perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-3-110-117perinatology-2012Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙХ-сцепленная фронтометафизарная дисплазия 1-го типаX-linked frontometaphyseal dysplasia 1https://orcid.org/0000-0002-6093-4548МазурО. Ч.MazurO. Ch.

Мазур Оксана Чеславовна — науч. сотр. лаборатории экологической генетики и биотехнологии

220072 Беларусь, Минск, ул. Академическая, д. 27

https://orcid.org/0000-0001-5860-856XБайкоС. В.BaikoS. V.

Байко Сергей Валерьевич — д.м.н., проф. 1-й кафедры детских болезней

220016 , Минск, пр. Дзержинского, д. 83

baiko@yandex.ruКильчевскийА. В.KilchevskyA. V.

Кильчевский Александр Владимирович — д.б.н., акад. Национальной академии наук Беларуси, зам. председателя Президиума НАН Беларуси

220072 , Минск, ул. Академическая, д. 27

https://orcid.org/0000-0003-4543-2862МихаленкоЕ. П.MikhalenkoE. P.

Михаленко Елена Петровна — к.м.н., вед. науч. сотр. лаборатории экологической генетики и биотехнологии

220072 , Минск, ул. Академическая, д. 27

https://orcid.org/0000-0002-0942-0103МорозовС. Л.MorozovS. L.

Морозов Сергей Леонидович — к.м.н., вед. науч. сотр. отдела наследственных и приобретенных болезней почек им профессора М.С. Игнатовой; доц. кафедры госпитальной педиатрии №2 педиатрического факультета

mser@list.ruhttps://orcid.org/0009-0004-1675-3987СтанкевичЮ. С.StankevichYu. S.

Станкевич Юлия Сергеевна — мл. науч. сотр. лаборатории экологической генетики и биотехнологии

220072 , Минск, ул. Академическая, д. 27

https://orcid.org/0000-0002-2059-8121КурсоваТ. С.KursovaT. S.

Курсова Татьяна Сергеевна — лаборант-исследователь отдела информационных технологий и мониторинга

125412 Москва, ул. Талдомская, д 2

https://orcid.org/0009-0002-2279-9979ПолещукЮ. А.PoleshchukYu. A.

Полещук Юлия Анатольевна — врач 2-й городской детской клинической больницы Минска

220020 , Минск, ул. Нарочанская, д. 17

Институт генетики и цитологии Национальной академии наукБеларусьThe Institute of Genetics and Cytology of the Belarusian National Academy of SciencesBelarusУО «Белорусский государственный медицинский университет»БеларусьBelarusian State Medical UniversityBelarusОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России 125412 Москва, ул. Талдомская, д 2РоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationУЗ «2-я городская детская клиническая больница»Беларусь2nd City Pediatric Clinical HospitalBelarus202413072024693110117Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2012

Х-сцепленные филаминопатии представляют собой разнообразную группу редких (орфанных) заболеваний, вызванных мутациями гена FLNA, кодирующего актинсвязывающий белок цитоскелета филамин А. Патогенные варианты этого гена вызывают широкий спектр генетических синдромов с признаками поражения органов и систем: костные дисплазии, аномалии сердечно-сосудистой системы, почек и мочевыводящих путей. К группе Х-сцепленных филаминопатий относится фронтометафизарная дисплазия 1-го типа (OMIM 305620). Представлен клинический случай мальчика 15 лет с врожденными аномалиями развития почек и мочевыводящих путей: клапаны задней уретры, двусторонний мегауретер, нейрогенный мочевой пузырь. Кроме того, у пациента имелся врожденный порок сердца: дефект межпредсердной перегородки, клапанный стеноз легочной артерии, а также вторичный хронический рубцово-зернистый стеноз гортани. Фенотипические отклонения проявлялись аномалиями скелета, которые включали лицевой дисморфизм — выступающие надбровные дуги, широкую переносицу, орбитальный гипертелоризм, маленький заостренный подбородок; сколиоз высокой степени; вальгусную деформацию нижних конечностей; контрактуры различных суставов. У ребенка отмечалась низкорослость и имелись множественные врожденные особенности развития. Полноэкзомное секвенирование нового поколения (Illumina, NextSeq 550) позволило обнаружить несинонимичный гемизиготный вариант гена FLNA: c.3557G>A (p.S1186L, rs137853312). Выявленная мутация подтверждена секвенированием по Сэнгеру. Проведено генетическое тестирование родителей, и у матери пациента обнаружена гемизиготная мутация c.3557G>A. Использование секвенирования нового поколения позволяет выявить редкие наследственные синдромы и поставить точный диагноз, что очень важно для выбора правильной тактики ведения больного.

X-linked filaminopathies are a diverse group of orphan diseases caused by mutations in the FLNA gene which encodes the cytoskeletal actin-binding protein filamin A. Pathogenic variants in this gene cause a wide range of genetic syndromes with signs of organ and tissue damage — skeletal dysplasia, cardiovascular and renal abnormalities. One of a group X-linked filaminopathies is frontometaphyseal dysplasia 1 (OMIM 305620). A clinical case of a 15-year-old boy with congenital anomalies of the kidney and urinary tract: posterior urethral valves, bilateral megaureter, neurogenic bladder was presented. In addition, the patient had congenital heart disease: atrial septal defect, valvular pulmonary artery stenosis and secondary chronic cicatricial-granular stenosis of the larynx. Phenotypic deviations were manifested by skeletal abnormalities that included facial dysmorphism — prominent brow ridges, wide bridge of the nose, orbital hypertelorism, small pointed chin; high-degree scoliosis; valgus deformity of the lower extremities; contractures of various joints. The child was short stature and had multiple congenital developmental features. New-generation whole-exome sequencing (Illumina, NextSeq 550) made it possible to detect a non-synonymous hemizygous variant of the FLNA gene: c.3557G>A (p.S1186L, rs137853312). The identified mutation was confirmed by Sanger sequencing. Genetic testing of the parents was carried out and the c.3557G>A hemizygous mutation was found in the patient’s mother. The use of NGS makes it possible to identify rare hereditary syndromes and make an accurate diagnosis, which is very important for choosing the right management of patient. 

детифронтометафизарная дисплазия 1-го типалицевой дисморфизмврожденные аномалии мочевых путей и почекврожденный порок сердцакостная дисплазияполноэкзомное секвенированиеchildrenfrontometaphyseal dysplasia type 1facial dysmorphismcongenital anomalies of the urinary tract and kidneyscongenital heart diseasebone dysplasiawhole exome sequencingReferencesGorlin R.J., Cohen M.M. Jr. Frontometaphyseal dysplasia. A Оnew syndrome. Am J Dis Child 1969; 118(3): 487-494. DOI: 10.1001/archpedi.1969.02100040489014Gorlin R.J., Cohen M.M. Jr. Frontometaphyseal dysplasia. A Оnew syndrome. Am J Dis Child 1969; 118(3): 487-494. DOI: 10.1001/archpedi.1969.02100040489014Robertson S.P., Jenkins Z.A., Morgan T., Adès L., Aftimos S., Boute O. et al. Frontometaphyseal dysplasia: mutations in FLNA and phenotypic diversity. Am J Med Genet A 2006; 140(16): 1726-1736. DOI: 10.1002/ajmg.a.31322Robertson S.P., Jenkins Z.A., Morgan T., Adès L., Aftimos S., Boute O. et al. Frontometaphyseal dysplasia: mutations in FLNA and phenotypic diversity. Am J Med Genet A 2006; 140(16): 1726-1736. DOI: 10.1002/ajmg.a.31322Wade E.M., Jenkins Z.A., Morgan T., Gimenez G., Gibson H., Peng H. et al. Exon skip-inducing variants in FLNA in an attenuated form of frontometaphyseal dysplasia. Am J Med Genet A 2021; 185(12): 3675-3682. DOI: 10.1002/ajmg.a.62424.Wade E.M., Jenkins Z.A., Morgan T., Gimenez G., Gibson H., Peng H. et al. Exon skip-inducing variants in FLNA in an attenuated form of frontometaphyseal dysplasia. Am J Med Genet A 2021; 185(12): 3675-3682. DOI: 10.1002/ajmg.a.62424.FLNA filamin A. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2316 / Ссылка активна на 08.01.2024 г.FLNA filamin A. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2316 / Ссылка активна на 08.01.2024 г.Wade E.M., Halliday B.J., Jenkins Z.A., O’Neill A.C., Robertson S.P. The X-linked filaminopathies: Synergistic insights from clinical and molecular analysis. Hum Mutat 2020; 41(5): 865-883. DOI: 10.1002/humu.24002Wade E.M., Halliday B.J., Jenkins Z.A., O’Neill A.C., Robertson S.P. The X-linked filaminopathies: Synergistic insights from clinical and molecular analysis. Hum Mutat 2020; 41(5): 865-883. DOI: 10.1002/humu.24002Iqbal N.S., Jascur T.A., Harrison S.M., Edwards A.B., Smith L.T., Choi E.S. et al. Prune belly syndrome in surviving males can be caused by Hemizygous missense mutations in the X-linked Filamin A gene. BMC Med Genet 2020; 21(1): 38. DOI: 10.1186/s12881-020-0973-xIqbal N.S., Jascur T.A., Harrison S.M., Edwards A.B., Smith L.T., Choi E.S. et al. Prune belly syndrome in surviving males can be caused by Hemizygous missense mutations in the X-linked Filamin A gene. BMC Med Genet 2020; 21(1): 38. DOI: 10.1186/s12881-020-0973-xRobertson S.P. Otopalatodigital syndrome spectrum disorders: otopalatodigital syndrome types 1 and 2, frontometaphyseal dysplasia and Melnick-Needles syndrome. Eur J Hum Genet 2007; 15(1): 3-9. DOI: 10.1038/sj.ejhg.5201654Robertson S.P. Otopalatodigital syndrome spectrum disorders: otopalatodigital syndrome types 1 and 2, frontometaphyseal dysplasia and Melnick-Needles syndrome. Eur J Hum Genet 2007; 15(1): 3-9. DOI: 10.1038/sj.ejhg.5201654Kim J., Lee D.W., Jang D.H. Case Report: Pansynostosis, Chiari I Malformation and Syringomyelia in a Child With Frontometaphyseal Dysplasia 1. Front Pediatr 2021; 9: 574402. DOI: 10.3389/fped.2021.574402Kim J., Lee D.W., Jang D.H. Case Report: Pansynostosis, Chiari I Malformation and Syringomyelia in a Child With Frontometaphyseal Dysplasia 1. Front Pediatr 2021; 9: 574402. DOI: 10.3389/fped.2021.574402Ye Q., Zhao J., Chang G., Wang Y., Ding Y., Li J. et al. [Frontometaphyseal dysplasia 1 caused by variant of FLNA gene in a case]. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2021; 38(4): 355-358. (Chinese). DOI: 10.3760/ cma.j.cn511374-20200523-00374Ye Q., Zhao J., Chang G., Wang Y., Ding Y., Li J. et al. [Frontometaphyseal dysplasia 1 caused by variant of FLNA gene in a case]. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2021; 38(4): 355-358. (Chinese). DOI: 10.3760/ cma.j.cn511374-20200523-00374Kim J., Lee D.W., Jang J.H., Kim M., Yim J., Jang D.H. Case Report: Co-occurrence of Duchenne Muscular Dystrophy and Frontometaphyseal Dysplasia 1. Front Pediatr 2021; 9: 628190. DOI: 10.3389/fped.2021.628190Kim J., Lee D.W., Jang J.H., Kim M., Yim J., Jang D.H. Case Report: Co-occurrence of Duchenne Muscular Dystrophy and Frontometaphyseal Dysplasia 1. Front Pediatr 2021; 9: 628190. DOI: 10.3389/fped.2021.628190Yapijakis C., Vylliotis A., Angelopoulou A., Adamopoulou M., Chrousos G.P., Voumvourakis C. Phenotype and Genotype Study in a Case of Frontometaphyseal Dysplasia 1. Adv Exp Med Biol 2021; 1339: 319-323. DOI: 10.1007/978-3-030- 78787-5_38Yapijakis C., Vylliotis A., Angelopoulou A., Adamopoulou M., Chrousos G.P., Voumvourakis C. Phenotype and Genotype Study in a Case of Frontometaphyseal Dysplasia 1. Adv Exp Med Biol 2021; 1339: 319-323. DOI: 10.1007/978-3-030- 78787-5_38Robertson S.P., Twigg S.R., Sutherland-Smith A.J., Biancalana V., Gorlin R.J., Horn D. et al. Localized mutations in the gene encoding the cytoskeletal protein filamin A cause diverse malformations in humans. Nat Genet 2003; 33(4): 487-491. DOI: 10.1038/ng1119Robertson S.P., Twigg S.R., Sutherland-Smith A.J., Biancalana V., Gorlin R.J., Horn D. et al. Localized mutations in the gene encoding the cytoskeletal protein filamin A cause diverse malformations in humans. Nat Genet 2003; 33(4): 487-491. DOI: 10.1038/ng1119Wade E.M., Daniel P.B., Jenkins Z.A., McInerney-Leo A., Leo P., Morgan T. et al. Mutations in MAP3K7 that alter the activity of the TAK1 signaling complex cause frontometaphyseal dysplasia. Am J Hum Genet 2016; 99: 392-406. DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.05.024Wade E.M., Daniel P.B., Jenkins Z.A., McInerney-Leo A., Leo P., Morgan T. et al. Mutations in MAP3K7 that alter the activity of the TAK1 signaling complex cause frontometaphyseal dysplasia. Am J Hum Genet 2016; 99: 392-406. DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.05.024Frontometaphyseal dysplasia. https://medlineplus.gov/genetics/ condition/frontometaphyseal-dysplasia/#inheritance / Ссылка активна на 08.01.2024 г.Frontometaphyseal dysplasia. https://medlineplus.gov/genetics/ condition/frontometaphyseal-dysplasia/#inheritance / Ссылка активна на 08.01.2024 г.Robertson S. X-Linked Otopalatodigital Spectrum Disorders. 2005 Nov 30 [Updated 2019 Oct 3]. In: M.P. Adam, J. Feldman, G.M. Mirzaa et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK1393.Robertson S. X-Linked Otopalatodigital Spectrum Disorders. 2005 Nov 30 [Updated 2019 Oct 3]. In: M.P. Adam, J. Feldman, G.M. Mirzaa et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK1393.Nakamura F., Stossel T.P., Hartwig J.H. The filamins: organizers of cell structure and function. Cell Adh Migr 2011; 5(2): 160-169. DOI: 10.4161/cam.5.2.14401Nakamura F., Stossel T.P., Hartwig J.H. The filamins: organizers of cell structure and function. Cell Adh Migr 2011; 5(2): 160-169. DOI: 10.4161/cam.5.2.14401Baldassarre M., Razinia Z., Burande C.F., Lamsoul I., Lutz P.G., Calderwood D.A. Filamins regulate cell spreading and initiation of cell migration. PLoS One 2009; 4(11): e7830. DOI: 10.1371/journal.pone.0007830Baldassarre M., Razinia Z., Burande C.F., Lamsoul I., Lutz P.G., Calderwood D.A. Filamins regulate cell spreading and initiation of cell migration. PLoS One 2009; 4(11): e7830. DOI: 10.1371/journal.pone.0007830Zhou J., Kang X., An H., Lv Y., Liu X. The function and pathogenic mechanism of filamin A. Gene 2021; 784: 145575. DOI: 10.1016/j.gene.2021.145575Zhou J., Kang X., An H., Lv Y., Liu X. The function and pathogenic mechanism of filamin A. Gene 2021; 784: 145575. DOI: 10.1016/j.gene.2021.145575Frontometaphyseal dysplasia 1; FMD 1. https://www.omim.org/entry/305620?search=FMD1&highlight=fmd1 / Ссылка активна на 31.01.2024 г.Frontometaphyseal dysplasia 1; FMD 1. https://www.omim.org/entry/305620?search=FMD1&highlight=fmd1 / Ссылка активна на 31.01.2024 г.Gorlin R.J., Winter R.B. Frontometaphyseal dysplasia — evidence for X-linked inheritance. Am J Med Genet 1980; 5(1): 81-84. DOI: 10.1002/ajmg.1320050111Gorlin R.J., Winter R.B. Frontometaphyseal dysplasia — evidence for X-linked inheritance. Am J Med Genet 1980; 5(1): 81-84. DOI: 10.1002/ajmg.1320050111Glass R.B., Rosenbaum K.N. Frontometaphyseal dysplasia: neonatal radiographic diagnosis. Am J Med Genet 1995; 57(1): 1-5. DOI: 10.1002/ajmg.1320570102Glass R.B., Rosenbaum K.N. Frontometaphyseal dysplasia: neonatal radiographic diagnosis. Am J Med Genet 1995; 57(1): 1-5. DOI: 10.1002/ajmg.1320570102Morava E., Illés T., Weisenbach J., Kárteszi J., Kosztolányi G. Clinical and genetic heterogeneity in frontometaphyseal dysplasia: severe progressive scoliosis in two families. Am J Med Genet A 2003; 116A(3): 272-277. DOI: 10.1002/ ajmg.a.10831Morava E., Illés T., Weisenbach J., Kárteszi J., Kosztolányi G. Clinical and genetic heterogeneity in frontometaphyseal dysplasia: severe progressive scoliosis in two families. Am J Med Genet A 2003; 116A(3): 272-277. DOI: 10.1002/ ajmg.a.10831Dissanayake R., Senanayake M.P., Fernando J., Robertson S.P., Dissanayake V.H.W., Sirisena N.D. Frontometaphyseal dysplasia 1 in a patient from Sri Lanka. Am J Med Genet A 2021; 185(4): 1317-1320. DOI: 10.1002/ajmg.a.62058Dissanayake R., Senanayake M.P., Fernando J., Robertson S.P., Dissanayake V.H.W., Sirisena N.D. Frontometaphyseal dysplasia 1 in a patient from Sri Lanka. Am J Med Genet A 2021; 185(4): 1317-1320. DOI: 10.1002/ajmg.a.62058Morava E., Illés T., Weisenbach J., Kárteszi J., Kosztolányi G. Clinical and genetic heterogeneity in frontometaphyseal dysplasia: severe progressive scoliosis in two families. Am J Med Genet A 2003; 116A(3): 272-277. DOI: 10.1002/ajmg.a.10831Morava E., Illés T., Weisenbach J., Kárteszi J., Kosztolányi G. Clinical and genetic heterogeneity in frontometaphyseal dysplasia: severe progressive scoliosis in two families. Am J Med Genet A 2003; 116A(3): 272-277. DOI: 10.1002/ajmg.a.10831Medlar R.C., Crawford A.H. Frontometaphyseal dysplasia presenting as scoliosis. J Bone Joint Surg Am 1978; 60(3): 392-394.Medlar R.C., Crawford A.H. Frontometaphyseal dysplasia presenting as scoliosis. J Bone Joint Surg Am 1978; 60(3): 392-394.Kim J., Lee D.W., Jang D.H. Case Report: Pansynostosis, Chiari I Malformation and Syringomyelia in a Child With Frontometaphyseal Dysplasia 1. Front Pediatr 2021; 9: 574402. DOI: 10.3389/fped.2021.574402Kim J., Lee D.W., Jang D.H. Case Report: Pansynostosis, Chiari I Malformation and Syringomyelia in a Child With Frontometaphyseal Dysplasia 1. Front Pediatr 2021; 9: 574402. DOI: 10.3389/fped.2021.574402Kanemura T., Orii T., Ohtani M. Frontometaphyseal dysplasia with congenital urinary tract malformations. Clin Genet 1979; 16(6): 399-404. DOI: 10.1111/j.1399-0004.1979.tb01348.xKanemura T., Orii T., Ohtani M. Frontometaphyseal dysplasia with congenital urinary tract malformations. Clin Genet 1979; 16(6): 399-404. DOI: 10.1111/j.1399-0004.1979.tb01348.xGiuliano F., Collignon P., Paquis-Flucklinger V., Bardot J., Philip N. A new three-generational family with frontometaphyseal dysplasia, male-to-female transmission, and a previously reported FLNA mutation. Am J Med Genet A 2005; 132A(2): 222. DOI: 10.1002/ajmg.a.30396Giuliano F., Collignon P., Paquis-Flucklinger V., Bardot J., Philip N. A new three-generational family with frontometaphyseal dysplasia, male-to-female transmission, and a previously reported FLNA mutation. Am J Med Genet A 2005; 132A(2): 222. DOI: 10.1002/ajmg.a.30396Zenker M., Nährlich L., Sticht H., Reis A., Horn D. Genotype-epigenotype-phenotype correlations in females with frontometaphyseal dysplasia. Am J Med Genet A 2006; 140(10): 1069-1073. DOI: 10.1002/ajmg.a.31213Zenker M., Nährlich L., Sticht H., Reis A., Horn D. Genotype-epigenotype-phenotype correlations in females with frontometaphyseal dysplasia. Am J Med Genet A 2006; 140(10): 1069-1073. DOI: 10.1002/ajmg.a.31213Narang A., Uppilli B., Vivekanand A., Naushin S., Yadav A., Singhal K. et al. Frequency spectrum of rare and clinically relevant markers in multiethnic Indian populations (ClinIndb): A resource for genomic medicine in India. Hum Mutat 2020; 41(11): 1833-1847. DOI: 10.1002/humu.24102Narang A., Uppilli B., Vivekanand A., Naushin S., Yadav A., Singhal K. et al. Frequency spectrum of rare and clinically relevant markers in multiethnic Indian populations (ClinIndb): A resource for genomic medicine in India. Hum Mutat 2020; 41(11): 1833-1847. DOI: 10.1002/humu.24102Ehrenstein T., Mäurer J., Liokumowitsch M., Mack M., Felix R., Bier J. CT and MR findings in frontometaphyseal dysplasia. J Comput Assist Tomogr 1997; 21(2): 218-220. DOI: 10.1097/00004728-199703000-00009Ehrenstein T., Mäurer J., Liokumowitsch M., Mack M., Felix R., Bier J. CT and MR findings in frontometaphyseal dysplasia. J Comput Assist Tomogr 1997; 21(2): 218-220. DOI: 10.1097/00004728-199703000-00009

The authors declare that there are no conflicts of interest present.