perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-4-31-36perinatology-2025Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЗначимость Т-рецепторных и каппа-делеционных рекомбинационных эксцизионных колец как молекулярных маркеров в оценке состояния новорожденных различного гестационного возрастаSignificance of T-receptor and kappa-deletion recombina- tion excision rings as molecular markers in the assessment of newborns of different gestational ageshttps://orcid.org/0000-0001-8979-3454ВолковаЕ. Н.VolkovaE. N.

Елена Николаевна Волкова, врач–анестезиолог-реаниматолог

отделение реанимации и интенсивной терапии № 5

394066; Московский пр-т, д. 151 Б; Воронеж

Voronezh

https://orcid.org/0000-0001-7076-0484ИпполитоваЛ. И.IppolitovaL. I.

Людмила Ивановна Ипполитова, д. м. н., зав. кафедрой, ; гл. внештатный неонатолог Воронежской области

кафедра неонатологии и педиатрии

394036;  ул. Студенческая, д. 10; Воронеж

Voronezh

БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница № 1»РоссияVoronezh Regional Clinical Hospital No. 1Russian FederationФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава РоссииРоссияVoronezh Burdenko State Medical UniversityRussian Federation2024310820246943136Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2025

   Существует большое количество исследований у новорожденных, рожденных раньше срока, у которых отмечено снижение уровня Т-рецепторных и каппа-делеционных рекомбинационных эксцизионных колец (TREC и KREC), что свидетельствует о нарушении функционирования Т- и/или В-клеточного звеньев иммунитета. Остаются актуальными исследования, направленные на углубленное изучение причинно-значимых факторов, приведших к снижению оцениваемых показателей.

   Цель исследования

   Цель исследования. Определить влияние соматометрических параметров и пренатальных факторов на уровень TREC и KREC у новорожденных, а также оценить динамику этих показателей в зависимости от гестационного возраста.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. В исследование включены 203 новорожденных в гестационном возрасте от 22 до 41 нед. Образцы крови брали в рамках проведения неонатального скрининга. Методом ПЦР выделяли TREC и KREC из пятен сухой крови, нанесенных на карты Гатри. Оцениваемые показатели проанализированы в зависимости от срока гестации, соматометрических данных и пренатальных факторов (способ родоразрешения, число плодов в беременности). Статистический анализпроводили с использованием программы StatTech v. 4.1.4.

   Результаты

   Результаты. Установлено, что при увеличении гестационного возраста на 1 нед повышается уровень KREC на 44,610·105 в 1 мкл (rxy = 0,271; p < 0,001), уровень TREC — на 27,274·105 в 1 мкл (rxy = 0,264; p = 0,002). По данным линейного регрессионного анализа выявлены прямые слабые связи между уровнями TREC и KREC и антропометрическими данными. У детей из многоплодных беременностей уровни TREC были достоверно выше, чем у новорожденных из одноплодных беременностей (р < 0,001).

   Заключение

   Заключение. Иммунная система недоношенных новорожденных способна вырабатывать адекватное количество TREC и KREC. В период с 22-й по 28-ю неделю происходит наиболее интенсивное увеличение оцениваемых показателей, после чего их уровень относительно стабилизируется. Поскольку у недоношенных новорожденных отмечается тенденция к снижению уровня TREC и KREC, чрезвычайно важна комплексная оценка динамики этих показателей в зависимости от значимых пренатальных и соматометрических данных.

   Currently, there is a large number of studies indicating that preterm infants have reduced levels of T-receptor and kappa-deletion recombination excision rings (TREC and KREC) as indicators of impaired T- and/or B-cell immunity. Studies aimed at in-depth study of the causative factors that led to the decrease in the estimated indicators remain relevant.

   Purpose

   Purpose. Determination of the influence of somatometric parameters and prenatal factors on the level of TREC and KREC in newborns, as well as evaluation of the dynamics of these indicators from gestational age.

   Material and methods

   Material and methods. The study included 203 neonates with gestational ages ranging from 22 to 41 weeks. TREC and KREC were isolated by PCR from dried blood spots on Guthrie cards. Blood sampling was performed as part of neonatal screening. The estimated parameters were analyzed according to gestational age, somatometric data and prenatal factors (mode of delivery, number of fetuses in pregnancy). Statistical analysis was performed using the StatTech v. 4.1.4 software.

   Results

   Results. It was found that the increase in gestational age by 1 week increases the KREC level by 44.610·105 (rxy = 0.271, p < 0.001), TREC level by 27.274·105 (rxy = 0.264, p = 0.002). Linear regression analysis showed weak direct relationships between TREC and KREC levels and anthropometric data. Children from multiple pregnancies had significantly higher TREC values than infants from singleton pregnancies (p < 0.001).

   Conclusion

   Conclusion. The immune system of premature newborns is capable of producing adequate amounts of TREC and KREC. Between 22 and 28 weeks of age, the most intense increase in the assessed indicators occurs, after which their levels relatively stabilize. Since TREC and KREC levels tend to decrease in preterm newborns, a comprehensive evaluation of the dynamics of these indicators depending on significant prenatal and somatometric data is extremely important.

новорожденныеТ-рецепторное эксцизионное кольцокаппа-делеционное рекомбинационное эксцизионное кольцонеонатальный скринингнедоношенностьT-cell receptor excision circlekappa-deleting recombination excision circleneonatal screeningprematurityАвторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов и финансовой поддержки, о которых необходимо сообщитьThe authors of this article confirmed the lack of conflict of interest and financial support, which should be reportedReferencesMarinova M., Georgyeva А., Yordanova V., Ivanov N., Atanasova V., Naumova E. et al. Implementation of TREC/KREC detection protocol for newborn SCID screening in Bulgaria: a pilot study. Cent Eur J Immunol 2022; 47(4): 339–349. DOI: 10.5114/ceji.2022.124396Marinova M., Georgyeva А., Yordanova V., Ivanov N., Atanasova V., Naumova E. et al. Implementation of TREC/KREC detection protocol for newborn SCID screening in Bulgaria: a pilot study. Cent Eur J Immunol 2022; 47(4): 339–349. DOI: 10.5114/ceji.2022.124396Cheremokhin D., Shinwari K., Deryabina S., Bolkov M., Tuzankina I., Kudlay D. Analysis of the TREC and KREC Levels in the Dried Blood Spots of Healthy Newborns with Different Gestational Ages and Weights. Acta Naturae 2022; 14(1): 101–108. DOI: 10.32607/actanaturae.11501Cheremokhin D., Shinwari K., Deryabina S., Bolkov M., Tuzankina I., Kudlay D. Analysis of the TREC and KREC Levels in the Dried Blood Spots of Healthy Newborns with Different Gestational Ages and Weights. Acta Naturae 2022; 14(1): 101–108. DOI: 10.32607/actanaturae.11501Currier R., Puck J. SCID newborn screening: What we’ve learned Allergy. Clin Immunol 2021; 147(2): 417–426. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.10.020Currier R., Puck J. SCID newborn screening: What we’ve learned Allergy. Clin Immunol 2021; 147(2): 417–426. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.10.020Korsunskiy I., Blyuss O., Gordukova M., Davydova N., Zaikin A., Zinovieva N. et al. Expanding TREC and KREC Utility in Primary Immunodeficiency Diseases Diagnosis. Front Immunol 2020; 11: 320. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00320Korsunskiy I., Blyuss O., Gordukova M., Davydova N., Zaikin A., Zinovieva N. et al. Expanding TREC and KREC Utility in Primary Immunodeficiency Diseases Diagnosis. Front Immunol 2020; 11: 320. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00320Dasouki M., Jabr A., AlDakheel G., Elbadaoui F., Alazami A., Al-Saud B. Et al. TREC and KREC profiling as a representative of thymus and bone marrow output in patients with various inborn errors of immunity. Clin Exp Immunol 2020; 202(1): 60–71. DOI: 10.1111/cei.13484Dasouki M., Jabr A., AlDakheel G., Elbadaoui F., Alazami A., Al-Saud B. Et al. TREC and KREC profiling as a representative of thymus and bone marrow output in patients with various inborn errors of immunity. Clin Exp Immunol 2020; 202(1): 60–71. DOI: 10.1111/cei.13484Remaschi G., Ricci S., Cortimiglia M., De Vitis E., lannuzzi L., Boni L. et al. TREC and KREC in very preterm infants: reference values and effects of maternal and neonatal factors. J Matern Fetal Neonatal 2021; 34(23): 3946–3951. DOI: 10.1080/14767058.2019.1702951Remaschi G., Ricci S., Cortimiglia M., De Vitis E., lannuzzi L., Boni L. et al. TREC and KREC in very preterm infants: reference values and effects of maternal and neonatal factors. J Matern Fetal Neonatal 2021; 34(23): 3946–3951. DOI: 10.1080/14767058.2019.1702951Mauracher A., Pagliarulo F., Faes L., Vavassori S., Gingör I., Bachmann L. et al. Causes of low neonatal T-cell receptor excision circles: A systematic review. J Allergy Clin Immunol Pract 2017; 5(5): 1457–1460. DOI: 10.1016/j.jaip.2017.02.009Mauracher A., Pagliarulo F., Faes L., Vavassori S., Gingör I., Bachmann L. et al. Causes of low neonatal T-cell receptor excision circles: A systematic review. J Allergy Clin Immunol Pract 2017; 5(5): 1457–1460. DOI: 10.1016/j.jaip.2017.02.009Currier R., Puck J. SCID newborn screening: What we’ve learned. J Allergy Clin Immunol 2021; 147(2): 417–426. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.10.020Currier R., Puck J. SCID newborn screening: What we’ve learned. J Allergy Clin Immunol 2021; 147(2): 417–426. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.10.020Dasouki M., Jabr A., AlDakheel G., Elbadaoui F., Alazami A., Al-Saud B. et al. TREC and KREC profiling as a representative of thymus and bone marrow output in patients with various inborn errors of immunity. Clin Exp Immunol 2020; 202(1): 60–71. DOI: 10.1111/cei.13484Dasouki M., Jabr A., AlDakheel G., Elbadaoui F., Alazami A., Al-Saud B. et al. TREC and KREC profiling as a representative of thymus and bone marrow output in patients with various inborn errors of immunity. Clin Exp Immunol 2020; 202(1): 60–71. DOI: 10.1111/cei.13484Mauracher A., Pagliarulo F., Faes L., Vavassori S., Gingör I., Bachmann L. et al. Causes of low neonatal T-cell receptor excision circles: A systematic review. J Allergy Clin Immunol Pract 2017; 5(5): 1457–1460. DOI: 10.1016/j.jaip.2017.02.009Mauracher A., Pagliarulo F., Faes L., Vavassori S., Gingör I., Bachmann L. et al. Causes of low neonatal T-cell receptor excision circles: A systematic review. J Allergy Clin Immunol Pract 2017; 5(5): 1457–1460. DOI: 10.1016/j.jaip.2017.02.009Kutlug S., Alpaslan M., Hancioglu G., Okan S., Yesilirmak D., Bulut H. et al. Multiplex PCR-Based Newborn Screening for Severe T and B-Cell Lymphopenia: The first Pilot Study in Turkey. Sisli Etfal Hastan Tip Bul 2021; 55(4): 551–559. DOI: 10.14744/SEMB.2020.09623Kutlug S., Alpaslan M., Hancioglu G., Okan S., Yesilirmak D., Bulut H. et al. Multiplex PCR-Based Newborn Screening for Severe T and B-Cell Lymphopenia: The first Pilot Study in Turkey. Sisli Etfal Hastan Tip Bul 2021; 55(4): 551–559. DOI: 10.14744/SEMB.2020.09623Gul K., Strand J., Pettersen R., Brun H., Abrahamsen T. T-cell Receptor Excision Circles in Newborns with Heart Defects. Pediatr Cardiol 2020; 41(4): 809–815. DOI: 10.1007/s00246–020–02317-yGul K., Strand J., Pettersen R., Brun H., Abrahamsen T. T-cell Receptor Excision Circles in Newborns with Heart Defects. Pediatr Cardiol 2020; 41(4): 809–815. DOI: 10.1007/s00246–020–02317-yMorton S., Schnur M., Kerper R., Young V., O’Connell А. Premature Infants Have Normal Maturation of the T Cell Receptor Repertoire at Term. Front Immunol 2022; 30:13:854414. DOI: 10.3389/fimmu.2022.854414Morton S., Schnur M., Kerper R., Young V., O’Connell А. Premature Infants Have Normal Maturation of the T Cell Receptor Repertoire at Term. Front Immunol 2022; 30:13:854414. DOI: 10.3389/fimmu.2022.854414

The authors declare that there are no conflicts of interest present.