроцефалосиндактилия I типачелюстно-лицевой дизостозсиндактилиягипоплазия средней части лицаchildrenApert syndromecraniosynostosisacrocephalosyndactyly type Imaxillofacial dysostosissyndactylyhypoplasia of the middle part of the faceReferencesKajdic N., Spazzapan P., Velnar T. Craniosynostosis — Recognition, clinical characteristics, and treatment. Bosn J Basic Med Sci 2018; 18(2): 110–116. DOI: 10.17305/bjbms.2017.2083Kajdic N., Spazzapan P., Velnar T. Craniosynostosis — Recognition, clinical characteristics, and treatment. Bosn J Basic Med Sci 2018; 18(2): 110–116. DOI: 10.17305/bjbms.2017.2083Armand T., Schaefer E., Di Rocco F., Edery P., Collet C., Rossi M. Genetic bases of craniosynostoses: An update. Neurochirurgie 2019; 65(5): 196–201. DOI: 10.1016/j.neuchi.2019.10.003Armand T., Schaefer E., Di Rocco F., Edery P., Collet C., Rossi M. Genetic bases of craniosynostoses: An update. Neurochirurgie 2019; 65(5): 196–201. DOI: 10.1016/j.neuchi.2019.10.003Ясонов С.А. Синдромальные краниосиностозы: основные клинические проявления и современные возможности реабилитации. Редкая патология в педиатрии. Педиатрия 2012: 91(5): 108–116.Yasonov S.A. Syndromic craniosynostoses: the main clinical manifestations and modern possibilities of rehabilitation. Rare pathology in pediatrics. Pediatriya 2012; 91(5): 108–116. (in Russ.)Al-Namnam N.M., Jayash S.N., Hariri F., Rahman Z.A.A., Alshawsh M.A. Insights and future directions of potential genetic therapy for Apert syndrome: A systematic review. Gene Ther 2021; 28: 620–633. DOI: 10.1038/s41434–021–00238-wAl-Namnam N.M., Jayash S.N., Hariri F., Rahman Z.A.A., Alshawsh M.A. Insights and future directions of potential genetic therapy for Apert syndrome: A systematic review. Gene Ther 2021; 28: 620–633. DOI: 10.1038/s41434–021–00238-wTan A.P., Mankad K. Apert syndrome: magnetic resonance imaging (MRI) of associated intracranial anomalies. Childs Nerv Syst 2018; 34(2): 205–216. DOI: 10.1007/s00381–017–3670–0Tan A.P., Mankad K. Apert syndrome: magnetic resonance imaging (MRI) of associated intracranial anomalies. Childs Nerv Syst 2018; 34(2): 205–216. DOI: 10.1007/s00381–017–3670–0Partoune S., Masereel M.C. Casclinique. Le syndrome d’Apert: acrocéphalosyndactilie de type I [Apert syndrome or acrocephalosyndactilia type I. Rev Med Liege 2021; 76(10): 715–718. French. PMID: 34632738Partoune S., Masereel M.C. Casclinique. Le syndrome d’Apert: acrocéphalosyndactilie de type I [Apert syndrome or acrocephalosyndactilia type I. Rev Med Liege 2021; 76(10): 715–718. French. PMID: 34632738Benmiloud S., Chaouki S., Atmani S., Hida M. Le syndrome d’apert [Apert syndrome. Pan Afr Med J 2013; 14: 66. French. DOI: 10.11604/pamj.2013.14.66.2178Benmiloud S., Chaouki S., Atmani S., Hida M. Le syndrome d’apert [Apert syndrome. Pan Afr Med J 2013; 14: 66. French. DOI: 10.11604/pamj.2013.14.66.2178Freiman A., Tessler O., Barankin B. Apert syndrome. Int J Dermatol. 2006; 45(11): 1341–1343. DOI: 10.1111/j.1365–4632.2006.02745.x. PMID: 17076721Freiman A., Tessler O., Barankin B. Apert syndrome. Int J Dermatol. 2006; 45(11): 1341–1343. DOI: 10.1111/j.1365–4632.2006.02745.x. PMID: 17076721Azoury S.C., Reddy S., Shukla V., Deng C.X. Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) Mutation Related Syndromic Craniosynostosis. Int J Biol Sci 2017; 13(12): 1479–1488. DOI: 10.7150/ijbs.22373Azoury S.C., Reddy S., Shukla V., Deng C.X. Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) Mutation Related Syndromic Craniosynostosis. Int J Biol Sci 2017; 13(12): 1479–1488. DOI: 10.7150/ijbs.22373Ludwig K., Salmaso R., Manara R., Cosmi E., Baldi M., Rugge M. Apert syndrome with fused thalami. Fetal PediatrPathol 2012; 31(6): 410–414. DOI: 10.3109/15513815.2012.659407Ludwig K., Salmaso R., Manara R., Cosmi E., Baldi M., Rugge M. Apert syndrome with fused thalami. Fetal PediatrPathol 2012; 31(6): 410–414. DOI: 10.3109/15513815.2012.659407Ясонов С.А., Лопатин А.В., Маслов В.В., Васильев И.Г., Быстров А.В. Cиндром Апера (Аpert): современные возможности комплексного реконструктивного лечения. Детская больница 2011; 2: 51–54.Yasonov S.A., Lopatin A.V., Maslov V.V., Vasiliev I.G., Bystrov A.V. Aper Syndrome: modernpossibilities of complex reconstructive treatment. Detskaya bol’nitsa 2011; 2: 51–54. (in Russ.)Шведовченко И.В., Бардась А.А, Минькин А.В., Кольцов А.А. Современное представление об акроцефалосиндактилии у детей (по данным литературы). Гений Ортопедии 2013; 2: 90–97.Shvedovchenko I.V., Bardas A.A., Minkin A.V., Koltsov A.A. The current view of views acrocephalosyndactyly in children (a review of literature). Genii Ortopedii 2013; 2: 90–97. (in Russ.)Benmiloud S., Chaouki S., Atmani S., Hida M. Apert syndrome. Pan Afr Med J 2013; 14: 66. French. DOI: 10.11604/pamj.2013.14.66.2178Benmiloud S., Chaouki S., Atmani S., Hida M. Apert syndrome. Pan Afr Med J 2013; 14: 66. French. DOI: 10.11604/pamj.2013.14.66.2178Yaghoobi R., Bagherani N., Tajalli M., Paziar N. Apert syndrome. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2010; 76(6): 724. DOI: 10.4103/0378–6323.72479Yaghoobi R., Bagherani N., Tajalli M., Paziar N. Apert syndrome. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2010; 76(6): 724. DOI: 10.4103/0378–6323.72479Wenger T.L., Hing A.V., Evans K.N. Apert Syndrome. 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541728 / Ссылка активна на 27.02.2024.Wenger T.L., Hing A.V., Evans K.N. Apert Syndrome. 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541728 / Ссылка активна на 27.02.2024.Климов Л.Я., Вдовина Т.М., Курьянинова В.А., Письменова Н.Н., Долбня С.В, Стоян М.В. и др. Случай синдрома Апера у девочки. Медицинский вестник Северного Кавказа 2012; 4: 98–101.Klimov L.Ya., Vdovina T.M., Kuryaninova V.A., Pisisova N.N., Dolbnya S.V., Stoyan M.V. et al. The case of Apert’s syndrome in the girl. Meditsinskii vestnik Severnogo Kavkaza 2012; 4: 98–101. (in Russ.)Белопасов В.В., Ткачева Н.В., Сопрунова И.В. Акроцефалосиндактилия I типа (синдром Апера). Русский журнал детской неврологии 2009; 4(4): 48–50.Belopasov V.V., Tkacheva N.V., Soprunova I.V. Acrocephalosyndactyly type I (Aper syndrome). Russkii zhurnal detskoi nevrologii 2009; 4(4): 48–50. (in Russ.)Avery’s Diseases of the Newborn, 11th Edition. Edited by Christine A. Gleason, 2023; 1849–1852Avery’s Diseases of the Newborn, 11th Edition. Edited by Christine A. Gleason, 2023; 1849–1852Колтунов Д.Е., Бельченко В.А. Характеристика скелетных деформаций у пациентов с синдромами Апера, Крузона, Пфайффера. Вопросы практической педиатрии 2012; 7(6) :57–62.Koltunov D.E., Belchenko V.A. Characteristics of skeletal deformities in patients with Apert, Cruson, Pfeiffer syndrome. Voprosy prakticheskoi pediatrii 2012; 7(6): 57–62. (in Russ.)Koca T.T. Apert syndrome: A case report and review of the literature. North ClinIstanb 2016; 3(2): 135–139. DOI: 10.14744/nci.2015.30602Koca T.T. Apert syndrome: A case report and review of the literature. North ClinIstanb 2016; 3(2): 135–139. DOI: 10.14744/nci.2015.30602Wenger T., Miller D., Evans K. FGFR Craniosynostosis Syndromes Overview https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1455 / Ссылка активна на 27.02.2024.Wenger T., Miller D., Evans K. FGFR Craniosynostosis Syndromes Overview https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1455 / Ссылка активна на 27.02.2024.Calis M., Oznur A., Ekin O., Vargel I. Correction of Brachymetatarsia and Medial Angulation of the Great Toe of Apert Foot By Distraction Osteogenesis: A Review of 7 Years of Experience. J Pediatr Orthop 2016; 36(6): 582–528. DOI: 10.1097/BPO.0000000000000503Calis M., Oznur A., Ekin O., Vargel I. Correction of Brachymetatarsia and Medial Angulation of the Great Toe of Apert Foot By Distraction Osteogenesis: A Review of 7 Years of Experience. J Pediatr Orthop 2016; 36(6): 582–528. DOI: 10.1097/BPO.0000000000000503DalbenGda S., das Neves L.T., Gomide M.R. Oral findings in patients with Apert syndrome. J Appl Oral Sci 2006; 14(6): 465–469. DOI: 10.1590/s1678–77572006000600014DalbenGda S., das Neves L.T., Gomide M.R. Oral findings in patients with Apert syndrome. J Appl Oral Sci 2006; 14(6): 465–469. DOI: 10.1590/s1678–77572006000600014Khong J.J., Anderson P., Gray T.L., Hammerton M., Selva D., David D. Ophthalmic findings in Apert’s syndrome after craniofacial surgery: twenty-nine years’ experience. Ophthalmology 2006; 113(2): 347–352. DOI: 10.1016/j.ophtha.2005.10.011Khong J.J., Anderson P., Gray T.L., Hammerton M., Selva D., David D. Ophthalmic findings in Apert’s syndrome after craniofacial surgery: twenty-nine years’ experience. Ophthalmology 2006; 113(2): 347–352. DOI: 10.1016/j.ophtha.2005.10.011Agochukwu N.B., Solomon B.D., Muenke M. Hearing loss in syndromic craniosynostoses: otologic manifestations and clinical findings. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2014; 78(12): 2037–2047. DOI: 10.1016/j.ijporl.2014.09.019Agochukwu N.B., Solomon B.D., Muenke M. Hearing loss in syndromic craniosynostoses: otologic manifestations and clinical findings. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2014; 78(12): 2037–2047. DOI: 10.1016/j.ijporl.2014.09.019Wenger T.L., Hopper R.A., Rosen A., Tully H.M., Cunningham M.L., Lee A. A genotype-specific surgical approach for patients with Pfeiffer syndrome due to W290C pathogenic variant in FGFR2 is associated with improved developmental outcomes and reduced mortality. Genet Med 2019; 21(2): 471–476. DOI: 10.1038/s41436–018–0073-xWenger T.L., Hopper R.A., Rosen A., Tully H.M., Cunningham M.L., Lee A. A genotype-specific surgical approach for patients with Pfeiffer syndrome due to W290C pathogenic variant in FGFR2 is associated with improved developmental outcomes and reduced mortality. Genet Med 2019; 21(2): 471–476. DOI: 10.1038/s41436–018–0073-xКолтунов Д.Е., Бельченко В.А. Диагностика синдромальных форм краниосиностозов. Вопросы практической педиатрии 2013; 8(3): 52–55.Koltunov D.E., Belchenko V.A. Diagnosis of syndromic forms of craniosynostoses. Voprosy prakticheskou pediatrii 2013; 8(3): 52–55. (in Russ.)Das S., Munshi A. Research advances in Apert syndrome. J Oral Biol Craniofac Res 2018; 8(3): 194–199. DOI: 10.1016/j.jobcr.2017.05.006Das S., Munshi A. Research advances in Apert syndrome. J Oral Biol Craniofac Res 2018; 8(3): 194–199. DOI: 10.1016/j.jobcr.2017.05.006Vieira C., Teixeira N., Cadilhe A., Reis I. Apert syndrome: prenatal diagnosis challenge. BMJ Case Rep 2019; 12(12): e231982. DOI: 10.1136/bcr-2019–231982Vieira C., Teixeira N., Cadilhe A., Reis I. Apert syndrome: prenatal diagnosis challenge. BMJ Case Rep 2019; 12(12): e231982. DOI: 10.1136/bcr-2019–231982

The authors declare that there are no conflicts of interest present.