perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-3-118-124perinatology-2013Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙМуколипидоз IV типа в практике педиатров и медицинских генетиковMucolipidosis type IV in the practice of pediatricians and medical geneticistshttps://orcid.org/0000-0002-4026-3791СемячкинаА. Н.SemyachkinaA. N.

Семячкина Алла Николаевна — д.м.н., гл. науч. сотр. отдела клинической генетики

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

asemyachkina@pedklin.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7146-7220НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

Николаева Екатерина Александровна — д.м.н., гл. науч. сотр. отдела клинической генетики ; проф. кафедры инновационной педиатрии и детской хирургии Института непрерывного образованияи профессионального развития 

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

https://orcid.org/0000-0002-1713-5118ВоскобоеваЕ. Ю.VoskoboevaE. Yu.

Воскобоева Елена Юрьевна — к.м.н., вед. науч. сотр. лаборатории генетики наследственных болезней обмена веществ ;  врач-лабораторный генетик,зав. молекулярной группы лаборатории 

115522 Москва, ул. Москворечье, д. 1

 

https://orcid.org/0000-0003-0198-2053КурамагомедоваР. Г.KuramagomedovaR. G.

Курамагомедова Рабият Газимагомедовна — врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

https://orcid.org/0000-0002-7291-5459БоченковС. В.BochenkovS. V.

Боченков Сергей Викторович — зав. педиатрическим отделением врожденных и наследственных заболеваний

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева) (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева) (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова; Институт непрерывного образования и профессионального развития ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University; Institute of Continuing Education and Professional Development Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»; ООО «ГенЛаб»РоссияResearch Centre for Medical Genetics; GenlabRussian Federation202413072024693118124Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2013

Муколипидоз IV типа — редкое аутосомно-рецессивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, обусловленное нарушением работы катионного канала вследствие мутаций в гене MCOLN1. Основу клинического симптомокомплекса составляет сочетание неврологической симптоматики (нарушение психоречевого и моторного развития, спастика, ригидность), помутнения роговицы и ахлоргидрии с железодефицитной анемией. Представлены LFYYST литературы об этом заболевании и история болезни девочки 13 лет, наблюдавшейся в отделении клинической генетики Института Вельтищева. У ребенка имелась характерная клиническая картина, включающая поражение нервной системы — снижение интеллекта, мышечную дистонию и спастику, слюнотечение, страбизм, гипоплазию мозолистого тела; поражение органа зрения — помутнение роговицы, катаракту, миопию, светобоязнь в сочетании со стойкой железодефицитной анемией (по-видимому, вследствие ахлоргидрии). Диагноз подтвержден результатами ДНК-диагностики — в гене MCOLN1 выявлена известная патогенная мутация NM_02533.3: c.304C>T (p.Arg102Term) в гомозиготном состоянии, у матери девочки — в гетерозиготном. Проведен дифференциальный диагноз с фенотипически сходными заболеваниями, прежде всего с детским церебральным параличом, мукополисахаридозами, другими типами муколипидозов. Дальнейшее медицинское наблюдение за ребенком следует проводить с обязательным участием невропатолога, окулиста, гастроэнтеролога, ортопеда и нефролога. Знание клинических особенностей патологии обеспечивает более успешное оказание медицинской помощи с профилактикой осложнений.

Mucolipidosis type IV is a rare autosomal recessive disease from the group of lysosomal accumulation diseases caused by a malfunction of the cation channel due to mutations in the MCOLN1 gene. The clinical symptom complex includes a combination of neurological symptoms (impaired speech and motor development, spasticity, rigidity), corneal opacity and achlorhydria with iron deficiency anemia. The literature data on this disease and the medical history of a 13-year-old girl who was observed in the Department of Clinical Genetics of the Veltischev Institute are presented. The child had a characteristic clinical picture, including damage to the nervous system: decreased intelligence, muscular dystonia and spasticity, salivation, strabismus, hypoplasia of the corpus callosum; damage to the organ of vision — corneal opacity, cataracts, myopia, photophobia in combination with persistent iron deficiency anemia (apparently due to achlorhydria). The diagnosis was confirmed by the results of DNA diagnostics — a known pathogenic mutation NM_02533.3 was detected in the MCOLN1 gene: c.304C>T (p.Arg102Term) in a homozygous state; in the girl’s mother — in a heterozygous state. A differential diagnosis was made with phenotypically similar diseases, primarily with cerebral palsy, mucopolysaccharidosis, and other types of mucolipidosis. Further medical supervision of the child should be carried out with the obligatory participation of a neurologist, an optometrist, a gastroenterologist, an orthopedist and a nephrologist. Knowledge of the clinical features of pathology ensures more successful medical care with the prevention of complications. 

детилизосомные болезнимуколипидоз IV типаген MCOLN1мутация c.304C>T (p.Arg102Term)клиническая симптоматикадиагностикаchildrenlysosomal diseasesmucolipidosis type IVMCOLN1 genemutation c.304C>T (p.Arg102Term)clinical symptomsdiagnosisReferencesSlaugenhaupt S.A., Acierno J.S., Helbling L.A., Bove C., Goldin E., Bach G. et al. Mapping of the mucolipidosis type IV gene to chromosome 19p and definition of founder haplotypes. Am J Hum Genet 1999; 65(3): 773-778. DOI: 10.1086/302549Slaugenhaupt S.A., Acierno J.S., Helbling L.A., Bove C., Goldin E., Bach G. et al. Mapping of the mucolipidosis type IV gene to chromosome 19p and definition of founder haplotypes. Am J Hum Genet 1999; 65(3): 773-778. DOI: 10.1086/302549Bargal R., Avidan N., Olender T., Ben Asher E., Zeigler M., Raas-Rothschild A. et al. Mucolipidosis type IV: novel MCOLN1 mutations in Jewish and non-Jewish patients and the frequency of the disease in the Ashkenazi Jewish population. Hum Mutat 2001; 17(5): 397-402. DOI: 10.1002/humu.1115Bargal R., Avidan N., Olender T., Ben Asher E., Zeigler M., Raas-Rothschild A. et al. Mucolipidosis type IV: novel MCOLN1 mutations in Jewish and non-Jewish patients and the frequency of the disease in the Ashkenazi Jewish population. Hum Mutat 2001; 17(5): 397-402. DOI: 10.1002/humu.1115Bach G. Mucolipidosis type IV. Mol Genet Metab 2001; 73: 197-203.Bach G. Mucolipidosis type IV. Mol Genet Metab 2001; 73: 197-203.Jezela-Stanek A., Ciara E., Stepien K.M. Neuropathophysiology, Genetic Profile, and Clinical Manifestation of Mucolipidosis IV — A Review and Case Series. Int J Mol Sci 2020; 21(12): 4564. DOI: 10.3390/ijms21124564Jezela-Stanek A., Ciara E., Stepien K.M. Neuropathophysiology, Genetic Profile, and Clinical Manifestation of Mucolipidosis IV — A Review and Case Series. Int J Mol Sci 2020; 21(12): 4564. DOI: 10.3390/ijms21124564Wakabayashi K., Gustafson A.M., Sidransky E., Goldin E. Mucolipidosis type IV: an update. Mol Genet Metab 2011; 104(3): 206-213. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.06.006Wakabayashi K., Gustafson A.M., Sidransky E., Goldin E. Mucolipidosis type IV: an update. Mol Genet Metab 2011; 104(3): 206-213. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.06.006Boudewyn L.C., Walkley S.U. Current concepts in the neuropathogenesis of mucolipidosis type IV. J Neurochem 2019; 148(5): 669-689. DOI: 10.1111/jnc.14462Boudewyn L.C., Walkley S.U. Current concepts in the neuropathogenesis of mucolipidosis type IV. J Neurochem 2019; 148(5): 669-689. DOI: 10.1111/jnc.14462Edelmann L., Dong J., Desnick R.J., Kornreich R. Carrier screening for mucolipidosis type IV in the American Ashkenazi Jewish population. Am J Hum Genet 2002; 70(4): 1023- 1027. DOI: 10.1086/339519Edelmann L., Dong J., Desnick R.J., Kornreich R. Carrier screening for mucolipidosis type IV in the American Ashkenazi Jewish population. Am J Hum Genet 2002; 70(4): 1023- 1027. DOI: 10.1086/339519Al-Alawi B., Harikrishna B., Al-Thihli K., Al Zuhab S., Ganesh A., Al Hashami Z. et al. Mucolipidosis Type IV in Omani Families with a Novel MCOLN1 Mutation: Search for Evidence of Founder Effect. Genes (Basel) 2022; 13(2): 248. DOI: 10.3390/genes13020248Al-Alawi B., Harikrishna B., Al-Thihli K., Al Zuhab S., Ganesh A., Al Hashami Z. et al. Mucolipidosis Type IV in Omani Families with a Novel MCOLN1 Mutation: Search for Evidence of Founder Effect. Genes (Basel) 2022; 13(2): 248. DOI: 10.3390/genes13020248Berman E.R., Livni N., Shapira E., Merin S., Levij I.S. Congenital corneal clouding with abnormal systemic storage bodies: A new variant of mucolipidosis. J Pediatr 1974; 84: 519- 526. DOI: 10.1016/S0022-3476(74)80671-2Berman E.R., Livni N., Shapira E., Merin S., Levij I.S. Congenital corneal clouding with abnormal systemic storage bodies: A new variant of mucolipidosis. J Pediatr 1974; 84: 519- 526. DOI: 10.1016/S0022-3476(74)80671-2Misko A., Wood L., Kiselyov K., Slaugenhaupt S., Grishchuk Y. Progress in elucidating pathophysiology of mucolipidosis IV. Neurosci Lett 2021; 755: 135944. DOI: 10.1016/j. neulet.2021.135944Misko A., Wood L., Kiselyov K., Slaugenhaupt S., Grishchuk Y. Progress in elucidating pathophysiology of mucolipidosis IV. Neurosci Lett 2021; 755: 135944. DOI: 10.1016/j. neulet.2021.135944Schiffmann R., Mayfield J., Swift C., Nestrasil I. Quantitative neuroimaging in mucolipidosis type IV. Mol Genet Metab 2014; 111(2): 147-151. DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.11.007/Schiffmann R., Mayfield J., Swift C., Nestrasil I. Quantitative neuroimaging in mucolipidosis type IV. Mol Genet Metab 2014; 111(2): 147-151. DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.11.007/Misko A., Grishchuk Y., Goldin E., Schiffmann R. Mucolipidosis IV. In: Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M, Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Gripp K.W., Amemiya A. (eds). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK1214/Misko A., Grishchuk Y., Goldin E., Schiffmann R. Mucolipidosis IV. In: Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M, Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Gripp K.W., Amemiya A. (eds). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK1214/Chandra M., Zhou H., Li Q., Muallem S., Hofmann S.L., Soyombo A.A. A role for the Ca2+ channel TRPML1 in gastric acid secretion, based on analysis of knockout mice. Gastroenterology 2011; 140(3): 857-867. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.11.040Chandra M., Zhou H., Li Q., Muallem S., Hofmann S.L., Soyombo A.A. A role for the Ca2+ channel TRPML1 in gastric acid secretion, based on analysis of knockout mice. Gastroenterology 2011; 140(3): 857-867. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.11.040Семячкина А.Н., Воскобоева Е.Ю., Букина Т.М., Букина А.М., Николаева Е.А., Данцев И.С. и др. Клиникогенетическая характеристика муколипидоза II и IIIA типов у детей. Рос вестн перинатол и педиатр 2017; 62(3): 71-78. DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-3-71-78Semyachkina A.N., Voskoboeva E.YU., Bukina T.M., Bukina A.M., Nikolaeva E.A., Dantsev I.S. et al. Clinical and genetic characteristics of mucolipidosis of types II and IIIA in children. Ros vestn perinatol i pediatr (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2017; 62(3): 71-78. (in Russ.). DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-3-71-78Sun M., Goldin E., Stahl S., Falardeau J.L., Kennedy J.C., Acierno J.S. et al. Mucolipidosis type IV is caused by mutations in a gene encoding a novel transient receptor potential channel. Hum Mol Genet 2000; 9: 2471-2478. DOI: 10.1093/hmg/9.17.2471Sun M., Goldin E., Stahl S., Falardeau J.L., Kennedy J.C., Acierno J.S. et al. Mucolipidosis type IV is caused by mutations in a gene encoding a novel transient receptor potential channel. Hum Mol Genet 2000; 9: 2471-2478. DOI: 10.1093/hmg/9.17.2471

The authors declare that there are no conflicts of interest present.