perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-3-55-64perinatology-2005Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлиническая вариабельность неонатальной формы синдрома Марфана у пациентов с мутациями гена FBN1Clinical variability of the neonatal form of Marfan syndrome in patients with FBN1 gene mutationshttps://orcid.org/0000-0002-4628-5086ГрицевскаяД. Ю.GritsevskayaD. Yu.

Грицевская Дарья Юрьевна — асп.

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

gritsevskaya.d@pedklin.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0198-2053КурамагомедоваР. Г.KuramagomedovaR. G.

Курамагомедова Рабиат Газимагомедовна — врач-педиатр отделения врожденных и наследственных заболеваний

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

https://orcid.org/0000-0003-1107-362XВасильевЕ. В.VasilievE. V.

Васильев Евгений Витальевич — к.б.н., врач лабораторный генетик, ст. науч. сотр. лаборатории клинической геномики и биоинформатики

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

https://orcid.org/0000-0002-8656-619XШкольниковаМ. А.ShkolnikovaM. A.

Школьникова Мария Александровна — врач детский кардиолог, д.м.н., проф., гл. детский кардиолог

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

https://orcid.org/0000-0001-8491-0228ВоиноваВ. Ю.VoinovaV. Yu.

Воинова Виктория Юрьевна — д.м.н., рук. отдела клинической генетики

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

ОСП«Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2024120720246935564Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2005

Неонатальный синдром Марфана (ORPHA:284979) — тяжелая форма синдрома, манифестирующая в младенчестве и быстро прогрессирующая в детском возрасте. Каузативный вариант заболевания чаще локализован в 24–32-м экзонах гена FBN1, в так называемой неонатальной области. Спектр клинических проявлений и их выраженность зависят от типа и локализации мутации, влияния генетических модификаторов. Представлены четыре клинических случая неонатальной формы синдрома Марфана: 2 пациента с одинаковыми миссенс-мутациями и разным по тяжести поражением систем органов, пациент с относительно легким течением с мутацией сайта сплайсинга и девочка с крайне тяжелыми повреждениями скелета с делецией 25–29-го экзонов. Цель настоящей публикации — анализ генофенотипических взаимосвязей у пациентов с неонатальной формой синдрома Марфана и мутациями в 24–32-м экзонах гена FBN1.

Neonatal Marfan syndrome (ORPHA:284979) is a severe form of the syndrome that manifests in infancy and rapidly progresses in childhood. The causative variant of the disease is most often localized in exons 24–32 of the FBN1 gene, in the so-called “neonatal region.” The range of clinical manifestations and their severity depend on the type of mutation, its location and the influence of genetic modifiers. Four clinical cases of the neonatal form of Marfan syndrome are presented. Two patients with the same missense mutations and different clinical presentations, a milder patient with a splice site mutation leading to protein shortening, and a girl with severe skeletal damage with deletion of exons 25–29. The purpose of this publication is to analyze the genotype-phenotype correlation of neonatal Marfan syndrome patients with mutations in exons 24–32 of the FBN1 gene.

детисиндром Марфананеонатальная областьген FBN1TGFb сигнальный путьдилатация аортыклапанные пороки сердцаchildrenMarfan syndromeneonatal regionFBN1 geneTGFb signaling pathwayaortic dilatationvalvular heart defectsReferencesAubart M., Gazal S., Arnaud P., Benarroch L., Gross M.S., Buratti J. et al. Association of modifiers and other genetic factors explain Marfan syndrome clinical variability. Eur J Hum Genet 2018; 26(12): 1759-1772. DOI: 10.1038/s41431-018-0164-9Aubart M., Gazal S., Arnaud P., Benarroch L., Gross M.S., Buratti J. et al. Association of modifiers and other genetic factors explain Marfan syndrome clinical variability. Eur J Hum Genet 2018; 26(12): 1759-1772. DOI: 10.1038/s41431- 018-0164-9Marelli S., Micaglio E., Taurino J., Salvi P., Rurali E., Perrucci G.L. et al. Marfan Syndrome: Enhanced Diagnostic Tools and Follow-up Management Strategies. Diagnostics (Basel) 2023; 13(13): 2284. DOI: 10.3390/diagnostics13132284Marelli S., Micaglio E., Taurino J., Salvi P., Rurali E., Perrucci G.L. et al. Marfan Syndrome: Enhanced Diagnostic Tools and Follow-up Management Strategies. Diagnostics (Basel) 2023; 13(13): 2284. DOI: 10.3390/diagnostics13132284Stheneur C., Faivre L., Collod-Béroud G., Gautier E., Binquet C., Bonithon-Kopp C. et al. Prognosis factors in probands with an FBN1 mutation diagnosed before the age of 1 year. Pediatr Res 2011; 69(3): 265-270. DOI: 10.1203/ PDR.0b013e3182097219Stheneur C., Faivre L., Collod-Béroud G., Gautier E., Binquet C., Bonithon-Kopp C. et al. Prognosis factors in probands with an FBN1 mutation diagnosed before the age of 1 year. Pediatr Res 2011; 69(3): 265-270. DOI: 10.1203/ PDR.0b013e3182097219Faivre L., Collod-Beroud G., Callewaert B., Child A., Binquet C., Gautier E. et al. Clinical and mutation-type analysis from an international series of 198 probands with a pathogenic FBN1 exons 24-32 mutation. Eur J Hum Genet. 2009;17(4):491-501. DOI: 10.1038/ejhg.2008.207Faivre L., Collod-Beroud G., Callewaert B., Child A., Binquet C., Gautier E. et al. Clinical and mutation-type analysis from an international series of 198 probands with a pathogenic FBN1 exons 24-32 mutation. Eur J Hum Genet. 2009;17(4):491-501. DOI: 10.1038/ejhg.2008.207Jensen S.A., Handford P.A. New insights into the structure, assembly and biological roles of 10-12 nm connective tissue microfibrils from fibrillin-1 studies. Biochem J 2016; 473(7): 827-838. DOI: 10.1042/BJ20151108Jensen S.A., Handford P.A. New insights into the structure, assembly and biological roles of 10-12 nm connective tissue microfibrils from fibrillin-1 studies. Biochem J 2016; 473(7): 827-838. DOI: 10.1042/BJ20151108Семячкина А.Н., Близнец Е.А., Воинова В.Ю., Боченков С.В., Харабадзе М.Н., Николаева Е.А., Поляков А.В. Синдром Билса (врожденная контрактурная арахнодактилия) у детей: клиническая симптоматика, диагностика, лечение и профилактика. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2016; 61(5): 47-51. 10.21508/1027-4065-2016-61-5-47-51Semyachkina A.N., Gemini E.A., Voinova V.Yu., Bochenkov S.V., Kharabadze M.N., Nikolaeva E.A., Polyakov A.V. Beals syndrome (congenital contractural arachnodactyly) in children: clinical symptoms, diagnosis, treatment and prevention. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii 2016; 61(5): 47-51. (in Russ.). DOI: 10.21508/1027-4065-2016-61-5-47-51Genome Analysis Toolkit https://gatk.broadinstitute.org/hc/en-us/articles/360035535932-Germline-short-variant-discovery-SNPs-Indels / Ссылка активна на 3.05.2024Genome Analysis Toolkit https://gatk.broadinstitute.org/hc/en-us/articles/360035535932-Germline-short-variant-discovery-SNPs-Indels / Ссылка активна на 3.05.2024Chen X., Schulz-Trieglaff O., Shaw R., Barnes B., Schlesinger F., Källberg M. et al. Manta: rapid detection of structural variants and indels for germline and cancer sequencing applications. Bioinformatics 2016; 32(8): 1220-1222. DOI: 10.1093/bioinformatics/btv710Chen X., Schulz-Trieglaff O., Shaw R., Barnes B., Schlesinger F., Källberg M. et al. Manta: rapid detection of structural variants and indels for germline and cancer sequencing applications. Bioinformatics 2016; 32(8): 1220-1222. DOI: 10.1093/bioinformatics/btv710McLaren, W., Gil, L., Hunt, S.E. Ritchie G.R.S., Thormann A., Flicek P., Cunningham F. et al. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol 2016; 17: 122. DOI: 10.1186/ s13059-016-0974-4 10. Tiecke F., Katzke S., Booms P., Robinson P.N., Neumann L., Godfrey M. et al. Classic, atypically severe and neonatal Marfan syndrome: twelve mutations and genotype-phenotype correlations in FBN1 exons 24-40. Eur J Hum Genet 2001; 9(1): 13-21. DOI: 10.1038/sj.ejhg.5200582McLaren, W., Gil, L., Hunt, S.E. Ritchie G.R.S., Thormann A., Flicek P., Cunningham F. et al. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol 2016; 17: 122. DOI: 10.1186/ s13059-016-0974-4 10. Tiecke F., Katzke S., Booms P., Robinson P.N., Neumann L., Godfrey M. et al. Classic, atypically severe and neonatal Marfan syndrome: twelve mutations and genotype-phenotype correlations in FBN1 exons 24-40. Eur J Hum Genet 2001; 9(1): 13-21. DOI: 10.1038/sj.ejhg.5200582Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца. Российский кардиологический журнал 2012; (4s4): 1-27.Recommendations for the quantitative assessment of the structure and function of the chambers of the heart. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal 2012; (4s4): 1-27. (in Russ.).Макаров Л.М., Комолятова В.Н., Куприянова О.О., Первова Е.В., Рябыкина Г.В., Соболев А.В. и др. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике. Российский кардиологический журнал 2014; 2: 6-71. DOI: 10.15829/1560-4071-2014- 2-6-71Makarov L.M., Komolyatova V.N., Kupriyanova O.O., Pervova E.V., Ryabykina G.V., Sobolev A.V. et al. National russian recommendations on the use of holter monitoring techniques in clinical practice. Rossiiskii kardiologicheskij zhurnal 2014; 2: 6-71. (in Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2014-2-6-71Arnaud P., Milleron O., Hanna N., Ropers J., Ould Ouali N., Affoune A. et al. Clinical relevance of genotype-phenotype correlations beyond vascular events in a cohort study of 1500 Marfan syndrome patients with FBN1 pathogenic variants. Genet Med 2021; 23(7): 1296-1304. DOI: 10.1038/s41436- 021-01132-xArnaud P., Milleron O., Hanna N., Ropers J., Ould Ouali N., Affoune A. et al. Clinical relevance of genotype-phenotype correlations beyond vascular events in a cohort study of 1500 Marfan syndrome patients with FBN1 pathogenic variants. Genet Med 2021; 23(7): 1296-1304. DOI: 10.1038/s41436- 021-01132-xМакаров Л.М., Киселева И.И., Долгих В.В., Бимбаев А.Б., Баирова Т.А., Дроздова А.И. Нормативные параметры ЭКГ у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2006; 85(2): 43-10.Makarov L.M., Kiseleva I.I., Dolgih V.V., Bimbaev A.B., Bairova T. A., Drozdova A.I. Standard ECG parameters in children. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo 2006; 85(2): 43-10. (in Russ.).Jimenez Y., Paulsen C., Turner E., Iturra S., Cuevas O., LaySon G. et al. Exome Sequencing Identifies Genetic Variants Associated with Extreme Manifestations of the Cardiovascular Phenotype in Marfan Syndrome. Genes (Basel) 2022; 13(6): 1027. DOI: 10.3390/genes13061027Jimenez Y., Paulsen C., Turner E., Iturra S., Cuevas O., LaySon G. et al. Exome Sequencing Identifies Genetic Variants Associated with Extreme Manifestations of the Cardiovascular Phenotype in Marfan Syndrome. Genes (Basel) 2022; 13(6): 1027. DOI: 10.3390/genes13061027

The authors declare that there are no conflicts of interest present.