perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-3-45-50perinatology-2001Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРаспространенность и факторы риска дилатации синуса Вальсальвы у мальчиков с Х-сцепленным синдромом АльпортаPrevalence and risk factors for dilatation of sinus of Valsalva in boys with X-linked Alport syndromehttps://orcid.org/0000-0002-3699-1884АксеноваМ. Е.AksenovaM. E.

Аксенова Марина Евгеньевна — к.м.н., вед.науч. сотр. отдела наследственных и приобретенных болезней почек им. проф. М.С. Игнатовой

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2 

maksyonova@pedklin.ruhttps://orcid.org/0009-0003-4418-0269ТутельманК. М.TutelmanK. M.

Тутельман Константин Моисеевич — к.м.н., зав. отделением функциональной диагностики, детский кардиолог

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2 

АникальчукЛ. Л.AnikalchukL. L.

Аникальчук Лилия Леонидовна — врач функциональной диагностики

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2 

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2024110720246934550Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2001

Х-сцепленный синдром Альпорта — моногенное мультисистемное заболевание, обусловленное нарушением синтеза α5-цепи коллагена IV типа. Считается, что дилатация аорты может быть одним из проявлений синдрома.

Цель исследования

Цель исследования. Определить распространенность и факторы риска дилатации синуса Вальсальвы у мальчиков с Х-сцепленным синдромом Альпорта.

Методы исследования

Методы исследования. В одноцентровое ретроспективное исследование вошли 67 мальчиков с Х-сцепленным синдромом Альпорта (возраст 10,2±4,6 года), группу сравнения составили 20 мальчиков с аномалиями развития органов мочевой системы (возраст 12,2±4,8 года). Всем пациентам проводили общее клинико-лабораторное и эхокардиографическое обследование. Аорту измеряли парастернально на уровне синуса Вальсальвы, ее диаметр более 2 z-критериев по поверхности тела ребенка расценивали как дилатацию синуса Вальсальвы.

Результаты

Результаты. Дилатацию синуса Вальсальвы имели 10% детей с Х-сцепленным синдромом Альпорта и 15% детей группы сравнения (p=0,47). Показана ассоциация дилатации синуса Вальсальвы с индексом массы тела (p=0,019), дилатацией (p=0,01) и гипертрофией левого желудочка (p=0,01) у детей c аномалиями развития органов мочевой системы, с низким индексом массы тела (p=0,02) и дилатацией левого желудочка (p=0,03) в группе детей с Х-сцепленным синдромом Альпорта. Не выявлено связи между диаметром синуса Вальсальвы и уровнем артериального давления, скоростью клубочковой фильтрации, степенью протеинурии и характером мутации в гене COL4A5.

Заключение

Заключение. Распространенность дилатации синуса Вальсальвы у детей с Х-сцепленным синдромом Альпорта выше, чем в популяции в целом, но не отличается от таковой среди пациентов с хроническими болезнями почек другой этиологии. Факторами риска дилатации синуса Вальсальвы служат низкий индекс массы тела и дилатация левого желудочка. Ограничения исследования: малый объем выборки, превалирование пациентов младшего возраста с хронической болезнью почек I–II стадии и миссенс-мутациями в гене COL4A5.

X-linked Alport syndrome is multisystem disease caused by mutation in COL4A5. Aortic dilatation described in X-linked Alport syndrome is considered a specific manifestation of the disease.

Purpose

Purpose. To define prevalence and risk factors for aortic dilatation in boys with X-linked Alport syndrome.

Methods

Methods. Retrospective cross-section single center study included boys with X-linked Alport syndrome (n=67, age 10.2±4.6), comparison group consisted of boys with congenital urinary tract abnormalities (n=20, age12.2±4.8). All patients underwent on clinical-laboratory examination and echocardiography. Aorta was measured in the parasternal long-axis view at level of the sinus of Valsalva, aortic dilatation was determined by z-score >2 for BSA.

Results

Results. The prevalence of sinus of Valsalva dilatation did not differ between two groups (0.1 vs 0.15; p=0.47). The sinus of Valsalva dilatation was associated with body mass index (p=0.019), left ventricular diastolic diameter (p=0.01) and left ventricular mass (p=0.01) in children with congenital urinary tract abnormalities, with body mass index (p=0.02) and left ventricular diastolic diameter (p=0.03) in boys with Alport syndrome. No statistically significant effect of blood pressure level, proteinuria, eGFR and type of COL4A5 mutation on aortic dilatation has been demonstrated.

Conclusion

Conclusion. The prevalence of aortic dilatation in boys with X-linked Alport syndrome is higher than in general population, but comparable to children with congenital urinary tract abnormalities. The body mass index and left ventricular diastolic diameter were associated with aortic dilatation in Alport syndrome males. We did not show the relationship between blood pressure load, proteinuria, eGFR and aortic dilatation. Study limitations: small sample size, prevalence of young patients with chronic kidney diseases stage 1–2 and missense mutations in the COL4A5 gene.

мальчикиХ-сцепленный синдром АльпортаCOL4A5сердечно-сосудистые болезнидилатация корня аортысинус ВальсальвыboysX-linked Alport syndromeCOL4A5cardiovascular diseasesroot of aortaaortic root dilatationsinus of ValsalvaReferencesVaicys C., Hunt C.D., Heary R.F. Ruptured intracranial aneurysm in an adolescent with Alport’s syndrome — a new expression of type IV collagenopathy: case report. Surg Neurol 2000; 54(1): 68-72. DOI: 10.1016/S0090-3019(00)00253-6Vaicys C., Hunt C.D., Heary R.F. Ruptured intracranial aneurysm in an adolescent with Alport’s syndrome — a new expression of type IV collagenopathy: case report. Surg Neurol 2000; 54(1): 68-72. DOI: 10.1016/S0090-3019(00)00253-6Lyons O.T., St John E.R., Morales J.P., Chan Y.C., Taylor P.R. Ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm in a renal transplant patient with Alport’s syndrome. Ann Vasc Surg 2007; 21(6): 816-818. DOI: 10.1016/j.avsg.2007.06.004Lyons O.T., St John E.R., Morales J.P., Chan Y.C., Taylor P.R. Ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm in a renal transplant patient with Alport’s syndrome. Ann Vasc Surg 2007; 21(6): 816-818. DOI: 10.1016/j.avsg.2007.06.004Kashtan C.E., Segal Y., Flinter F., Makanjuola D., Gan J-S., Watnick T. Aortic abnormalities in males with Alport syndrome. Nephrol Dial Transplant 2010; 25(11): 3554-3560. DOI: 10.1093/ndt/gfq271Kashtan C.E., Segal Y., Flinter F., Makanjuola D., Gan J-S., Watnick T. Aortic abnormalities in males with Alport syndrome. Nephrol Dial Transplant 2010; 25(11): 3554-3560. DOI: 10.1093/ndt/gfq271Earl T.J., Khan L., Hagau D., Fernandez A.B. The spectrum of aortic pathology in Аlport syndrome: a case report and review of the literature. Am J Kidney Dis 2012; 60(5): 821-822. DOI: 10.1053/j.ajkd.2012.06.024Earl T.J., Khan L., Hagau D., Fernandez A.B. The spectrum of aortic pathology in Аlport syndrome: a case report and review of the literature. Am J Kidney Dis 2012; 60(5): 821-822. DOI: 10.1053/j.ajkd.2012.06.024Díez-del Hoyo F., Sanz-Ruiz R., Díez-Villanueva P., NúñezGarcía A., Casado-Plasencia A., Angulo-Llanos R. et al. A novel cardiovascular presentation of Alport Syndrome: Spontaneous coronary artery dissection. Intern J Cardiol. 2014; 177(3): e133-e4. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.09.065Díez-del Hoyo F., Sanz-Ruiz R., Díez-Villanueva P., NúñezGarcía A., Casado-Plasencia A., Angulo-Llanos R. et al. A novel cardiovascular presentation of Alport Syndrome: Spontaneous coronary artery dissection. Intern J Cardiol. 2014; 177(3): e133-e4. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.09.065Anuwatworn A., Sethi P., Steffen K., Jonsson O., Petrasko M. Spontaneous Coronary Artery Dissection: A Rare Manifestation of Alport Syndrome. Case Rep Cardiol 2017; 2017: 1705927. DOI: 10.1155/2017/1705927Anuwatworn A., Sethi P., Steffen K., Jonsson O., Petrasko M. Spontaneous Coronary Artery Dissection: A Rare Manifestation of Alport Syndrome. Case Rep Cardiol 2017; 2017: 1705927. DOI: 10.1155/2017/1705927Auer J., Lamm G. Multiple Coronary Artery Aneurysms in Alport Syndrome. J Invasive Cardiol 2019; 31(12): E392-3. PMID: 31786532Auer J., Lamm G. Multiple Coronary Artery Aneurysms in Alport Syndrome. J Invasive Cardiol 2019; 31(12): E392-3. PMID: 31786532Patel J., Abt P., Cheng K., Aurigemma G., Rosenthal L. Type A Dissection in a Patient With Alport Syndrome. Circ Cardiovasc Imaging 2020; 13(12): e010701. DOI: 10.1161/CIRCIMAGING.120.010701Patel J., Abt P., Cheng K., Aurigemma G., Rosenthal L. Type A Dissection in a Patient With Alport Syndrome. Circ Cardiovasc Imaging 2020; 13(12): e010701. DOI: 10.1161/CIRCIMAGING.120.010701Takeda M., Minagawa T., Hiranuma W., Matsuoka T., Shimizu T., Kawamoto S. A Case of Alport Syndrome Associated with Recurrent Stanford Type B Aortic Dissections. Ann Vasc Dis 2022; 15(2): 142-145. DOI: 10.3400/avd.cr.22-00010Takeda M., Minagawa T., Hiranuma W., Matsuoka T., Shimizu T., Kawamoto S. A Case of Alport Syndrome Associated with Recurrent Stanford Type B Aortic Dissections. Ann Vasc Dis 2022; 15(2): 142-145. DOI: 10.3400/avd.cr.22-00010Kamiar A., Alitter Q., Capcha J.M.C., Saad A., Webster K.A., Shehadeh L.A. Ascending aortic aneurysm and histopathology in Alport syndrome: a case report. BMC Nephrol 2023; 24(1): 300. DOI: 10.1186/s12882-023-03345-5Kamiar A., Alitter Q., Capcha J.M.C., Saad A., Webster K.A., Shehadeh L.A. Ascending aortic aneurysm and histopathology in Alport syndrome: a case report. BMC Nephrol 2023; 24(1): 300. DOI: 10.1186/s12882-023-03345-5Nishiori H., Sakata T., Makino S-I., Kawakami M., Matsumiya G. Alport syndrome: A case study of chronic type A aortic dissection. J Card Surg 2022; 37(7): 2134-2137. DOI: 10.1111/jocs.16496Nishiori H., Sakata T., Makino S-I., Kawakami M., Matsumiya G. Alport syndrome: A case study of chronic type A aortic dissection. J Card Surg 2022; 37(7): 2134-2137. DOI: 10.1111/jocs.16496Грознова О.С., Тоскин Д.И., Шенцева Д.В., Довгань М.И. Дилатация корня аорты у больных с синдромом Альпорта. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2017; 62(1): 69-73. DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-1-69-73Groznova O.S., Toskin D.I., Shentseva D.V., Dovgan M.I. Aortic root dilatation in patients with Alport’s syndrome. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2017; 62(1): 69-73. (in Russ.). DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-1-69-73Borza D.B., Bondar O., Ninomiya Y., Sado Y., Naito I., Todd P., Hudson B.G. The NC1 domain of collagen IV encodes a novel network composed of the alpha 1, alpha 2, alpha 5, and alpha 6 chains in smooth muscle basement membranes. J Biol Chem 2001; 276(30): 28532-28540. DOI: 10.1074/jbc.M103690200Borza D.B., Bondar O., Ninomiya Y., Sado Y., Naito I., Todd P., Hudson B.G. The NC1 domain of collagen IV encodes a novel network composed of the alpha 1, alpha 2, alpha 5, and alpha 6 chains in smooth muscle basement membranes. J Biol Chem 2001; 276(30): 28532-28540. DOI: 10.1074/jbc.M103690200Gupta-Malhotra M., Devereux R.B., Dave A., Bell C., Portman R., Milewicz D. Aortic dilatation in children with systemic hypertension. J Am Soc Hypertens 2014; 8(4): 239-245. DOI: 10.1016/j.jash.2014.01.002Gupta-Malhotra M., Devereux R.B., Dave A., Bell C., Portman R., Milewicz D. Aortic dilatation in children with systemic hypertension. J Am Soc Hypertens 2014; 8(4): 239-245. DOI: 10.1016/j.jash.2014.01.002Madueme P.C., Ng D.K., Guju L., Longshore L., Moore V., Jefferies L. et al. Aortic dilatation in children with mild to moderate chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 2020; 35(6): 1023-1031. DOI: 10.1007/s00467-019-04469-3Madueme P.C., Ng D.K., Guju L., Longshore L., Moore V., Jefferies L. et al. Aortic dilatation in children with mild to moderate chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 2020; 35(6): 1023-1031. DOI: 10.1007/s00467-019-04469-3Kaddourah A., Uthup S., Madueme P., O’Rourke M., Hooper D.K., Taylor M.D. et al. Prevalence and predictors of aortic dilation as a novel cardiovascular complication in children with end-stage renal disease. Clin Nephrol 2015; 83(5): 262-271. DOI: 10.5414/CN108489Kaddourah A., Uthup S., Madueme P., O’Rourke M., Hooper D.K., Taylor M.D. et al. Prevalence and predictors of aortic dilation as a novel cardiovascular complication in children with end-stage renal disease. Clin Nephrol 2015; 83(5): 262-271. DOI: 10.5414/CN108489Quennelle S., Ovaert C., Cailliez M., Garaix F., Tsimaratos M., El Louali F. Dilatation of the aorta in children with advanced chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 2021; 36(7): 1825- 1831. DOI: 10.1007/s00467-020-04887-8Quennelle S., Ovaert C., Cailliez M., Garaix F., Tsimaratos M., El Louali F. Dilatation of the aorta in children with advanced chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 2021; 36(7): 1825- 1831. DOI: 10.1007/s00467-020-04887-8Matsushita K., Ballew S.H., Wang A.Y.M., Kalyesubula R., Schaeffner E., Agarwal R. Epidemiology and risk of cardiovascular disease in populations with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol 2022; 18: 696-707. DOI: 10.1038/S41581- 022-00616-6Matsushita K., Ballew S.H., Wang A.Y.M., Kalyesubula R., Schaeffner E., Agarwal R. Epidemiology and risk of cardiovascular disease in populations with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol 2022; 18: 696-707. DOI: 10.1038/S41581- 022-00616-6Matsushita K., Kwak L., Ballew S.H., Grams M.E., Selvin E., Folsom A.R. et al. Chronic kidney disease measures and the risk of abdominal aortic aneurysm. Atherosclerosis 2018; 279: 107-113. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.08.043Matsushita K., Kwak L., Ballew S.H., Grams M.E., Selvin E., Folsom A.R. et al. Chronic kidney disease measures and the risk of abdominal aortic aneurysm. Atherosclerosis 2018; 279: 107-113. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.08.043De Cario R., Giannini M., Cassioli G., Kura A., Gori A.M., Marcucci R. et al. Tracking an Elusive Killer: State of the Art of Molecular-Genetic Knowledge and Laboratory Role in Diagnosis and Risk Stratification of Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection. Diagnostics (Basel) 2022; 12(8): 1785. DOI: 10.3390/diagnostics12081785De Cario R., Giannini M., Cassioli G., Kura A., Gori A.M., Marcucci R. et al. Tracking an Elusive Killer: State of the Art of Molecular-Genetic Knowledge and Laboratory Role in Diagnosis and Risk Stratification of Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection. Diagnostics (Basel) 2022; 12(8): 1785. DOI: 10.3390/diagnostics12081785Papadopoulou E., Bouzarelou D., Tsaousis G., Papathanasiou A., Vogiatzi G., Vlachopoulos C. et al. Application of next generation sequencing in cardiology: current and future precision medicine implications. Front Cardiovasc Med 2023; 23(10): 1202381. DOI: 10.3389/fcvm.2023.1202381Papadopoulou E., Bouzarelou D., Tsaousis G., Papathanasiou A., Vogiatzi G., Vlachopoulos C. et al. Application of next generation sequencing in cardiology: current and future precision medicine implications. Front Cardiovasc Med 2023; 23(10): 1202381. DOI: 10.3389/fcvm.2023.1202381Roychowdhury T., Klarin D., Levin M.G., Spin J.M. Rhee Y.H., Deng A. et al. Genome-wide association meta-analysis identifies risk loci for abdominal aortic aneurysm and highlights PCSK9 as a therapeutic target. Nat Genet 2023; 55(11): 1831-1842. DOI: 10.1038/s41588-023-01510-yRoychowdhury T., Klarin D., Levin M.G., Spin J.M. Rhee Y.H., Deng A. et al. Genome-wide association meta-analysis identifies risk loci for abdominal aortic aneurysm and highlights PCSK9 as a therapeutic target. Nat Genet 2023; 55(11): 1831-1842. DOI: 10.1038/s41588-023-01510-yHuman phenotype ontology: https://hpo.jax.org/app/browse/term/HP:0004942 / Ссылка активна на 14.01.2024.Human phenotype ontology: https://hpo.jax.org/app/browse/term/HP:0004942 / Ссылка активна на 14.01.2024.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.